Farmacologische groep - Cephalosporines

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Cefalosporinen - antibiotica, gebaseerd op de chemische structuur waarvan 7-aminocefalosporinezuur is. De belangrijkste kenmerken van cefalosporines zijn een breed werkingsspectrum, hoge bactericide activiteit, relatief grote resistentie tegen bèta-lactamasen in vergelijking met penicillines.

Cefalosporines van I-, II-, III- en IV-generaties onderscheiden zich door het spectrum van antimicrobiële activiteit en gevoeligheid voor beta-lactamase. De eerste generatie cefalosporinen (smal spectrum) omvatten cefazoline, cephalothine, cefalexine, enz.; II generatie cefalosporines (ze werken op gram-positieve en sommige gram-negatieve bacteriën) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, enz.; III generatie cefalosporinen (breed bereik) - cefixime, cefotaxime, ceftriaxon, ceftazidime, cefoperazon, ceftibuten, enz.; Generatie IV - cefepime, cefpirim.

Alle cefalosporinen bezitten een hoge chemotherapeutische activiteit. Het belangrijkste kenmerk van de eerste generatie cefalosporines is hun hoge antistaphylococcale activiteit, waaronder tegen penicilline-vormende (beta-lactamase-vormende) benzylpenicilline-resistente stammen voor alle typen streptokokken (behalve voor enterokokken), gonokokken. Generatie II cefalosporinen hebben ook een hoge antistaphylococcale activiteit, inclusief met betrekking tot penicilline-resistente stammen. Ze zijn zeer actief tegen Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generatie cefalosporinen hebben een breder werkingsspectrum dan cefalosporines van de I- en II-generaties en een grotere activiteit tegen gramnegatieve bacteriën. IV-generatie cefalosporinen hebben speciale verschillen. Net als cefalosporines van de II- en III-generaties zijn ze resistent tegen plasmide bètalactamasen van gramnegatieve bacteriën, maar ze zijn bovendien resistent tegen chromosomale bèta-lactamasen en zijn, in tegenstelling tot andere cefalosporines, zeer actief in relatie tot alle anaerobe bacteriën, evenals bacteroïden. Met betrekking tot gram-positieve micro-organismen zijn ze enigszins minder actief dan cefalosporinen van de eerste generatie, en overschrijden ze niet de werking van cefalosporinen van de derde generatie op gram-negatieve micro-organismen, maar ze zijn resistent tegen bèta-lactamasen en zeer effectief tegen anaëroben.

Cefalosporines hebben bacteriedodende eigenschappen en veroorzaken cellysis. Het mechanisme van dit effect is geassocieerd met schade aan het celmembraan van de delende bacteriën, vanwege de specifieke remming van de enzymen.

Een aantal gecombineerde geneesmiddelen die penicillines en cefalosporines bevatten in combinatie met bèta-lactamaseremmers (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam) zijn gecreëerd.

Overzicht van cefalosporinen uit de groep van de antibiotica met de namen van medicijnen

Een van de meest voorkomende klassen van antibacteriële geneesmiddelen zijn cefalosporinen. Door hun werkingsmechanisme zijn ze remmers van de celwandsynthese en hebben ze een krachtig bacteriedodend effect. Samen met penicillines vormen carbapenems en monobactams een groep van bètalactamantibiotica.

Vanwege het brede scala van handelingen, hoge activiteit, lage toxiciteit en goede tolerantie voor de patiënt, zijn deze geneesmiddelen leidend in de frequentie van het voorschrijven voor de behandeling van niet-opgenomen patiënten en vertegenwoordigen zij ongeveer 85% van het totale volume aan antibacteriële middelen.

Classificatie en namen van cefalosporine-antibiotica

De lijst met geneesmiddelen voor het gemak wordt gepresenteerd door vijf groepen generaties.

Eerste generatie

Parenteraal of intramusculair (verder in / m):

  • Cefazoline (Kefzol, Cefazolin-natriumzout, Cefamezine, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Oraal, d.w.z. vormen voor oraal gebruik, getabletteerd of in de vorm van suspensies (verder trans.):

  • Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
  • Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

De tweede

  • Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxim-natrium).
  • Cefoxitine (Cefoxitine-natrium, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Cefotetan (Cefotetan).

derde

  • Cefotaxime.
  • Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperazon / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

vierde

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

De vijfde. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

De mate van gevoeligheid van de flora

De onderstaande tabel toont de effectiviteit van cephalospas. in relatie tot bekende bacteriën van - (weerstand van micro-organismen tot het effect van het geneesmiddel) tot ++++ (maximaal effect).

* Antibiotica van de cefalosporinegroep, namen (met anaerobe activiteit): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + alle vertegenwoordigers van de derde, vierde en vijfde generatie.

Openingsgeschiedenis en ontvangstmechanisme

In 1945 isoleerde de Italiaanse professor Giuseppe Brotsu, terwijl hij het zelfreinigende vermogen van afvalwater bestudeerde, een stam van de schimmel die in staat is stoffen te produceren die de groei en reproductie van grampositieve en gramnegatieve flora onderdrukken. Tijdens verder onderzoek werd het medicijn uit de kweek van Cephalosporium acremonium getest op patiënten met ernstige vormen van tyfeuze koorts, wat leidde tot een snelle positieve dynamiek van de ziekte en het snel herstel van patiënten.

Het eerste cefalosporine antibioticum, cephalotin, werd in 1964 gemaakt door de Amerikaanse farmaceutische campagne van Eli Lilly.

Cephalosporine C, een natuurlijke producent van schimmels en een bron van 7-aminocefalosporanzuur, diende als een bron voor het verkrijgen. In de medische praktijk worden semi-synthetische antibiotica gebruikt, verkregen door acylering op de aminogroep van 7-ACC.

In 1971 werd cefazoline gesynthetiseerd, wat het belangrijkste antibacteriële medicijn voor een volledig decennium werd.

Het eerste medicijn en de voorouder van de tweede generatie was, verkregen in 1977, cefuroxim. Het meest gebruikte antibioticum in de medische praktijk, ceftriaxon, werd in 1982 gemaakt, wordt actief gebruikt en geeft de positie tot vandaag niet op.

Ondanks de aanwezigheid van overeenkomsten in de structuur met penicillines, die een vergelijkbaar mechanisme van antibacteriële werking en de aanwezigheid van kruisallergieën bepalen, hebben cefalosporinen een breed scala aan effecten op pathogene flora, hoge resistentie tegen bèta-lactamase (bacteriële enzymen die de structuur van een antimicrobieel middel met een bètalactamcyclus vernietigen).

De synthese van deze enzymen veroorzaakt de natuurlijke weerstand van micro-organismen voor penicillines en cefalosporines.

Algemene kenmerken en farmacokinetiek van cefalosporines

Alle geneesmiddelen in deze klasse zijn verschillend:

  • bacteriedodend effect op pathogenen;
  • gemakkelijke tolerantie en relatief lage incidentie van bijwerkingen in vergelijking met andere antimicrobiële middelen;
  • de aanwezigheid van kruis-allergische reacties met andere bèta-lactams;
  • hoog synergisme met aminoglycosiden;
  • minimale verstoring van intestinale microflora.

Het voordeel van cefalosporines kan ook worden toegeschreven aan een goede biologische beschikbaarheid. Cefalosporine-antibiotica in tabletten hebben een hoge mate van verteerbaarheid in het spijsverteringskanaal. Absorptie van geneesmiddelen neemt toe wanneer het wordt geconsumeerd tijdens of direct na een maaltijd (met uitzondering van Cefaclor). Parenterale cefalosporinen zijn effectief in zowel IV als IM. Ze hebben een hoge distributie-index in weefsels en interne organen. Maximale geneesmiddelconcentraties worden gecreëerd in de structuren van de longen, nieren en lever.

Hoge niveaus van het geneesmiddel in de gal zorgen voor ceftriaxon en cefoperazon. De aanwezigheid van een dubbele route van uitscheiding (lever en nieren) maakt het mogelijk om deze effectief te gebruiken bij patiënten met acuut of chronisch nierfalen.

Cefotaxime, cefepime, ceftazidime en ceftriaxon kunnen door de bloed-hersenbarrière dringen, waardoor klinisch significante niveaus in de hersenvocht en worden voorgeschreven voor ontsteking van de hersenmembranen.

Resistentie van de ziekteverwekker voor antibiotische therapie

Geneesmiddelen met een bacteriedodend werkingsmechanisme zijn maximaal actief tegen organismen die zich in de groeifase en de voortplantingsfase bevinden. Omdat de wand van het microbiële organisme wordt gevormd door een hoogpolymeer peptidoglycan, werken deze op het niveau van synthese van zijn monomeren en verstoren de synthese van transverse polypeptidebruggen. Vanwege de biologische specificiteit van het pathogeen kunnen echter verschillende, nieuwe structuren en werkingsmethoden verschijnen tussen verschillende soorten en klassen.

Mycoplasma en protozoa bevatten geen schaal en sommige soorten schimmels bevatten een chitinewand. Vanwege deze specifieke structuur zijn de genoemde groepen pathogenen niet gevoelig voor de werking van bèta-lactams.

Natuurlijke weerstand van echte virussen tegen antimicrobiële middelen wordt veroorzaakt door de afwezigheid van een moleculair doel (wand, membraan) voor hun werking.

Resistentie tegen chemotherapeutische middelen

Naast de natuurlijke kan, vanwege de morphofysiologische kenmerken van de soort, resistentie worden verkregen.

De belangrijkste reden voor de vorming van tolerantie is irrationele antibioticatherapie.

Chaotische, onterechte zelftoewijzing van medicijnen, frequente annulering met overschakeling naar een ander medicijn, gebruik van een medicijn voor korte tijd, verstoring en verlaging van voorgeschreven doseringen, evenals voortijdige annulering van het antibioticum - leiden tot mutaties en het ontstaan ​​van resistente stammen die niet reageren op klassieke patronen behandeling.

Klinische studies hebben aangetoond dat de lange tijdsintervallen tussen de benoeming van een antibioticum de gevoeligheid van bacteriën voor de effecten ervan volledig herstellen.

De aard van verworven tolerantie

De mutatie-selectie

  • Snelle resistentie, streptomycine-type. Ontwikkeld op macroliden, rifampicine, nalidixinezuur.
  • Langzaam, in penicillinetype. Specifiek voor cefalosporinen, penicillinen, tetracyclines, sulfonamiden, aminoglycosiden.

Transmissie mechanisme

Bacteriën produceren enzymen die chemotherapeutische geneesmiddelen inactiveren. Synthese van micro-organismen, beta-lactamase vernietigt de structuur van het geneesmiddel, veroorzaakt meer penicillinenresistentie (en vaker) en cefalosporines (minder vaak).

Weerstand en micro-organismen

Meestal is weerstand kenmerkend voor:

  • staphylo en enterococci;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • Shigella;
  • Pseudomonas.

Toepassingsfuncties

Eerste generatie

Momenteel gebruikt in de chirurgische praktijk voor de preventie van operatieve en postoperatieve complicaties. Het wordt gebruikt bij ontstekingsprocessen van de huid en weke delen.

Niet effectief bij laesies van de urinewegen en de bovenste luchtwegen. Gebruikt bij de behandeling van streptokokken tonsillofaryngitis. Ze hebben een goede biologische beschikbaarheid, maar creëren geen hoge, klinisch significante concentraties in het bloed en de inwendige organen.

De tweede

Effectief bij patiënten met een niet-ziekenhuispneumonie, goed gecombineerd met macroliden. Ze zijn een goed alternatief voor remmende penicillines.

cefuroxim

  1. Aanbevolen voor de behandeling van otitis media en acute sinusitis.
  2. Niet gebruikt voor laesies van het zenuwstelsel en hersenvliezen.
  3. Het wordt gebruikt voor pre-operatieve antibioticaprofylaxe en medicijnbedekking voor chirurgische interventie.
  4. Toegewezen aan milde ontstekingsziekten van de huid en weke delen.
  5. Inbegrepen in de complexe behandeling van urineweginfecties.

Vaak wordt gefaseerde therapie gebruikt, met parenteraal voorgeschreven cefuroximnatrium, gevolgd door een orale toediening van cefuroximaxetil.

cefaclor

Niet toegewezen aan acute otitis media vanwege lage concentraties in vloeistofomgevingen. oor. Effectief voor de behandeling van infectieuze en inflammatoire processen van botten en gewrichten.

3e generatie cefalosporine-antibiotica

Gebruikt met bacteriële meningitis, gonorroe, infectieziekten van de onderste luchtwegen, darminfecties en ontsteking van de galwegen.

Overwelkom de bloed-hersenbarrière, kan worden gebruikt voor inflammatoire, bacteriële laesies van het zenuwstelsel.

Ceftriaxon en cefoperazon

Ze zijn de voorkeursmiddelen voor de behandeling van patiënten met nierfalen. Uitscheiden via de nieren en de lever. Het veranderen en aanpassen van de dosis is alleen nodig bij gecombineerde nier- en leverinsufficiëntie.

Cefoperazon verdwijnt praktisch niet uit de bloed-hersenbarrière, daarom wordt het niet gebruikt tijdens meningitis.

Cefoperazon / Sulbactam

Is de enige remmer cefalosporine.

Bestaat uit een combinatie van cefoperazon en beta-lactamaseremmer sulbactam.

Effectief met anaerobe processen, kan het worden voorgeschreven als een behandeling met één component van ontstekingsziekten van het bekken en de buikholte. Ook wordt het actief gebruikt in ziekenhuisinfecties van ernstige mate, ongeacht lokalisatie.

Antibiotica van cefalosporinen combineren goed met metronidazol voor de behandeling van intra-abdominale en bekkeninfecties. Zijn medicijnen van de hand voor de zware, gecompliceerde inf. urinekanaal. Gebruikt voor sepsis, infectieuze laesies van botweefsel, huid en onderhuids vet.

Benoemd met neutropenische koorts.

Vijfde generatie medicijnen

Omvat het volledige spectrum van de 4e activiteit en werkt op penicilline-resistente flora en MRSA.

  • jonger dan 18 jaar;
  • bij patiënten met convulsieve aanvallen in de geschiedenis, epilepsie en nierfalen.

Ceftobiprol (Zeftera) is de meest effectieve behandeling voor diabetische voetinfecties.

Dosering en frequentie van gebruik van de belangrijkste vertegenwoordigers van de groep

Parenterale toediening

Gebruikt in / in en in / m introductie.

Welke antibiotica zijn cefalosporines voor oraal gebruik?

Ongewenste effecten en geneesmiddelcombinaties

  1. De benoeming van antacida vermindert de effectiviteit van antibioticatherapie aanzienlijk.
  2. Cephalosporines worden niet aanbevolen om te worden gecombineerd met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, trombolytica - dit verhoogt het risico op intestinale bloedingen.
  3. Niet gecombineerd met lisdiuretica, vanwege het risico op nefrotoxische effecten.
  4. Cefoperazon heeft een hoog risico op disulfiram-achtige effecten bij het drinken van alcohol. Opgeslagen tot enkele dagen na de volledige afschaffing van het medicijn. Kan hypoprothrombinemie veroorzaken.

In de regel worden ze goed verdragen door patiënten, maar men moet rekening houden met de hoge frequentie van cross-allergische reacties met penicillines.

De meest voorkomende dyspeptische stoornissen, zelden - pseudomembraneuze colitis.

Mogelijk: intestinale dysbiose, candidiasis van de mondholte en vagina, voorbijgaande toename van levertransaminasen, hematologische reacties (hypoprothrombinemie, eosinofilie, leuko- en neutropenie).

Met de introductie van Zeftera mogelijke ontwikkeling van flebitis, smaak perversie, het optreden van allergische reacties: angio-oedeem, anafylactische shock, bronchospastische reacties, de ontwikkeling van serumziekte, het uiterlijk van erythema multiforme.

Minder vaak kan hemolytische anemie optreden.

Ceftriaxon wordt niet aan pasgeborenen toegediend vanwege het hoge risico van ontwikkeling van nucleaire geelzucht (vanwege de verplaatsing van bilirubine door associatie met plasma-albumine) en is niet geïndiceerd voor patiënten met galweginfecties.

Verschillende leeftijdsgroepen

Cephalosporines 1-4 generaties worden gebruikt om vrouwen te behandelen tijdens de zwangerschap, zonder beperkingen en het risico van teratogeen effect.

De vijfde wordt toegekend in gevallen waarin een positief effect voor de moeder hoger is dan het mogelijke risico voor het ongeboren kind. Weinig doordringen in de moedermelk, maar de afspraak tijdens de lactatie kan bij een kind dysbacteriose van het mondslijmvlies en de darmen veroorzaken. Het wordt ook niet aanbevolen om de vijfde generatie Cefixime, Ceftibuten te gebruiken.
Bij pasgeborenen worden hogere doseringen aanbevolen vanwege vertraagde renale excretie. Het is belangrijk om te onthouden dat Cefipim alleen is toegestaan ​​vanaf twee maanden en Cefixime vanaf zes maanden.
Oudere patiënten dienen aangepaste doseringen te zijn, gebaseerd op de resultaten van de studie van de nierfunctie en biochemische analyse van bloed. Dit komt door de leeftijdsvertraging bij de uitscheiding van cefalosporines.

In geval van leverpathologie is het noodzakelijk om de gebruikte doseringen te verlagen en levertesten (ALAT, ASAT, thymol-test, niveau van totaal, direct en indirect bilirubine) te controleren.

Artikel opgesteld door de arts van infectieziekten
Chernenko A.L.

Op onze site kunt u kennismaken met de meeste groepen antibiotica, complete lijsten van hun medicijnen, classificaties, geschiedenis en andere belangrijke informatie. Om dit te doen, maakt u een sectie "Classificatie" in het bovenste menu van de site.

Cephalosporins wat is het

Cefalosporines hebben een bacteriedodend effect, wat geassocieerd is met verminderde bacteriële celwandvorming (zie "Penicillin Group").

Activiteitsspectrum

In de reeks van I tot III generatie, worden cefalosporines gekenmerkt door een neiging om het werkingsspectrum te verbreden en het niveau van antimicrobiële activiteit tegen gram-negatieve bacteriën te verhogen met een bepaalde afname in activiteit tegen gram-positieve micro-organismen.

Gemeenschappelijk voor alle cefalosporinen is de afwezigheid van significante activiteit tegen enterokokken, MRSA en L. monocytogenes. CNS, minder gevoelig voor cefalosporines dan S.aureus.

1e generatie cefalosporinen

Gekenmerkt door een vergelijkbaar antimicrobieel spectrum, zijn echter geneesmiddelen die bedoeld zijn voor orale toediening (cefalexine, cefadroxil) enigszins inferieur aan parenteraal (cefazoline).

Antibiotica zijn actief tegen Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) en methicilline-gevoelige Staphylococcus spp. Door het niveau van anti-pneumokokkenactiviteit zijn cefalosporines van de eerste generatie inferieur aan aminopenicillines en de meeste van de latere cefalosporines. Een klinisch belangrijk kenmerk is het gebrek aan activiteit tegen enterokokken en listeria.

Ondanks het feit dat de eerste generatie cefalosporinen resistent zijn tegen de werking van stafylokokken β-lactamase, kunnen sommige stammen die hyperproducenten zijn van deze enzymen matige resistentie tegen hen vertonen. Pneumokokken tonen complete PR voor de eerste generatie cefalosporinen en penicillines.

I-generatie cefalosporinen hebben een beperkt werkingsspectrum en een lage activiteit tegen gramnegatieve bacteriën. Ze zijn effectief tegen Neisseria spp., Echter, de klinische betekenis van dit feit is beperkt. Activiteit tegen H.influenzae en M.сatarrhalis is klinisch niet significant. Natuurlijke activiteit tegen M. сatarrhalis is vrij hoog, maar ze zijn gevoelig voor hydrolyse door β-lactamasen, die bijna 100% van de stammen produceren. Van de leden van de familie Enterobacteriaceae sensitive E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. en P. mirabilis, terwijl de activiteit tegen Salmonella en Shigella geen klinische betekenis heeft. Van de stammen van E. coli en P. mirabilis, die door de gemeenschap verworven en in het bijzonder nosocomiale infecties veroorzaken, is verworven resistentie wijdverspreid, vanwege de productie van β-lactamase brede en uitgebreide werkingsspectra.

Andere enterobacteriën, Pseudomonas spp. en niet-fermenterende bacteriën resistent.

Een aantal anaëroben is gevoelig, B.fragilis en verwante micro-organismen zijn resistent.

2e generatie cefalosporinen

Er zijn bepaalde verschillen tussen de twee belangrijkste vertegenwoordigers van deze generatie - cefuroxim en cefaclor. Met een vergelijkbaar antimicrobieel spectrum is cefuroxim actiever tegen Streptococcus spp. en Staphylococcus spp. Beide geneesmiddelen zijn inactief tegen enterokokken, MRSA en Listeria.

Pneumokokken vertonen PR tot cefalosporinen van de tweede generatie en penicilline.

Het actieradius van cefalosporines II-generatie tegen gram-negatieve micro-organismen is groter dan bij vertegenwoordigers van de eerste generatie. Beide geneesmiddelen zijn werkzaam tegen Neisseria spp., Maar alleen cefuroxim-activiteit tegen gonokokken is van klinisch belang. Cefuroxim is actiever tegen M. catarrhalis en Haemophilus spp. Omdat het resistent is tegen hydrolyse door hun P-lactamasen, terwijl cefaclor gedeeltelijk wordt vernietigd door deze enzymen.

Van de familie Enterobacteriaceae gevoelig zijn niet alleen voor E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, maar Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Wanneer de producten van deze micro-organismen een breed spectrum van β-lactamase produceren, blijven ze gevoelig voor cefuroxim. Cefuroxim en cefaclor worden vernietigd door BLRS.

Sommige stammen van Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kunnen beperkte gevoeligheid vertonen cefuroxim in vitro, maar de klinische toepassing van AMP infecties veroorzaakt door onpraktisch vermelde microorganismen.

Pseudomonads, andere niet-fermenterende micro-organismen, anaëroben van de B.fragilis-groep zijn resistent tegen cefalosporines van de tweede generatie.

III generatie cefalosporines

III generatie cefalosporines samen met gemeenschappelijke kenmerken worden gekenmerkt door bepaalde kenmerken.

De basis-AMP's van deze groep zijn cefotaxime en ceftriaxon, vrijwel identiek in hun antimicrobiële eigenschappen. Beide worden gekenmerkt door een hoge mate van activiteit tegen Streptococcus spp., Met een aanzienlijk deel van penicilline-resistente pneumokokken behoudende gevoeligheid voor cefotaxime en ceftriaxon. Hetzelfde patroon is kenmerkend voor groene streptokokken. Cefotaxime en ceftriaxon zijn in mindere mate actief tegen S. aureus, behalve MRSA - tegen CZS. Corynebacteriën (behalve C.jeikeium) zijn over het algemeen gevoelig.

Enterococci, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis en B. cereus zijn resistent.

Cefotaxime en ceftriaxone zijn zeer actief tegen meningokokken, gonococcus, H. influenzae en M. catarrhalis, ook tegen stammen met verminderde gevoeligheid voor penicilline, ongeacht resistentiemechanisme.

Cefotaxime en ceftriaxon hebben een hoge natuurlijke activiteit tegen bijna alle leden van de Enterobacteriaceae-familie, inclusief micro-organismen die een breed spectrum β-lactamase produceren. Weerstand tegen E.coli en Klebsiella spp. meestal vanwege de productie van BLS. Stabiliteit Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri meestal geassocieerd met overproductie van chromosomaal β-lactamasen van klasse C.

Cefotaxime en ceftriaxon zijn soms in vitro actief tegen sommige stammen van P.aeruginosa, andere niet-fermentatieve micro-organismen en B. fragilis, maar ze mogen nooit worden gebruikt met geschikte infecties.

Ceftazidim en cefoperazon in termen van hun belangrijkste antimicrobiële eigenschappen zijn vergelijkbaar met cefotaxime en ceftriaxon. Hun onderscheidende kenmerken omvatten het volgende:

uitgesproken (vooral in ceftazidim) activiteit tegen P. aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen;

significant minder activiteit tegen streptokokken, in het bijzonder S. pneumoniae;

hoge gevoeligheid voor BLRS hydrolyse.

Cefixime en ceftibuten verschillen op de volgende manieren van cefotaxime en ceftriaxon:

gebrek aan significante activiteit tegen Staphylococcus spp.;

ceftibuten is niet actief tegen pneumokokken en groene streptokokken;

beide geneesmiddelen zijn inactief of inactief met betrekking tot Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV-generatie cefalosporinen

In veel opzichten ligt cefepime dicht bij de generatie cefalosporines van III. Vanwege enkele kenmerken van de chemische structuur heeft het echter een verhoogd vermogen om het buitenmembraan van gramnegatieve bacteriën en relatieve weerstand tegen chromosomale P-lactamase klasse C-hydrolyse te penetreren.Daarnaast vertoont cefepime, samen met de eigenschappen die kenmerkend zijn voor elementaire generatie cefalosporinen (cefotaxime, ceftriaxon), de volgende kenmerken:

hoge activiteit tegen P.aeruginosa en niet-fermentatieve micro-organismen;

activiteit tegen micro-organismen - overproductie chromosomaal β-lactamasen van klasse C, zoals: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..

hogere weerstand tegen hydrolyse van BLRS (de klinische betekenis van dit feit is echter niet helemaal duidelijk).

Inhibitor cephalosporins

De enige vertegenwoordiger van deze groep β-lactams is cefoperazon / sulbactam. Vergeleken met de werkingsspectrum cefoperazon combinatiepreparaat geëxpandeerd door anaërobe micro-organismen is het geneesmiddel ook actief tegen de meeste stammen van Enterobacteriaceae produceren β-lactamase en breedspreiden. Deze AMP is zeer actief tegen Acinetobacter spp. vanwege de antibacteriële activiteit van sulbactam.

farmacokinetiek

Orale cefalosporinen worden goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid hangt af van het specifieke medicijn en varieert van 40-50% (cefixime) tot 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime en ceftibuten kunnen iets langzamer zijn als u voedsel heeft. Cefuroxim axetil tijdens hydratatie wordt gehydrolyseerd om actieve cefuroxim vrij te maken en voedsel draagt ​​bij aan dit proces. Parenterale cefalosporinen worden goed geabsorbeerd na i / m toediening.

Cephalosporines zijn verdeeld in vele weefsels, organen (behalve de prostaatklier) en geheimen. Hoge concentraties worden gevonden in de longen, nieren, lever, spieren, huid, zachte weefsels, botten, synoviale, pericardiale, pleurale en peritoneale vloeistoffen. In gal creëren ceftriaxon en cefoperazon de hoogste niveaus. Cephalosporines, vooral cefuroxim en ceftazidime, penetreren goed in de intraoculaire vloeistof, maar creëren geen therapeutische niveaus in de achterste oogkamer.

Het vermogen om de BBB te overwinnen en therapeutische concentraties te creëren in de liquor is het meest uitgesproken in de cefalosporines van de 3e generatie - cefotaxime, ceftriaxon en ceftazidime, evenals cefepime, die tot de 4e generatie behoren. Cefuroxim passeert matig de BBB alleen met een ontsteking van de binnenkant van de hersenen.

De meeste cefalosporines worden praktisch niet gemetaboliseerd. De uitzondering is cefotaxime, dat wordt gebiotransformeerd tot een actieve metaboliet. De medicijnen worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren en er worden zeer hoge concentraties in de urine aangemaakt. Ceftriaxon en cefoperazon hebben een dubbele uitscheidingsroute - door de nieren en de lever. De halfwaardetijd van de meeste cefalosporines varieert tussen 1-2 uur Cefixime, ceftibuten (3-4 uur) en ceftriaxon (tot 8,5 uur) hebben een langere halfwaardetijd, waardoor ze eenmaal daags kunnen worden toegediend. Bij nierinsufficiëntie vereisen de doseringsregimes van cefalosporines (behalve ceftriaxon en cefoperazon) correctie.

Ongewenste reacties

Allergische reacties: urticaria, uitslag, erythema multiforme, koorts, eosinofilie, serumziekte, bronchospasmen, angio-oedeem, anafylactische shock. Hulpmaatregelen bij de ontwikkeling van anafylactische shock: zorgen voor de luchtweg (indien nodig intubatie), zuurstoftherapie, adrenaline, glucocorticoïden.

Hematologische reacties: positieve Coombs-test, in zeldzame gevallen eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytische anemie. Cefoperazon kan hypoprotrombinemie veroorzaken met een neiging tot bloeden.

CNS: convulsies (bij gebruik van hoge doses bij patiënten met een verminderde nierfunctie).

Lever: verhoogde transaminase-activiteit (vaker met cefoperazon). Hoge doses ceftriaxon kunnen cholestasis en pseudo-cholelithiase veroorzaken.

Maag-darmkanaal: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree, pseudomembraneuze colitis. Als u vermoedt dat pseudomembraneuze colitis (het verschijnen van vloeibare ontlasting vermengd met bloed), is het noodzakelijk om het medicijn te annuleren en rectoromanoscopisch onderzoek uit te voeren. Hulpmaatregelen: herstel van water en elektrolytenbalans, indien nodig, voorschrijven aan de binnenkant van antibiotica, werkzaam tegen C. difficile (metronidazol of vancomycine). Gebruik geen loperamide.

Lokale reacties: pijn en infiltratie met een / m injectie, flebitis - met een / in de inleiding.

Anderen: orale candidiasis en vagina.

getuigenis

1e generatie cefalosporinen

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van cefazoline is momenteel peri-operatieve profylaxe tijdens operaties. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van infecties van de huid en weke delen.

Aanbevelingen voor het gebruik van cefazoline voor de behandeling van infecties van de luchtwegen en luchtweginfecties van vandaag moeten als onvoldoende onderbouwd worden beschouwd vanwege het beperkte werkingsspectrum en de wijdverspreide resistentie tegen potentiële pathogenen.

community-acquired infecties van de huid en zachte weefsels met milde tot matige ernst.

2e generatie cefalosporinen

infectie MWP (matige pyelonefritis en ernstig);

Cefuroximaxetil, cefaclor:

infecties VDP en NDP (CCA, acute sinusitis, exacerbatie van chronische bronchitis, community-acquired pneumonia);

infecties van het IMP (lichte tot matige pyelonefritis, pyelonefritis bij zwangere en zogende vrouwen, acute cystitis en pyelonefritis bij kinderen);

community-acquired infecties van de huid en zachte weefsels met milde tot matige ernst.

Cefuroxim en cefuroximaxetil kunnen als een stapstherapie worden gebruikt.

III generatie cefalosporines

Ernstige community-acquired en nosocomiale infecties:

Ernstige door de gemeenschap verworven en nosocomiale infecties van verschillende lokalisatie met een bevestigde of waarschijnlijke etiologische rol van P.aeruginosa en andere niet-fermentatieve micro-organismen.

Infecties op de achtergrond van neutropenie en immunodeficiëntie (waaronder neutropenische koorts).

Het gebruik van parenterale cefalosporines van de derde generatie is mogelijk, zowel in de vorm van monotherapie, als in combinatie met andere groepen AMP's.

Infectiesinfecties: milde tot matige pyelonefritis, pyelonefritis bij zwangere en zogende vrouwen, acute cystitis en pyelonefritis bij kinderen.

Het orale stadium van stapsgewijze behandeling van verschillende ernstige community-acquired en nosocomiale Gram-negatieve infecties na het bereiken van een blijvend effect van het gebruik van parenterale geneesmiddelen.

VDP- en NDP-infecties (ceftibuten wordt niet aanbevolen voor mogelijke pneumokokken-etiologie).

Ernstige, voornamelijk nosocomiale infecties veroorzaakt door multi-resistente en gemengde (aerobe-anaerobe) microflora:

NDP-infecties (pneumonie, longabces, pleuraal empyeem);

Infecties op de achtergrond van neutropenie en andere immunodeficiëntie-toestanden.

IV-generatie cefalosporinen

Ernstige, meestal nosocomiale, infecties veroorzaakt door multiresistente microflora:

NDP-infecties (pneumonie, longabces, pleuraal empyeem);

Infecties op de achtergrond van neutropenie en andere immunodeficiëntie-toestanden.

Contra

Allergische reactie op cefalosporines.

waarschuwingen

Allergy. Steek over naar alle cefalosporinen. Allergieën voor cefalosporines van de eerste generatie kunnen voorkomen bij 10% van de patiënten met penicilline-allergie. Kruisallergie voor de generatie van penicillines en cefalosporinen II-III komt veel minder vaak voor (1-3%). Als er een voorgeschiedenis is van allergische reacties van het directe type (bijvoorbeeld urticaria, anafylactische shock) op penicillines, moeten cefalosporines van de eerste generatie met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt. Cephalosporines van andere generaties zijn veiliger.

Zwangerschap. Cephalosporines worden tijdens de zwangerschap zonder enige beperking gebruikt, hoewel er geen adequate gecontroleerde onderzoeken naar hun veiligheid voor zwangere vrouwen en de foetus zijn uitgevoerd.

Borstvoeding. Cephalosporines in lage concentraties dringen in de moedermelk. Bij gebruik door moeders die borstvoeding geven, kan de darmmicroflora veranderen, de sensibilisering van het kind, huiduitslag, candidiasis. Wees op uw hoede als u borstvoeding geeft. Gebruik cefixime en ceftibuten niet vanwege het ontbreken van geschikte klinische onderzoeken.

Kindergeneeskunde. Bij pasgeborenen is een verlenging van de halfwaardetijd van cefalosporines mogelijk als gevolg van vertraagde renale excretie. Ceftriaxon, dat een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten heeft, kan bilirubine van zijn associatie met eiwitten verdringen, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij pasgeborenen met hyperbilirubinemie, vooral in premature.

Geriatrie. Als gevolg van veranderingen in de nierfunctie bij ouderen, kan de uitscheiding van cefalosporines vertragen, wat een correctie van het doseringsregime kan vereisen.

Verminderde nierfunctie. Omdat de meeste cefalosporines door de nieren voornamelijk in de actieve toestand door het lichaam worden uitgescheiden, zijn de doseringsregimes van deze AMP's (behalve ceftriaxon en cefoperazon) voor nierfalen onderhevig aan correctie. Wanneer cefalosporines in hoge doses worden gebruikt, vooral in combinatie met aminoglycosiden of lisdiuretica, is een nefrotoxisch effect mogelijk.

Leverstoornissen. Een aanzienlijk deel van cefoperazon wordt uitgescheiden met gal. Daarom moet de dosis van ernstige leveraandoeningen worden verlaagd. Bij patiënten met een leveraandoening is er een verhoogd risico op hypoprothrombinemie en bloeding bij gebruik van cefoperazon; voor preventie wordt het aanbevolen om vitamine K te nemen.

Tandheelkunde. Bij langdurig gebruik van cefalosporines kan orale candidiasis optreden.

Geneesmiddelinteracties

Antacida verminderen de absorptie van orale cefalosporines in het maagdarmkanaal. Er moet een interval van minimaal 2 uur zitten tussen het innemen van deze medicijnen.

In combinatie met cefoperazon-anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers neemt het risico op bloedingen toe, vooral gastro-intestinaal. Het wordt niet aanbevolen om cefoperazon te combineren met trombolytica.

In het geval van alcoholgebruik tijdens de behandeling met cefoperazon, kan een disulfiram-achtige reactie ontstaan.

De combinatie van cefalosporinen met aminoglycosiden en / of lisdiuretica, vooral bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, kan het risico op nefrotoxiciteit verhogen.

Patiënteninformatie

In de cefalosporines is het wenselijk om te nemen, veel water drinken. Cefuroximaxetil moet worden ingenomen met voedsel, alle andere geneesmiddelen - ongeacht de maaltijd (met het optreden van dyspeptische verschijnselen, we kunnen het tijdens of na een maaltijd innemen).

Vloeibare doseringsvormen voor inname moeten worden voorbereid en worden ingenomen in overeenstemming met de bijgevoegde instructies.

Neem strikt de voorgeschreven wijze van toediening in acht gedurende het volledige verloop van de behandeling, sla geen doses over en neem ze met regelmatige tussenpozen in. Als u een dosis mist, neem deze dan zo snel mogelijk in; Neem niet als het bijna tijd is om de volgende dosis in te nemen; verdubbel de dosis niet. Om de duur van de therapie te weerstaan, vooral voor streptokokkeninfecties.

Raadpleeg een arts als er binnen een paar dagen geen verbetering optreedt of als zich nieuwe symptomen voordoen. Als huiduitslag, netelroos of andere tekenen van een allergische reactie optreden, stop dan met het innemen van het geneesmiddel en raadpleeg een arts.

Neem geen antacida binnen 2 uur vóór en na het innemen van het cefalosporine.

Tijdens de behandeling met cefoperazon en gedurende twee dagen na voltooiing, moet alcohol worden vermeden.

cefalosporinen

1. De kleine medische encyclopedie. - M.: Medische encyclopedie. 1991-1996. 2. Eerste hulp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedisch woordenboek van medische termen. - M.: Sovjet-encyclopedie. - 1982-1984

Zie wat "Cephalosporins" in andere woordenboeken:

cephalosporines zijn natuurlijk (producenten zijn paddenstoelen van het geslacht Cephalosporium) en semi-synthetische antibiotica, vergelijkbaar in structuur met penicilline. Effectief tegen bacteriën die resistent zijn tegen penicillines. Gebruikt voor de behandeling van pneumonie, sepsis, meningitis, enz....... Dictionary of Microbiology

CEFALOSPORINS - natuurlijke en semi-synthetische antibiotica. Effectief tegen bacteriën (stafylokokken) resistent tegen penicillines. Gebruikt om longontsteking, sepsis, meningitis en andere infectieziekten te behandelen... Groot encyclopedisch woordenboek

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, een klasse van semi-synthetische antibiotica, die zijn afgeleid van schimmels van het geslacht Cephalosporium. Ze lijken op penicilline en zijn effectief tegen een breed scala aan BACTERIËN, inclusief die welke resistent zijn geworden tegen penicilline... Wetenschappelijk en technisch encyclopedisch woordenboek

Cefalosporinen - Algemene structuur van cefalosporinen Cefalosporinen (Cefalosporinen) # 160... Wikipedia

CEFALOSPORINS - een groep van lactam-antibiotica met een flamen I-structuur, waarin een vierledige lactamring is gecondenseerd met een zesledige ring met één zwavelatoom (eigenlijk C.), zuurstof (oxacefalosporins), stikstof (azephalosporins) of...... Chemische encyclopedie

Cefalosporines zijn een groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica met een vergelijkbare chemische structuur en biologische eigenschappen (zie Antibiotica). Natuurlijk C. cefalosporine C en cefalosporine N (penicilline N) werden geïsoleerd in 1945 en het Italiaans. microbioloog J. Brotsu van...... The Great Soviet Encyclopedia

cefalosporines - natuurlijke en semi-synthetische antibiotica. Effectief tegen bacteriën (stafylokokken) resistent tegen penicillines. Gebruikt om longontsteking, sepsis, meningitis en andere infectieziekten te behandelen. * * * CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Encyclopedic Dictionary

CEFALOSPORIN - natuurlijk en semi-synthetisch. antibiotica. Effectief tegen bacteriën (stafylokokken) resistent tegen penicillines. Gebruikt voor de behandeling van pneumonie, sepsis, meningitis, enz. Inf. ziekten... Natuurwetenschappen. Encyclopedisch woordenboek

cefalosporinen - cephalospores inov, ov, eenheid h. r in, en... Russisch spellingwoordenboek

BACTERIELE PNEUMONIE - honing. Bacteriële pneumonie is een acuut of chronisch ontstekingsproces van de onderste luchtwegen van bacteriële etiologie. De infectie kan community-acquired of ziekenhuis zijn (bij patiënten die zich in het ziekenhuis bevonden op zijn minst in...... Ziektegids

Antibiotica - Een test voor de gevoeligheid van bacteriën voor verschillende antibiotica. Op het oppervlak van de petrischaal, waarop bacteriën groeien, zet je... Wikipedia

cefalosporinen

De inhoud

Historische achtergrond Bewerken

Sources. De schimmel Cephalosporium acremonium, de eerste bron van cefalosporinen, werd geïsoleerd door de Italiaanse wetenschapper Brottz in 1948 door zeewater vervuild zeewater aan de kust van Sardinië. Onder invloed van het ruwe filtraat uit de kolonies van deze schimmel, werd de groei van Staphylococcus aureus in vitro vertraagd en herstelden patiënten met stafylokokkeninfecties en tyfeuze koorts. In het voedingsmedium waarin Cephalosporium acremonium groeide, werden drie antibiotica - cefalosporinen P, N en C - gevonden. Door de basis van cefalosporine C, 7-aminocefalosporanzuur, te isoleren en verschillende zijradicalen eraan te bevestigen, was het mogelijk om semi-synthetische geneesmiddelen te verkrijgen waarvan de activiteit veel hoger was, dan hun voorgangers.

Chemische eigenschappen bewerken

Cefalosporine C bevat een zijradicaal - een derivaat van D-a-aminoadipinezuur - dat is verbonden met een dihydrothiazine β-lactamring (7-aminocefalosporanzuur). De laatste geeft de geneesmiddelen relatieve stabiliteit in een zwak zure omgeving en hoge weerstand tegen penicillinase, ongeacht de affiniteit voor dit enzym en de structuur van de zijradicaal.

Onder zure omstandigheden wordt cefalosporine C gehydrolyseerd tot 7-aminocefalosporanzuur. Alle semisynthetische cefalosporinen werden verkregen door verschillende zijradicalen aan dit zuur te binden. De antibacteriële activiteit van geneesmiddelen hangt af van de structuur van het zijradicaal aan het 7e koolstofatoom van de p-lactamring en de kenmerken van hun farmacokinetiek hangen af ​​van het radicaal van het derde koolstofatoom.

Cefotetan, cefoxitine en cefmetazol bevatten methoxylfuppa aan het 7de koolstofatoom van de p-lactamring. Chemische formules van cefalosporinen zijn in de tabel vermeld. 45.2.

Werkingsmechanisme Bewerken

Net als penicillines remmen cefalosporines de celwandsynthese.

In de afgelopen 10 jaar zijn veel nieuwe cefalosporinen verkregen en is hun classificatie nog niet voltooid. Cefalosporinen kunnen worden verdeeld door chemische structuur, farmacologische eigenschappen, resistentie tegen (3-lacgamas of antimicrobieel spectrum. Deze generaties worden generaties lang tot op zekere hoogte toevallig verdeeld, maar toch bleek deze classificatie de meest geschikte en wijdverspreide (tabel 45.3).

De classificatie volgens generatie is gebaseerd op de antimicrobiële activiteit van geneesmiddelen (Karchmer, 2000). Cefalosporines van de eerste generatie (cefazoline, cefalotine)

Cefalosporinen zijn zeer actief tegen grampositief en iets minder tegen gramnegatieve bacteriën. Deze geneesmiddelen zijn gevoelig voor de meeste gram-positieve cocci (behalve enterokokken, Staphylococcus epidermidis en methicilline-resistente stammen van Staphylococcus aureus). Met uitzondering van Bacteroidess. Zijn orale anaëroben gevoelig voor cefalosporines. Cefazoline en cephalotine zijn behoorlijk actief tegen Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae en Proteus mirabilis.

De activiteit van cefalosporines van de tweede generatie met betrekking tot gram-negatieve bacteriën is iets hoger, maar bereikt niet die van geneesmiddelen van de derde generatie. Aldus werken de tweede generatie cefalosporinen cefoxitine, cefotetan en cefmetazol op Bacteroides spp. Preparaten van de derde generatie zijn zwakker dan cefazoline en cephalotine met betrekking tot gram-positieve coccen, maar veel actiever tegen enterobacteriën, inclusief stammen die β-lactamase produceren. Ceftazidim en cefoperazon zijn ook actief tegen Pseudomonas aeruginosa, maar ze zijn inferieur aan andere derde generatie cefalosporinen wat betreft hun effect op grampositieve cocci (Donowitz en Mandell, 1988). In vergelijking met geneesmiddelen van de derde generatie hebben cefalosporinen van de vierde generatie (bijvoorbeeld cefepime) een breder werkingsspectrum en een hogere weerstand tegen hydrolyse door β-lactamasen gecodeerd door zowel chromosomale als plasmide-genen. De geneesmiddelen van de vierde generatie kunnen zeer effectief zijn bij de behandeling van infecties veroorzaakt door cefalosporines-resistente aërobe gramnegatieve staven van de derde generatie.

Mechanismen van bacteriële resistentie tegen cephalosporines Bewerken

Er zijn drie mechanismen: een verhindert het binnendringen van het antibioticum op de plaats van werking en de andere geassocieerd met een verandering penicilline svyazyvayushih eiwitten (doel cefalosporinen), die hun affiniteit voor het geneesmiddel vermindert. Uiteindelijk worden cefalosporines vernietigd door β-lactamasen. Om pneumokokken resistent tegen derde generatie cefalosporinen, twee veranderingen voldoende penicilline eiwitten - 1A en 2X. De resterende drie penicilline-bindende eiwitten van pneumokokken hebben aanvankelijk een lage affiniteit voor cefalosporinen (Spratt, 1994).

Van alle mechanismen van resistentie tegen cefalosporines, prevaleert hun vernietiging door β-lactamasen. Zoals reeds vermeld, scheiden veel gram-positieve bacteriën voldoende hoeveelheden van deze enzymen af. Gram-negatieve bacteriën minder β-lactamase, maar deze ophopen in de periplasmatische ruimte, en het cefalosporine een doel zich op het oppervlak van het cytoplasmatische membraan van een bacteriële cel, dan zijn deze middelen, zoals penicilline, meer vatbaar voor breuk β-lactamasen namelijk gramnegatieve bacteriën. De gevoeligheid van cefalosporines voor β-lactamase varieert echter. Dus cefazoline wordt gemakkelijker afgebroken door β-lactamases van Staphylococcus aureus dan cephalothin. Cefoxitine, cefuroxim en derde generatie cefalosporinen zijn beter bestand tegen hydrolyse door β-lactamasen negatieve bacteriën dan de eerste generatie geneesmiddelen. Derde generatie cefalosporinen zijn gevoelig voor geïnduceerde β-lactamasen (type I) gecodeerd door chromosomale genen. Wanneer infecties veroorzaakt door aerobe gramnegatieve staafjes (vooral Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. En Pseudomonas aeruginosa), gaan cefalosporinen tweede behandeling of derde generatie of imipenem / tsilstatinom vervolgens geïnduceerd door deze preparaten inductie van β β-lactamase type 1 kan leiden tot resistentie tegen alle cefalosporines van de derde generatie. Ten opzichte van de derde generatie geneesmiddelen vierde generatie cefalosporine (b.v. cefepime) minder induceren β-lactamase type 1 en beter bestand tegen deze enzymen.

Het is belangrijk om te onthouden dat cefalosporines niet werken op penicilline-resistente Streptococcus pneumoniae; methicilline-resistente Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis en andere stafylokokken koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni en Acinetobacter spp..

Cefalexine, cefradine, cefaclor, cefadroxil, loracarbef, cefprozil, cefixime, cefpodoxim, ceftibuten en cefuroxime axetil wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en kunnen oraal worden toegediend. V / m injectie van cefalotine en cefapirine zijn pijnlijk, daarom worden ze vaker voorgeschreven in /. Andere geneesmiddelen kunnen worden toegediend in / m en / in.

Cephalosporines worden hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden, dus een lagere dosis wordt voorgeschreven aan patiënten met nierinsufficiëntie. Probenecide remt de tubulaire secretie van de meeste cefalosporines. De uitzondering is cefpyramide en cefoperazon - ze worden voornamelijk geëlimineerd met gal. Cefalotine, cefapi-rin en cefotaxime in het lichaam ondergaan deacetylatie; hun derivaten hebben minder antimicrobiële activiteit dan de oorspronkelijke geneesmiddelen en worden ook door de nieren uitgescheiden. Andere cefalosporines lijken onveranderd te worden uitgescheiden.

Cefuroxime, cefotaxime, ceftriaxone, cefepime en ceftizoxime toegevoerd bepaalde concentraties in CSF, zodat ze worden gebruikt voor de behandeling van meningitis (zie. Hieronder). Cefalosporinen passeren de placentabarrière en hopen zich in hoge concentraties op in synoviale en pericardiale vloeistoffen. Bij systemisch gebruik komen cefalosporinen van de derde generatie vrij goed in de waterige humor en met moeite in het glaslichaam. Niettemin zijn volgens sommige gegevens deze concentraties voldoende voor de behandeling van ooginfecties veroorzaakt door gram-positieve en sommige gram-negatieve bacteriën. Hoge concentraties van cefalosporines, vooral cefoperazon en cefpyramid, worden aangetroffen in de gal.

Tabel 45.3. Classificatie van cefalosporines door generaties

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. In vergelijking met de eerste generatie medicijnen zijn ze minder actief tegen gram-positieve bacteriën.

Cefuroxim heeft een lagere activiteit tegen Staphylococcus aureus, maar is actiever dan de laatste tegen Bacteroides fragilis en andere Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. De effecten op Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae en Streptococcus pyogenes zijn vergelijkbaar met die van de eerste generatie. Zwakere cefoxitine en cefotetan werken op Bacteroides spp.

Het antimicrobiële spectrum ligt dicht bij de derde generatie medicijnen, maar is beter bestand tegen sommige bèta-lactamasen

Eerste generatie cefalosporines Bewerken

Cephalotine wordt slecht geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen en het wordt alleen parenteraal toegediend. V / m injectie pijnlijk, zodat het medicijn vaker wordt toegediend in / in. Aangezien alle van cefalothine cefalosporine meest resistent tegen beta-lactamase van stafylokokken, het met succes gebruikt onder zware staphylococcen infecties, zoals infectieuze endocarditis.

Cefazolin antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met die van cefalothine cefazoline maar meer actief tegen Escherichia coli en Klebsiella spp. en enigszins gevoeliger voor stafylokokken ß-lactamasen. Als / m en / cefazoline in een goed verdragen en serum concentratie van het geneesmiddel in v / m (64 g / ml bij een dosis van 1 g) of op / in een hoger dan cefalothine. T1 / 2 is aanmerkelijk - 1,8 uur nierklaring cefazoline minder dan cefalothine, -. Waarschijnlijk omdat cefazoline uitscheiding vindt plaats door glomerulaire filtratie en cefalotine - en glomerulaire filtratie en tubulaire uitscheiding. Cefazoline is voor ongeveer 85% gebonden aan plasma-eiwitten. Vanwege de grote T1 / 2 kan cefazoline minder vaak worden toegediend dan andere cefalosporines van de eerste generatie, dus het wordt vaker gebruikt dan andere.

Cefalexin wordt vrijgegeven voor gebruik. Het antimicrobiële spectrum is hetzelfde als dat van andere geneesmiddelen van de eerste generatie, maar de activiteit ervan tegen penicillinaseproducerende stafylokokken is iets lager. Bij inname van 0,5 g cefalexine is de maximale serumconcentratie 16 μg / ml. Dit is voldoende om de groei van veel Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën die gevoelig zijn voor cephalotine te remmen. Cephalexin wordt onveranderd uitgescheiden, met 70 - 100% door renale excretie.

Cefradine lijkt op cefalexine wat betreft structuur en in vitro activiteit. Cefradine wordt snel door het maag-darmkanaal geabsorbeerd en ongewijzigd in de urine uitgescheiden. Wijs het binnen toe, in / m of / in. Wanneer cefradine door middel van werking wordt ingenomen, is het bijna niet te onderscheiden van cefalexin; Sommige deskundigen zijn van mening dat deze geneesmiddelen onderling uitwisselbaar zijn. Vanwege de goede absorptie zijn de serumconcentraties van cefradine bij orale en intramusculaire toediening vrijwel gelijk.

Cefadroxil verschilt van cefalexine door de aanwezigheid van een extra hydroxylgroep in de samenstelling van de zijradicaal. Cefadroxil-concentraties in plasma en urine zijn iets hoger dan die van cefalexine. Het medicijn kan I - 2 keer per dag worden toegediend voor de behandeling van urineweginfecties. In vitro activiteit lijkt het op cephalexine.

Tweede generatie Cephalosporins Bewerken

Cefamundol is actiever tegen sommige soorten gramnegatieve bacteriën dan cefalosporines van de eerste generatie.

De bereiding omvat de N-methylthiotetrazolgroep (aan het 3de koolstofatoom van de β-lactamring), dus alcohol drinken tijdens behandeling met cefamundol kan een antabusreactie veroorzaken. Door bovendien de vorming van de actieve vorm van vitamine K te onderdrukken, leidt tsefamandol tot hypoprothombinemie. Tsefamandola werkingsspectrum en andere tweede generatie cefalosporine breder is dan de eerste generatie drugs en omvat Enterobacter., Indool positieve Proteus spp. en Klebsiella spp. De stammen van Haemophilus influenzae, die het β-lactamase-type TEM-1 bevatten, gecodeerd door plasmidegenen, zijn resistent tegen cefamundol. T1 / 2 is 45 minuten; geneesmiddel in een ongewijzigde vorm wordt uitgescheiden met urine Bij / m toediening van 1 g tsefamandola de serumconcentratie bereikt 20-36 g / ml.

Cefoxitine wordt geproduceerd door Streptomyces lactamdurans. Het medicijn is resistent tegen sommige p-lactamasen van gramnegatieve bacteriën (Barradell en Bryson, 1994). Tsefoksitin cefalothine werkzaam tegen verschillende Gram-negatieve organismen, hoewel zwakker dan cefamandool werkt op Enterobac-ter spp. en Haemophilus influenzae. Cefoxitine is minder actief tegen gram-positieve bacteriën dan cefamandol en cefalosporines van de eerste generatie. Onder cefalosporinen eerste en tweede generatie (behalve tsefotetan) cefoxitine de hoogste activiteit tegen anaeroben, vooral Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Wanneer i / m toediening van 1 g van het geneesmiddel, bereikt de serumconcentratie 22 μg / ml. T1 / 2 - ongeveer 40 minuten. Cefoxitine wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van bepaalde anaërobe en gemengde anaerobe -aerobnyh en - infecties, waaronder ontstekingsziekten van de baarmoeder en appendages en longabces (Sutter en Finegold 1975; Bach et al, 1977; Chow en Bednorz, 1978).

Cefaclor wordt oraal ingenomen. Wanneer dezelfde dosis cefalexine en cefaclor serumconcentratie van cefaclor 2 keer lager toegediend, maar is actiever tegen Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis (hoewel er ook stammen resistent tegen het geneesmiddel door het produceren β-lactamasen, Joigensen et al,. 1990).

Loracarbef wordt ook oraal ingenomen. Per activiteit lijkt het op cefaclor, maar is het beter bestand tegen bepaalde β-lactamasen (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 is gelijk aan 1,1 uur.

Cefuroxim structuur en in vitro antimicrobiële activiteit dichtbij cefamandool (Smith en LeFrock, 1983), maar daarentegen minder toxisch bevat N-methylthio-otetrazolnoy groep. Bovendien is cefuroxim iets meer resistent voor β-lactamase. Hij heeft T1 / 2 meer dan Tsefamandol (respectievelijk 1,7 en 0,8 uur), dus het is voldoende om het medicijn 3 keer per dag voor te schrijven. De concentratie van cefuroxim in de liquor cerebrospinalis ongeveer 10% serum, zodat het effectief is (hoewel inferieur ceftriaxon) bij de behandeling van meningitis veroorzaakt door Haemophilus influenzae (inclusief stammen die resistent tegen ampicilline), Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae (Schaad et al., 1990).

Cefuroximaxetil is cefuroxim-acetyloxyethylester. Wanneer de opname 30-50% van het geneesmiddel wordt geabsorbeerd, hydrolyseert het vervolgens tot cefuroxim. Serumconcentratie is variabel.

De in vitro antimicrobiële activiteit van cephonicide is vergelijkbaar met die van cefamandol. T1 / 2 - ongeveer 4 uur Voor sommige infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen is het voldoende om eenmaal per dag cephonycide in te nemen (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan is, net als cefoxitine, zeer actief tegen Bacteroides fragilis en verschillende andere leden van het geslacht Bacteroides. Het is iets sterker dan cefoxitine werkt op gram-negatieve aerobes. Bij i / m toediening van 1 g cefotetan is de maximale serumconcentratie gemiddeld 70 μg / ml. T1 / 2 is 3,3 uur (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Bij verzwakte patiënten kan behandeling met cefotetan hypoprothrombinemie en bloeding veroorzaken, een bijwerking die geassocieerd is met de aanwezigheid van de N-methylthiotetrazol-groep. Dit kan worden voorkomen door cefotetan voor te schrijven in combinatie met vitamine K.

Tseforanid in structuur en antibacteriële spectrum lijkt cefamandol, maar minder actief tegen sommige stammen van Haemophilus influenzae (Barriere en Mills, 1982) T1 / 2 tseforanida - ongeveer 2,6 uur, dus het is toegewezen / m hen / 2 keer per dag.

Cefprozil - een preparaat voor orale toediening, die ten opzichte van de eerste generatie cefalosporines en actiever tegen penicilline-streptokokken, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. en Citrobacterspp. T, cefprozil is 1,2-1,4 uur (Barriere, 1992).

Third Generation Cephalosporins Edit

Cefotaxime heeft een uitgesproken weerstand tegen vele bacteriële β-lactamases (met uitzondering gespreid spectrum enzymwerking) en is zeer actief tegen vele Gram-positieve en Gram-negatieve aërobe bacteriën. In vergelijking met clindamycine en metronidazol werkt het echter zwak op Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxime is ongeveer 1 uur, daarom, voor ernstige infecties, wordt het medicijn 3 tot 6 keer per dag intraveneus toegediend. In het lichaam wordt cefotaxime omgezet in desacetyl-fotomax, dat minder actief is tegen de meeste bacteriën dan het oorspronkelijke medicijn. Desacetylcefotaxime is echter in staat om het effect van cefotaxime op sommige micro-organismen te versterken (Neu, 1982). Cefotaxime met succes gebruikt in meningitis veroorzaakt door Haemophilus influenzae, penicilline-Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al, 1981 ;. Cherubin et al, 1982 ;. Mul-laney en John, 1983).

Met het werkingsspectrum in vitro ceftizoxime vlakbij cefotaxim, maar minder actief tegen Streptococcus pneumoniae en meer tegen Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Hij heeft ook meer T1 / 2 (1,8 uur), dus voor ernstige infecties is 1-2 intraveneuze ceftizoxime per dag voldoende. Ceftizoxime wordt voor 90% onveranderd in de urine uitgescheiden (Neu et al., 1982).

Ceftriaxon in vitro activiteit lijkt ceftizoxime en cefotaxime, maar heeft een langere T1 / 2-8 uur bij meningitis geneesmiddel wordt toegediend in / in / of m 1 of 2 maal per dag (Del Rio et al, 1983 ;. Brogden en Ward., 1988), met andere infecties - 1 keer per dag (Baumgartner en Glauser, 1983). Ongeveer de helft van de dosis wordt uitgescheiden in de urine en de rest komt blijkbaar in de gal. Voor de behandeling van gonokokken urethritis, cervicitis, proctitis en faryngitis voldoende single / m of / ceftriaxon toediening (125-250 mg), zelfs indien de pathogeen produceert penicillinase (Rajan et al, 1982 ;. Hands-veld en Murphy, 1983).

Cefixime wordt intern toegediend. Vergeleken met de tweede generatie cefalosporines voor inname, minder actief tegen grampositieve cocci maar sterker effect op enterobacteriën, en Haemophilus influenzae, β-lactamase producerende, Moraxella catarrhalis en Neisseria gonorrhoeae. Het medicijn is niet actief tegen Staphylococcus aureus. T1 / 2 is ongeveer 3 uur.

Cefpodoxime - geneesmiddel voor orale toediening. Volgens het antimicrobiële spectrum is het vergelijkbaar met cefixime, maar iets actiever dan het laatste met betrekking tot Staphylococcus aureus. T1 / 2 is 2,2 uur Cefalosporinen van de derde generatie met hoge activiteit tegen Pseudomonas spp. De activiteit van cefoperazon tegen grampositieve en veel gram-negatieve bacteriën is lager dan die van cefotaxime. Het effect op gram-negatieve bacteriën, het is inferieur en latamoxef. Cefoperazon is actiever dan beide geneesmiddelen voor Pseudomonas aeruginosa, maar is nog steeds minder actief dan ceftazidim. Helaas kunnen tijdens de behandeling resistente stammen verschijnen. Bacteroides fragilis cefoperazon werkt op dezelfde manier als cefotaxime.

Cefoperazon is enigszins minder resistent tegen β-lactamase dan geneesmiddelen van de cefotaxim-groep, evenals cefmetazol, cefoxitine en cefotetan (Klein en Neu, 1983). Het grootste deel van het medicijn wordt uitgescheiden in de gal, slechts 25% van de dosis komt in de urine. Daarom is, in geval van nierinsufficiëntie, de dosis cefoperazon niet noodzakelijk om te verminderen, maar een abnormale leverfunctie en obstructie van de galwegen kunnen de eliminatie van het geneesmiddel vertragen. T1 / 2 - ongeveer 2 uur De concentratie van cefoperazon in gal is hoger dan die van andere cefalosporines en de serumconcentratie is 2-3 keer hoger dan die van cefotaxime. Vanwege de aanwezigheid van de N-methylthiotetrazolgroep kan cefoperazon hypoprothrombinemie en bloeding veroorzaken. Om dit te voorkomen, samen met cefoperazon, wordt vitamine K voorgeschreven Het consumeren van alcohol tijdens het gebruik van cefoperazon kan een antabusreactie veroorzaken.

Ceftazidim is 25-50% actiever dan cefotaxime in verhouding tot gram-positieve bacteriën en verschilt nauwelijks van zijn werking op enterobacteriën. Het belangrijkste voordeel van cefta-zidim is een zeer hoge activiteit tegen Pseudomonas spp. en andere gram-negatieve bacteriën. Ceftazidime is niet actief voor Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller en Brumfitt, 1981). T1 / 2 is ongeveer 1,5 uur, het medicijn wordt onveranderd weergegeven. In vitro is ceftazidime actiever tegen Pseudomonas spp. Dan cefoperazon en piperacilline (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Vierde generatie cefalosporines Bewerken

Deze groep omvat cefepime en cefpyr. De eerste is goedgekeurd voor gebruik in de VS, de tweede is dat niet. Cefepime is resistent tegen veel van de hier al genoemde β-lactamasen (TEM-1, TEM-2- en SHV-1-typen) gecodeerd door plasmidenen. Type I beta-lactamasen, gecodeerd door chromosomale genen, induceert zwak en is relatief resistent tegen hen, evenals tegen sommige p-lactamasen met een uitgebreid werkingsspectrum. Het bepaalt de activiteit van cefepime tegen enterobacteriën resistent zijn tegen andere cefalosporinen namelijk door het produceren β-lactamase Type I. Toch is dit medicijn vernietigd door sommige β-lactamasen uitgebreid spectrum van werking (bijvoorbeeld TEM-3, TEM-10), gecodeerd door plasmidegenen. In vitro activiteit van cefepime tegen Gram-negatieve bacteriën niet groeien op gebruikelijke media (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae en Neisseria meningitidis), gelijk of hoger dan cefotaxime. Volgens het effect op Pseudomonas aeruginosa is cefepime bijna ceftazidim, maar zwakker dan de laatste in vergelijking met andere Pseudomonas spp. en Stenotrophomonas maltophilia. Het ceftazidime actief tegen streptokokken en methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus en ernaar handelt ongeveer hetzelfde als cefotaxime (Sanders, 1993). Cefepime inactief tegen metitsillinoustoychivyh Staphylococcus aureus, penitsillinoustoychivye pneumokokken, enterokokken, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium en Mycobacterium scrofulaceum, evenals Mycobacterium tuberculosis. Het medicijn wordt bijna volledig uitgescheiden door de nieren, daarom is, in geval van nierfalen, dosisaanpassing noodzakelijk. Experimenten met proefdieren hebben aangetoond dat cefepime bij meningitis goed doordringt tot CSF. Met de introductie van de gebruikelijke dosis voor volwassenen (2 g intraveneus 2 maal daags) is de maximale serumconcentratie 126-193 μg / ml. gelijk aan 2 uur

De meest voorkomende hiervan zijn allergische reacties (Petz, 1978), maar er is geen bewijs van het groter of kleiner vermogen van individuele medicijnen om allergieën te veroorzaken. De verschijnselen van allergie voor cefalosporinen zijn blijkbaar dezelfde als die van penicillines, wat verklaard kan worden door de overeenkomst in de chemische structuur (Bennett et al., 1983). Anafylactische shock, bronchospasme en urticaria worden gevonden bij directe type allergische reacties. Vaker komt echter alleen een maculopapulaire uitslag voor, die zich enkele dagen na het begin van de behandeling voordoet en soms gepaard gaat met koorts en eosinofilie.

Vanwege de gelijkenis van de chemische structuur van penicillines en cefalosporines is kruisallergie voor geneesmiddelen van beide groepen mogelijk. Serologische studies tonen kruisallergie cefalosporines 20% van de patiënten met allergie voor penicillines (Levine, 1973), in klinische studies dezelfde frequentie veel kleiner - ongeveer 1% (Saxon et al,. 1984). Huidtesten om de allergie voor cefalosporines te bepalen zijn niet ontwikkeld.

Huiduitslag en andere manifestaties van allergie voor cefalosporines komen zelden voor bij patiënten die al lange tijd allergische reacties op penicillines hebben gehad of mild zijn geweest. Echter, patiënten met recente ernstige directe-type reacties op penicillines moeten cefalosporines met grote voorzichtigheid worden toegediend en alleen wanneer absoluut noodzakelijk. Patiënten die grote doses cefalosporines krijgen, laten vaak een positieve Coombs-test zien. Hemolyse komt zelden voor, hoewel dergelijke gevallen worden beschreven. Af en toe veroorzaakt de introductie van cefalosporines beenmergdepressie, gemanifesteerd door neutropenie (Kammer, 1984).

Cefalosporinen kunnen nierbeschadiging veroorzaken, maar in dit opzicht zijn ze minder gevaarlijk dan aminoglycosiden en polymyxinen (Barza, 1978). Gevallen van acute tubulaire necrose met de introductie van meer dan 4 g cefaloridine per dag worden beschreven, daarom wordt dit medicijn uit de handel genomen in de VS. Andere cefalosporines zijn minder toxisch en hebben zelden een nefrotoxisch effect in therapeutische doses (met monotherapie). In hoge doses, kan cefalothine acute tubulaire necrose, conventionele dezelfde dosis (8-12 g / dag) te veroorzaken alleen gevaarlijk voor patiënten met een reeds bestaande nier laesies (Pasternack en Stephens, 1975) zijn. Er werd aangetoond dat, terwijl de benoeming van cefalothinezout en aminoglycosiden (gentamicine of tobramycine) versterken elkaar nefrotoxiciteit (Wade et al., 1978), vooral bij patiënten ouder dan 60 jaar. Bij de behandeling van cefalosporines ontwikkelt zich soms diarree. Deze bijwerking komt vaker voor bij cefoperazon, mogelijk omdat het voornamelijk in de gal wordt uitgescheiden. Na ontvangst van de preparaten die N-methyl-thiotetrazole groep (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon) nota precipiteert reactie. Bij sommige beta-lactam antibiotica ernstig bloeden geassocieerd met gipoprotrombinemiey (veroorzaakt door de werking van N-metiltiotetrazolnoy groep), trombocytopenie of bloedplaatjesdysfunctie (; Sattleret al,. 1986 Bank Kammer, 1983) optreden. Bij oudere, verzwakte patiënten en bij nierinsufficiëntie wordt deze complicatie blijkbaar vaker waargenomen, vooral bij behandeling met latamoxfef.

Cephalosporines worden veel gebruikt in de kliniek. Helaas zijn veel bacteriën resistent tegen hen. Klinische studies hebben aangetoond dat cefalosporines raadzaam zijn om zowel voor de behandeling als voor de preventie van verschillende infecties te gebruiken (Donowitz en Mandell, 1988).

Cefalosporinen van de eerste generatie zijn zeer effectief tegen infecties van de huid en zachte weefsels veroorzaakt door Staphylococcus aureus en Streptococcus pyogenes. In gevallen waar er risico bestaat op huidmicroflora in de wond, wordt cefazoline eenmaal toegediend - onmiddellijk voor de operatie. Tijdens operaties aan de dikke darm en het rectum, wanneer het belangrijk is om de anaerobe microflora van de darm te onderdrukken, worden cefalosporines van de tweede generatie (cefoxitine en cefotetan) vaker gebruikt.

Tegenwoordig krijgen cefalosporines van de tweede generatie steeds meer de voorkeur van geneesmiddelen van de derde generatie. In vergelijking met de laatste, hebben cefalosporinen van de tweede generatie een zwakker effect op penicilline-resistente Staphylococcus pneumoniae, wat in dit opzicht ampicilline oplevert. Daarom moeten cefalosporinen van de tweede generatie niet worden voorgeschreven voor de empirische behandeling van meningitis of pneumonie. Tweede generatie cefalosporines voor orale toediening kunnen worden gebruikt om luchtweginfecties te behandelen, maar voor pneumonie veroorzaakt door penicilline-resistente Streptococcus pneumoniae zijn deze geneesmiddelen minder effectief. Cefoxitine en cefotetan helpen bij infecties veroorzaakt door facultatieve anaerobe gramnegatieve bacteriën (infecties van de buikholte, ontstekingsziekten van de baarmoeder en aanhangsels, diabetische voet).

Derde generatie cefalosporinen, soms in combinatie met aminoglycosiden, zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor ernstige infecties veroorzaakt door Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. en Haemophilus spp. Ceftriaxon werkt goed bij alle vormen van gonorroe en bij ernstige Lyme-borreliose. Hoge antibacteriële activiteit, het vermogen om goed door te dringen in CSF en de klinische werkzaamheid van cefotaxime en ceftriaxon maken het mogelijk ze aan te bevelen in combinatie met vancomycine en ampicilline voor empirische therapie van meningitis bij volwassenen en kinderen ouder dan 3 maanden met normale immuniteit. Derde generatie cefalosporinen zijn de beste remedie voor de behandeling van meningitis veroorzaakt door Haemophilus influenzae, gevoelige Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis en enterobacteriën. Cefotaxime helpt niet bij meningitis veroorzaakt door Streptococcus pneumoniae resistent voor dit geneesmiddel (Friedland en McCracken, 1994). Voor pseudomonas meningitis is het beter om ceftazidim te gebruiken in combinatie met een van de aminoglycosiden. Derde generatie cefalosporinen zijn inactief voor Listeria monocytogenes en voor penicilline-resistente pneumokokken, die ook meningitis kunnen veroorzaken.

Volgens het antimicrobiële spectrum zijn cefotaxime en ceftriaxon uitstekend voor de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie veroorzaakt door pneumokokken (serumconcentraties van geneesmiddelen overschrijden de IPC voor de meeste penicilline-resistente stammen), Haemophilus influenzae of Staphylococcus aureus.

Vierde generatie cefalosporinen zijn geïndiceerd voor de empirische behandeling van ziekenhuisinfecties wanneer de mogelijkheid bestaat dat het pathogeen resistent is tegen antibiotica als gevolg van geïnduceerde β-lactamase gecodeerd door chromosomale genen of uitgebreid spectrum β-lactamase. Aldus is cefepime effectiever dan ceftazidima en piperacilline voor ziekenhuisstammen Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. en Serratia spp. (Jonesetal., 1998).