Claritromycine-preparaten die bevatten

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Doseringsvorm: granules voor de bereiding van suspensies voor orale toediening, capsules, lyofilisaat voor de bereiding van oplossingen voor infusies, poeder voor de bereiding van suspensies voor orale toediening, omhulde tabletten, tabletten met verlengde werking gecoate tabletten

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Vero Claritromycine

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Klabaks

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Klarbakt

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Clarithromycin Protekh

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Claritromycine-Verte

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

klatsid

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Klacid CP

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Klerimed

Internationale naam: Clarithromycin (Clarithromycin)

Farmacologische werking: semisynthetisch macrolide breed-spectrum antibioticum. Schendt de eiwitsynthese van micro-organismen (bindt aan de 50S-subeenheid van het membraan.

Indicaties: bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: bovenste luchtweginfecties (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis).

Werkzaam bestanddeel "Clarithromycin" (Clarithromycin) - Lijst van geneesmiddelen en geneesmiddelen

Beschrijving van de werkzame stof

Semisynthetisch macrolide-antibioticum. Een wit of bijna wit kristallijn poeder, oplosbaar in aceton, enigszins oplosbaar in methanol, ethanol, acetonitril en vrijwel onoplosbaar in water. Molecuulgewicht 747.96.

IUPAC

Bruto formule

Interactie met andere actieve ingrediënten

Met voorzichtigheid voorgeschreven op de achtergrond van geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever (het wordt aanbevolen om hun concentratie in het bloed te meten). Claritromycine-gemodificeerde afgifte is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml / min); aan dergelijke patiënten wordt claritromycine met snelle afgifte in tabletten voorgeschreven. Het is noodzakelijk om de mogelijkheid van de ontwikkeling van kruisresistentie tussen clarithromycine en andere macrolide-antibiotica, lincomycine en clindamycine te overwegen. Bij langdurig of herhaald gebruik van het geneesmiddel kan superinfectie (groei van ongevoelige bacteriën en schimmels) optreden. In het geval van ernstige, langdurige diarree, die op de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis kan wijzen, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het medicijn en een arts te raadplegen.

Drugs zoeken

Preparaten met de werkzame stof "Clarithromycin" (Clarithromycin):

Een
B
de
D
D
E
F
w
en
K
L
M
H
oh
P
P
C
T
in
F
X
C
B
w
u
E
Dat ben ik

Een
Arvicin (orale tabletten)
Arvicin Retard (orale tabletten)
B
Verrekijker (orale tabletten)
K
Klabaks (korrels voor de bereiding van suspensies voor orale toediening)
CLABAX (orale tabletten)
Klabaks OD (orale tabletten)
Clarithromycin (Capsule)
Claritromycine (orale tabletten)
Clarithromycin (Powder Substance)
Claritrosin (orale tabletten)
Claricin (orale tabletten)

Klacid (poeder voor suspensie voor orale toediening)
Klacid (orale tabletten)
oh
Ornistate (orale tabletten)
C
Seidon Sanovell (korrels voor de bereiding van suspensies voor orale toediening)
Seydon-Sanovell (orale tabletten)
CP-Claren (tabletten)
F
Fromilid (korrels voor de bereiding van suspensies voor orale toediening)
Fromilid (orale tabletten)
Fromilid Uno (orale tabletten)
X
Helitrix (orale tabletten)
E
Ecozetrin (orale tabletten)

Waarschuwing! De informatie in deze medicatiehandleiding is bedoeld voor medische professionals en mag geen basis zijn voor zelfbehandeling. Beschrijvingen van geneesmiddelen worden gegeven voor kennismaking en zijn niet bedoeld voor de benoeming van een behandeling zonder de deelname van een arts. Er zijn contra-indicaties. Patiënten hebben deskundig advies nodig!

Drug Directory is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. Raadpleeg de annotatie van de fabrikant voor meer informatie. Do not self-medicate; Voordat u begint met het gebruik van geneesmiddelen, moet u een arts raadplegen. EUROLAB is niet verantwoordelijk voor de gevolgen die worden veroorzaakt door het gebruik van informatie die op de portal wordt geplaatst. Alle informatie op de site vervangt niet het advies van een arts en kan niet dienen als een garantie voor het positieve effect van geneesmiddelen.

claritromycine

De tabletten van de langdurige werking, film gecoate gele kleur, langwerpig, biconvex; op een snit van witte of bijna witte kleur.

Hulpstoffen: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) 6 cps - 13,57 mg hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose 100 cp) - 266,48 mg lactosemonohydraat - 176,36 mg Colloïdaal siliciumdioxide - 4,84 mg magnesiumstearaat - 7,75 mg.

Samenstelling bekledingsfilm: Waterman voorkeur HSP BPP314073 geel (Waterman voorkeur HSP BPP314073 geel) - 19 mg (hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose 6 CPZ) - 5,225 mg, copovidon - 3,99 mg, polydextrose - 2,66 mg macrogol 3.350 (polyethyleenglycol 3350) - 1,805 mg middellange keten triglycerides - 0,57 mg titaandioxide - 3.665 mg, quinoline geel kleurstof vernis - 1,064 mg geel ijzeroxide kleurstof - 0,019 mg aluminium lak blue (FDC blue # 1 aluminium Lake (11-13%) - 0,002 mg).

7 stuks - Gevormde celpakketten (aluminium / PVC) (1) - kartonnen verpakkingen.
7 stuks - Gevormde celpakketten (aluminium / PVC) (2) - kartonnen verpakkingen.
7 stuks - polymeerbuizen (1) - kartonnen verpakkingen.
14 stuks - polymeerbuizen (1) - kartonnen verpakkingen.

Semisynthetisch macrolide-antibioticum. Remt eiwitsynthese in de microbiële cel, interactie met de 50S ribosomale subeenheid van bacteriën. Werkt voornamelijk bacteriostatisch en bacteriedodend.

Actief tegen gram-positieve bacteriën: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gram-negatieve bacteriën: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobe bacteriën: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracellulaire micro-organismen: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Ook actief met Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (behalve Mycobacterium tuberculosis).

Wanneer ingenomen, wordt claritromycine goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Eten vertraagt de absorptie, maar heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van de werkzame stof.

Claritromycine penetreert goed in biologische vloeistoffen en weefsels van het lichaam, waar het een concentratie bereikt die 10 keer hoger is dan in plasma.

Ongeveer 20% van clarithromycine wordt onmiddellijk gemetaboliseerd tot de belangrijkste metaboliet van 14-hydrochloridromycine.

Bij een dosis van 250 mg T_1/2 is 3-4 uur, met een dosis van 500 mg - 5-7 uur.

Uitscheiden in de urine, onveranderd en in de vorm van metabolieten.

Een voorgeschiedenis van een verlengd QT-interval, ventriculaire aritmie of ventriculaire pirouette-tachycardie; hypokaliëmie (risico van verlengd QT-interval); ernstig leverfalen, gelijktijdig met nierinsufficiëntie; een geschiedenis van cholestatische geelzucht / hepatitis, ontwikkeld met behulp van claritromycine; porfyrie; Ik trimester van de zwangerschap; lactatieperiode (borstvoeding); gelijktijdige toediening van clarithromycine met astemizol, cisapride, pimozide, terfenadine; ergot-alkaloïden, zoals ergotamine, dihydroergotamine; met oraal midazolam; met HMG-CoA-reductaseremmers (statines), die grotendeels worden gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym (lovastatine, simvastatine), met colchicine; met ticagrelor of ranolazine; Overgevoeligheid voor clarithromycine en andere macroliden.

Individual. Bij ingestie voor volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar, is een enkele dosis 0,25-1 g, de toedieningsfrequentie is 2 maal / dag.

Voor kinderen jonger dan 12 jaar is de dagelijkse dosis 7,5-15 mg / kg / dag in 2 doses.

Bij kinderen dient claritromycine te worden gebruikt in een geschikte doseringsvorm voor deze categorie patiënten.

De duur van de behandeling hangt af van het bewijs.

Patiënten met verminderde nierfunctie (QC minder dan 30 ml / min of serumcreatininespiegels van meer dan 3,3 mg / dL) moeten 2 maal worden verminderd of het interval tussen de doses verdubbelen.

Maximale dagelijkse doses: voor volwassenen - 2 g, voor kinderen - 1 g.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: vaak - diarree, braken, dyspepsie, misselijkheid, buikpijn; zelden - oesofagitis, gastro-oesofageale reflux ziekte, gastritis, rectalgia, stomatitis, glossitis, abdominale distensie, constipatie, droge mond, oprispingen, flatulentie, verhoogde concentratie van bilirubine in het bloed, verhoogd ALT, ACT, GGT, alkalische fosfatase, LDH, cholestasis, hepatitis, met inbegrip cholestatisch en hepatocellulair; frequentie onbekend - acute pancreatitis, verkleuring van de tong en tanden, leverfalen, cholestatische geelzucht.

Allergische reacties: vaak - huiduitslag; zeldzame - anafylactische reactie, overgevoeligheid, bulleuze dermatitis, pruritus, urticaria, maculopapuleuze huiduitslag; frequentie niet bekend - anafylaxie, angio-oedeem, Stevens-Johnson syndroom, toxische epidermale necrolyse geneesmiddel met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom).

Aan de kant van het zenuwstelsel: vaak - hoofdpijn, slapeloosheid; zelden - verlies van bewustzijn, dyskinesie, duizeligheid, slaperigheid, tremor, angstgevoelens, prikkelbaarheid; frequentie onbekend - convulsies, psychotische stoornissen, verwarring, depersonalisatie, depressie, desoriëntatie, hallucinaties, nachtmerrieachtige dromen, paresthesie, manie.

Aan de kant van de huid: vaak - intens zweten; frequentie onbekend - acne, bloeding.

Van de zintuigen: vaak - dysgeusie, smaakvervormer; zelden - duizeligheid, gehoorverlies, oorsuizen; frequentie is onbekend - doofheid, ageusia, parosmie, anosmie.

Sinds het cardiovasculaire systeem: vaak - vaatverwijding; zelden - hartstilstand, atriale fibrillatie, verlenging van het QT-interval op een ECG, extrasystole, atriale flutter; frequentie onbekend - ventriculaire tachycardie, incl. zoals "pirouette".

Van de kant van het urinestelsel: zelden - verhoging van de concentratie van creatinine, verkleuring van de urine; frequentie onbekend - nierfalen, interstitiële nefritis.

Op het gebied van metabolisme en voeding: zelden - anorexia, verlies van eetlust, verhoging van de concentratie van ureum, veranderingen in de verhouding van albumine-globuline.

Aan de kant van het bewegingsapparaat: zelden - spierspasmen, musculoskeletale stijfheid, spierpijn; frequentie is onbekend - rabdomyolyse, myopathie.

Van de kant van het ademhalingssysteem: zelden - astma, nasale bloedingen, pulmonale trombo-embolie.

Van het hemopoietische systeem: zelden - leukopenie, neutropenie, eosinofilie, thrombocythemie; frequentie onbekend - agranulocytose, trombocytopenie.

Aan de kant van het bloedstollingssysteem: zelden - een verhoging van de waarde van MHO, verlenging van de protrombinetijd.

Infectieuze en parasitaire ziekten: zelden - cellulitis, candidiasis, gastro-enteritis, secundaire infecties (waaronder vaginaal); frequentie is onbekend - pseudomembraneuze colitis, erysipelas.

Lokale reacties: zeer vaak - flebitis op de injectieplaats, vaak - pijn op de injectieplaats, ontsteking op de injectieplaats.

Van het deel van het lichaam als geheel: zelden - malaise, hyperthermie, asthenie, pijn op de borst, koude rillingen, vermoeidheid.

Claritromycine remt de activiteit van CYP3A4 iso-enzym, wat leidt tot een langzamere mate van metabolisme van astemizol bij gelijktijdig gebruik. Dientengevolge is er een toename van het QT-interval en een toename van het risico van het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën van het type "pirouette".

Gelijktijdige behandeling met claritromycine met lovastatine en simvastatine is gecontraïndiceerd vanwege het feit dat deze statines grotendeels gemetaboliseerd isoenzym van CYP3A4 en het gecombineerde gebruik met claritromycine verhoogt de serumconcentratie, wat leidt tot een verhoogd risico op myopathie, waaronder rhabdomyolyse. Gevallen van rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die clarithromycine samen met deze geneesmiddelen innamen. Als claritromycine moet worden gebruikt, moet lovastatine of simvastatine gedurende de duur van de behandeling worden gestaakt.

Claritromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere statines. Het wordt aanbevolen om statines te gebruiken die niet afhankelijk zijn van het metabolisme van CYP3A-isoenzymen (bijvoorbeeld fluvastatine). Indien nodig, wordt de gezamenlijke receptie aanbevolen om de laagste dosis van een statine in te nemen. De ontwikkeling van tekenen en symptomen van myopathie moet worden gecontroleerd. Bij gelijktijdig gebruik met atorvastatine neemt de concentratie atorvastatine in het bloedplasma matig toe, het risico op myopathie neemt toe.

Geneesmiddelen die inductoren van CYP3A (bijvoorbeeld rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, St. Janskruid) kunnen het metabolisme van claritromycine, wat kan leiden tot subtherapeutische concentraties van claritromycine en de doeltreffendheid verminderen induceren. Het is noodzakelijk om de plasmaconcentratie van de inductor CYP3A te regelen, die kan toenemen als gevolg van CYP3A-remming door claritromycine.

In combinatie met rifabutine neemt de concentratie van rifabutine in het bloedplasma toe, neemt het risico op uveïtis toe, neemt de claritromycine-concentratie in het bloedplasma af.

In combinatie met claritromycine is het mogelijk om de plasmaconcentraties van fenytoïne, carbamazepine en valproïnezuur te verhogen.

Sterke inductoren isozymen van cytochroom P450, zoals efavirenz, nevirapine, rifampicine, rifabutine en rifapentine kunnen clarithromycine metabolisme te versnellen en aldus verlagen van de concentratie van clarithromycine in plasma en het therapeutische effect te verminderen en tegelijkertijd verhogen van de concentratie van 14-OH-claritromycine - metaboliet, die ook microbiologisch actief is. Aangezien de microbiologische activiteit van claritromycine en 14-OH-claritromycine verschilt tegen verschillende bacteriën, kan het therapeutische effect worden gereduceerd in het gecombineerde gebruik van claritromycine en enzyminductoren.

De concentratie claritromycine in plasma neemt af met het gebruik van etravirine, terwijl de concentratie van de actieve metaboliet 14-OH claritromycine toeneemt. Omdat 14-OH-clarithromycine een lage activiteit heeft tegen MAC-infecties, kan de algehele activiteit tegen hun pathogenen veranderen, dus een alternatieve behandeling moet worden overwogen voor de behandeling van MAC.

Farmacokinetische studie toonde aan dat gelijktijdige toediening van ritonavir in een dosis van 200 mg om de 8 uur en claritromycine, 500 mg elke 12 uur resulteerde in een duidelijke remming van het metabolisme van claritromycine. Bij gelijktijdige toediening van ritonavir C_max clarithromycine steeg met 31%, C_min verhoogd met 182% en de AUC nam toe met 77%, terwijl de concentratie van zijn metaboliet 14-OH-claritromycine aanzienlijk daalde. Ritonavir dient niet samen met claritromycine te worden ingenomen in doses van meer dan 1 g / dag.

Claritromycine, atazanavir, saquinavir zijn substraten en remmers van CYP3A, die hun bi-directionele interactie bepalen. Wanneer u saquinavir met ritonavir gebruikt, moet u het mogelijke effect van ritonavir op claritromycine overwegen.

Gelijktijdig gebruik met zidovudine verlaagt de biologische beschikbaarheid van zidovudine enigszins.

Colchicine is een substraat van zowel CYP3A als P-glycoproteïne. Het is bekend dat clarithromycine en andere macroliden remmers zijn van CYP3A en P-glycoproteïne. Bij gelijktijdige toediening met claritromycine en colchicine kan remming van P-glycoproteïne en / of CYP3A leiden tot een toename van het effect van colchicine. De ontwikkeling van de klinische symptomen van vergiftiging door colchicine moet worden gemonitord. Postmarketingmeldingen van gevallen van vergiftiging door colchicine bij gelijktijdig gebruik met claritromycine, vaker bij oudere patiënten, zijn geregistreerd. Sommige van de beschreven gevallen kwamen voor bij patiënten met nierinsufficiëntie. Van sommige gevallen is gemeld dat ze fataal zijn. Gelijktijdig gebruik van claritromycine en colchicine is gecontraïndiceerd.

Met het gecombineerde gebruik van midazolam en clarithromycine (via de mond, 500 mg 2 maal / dag), werd een toename van de AUC van midazolam geconstateerd: 2,7 maal na i / v-toediening van midazolam en 7 keer na orale toediening. Gelijktijdig gebruik van claritromycine met midazolam voor oraal gebruik is gecontra-indiceerd. Als samen met claritromycine wordt gebruikt in / in de vorm van midazolam, moet de toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke dosisaanpassing. Dezelfde voorzorgsmaatregelen moeten worden toegepast op andere benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A, waaronder triazolam en alprazolam. Voor benzodiazepines waarvan de eliminatie niet afhankelijk is van CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), is een klinisch significante interactie met claritromycine onwaarschijnlijk.

Het gecombineerde gebruik van claritromycine en triazolam kan het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, zoals slaperigheid en verwarring. Met deze combinatie wordt aanbevolen om de symptomen van stoornissen van het centrale zenuwstelsel te controleren.

Bij gelijktijdig gebruik met warfarine kan de antistollingswerking van warfarine toenemen en het risico op bloedingen toenemen.

Digoxine wordt verondersteld een substraat te zijn voor P-glycoproteïne. Het is bekend dat claritromycine P-glycoproteïne remt. Bij gelijktijdig gebruik van digoxine kan een significante toename van de concentratie digoxine in het bloedplasma en het risico op glycoside-intoxicatie optreden.

Misschien het optreden van ventriculaire tachycardie type "pirouette" met het gecombineerde gebruik van clarithromycine en kinidine of disopyramide. Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine met deze geneesmiddelen moet ECG-monitoring regelmatig worden gecontroleerd op een toename van het QT-interval en dienen de serumconcentraties van deze geneesmiddelen ook te worden gecontroleerd. Met postmarketinggebruik zijn gevallen van hypoglycemie gemeld bij gelijktijdige toediening van claritromycine en disopyramide. Het is noodzakelijk de glucoseconcentratie in het bloed te regelen tijdens het gebruik van clarithromycine en disopyramide. Er wordt aangenomen dat het mogelijk is om de concentratie van disopyramide in het bloedplasma te verhogen als gevolg van de remming van het metabolisme ervan in de lever onder invloed van clarithromycine.

Gelijktijdige toediening van fluconazol in een dosis van 200 mg per dag en claritromycine in een dosis van 500 mg 2 maal / dag veroorzaakte een toename van de gemiddelde waarde van de minimale evenwichtsconcentratie van claritromycine (C_min) en AUC met respectievelijk 33% en 18%. Gelijktijdig had de gezamenlijke toediening geen significante invloed op de gemiddelde evenwichtsconcentratie van de actieve metaboliet 14-OH-claritromycine. Correctiedosis clarithromycine in het geval van gelijktijdig gebruik van fluconazol is niet vereist.

Claritromycine en itraconazol zijn substraten en remmers van CYP3A, die hun bidirectionele interactie bepalen. Claritromycine kan de plasmaconcentratie van itraconazol verhogen, terwijl itraconazol de plasmaconcentratie van claritromycine kan verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik met methylprednisolon neemt de klaring van methylprednisolon af; met prednison - beschreven gevallen van de ontwikkeling van acute manie en psychose.

Bij gelijktijdig gebruik met omeprazol neemt de concentratie omeprazol aanzienlijk toe en neemt de concentratie van claritromycine in het bloedplasma enigszins toe; met lansoprazol - glossitis, stomatitis en / of het optreden van een donkere kleuring van de tong zijn mogelijk.

Bij gelijktijdig gebruik met sertraline - theoretisch is het onmogelijk om de ontwikkeling van het serotoninesyndroom uit te sluiten; met theofylline - het is mogelijk om de concentratie van theofylline in het bloedplasma te verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik met terfenadine is het mogelijk om de snelheid van het metabolisme van terfenadine te vertragen en de concentratie ervan in het plasma te verhogen, wat kan leiden tot een toename van het QT-interval en een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën van het type "pirouette".

Remming van CYP3A4-iso-enzymactiviteit onder invloed van clarithromycine leidt tot een lagere snelheid van het cisapridemetabolisme bij gelijktijdig gebruik. Als gevolg hiervan neemt de plasmaconcentratie van cisapride toe en neemt het risico op het ontwikkelen van een levensbedreigend hartritme, inclusief ventriculaire pirouette-aritmieën, toe.

Het primaire metabolisme van tolterodine wordt gemedieerd door CYP2D6. In het deel van de populatie dat van CYP2D6 is beroofd, vindt het metabolisme plaats met de deelname van CYP3A. In deze populatie leidt suppressie van CYP3A tot significant hogere serumtolterodineconcentraties. Daarom kan het bij patiënten met een laag CYP2D6-gemedieerd metabolisme nodig zijn om de dosis tolterodine te verlagen in de aanwezigheid van CYP3A-remmers, zoals claritromycine.

Wanneer gecombineerd met claritromycine en orale hypoglycemische middelen (bijvoorbeeld sulfonylureumderivaten) en / of insuline, kan ernstige hypoglycemie optreden. Het gelijktijdig gebruik van claritromycine enkele antidiabetica (bijvoorbeeld, nateglinide, pioglitazon, rosiglitazon en repaglinide) kan leiden tot remming van CYP3A isozymen clarithromycine, wat kan leiden tot hypoglykemie. Er wordt aangenomen dat bij gebruik met tolbutamide de kans op hypoglycemie groot is.

Bij gelijktijdig gebruik met fluoxetine is een geval van toxische effecten door de werking van fluoxetine beschreven.

Wanneer gelijktijdig claritromycine met andere ototoxische geneesmiddelen, vooral aminoglycosiden, wordt ingenomen, moeten de functies van vestibulair en gehoorapparaat worden bewaakt, zowel tijdens de behandeling als na beëindiging.

Bij gelijktijdig gebruik met cyclosporine neemt de concentratie van cyclosporine in het bloedplasma toe, er bestaat een risico op toename van bijwerkingen.

In het geval van gelijktijdig gebruik met ergotamine, dihydroergotamine, worden gevallen van het verbeteren van de bijwerkingen van ergotamine en dihydroergotamine beschreven. Postmarketingstudies tonen aan dat het gecombineerde gebruik van claritromycine met ergotamine of dihydroergotamine de volgende effecten kan hebben die geassocieerd zijn met acute vergiftiging met geneesmiddelen van de ergotaminegroep: vasculaire spasmen, ischemie van de extremiteiten en andere weefsels, inclusief het CZS. Het gelijktijdig gebruik van claritromycine en ergot-alkaloïden is gecontraïndiceerd.

Elk van deze PDE-remmers wordt gemetaboliseerd, tenminste gedeeltelijk, met de deelname van CYP3A. Tegelijkertijd is claritromycine in staat CYP3A te remmen. Het gecombineerde gebruik van claritromycine met sildenafil, tadalafil of vardenafil kan leiden tot een toename van het remmende effect op PDE. Met deze combinaties moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis sildenafil, tadalafil en vardenafil te verlagen.

Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine en calciumantagonisten, die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 iso-enzym (bijvoorbeeld verapamil, amlodipine, diltiazem), is voorzichtigheid geboden, omdat er een risico is van arteriële hypotensie. Plasmaconcentraties van claritromycine, evenals calciumkanaalblokkers, kunnen toenemen bij gelijktijdig gebruik. Hypotensie, bradyaritmie en lactacidose zijn mogelijk bij gelijktijdige toediening van claritromycine en verapamil.

Voorzorgsmaatregelen moeten claritromycine gebruiken bij patiënten met matig tot ernstig nierfalen; matige en ernstige leverinsufficiëntie, met coronaire hartziekte, ernstig hartfalen, hypomagnesiëmie, ernstige bradycardie (minder dan 50 slagen / minuut); gelijktijdig met benzodiazepinen, zoals alprazolam, triazolam, midazolam voor intraveneuze toediening; gelijktijdig met andere ototoxische geneesmiddelen, in het bijzonder aminoglycosiden; gelijktijdig met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd CYP3A isoenzymen (waaronder carbamazepine, cilostazol, cyclosporine, disopyramide, methylprednisolon, omeprazol, orale anticoagulantia, chinidine, rifabutine, sildenafil, tacrolimus, vinblastine, gelijktijdig met CYP3A4 inductoren (zoals rifampicine fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid); gelijktijdig met statines, waarvan het metabolisme niet afhankelijk is van het CYP3A iso-enzym (inclusief fluvastatine), gelijktijdig met blokkers van langzame calciumkanalen die worden gemetaboliseerd door het iso-enzym kameraad CYP3A4 (zoals verapamil, amlodipine, diltiazem) gelijktijdig met antiaritmica van klasse IA (quinidine, procaïnamide) en III (dofetilide, amiodaron, sotalol).

Kruisresistentie wordt waargenomen tussen macrolide-antibiotica.

Behandeling met antibiotica verandert de normale flora van de darmen, daarom is de ontwikkeling van superinfectie veroorzaakt door resistente micro-organismen mogelijk.

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat ernstige, aanhoudende diarree het gevolg kan zijn van de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis.

De protrombinetijd dient periodiek te worden gecontroleerd bij patiënten die claritromycine gelijktijdig met warfarine of andere orale anticoagulantia krijgen.

Gebruik in het eerste trimester van de zwangerschap is gecontra-indiceerd.

Gebruik in het II- en III-trimester van de zwangerschap is alleen mogelijk in gevallen waarin de beoogde voordelen voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Indien nodig, gebruik tijdens de borstvoeding moet stoppen met borstvoeding.

Clarithromycin (Clarithromycin)

De inhoud

Structuurformule

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Clarithromycin

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische stofgroep Claritromycine

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Karakteristieke stoffen Claritromycine

Semisynthetisch macrolide-antibioticum.

Een wit of bijna wit kristallijn poeder, oplosbaar in aceton, enigszins oplosbaar in methanol, ethanol, acetonitril en vrijwel onoplosbaar in water. Molecuulgewicht 747.96.

farmacologie

Bindt aan de 50S-ribosomale subeenheid van de microbiële cel en remt de eiwitsynthese.

Wanneer de opname snel uit het maagdarmkanaal wordt geabsorbeerd, bedraagt de biologische beschikbaarheid bij gezonde vrijwilligers ongeveer 50%. Voedsel vertraagt de opname zonder de biologische beschikbaarheid significant te beïnvloeden. Bij volwassenen is de biologische beschikbaarheid van orale suspensie en tabletten vergelijkbaar. Bij gezonde vrijwilligers T_max indien ingenomen op een lege maag, wordt bereikt binnen 2-3 uur. Geassocieerd met plasma-eiwitten. Ongeveer 20% van de ingenomen dosis wordt onmiddellijk in de lever geoxideerd tot de belangrijkste metaboliet van 14-hydroxylaritromycine (14-OH clarithromycine), die een uitgesproken antimicrobiële werking heeft tegen Haemophilus influenzae. Biotransformatie wordt gekatalyseerd door enzymen van het cytochroom P450-complex. Stabiele concentraties van claritromycine en zijn belangrijkste metaboliet worden binnen 2-3 dagen bereikt. Bij inname van 250 mg clarithromycine om de 12 uur_max clarithromycine in de evenwichtstoestand is ongeveer 1-2 μg / ml, C_max 14-OH clarithromycine - 0,6-0,7 μg / ml; bij inname van 500 mg om de 12 uur_max clarithromycine - 2-3 μg / ml, elke 8 uur - 3-4 μg / ml, voor 14-OH claritromycine C_max met een dosis van 500 mg elke 8-12 uur, tot 1 μg / ml. Claritromycine en 14-OH claritromycine dringen goed door in lichaamsvloeistoffen en -weefsels, waaronder in de longen, huid, zachte weefsels, waardoor concentraties 10 keer hoger zijn dan het niveau in het bloedserum. Distributievolume - 243-266 l. T_1/2 claritromycine bij inname van 250 mg om de 12 uur - 3-4 uur, 14-OH claritromycine - 5-6 uur; bij inname van 500 mg om de 8-12 uur, T-waarden_1/2 claritromycine en zijn belangrijkste metaboliettoename tot respectievelijk 5-7 en 7-9 uur. Uitgescheiden door de nieren en met uitwerpselen. Bij uitscheiding in de urine: in ongewijzigde vorm - 20-30% (bij inname van tabletten 250 en 500 mg 2 maal per dag) of 40% (bij inname van 250 mg als suspensie 2 keer per dag); 14-OH claritromycine is 10 en 15% van de doses van 250 en 500 mg in de urine, respectievelijk 2 maal per dag aangebracht. Ongeveer 4% van een dosis van 250 mg wordt uitgescheiden met uitwerpselen.

Ouderdom Bij oudere patiënten (65-81 jaar) die om de 12 uur 500 mg clarithromycine kregen, in evenwicht C_max en de claritromycine AUC en clarithromycine 14-OH waren verhoogd in vergelijking met die van gezonde jonge vrijwilligers. Aanpassing van de dosis clarithromycine bij ouderen is niet vereist, behalve in gevallen van ernstig nierfalen.

Leverstoornissen. Bij een gestoorde leverfunctie verschilden de evenwichtsconcentraties van claritromycine niet van die bij patiënten met een normale leverfunctie, terwijl de evenwichtsconcentraties van 14-OH claritromycine bij patiënten met gestoorde leverfunctie significant lager waren. In geval van een verminderde leverfunctie wordt een afname van de eliminatie van geneesmiddelen in de vorm van 14-OH claritromycine gedeeltelijk gecompenseerd door een toename in claritromycine-eliminatie door de nieren, waardoor de evenwichtsconcentratie van claritromycine enigszins verandert en dosisaanpassing niet nodig is.

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie, plasma claritromycine concentratie, T_1/2, C_max en C_min, AUC claritromycine en 14-OH claritromycine nemen toe. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (met creatinine Cl minder dan 30 ml / min) kan een dosisaanpassing nodig zijn.

Actief tegen vele micro-organismen, incl. intracellulair (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis en Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), grampositief - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (inclusief het octaan), Helicobacter pylori), enkele anaëroben (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mycobacterium, Ichappers, Icn, etc.

Bij toediening aan dieren werd hepatotoxiciteit vastgesteld (inclusief bij ratten en apen in doses tot 2 maal de maximale dagelijkse dosis voor mensen, berekend in mg / m 2 en bij honden in vergelijkbare doses). Niertubulaire degeneratie trad op bij ratten, apen en honden in doses (indien berekend in mg / m 2) die de MRDC overschreed in respectievelijk 2, 8 en 12 keer. Testiculaire atrofie werd waargenomen bij ratten met doses (in mg / m2) die 7 maal MRDC overschreed, bij honden 3 keer, bij apen 8 keer. Corona-opaciteit werd waargenomen bij doses (in mg / m2) hoger dan MRDC 12 keer bij apen en 8 keer bij honden. Lymfoïde depletie werd waargenomen bij honden met doses (in mg / m 2) hoger dan mRDC 3 keer en bij apen 2 maal.

Deze bijwerkingen werden niet waargenomen tijdens de klinische onderzoeken met claritromycine.

Er werd geen mutagene werking van clarithromycine gedetecteerd in een aantal in-vitrotests (test met zoogdier-salmonella / microsomen, test van dominant letaal bij muizen, micronucleustest bij muizen, enz.). Bij het uitvoeren van een in vitro test op chromosomale aberraties, werd in het ene geval een zwak positief resultaat verkregen, in het andere geval - negatief. Het Ames-testresultaat met clarithromycinemetabolieten was negatief.

In experimenten op mannetjes en vrouwtjes van ratten die dagelijks werden behandeld met claritromycine in doses tot 160 mg / kg / dag (1,3 maal hoger dan MRDC, in mg / m 2), geen nadelig effect op de oestruscyclus, vruchtbaarheid, bevalling, aantal en levensvatbaarheid van nakomelingen. Het plasmaspiegel bij ratten na toediening van doses van 150 mg / kg / dag was 2 keer hoger dan het serumgehalte bij de mens.

Studies bij apen hebben aangetoond dat de plasmaconcentraties bij het nemen van doses van 150 mg / kg / dag 3 keer hoger waren dan die waargenomen bij de mens. Bij ingestie van claritromycine in doses van 150 mg / kg / dag (2,4 maal hoger dan mRDC, in mg / m 2), werd de dood van embryo's waargenomen, wat verklaard wordt door het uitgesproken toxisch effect van deze hoge dosis clarithromycine op het lichaam van vrouwtjes.

Bij konijnen met intraveneuze injectie van claritromycine in een dosis van 33 mg / m 2 (17 maal hoger dan mRDC) was de foetale sterfte prenataal.

Er zijn geen dierstudies op lange termijn uitgevoerd om het carcinogene potentieel van claritromycine te beoordelen.

In vier onderzoeken werd teratogeniteit bij ratten (in drie, claritromycine oraal toegediend, bij één werd iv geïntroduceerd in doses tot 160 mg / kg / dag tijdens de ontwikkeling van de hoofdorganen) en bij twee onderzoeken bij konijnen bij inname in doses tot 125 mg / kg / dag (ongeveer 2 maal hoger dan MRDCH, in mg / m2) of intraveneus in doses van 30 mg / kg / dag van de 6e tot de 18e dag van de zwangerschap, werd het teratogene effect van clarithromycine niet gedetecteerd. Twee aanvullende onderzoeken naar een andere rij ratten die oraal en met claritromycine werden behandeld met ongeveer dezelfde doses en vergelijkbare omstandigheden, toonden een lage incidentie van cardiovasculaire defecten bij doses van 150 mg / kg / dag, verkregen van de 6e tot de 15e dag. dag van de zwangerschap. De plasmaspiegels na een dosis claritromycine 150 mg / kg / dag waren 2 keer hoger dan die waargenomen bij de mens. De ontwikkeling van de wolfmond werd waargenomen bij toediening aan ratten in doses van 500-1000 mg / kg / dag vanaf de 6e tot de 15e dag van de dracht. Bij apen vertoonde orale toediening van claritromycine in een dosis van 70 mg / kg / dag (ongeveer gelijk aan MRDR in mg / m 2) een vertraging in de ontwikkeling van de foetus (met plasmaspiegels die 2 keer hoger waren dan bij de mens).

Gebruik van de stof Claritromycine

Bacteriële infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen: infecties van de bovenste luchtwegen (laryngitis, faryngitis, tonsillitis, sinusitis), lagere luchtwegen (bronchitis, waaronder exacerbatie van chronische bronchitis, pneumonie, atypische pneumonie), huid en weke delen (folliculitis, furunculosis, impetigo, wondinfectie), otitis media; maagzweer en darmzweer (Helicobacter pylori-eradicatie als onderdeel van combinatietherapie), mycobacteriose (inclusief atypisch, in combinatie met ethambutol en rifabutine), chlamydia.

Contra

Overgevoeligheid (inclusief voor erytromycine en andere macroliden), porfyrie, gelijktijdig gebruik van cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine (zie "Interactie").

Beperkingen op het gebruik van

Nier- en / of leverfalen, pasgeborenen en kinderen tot 6 maanden (veiligheid van gebruik is niet vastgesteld).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Tijdens de zwangerschap is het alleen mogelijk in gevallen waarin het verwachte effect van de therapie opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus bij afwezigheid van een alternatieve, geschikte therapie (er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd). Als zwangerschap optreedt tijdens de behandelingsperiode met claritromycine, moet de patiënt worden gewaarschuwd voor het mogelijke risico voor de foetus.

Categorie van de actie op de foetus door de FDA - C.

Op het moment van de behandeling moet de borstvoeding worden gestaakt (claritromycine en de actieve metaboliet dringen in de moedermelk door, de veiligheid van borstvoeding is niet vastgesteld).

Bijwerkingen van Claritromycine

Van het zenuwstelsel en sensorische organen: hoofdpijn, duizeligheid, angst, angst, slapeloosheid, nachtmerries, oorsuizen, veranderingen in smaak; zelden - desoriëntatie, hallucinaties, psychose, depersonalisatie, verwarring; in zeldzame gevallen - gehoorverlies, overlijden na de afschaffing van drugs; er zijn meldingen van zeldzame gevallen van paresthesie.

Aan de kant van de organen van het maagdarmkanaal: disfunctie van het maag-darmkanaal (misselijkheid, braken, gastralgie / abdominaal ongemak, diarree), stomatitis, glossitis, voorbijgaande toename van levertransaminase-activiteit, cholestatische geelzucht; zelden, pseudomembraneuze enterocolitis; er zijn meldingen van zeldzame gevallen van hepatitis; in uitzonderlijke gevallen werd leverfalen vastgesteld.

Sinds het cardiovasculaire systeem en bloed (hematopoiese, hemostase): zelden - trombocytopenie (ongebruikelijke bloeding, bloeding), leukopenie; zeer zelden - verlenging van het QT-interval, ventriculaire aritmie, incl. ventriculaire paroxismale tachycardie, fladderen / ventrikelfibrilleren.

Van de kant van het urogenitale systeem: er zijn zeldzame gevallen van verhoogde serumcreatinineconcentratie, de ontwikkeling van interstitiële nefritis en nierfalen.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, kwaadaardig exsudatief erytheem (syndroom van Stevens-Johnson), anafylactoïde reacties.

Overig: ontwikkeling van microbiële resistentie; in zeldzame gevallen, hypoglycemie (tijdens de behandeling met orale hypoglycemische middelen en insuline).

wisselwerking

Wanneer gelijktijdig ingenomen met cisapride, pimozide, astemizol, terfenadine, kan het QT-interval verlengd zijn, kunnen hartritmestoornissen optreden (ventriculaire paroxysmale tachycardie, fibrillatie, ventrikelfibrillatie). Het gelijktijdig gebruik van claritromycine en ergotamine of dihydroergotamine veroorzaakte bij sommige patiënten acute ergotamine-intoxicatie, wat zich manifesteerde in perifeer vasospasme en dysesthesie. Claritromycine verhoogt de bloedconcentratie (verhoogt de effecten) van geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever met deelname van cytochroom P450: warfarine en andere indirecte anticoagulantia (er zijn afzonderlijke postmarketingmeldingen dat claritromycine in combinatie met orale anticoagulantia hun effect kan versterken, in het geval van gecombineerd gebruik het is noodzakelijk om zorgvuldig toezicht te houden op de PV), carbamazepine, theofylline, astemizol, cisapride, triazolam, midazolam, cyclosporine, digoxine, fenytoïne, ergotalkaloïden en andere (bij gelijktijdig gebruik wordt het aanbevolen om hun concentratie in het bloed te meten). Bij gelijktijdig gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers (lovastatine, simvastatine) is acute skeletspiernecrose mogelijk. Claritromycine vermindert de klaring van triazolam (verhoogt de farmacologische effecten met de ontwikkeling van slaperigheid en verwarring).

Bij gelijktijdige orale toediening van claritromycine en zidovudine bij met HIV-geïnfecteerde volwassen patiënten namen de evenwichtsconcentraties van zidovudine af. Wanneer tweemaal daags 500 mg clarithromycine werd toegediend, nam de AUC van zidovudine in de evenwichtstoestand gemiddeld met 12% af (n = 4). Individuele waarden varieerden van een afname van 34% tot een stijging van 14%. De beperkte gegevens verkregen van 24 patiënten die 2-4 uur claritromycine gebruikten voordat zij zidovudine gebruikten, geven aan dat de evenwichtsconcentratie van zidovudine (C_max ) werd ongeveer 2 keer verhoogd zonder de AUC te veranderen. Het gelijktijdige gebruik van claritromycine en didanosine bij 12 met HIV geïnfecteerde patiënten leidde niet tot statistisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van didanosine.

Bij gelijktijdige toediening van claritromycine en ritonavir (n = 22) nam de AUC van claritromycine toe (met 77%) en nam de AUC 14-OH van claritromycine af (met 100%). In dit opzicht kan claritromycine worden gebruikt in gebruikelijke doses (maar niet meer dan 1 g / dag) bij patiënten met een normale nierfunctie die ritonavir krijgen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie is de dosis claritromycine met creatinine Cl echter 30-60 ml / min. 50%, minder dan 30 ml / min, met 75%.

Het gelijktijdig gebruik van 200 mg fluconazol per dag en 500 mg claritromycine 2 keer per dag bij 21 gezonde vrijwilligers veroorzaakte een toename van het evenwicht C_min en claritromycine AUC met respectievelijk 33 en 18%, terwijl de evenwichtsconcentratie van 14-OH claritromycine niet veranderde.

Kruisresistentie tussen clarithromycine en andere macrolide-antibiotica, evenals linkosamiden (lincomycine en clindamycine), kan zich ontwikkelen.

Bij dagelijkse inname van 500 mg clarithromycine om de 8 uur in combinatie met omeprazol 40 mg bij gezonde vrijwilligers, namen de farmacokinetische parameters van omeprazol in evenwicht toe: plasmaconcentratie (C_max ) - 30%, AUC _0-24 - met 89%, T_1/2 - 34% De pH in de maag gedurende 24 uur was 5,2 wanneer één omeprazol werd genomen en 5,5 wanneer omeprazol samen met claritromycine werd ingenomen. Wanneer samengenomen, namen de plasmaconcentraties van claritromycine en de actieve metaboliet toe - voor claritromycine: C_max - 10%, C_min - 27%, AUC _0-8 - met 15%, voor 14-OH claritromycine: C_max - 45%, C_min - 57% AUC _0-8 - 45%; Concentraties van clarithromycine in de weefsels en het maagslijmvlies, terwijl ze tegelijkertijd werden ingenomen, werden ook verhoogd.

Het gecombineerde gebruik van claritromycine en ranitidinebismutcitraat leidde tot een verhoging van de plasmaconcentraties van ranitidine (met 57%), bismut (met 48%) en 14-OH claritromycine (met 31%), deze effecten waren niet klinisch significant.

overdosis

Symptomen: abnormale gastro-intestinale functie (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn), hoofdpijn, verwardheid.

Behandeling: maagspoeling, symptomatische therapie. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief.

Voorzorgsmaatregelen van stof Claritromycine

Met voorzichtigheid voorgeschreven op de achtergrond van geneesmiddelen gemetaboliseerd in de lever (het wordt aanbevolen om hun concentratie in het bloed te meten).

Claritromycine-gemodificeerde afgifte is gecontraïndiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml / min); aan dergelijke patiënten wordt claritromycine met snelle afgifte in tabletten voorgeschreven.

Het is noodzakelijk om de mogelijkheid van de ontwikkeling van kruisresistentie tussen clarithromycine en andere macrolide-antibiotica, lincomycine en clindamycine te overwegen. Bij langdurig of herhaald gebruik van het geneesmiddel kan superinfectie (groei van ongevoelige bacteriën en schimmels) optreden. In het geval van ernstige, langdurige diarree, die op de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis kan wijzen, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het medicijn en een arts te raadplegen.

Clarithromycin (Klacid)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg uw arts voordat u begint.

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Abbotic, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Clarem, Claridar, Clariwin, Crixan, Claritt, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Clatic, Hamun, Heliclar, Infex Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.

Niet-antibiotische antibacteriële middelen zijn hier.

Stel een vraag of laat een beoordeling achter over de medicatie (vergeet alsjeblieft niet om de naam van het medicijn in de berichttekst op te nemen).

Geneesmiddelen die Claritromycine bevatten (Claritromycine, ATC-code (ATC) J01FA09):

Klacid (originele Clarithromycin) - officiële gebruiksaanwijzing. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Macrolide antibiotische groep

Farmacologische werking

Semisynthetisch macrolide-antibioticum. Het heeft een antibacterieel effect, interactie met de 50S ribosomale subeenheid van bacteriën en remmende eiwitsynthese in de microbiële cel.

Claritromycine heeft een hoge in vitro activiteit aangetoond tegen standaard en geïsoleerde bacteriële culturen. Zeer effectief tegen veel aërobe en anaerobe gram-positieve en gram-negatieve micro-organismen. Studies uitgevoerd in vitro, bevestigen de hoge werkzaamheid van claritromycine tegen Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae en Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Het medicijn is ook actief tegen aerobe gram-positieve micro-organismen: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aërobe gramnegatieve micro-organismen: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; andere micro-organismen: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Evenals andere gram-negatieve bacteriën die lactose niet ontbinden, zijn ongevoelig voor clarithromycine.

De productie van β-lactamase heeft geen invloed op de activiteit van claritromycine. De meeste methicilline-resistente en oxacilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen clarithromycine.

De gevoeligheid van Helicobacter pylori voor clarithromycine werd bestudeerd op Helicobacter pylori-isolaten geïsoleerd uit 104 patiënten vóór de start van de behandeling met het geneesmiddel. Helicobacter pylori-stammen resistent tegen clarithromycine werden geïsoleerd bij 4 patiënten, stammen met intermediaire resistentie bij 2 patiënten en Helicobacter pylori-isolaten bij de overige 98 patiënten waren gevoelig voor claritromycine.

Claritromycine heeft een in vitro effect op de meeste stammen van de volgende micro-organismen (de veiligheid en werkzaamheid van claritromycine in de klinische praktijk zijn echter niet bevestigd door klinische studies en de praktische betekenis blijft onduidelijk): aërobe gram-positieve micro-organismen: Streptococcus agalactiae, streptokokken (groepen C, F, G), Streptococcus-groep Viridans; aërobe gramnegatieve micro-organismen: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaërobe gram-positieve micro-organismen: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobe gramnegatieve micro-organismen: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

De belangrijkste metaboliet van claritromycine in het menselijk lichaam is de microbiologisch actieve metaboliet 14-hydroxylaritromycine. De microbiologische activiteit van de metaboliet is dezelfde als die van de oorspronkelijke stof, of 1-2 keer zwakker in vergelijking met de meeste micro-organismen. Een uitzondering is Haemophilus influenzae, waarvoor de efficiëntie van de metaboliet 2 keer hoger is. Het uitgangsmateriaal en zijn belangrijkste metaboliet ofwel additief of synergetisch effect tegen Naemophilus influenzae onder in vitro en in vivo afhankelijk van de bacteriële kweek.

Kwantitatieve methoden die het meten van de diameter van de zone van groeiremming van micro-organismen vereisen, verschaffen de meest nauwkeurige schattingen van de gevoeligheid van bacteriën voor antimicrobiële middelen. Een van de aanbevolen gevoeligheidsprocedures maakt gebruik van schijven geïmpregneerd met 15 μg clarithromycine (Kirby-Bauer-diffusietest); De testresultaten worden geïnterpreteerd afhankelijk van de diameter van de zone van groeiremming van het micro-organisme en de waarde van de minimale remmende concentratie (MPC) van clarithromycine. De waarde van de IPC wordt bepaald door de verdunningsmethode van het medium of diffusie in agar. Laboratoriumtests geven een van de drie resultaten: 1) "resistent" - we kunnen aannemen dat de infectie niet vatbaar is voor behandeling met dit medicijn; 2) "mediumgevoelig" - het therapeutische effect is dubbelzinnig en misschien kan een verhoging van de dosering tot gevoeligheid leiden; 3) "gevoelig" - er kan worden overwogen dat de infectie kan worden behandeld met claritromycine.

farmacokinetiek

De eerste gegevens over de farmacokinetiek werden verkregen bij het bestuderen van claritromycine-tabletten.

De biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van claritromycine suspensie werden bestudeerd bij gezonde volwassenen en kinderen.

Zuig en distributie

Bij eenmalige inname bij volwassenen was de biologische beschikbaarheid van de suspensie equivalent aan de biologische beschikbaarheid van de tabletten (bij dezelfde dosis) of licht overschreden. Voedselinname vertraagde enigszins de absorptie van de clarithromycine-suspensie, maar had geen invloed op de algehele biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel.

Bij het nemen van de baby-suspensie (na eten) Cmax was de AUC van claritromycine respectievelijk 0,95 μg / ml, 6,5 μg xuur / ml.

Bij gebruik van een suspensie van claritromycine in een dosis van 250 mg om de 12 uur bij volwassenen, werden de evenwichtsniveaus in het bloed praktisch bereikt door de vijfde dosis in te nemen. De farmacokinetische parameters waren als volgt: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg x h / ml en Tmax 2,8 uur voor clarithromycine en respectievelijk 0,67, 5,33, 2,9 voor 14-hydroxylaritromycine.

Bij gezonde mensen bereikten de serumconcentraties een piek binnen 2 uur na inname. Cssmax 14-hydroxylaritromycine is ongeveer 0,6 μg / ml. Met de benoeming van claritromycine in een dosis van 500 mg elke 12 uur, is Cssmax 14-hydroxylaritromycine iets hoger (tot 1 μg / ml). Bij gebruik van beide doses wordt de Cssmax-metaboliet meestal binnen 2-3 dagen bereikt.

In in vitro studies bedroeg de binding van clarithromycine aan plasma-eiwitten gemiddeld ongeveer 70% bij klinisch significante concentraties van 0,45 tot 4,5 μg / ml.

Metabolisme en uitscheiding

Claritromycine wordt in de lever gemetaboliseerd onder de werking van CYP3A iso-enzym met de vorming van de microbiologisch actieve metaboliet 14-hydroxylaritromycine.

T1 / 2 claritromycine bij het nemen van een baby suspensie (na het eten) was 3,7 uur Bij gebruik van een claritromycine suspensie in een dosis van 250 mg elke 12 uur bij volwassenen, T1 / 2 was 3,2 uur voor clarithromycine en 4,9 voor 14-hydroxylaritromycine.

Bij gezonde mensen met claritromycine: bij een dosis van 250 mg om de 12 uur is de T1 / 2 van 14-hydroxylaritromycine 12 uur; bij een dosis van 500 mg elke 12 uur is de Tl / 2 van 14-hydroxycarythromycine ongeveer 7 uur.

Bij gebruik van claritromycine in een dosis van 250 mg om de 12 uur wordt ongeveer 20% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij gebruik van claritromycine in een dosis van 500 mg om de 12 uur wordt ongeveer 30% van de dosis onveranderd in de urine uitgescheiden. De renale klaring van claritromycine is niet significant afhankelijk van de dosis en benadert de normale glomerulaire filtratiesnelheid. De belangrijkste metaboliet in de urine is 14-hydroxylaritromycine, dat verantwoordelijk is voor 10-15% van de dosis (250 mg of 500 mg om de 12 uur).

Claritromycine en zijn metaboliet zijn goed verdeeld in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Weefselconcentraties zijn meestal enkele malen hoger dan serum.

Bij kinderen die orale behandeling met antibiotica nodig hebben, wordt claritromycine gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid. Het profiel van zijn farmacokinetiek was vergelijkbaar met dat van volwassenen die dezelfde suspensie namen. Het medicijn wordt snel en goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. Voedsel vertraagt enigszins de absorptie van claritromycine, zonder de biologische beschikbaarheid of farmacokinetische eigenschappen ervan significant te beïnvloeden.

De farmacokinetische parameters voor evenwicht van clarithromycine bereikt na 5 dagen (dosis 9) waren als volgt: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg x h / ml en Tmax - 2,8 uur; de overeenkomstige waarden voor 14-hydroxylaritromycine waren respectievelijk 1,64 μg / ml, 6,69 μg x h / ml en 2,7 uur. De berekende T1 / 2 van claritromycine en zijn metaboliet zijn respectievelijk 2,2 en 4,3 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Oudere patiënten die opnieuw claritromycine kregen in een dosis van 500 mg in een vergelijkend onderzoek, lieten een toename van het niveau van het geneesmiddel in het plasma zien en een langzamere eliminatie in vergelijking met die bij jonge gezonde mensen. De verschillen tussen de twee groepen onthulden echter niet wanneer een wijziging in de creatinineklaring werd aangebracht. Veranderingen in de farmacokinetiek van claritromycine weerspiegelen de nierfunctie, niet de leeftijd van de patiënt.

Bij patiënten met otitis media, 2,5 uur na toediening van de vijfde dosis (7,5 mg / kg 2), waren de gemiddelde concentraties clarithromycine en 14-hydroxylaritromycine in het middenoor 2,53 en 1,27 μg / g. De concentraties van het geneesmiddel en zijn metaboliet waren 2 maal de serumconcentratie.

Bij patiënten met een verminderde leverfunctie, verschilt css clarithromycine niet van dat bij gezonde mensen, terwijl het metabolietniveau lager was. De vermindering in de vorming van 14-hydroxylaritromycine werd gedeeltelijk gecompenseerd door een verhoging van de renale klaring van claritromycine in vergelijking met die bij gezonde mensen.

Patiënten met een gestoorde nierfunctie, die het medicijn oraal toegediend kregen in een dosis van 500 mg, herhaalde plasmaspiegels, T1 / 2, Cmax, Cmin en AUC van claritromycine en metaboliet waren hoger dan bij gezonde mensen. De afwijkingen van deze parameters correleerden met de mate van nierfalen: met een meer uitgesproken stoornis van de nierfunctie waren de verschillen significanter.

Bij volwassen patiënten met een HIV-infectie die het medicijn in gebruikelijke doses kregen, was clarithromycine en zijn metaboliet vergelijkbaar met dat van gezonde mensen. Echter, met het gebruik van clarithromycine in hogere doses, die nodig kan zijn bij de behandeling van mycobacteriële infecties, kan de concentratie van het antibioticum aanzienlijk hoger zijn dan de gebruikelijke.

Bij kinderen met een HIV-infectie die clarithromycine kregen in een dosis van 15-30 mg / kg / 2 doses, varieerden de evenwichtswaarden van Cmax gewoonlijk van 8 tot 20 μg / ml. Bij kinderen met een HIV-infectie die een claritromycinesuspensie kregen in een dosis van 30 μg / kg / in 2 doses, bereikte de Cmax 23 μg / ml. Bij gebruik van het geneesmiddel in hogere doses werd T1 / 2-verlenging waargenomen in vergelijking met gezonde personen die claritromycine kregen in de gebruikelijke doses. De toename in plasmaconcentratie en de duur van T1 / 2 bij de benoeming van clarithromycine in hogere doses is consistent met de bekende niet-lineariteit van de farmacokinetiek van het geneesmiddel.

Indicaties voor gebruik van het medicijn CLACID®

infecties van de onderste luchtwegen (bronchitis, pneumonie);
infecties van de bovenste luchtwegen (faryngitis, sinusitis);
oorinfecties;
infecties van de huid en weke delen (folliculitis, cellulitis, erysipelas);
veel voorkomende mycobacteriële infecties veroorzaakt door Mycobacterium avium en Mycobacterium intracellulare;
gelokaliseerde mycobacteriële infecties veroorzaakt door Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum en Mycobacterium kansasii;
uitroeiing van Helicobacter pylori en een afname van de frequentie van herhaling van darmzweren;
preventie van de verspreiding van infecties veroorzaakt door het Mycobacterium avium-complex (MAC) bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een CD4 (T-helper lymfocyt) lymfocytentelling van niet meer dan 100 op 1 mm3;
odontogene infecties.

Dosering voor orale toediening:

Het medicijn wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Meestal worden volwassenen 250 mg 2 keer per dag voorgeschreven. In ernstigere gevallen wordt de dosis verhoogd tot 500 mg 2 maal daags. Meestal is de behandelingsduur 5-6 tot 14 dagen.

Klacid® CP (langdurige afgifte) wordt 1 keer per dag 500 mg (1 tablet) voorgeschreven. Bij ernstige infecties wordt de dosis 1 keer per dag verhoogd tot 1 g (2 tabletten).

De gebruikelijke duur van de behandeling is 5-14 dagen. De uitzondering is door de gemeenschap verworven pneumonie en sinusitis, die behandeling nodig hebben gedurende 6-14 dagen.

Klacid® CP-tabletten moeten met voedsel worden ingenomen, heel doorslikken, niet breken en niet kauwen.

Patiënten met een QC van minder dan 30 ml / min krijgen de helft van de gebruikelijke dosis clarithromycine voorgeschreven, d.w.z. 250 mg eenmaal daags of, voor ernstigere infecties, 250 mg tweemaal daags. De behandeling van dergelijke patiënten wordt niet langer dan 14 dagen voortgezet.

Bij mycobacteriële infecties wordt 500 mg 2 maal per dag voorgeschreven.

Bij veelvoorkomende infecties veroorzaakt door MAC dienen patiënten met AIDS de behandeling voort te zetten totdat er klinisch en microbiologisch bewijs voor de voordelen ervan is. Claritromycine moet worden voorgeschreven in combinatie met andere antimicrobiële middelen.

Bij infectieziekten veroorzaakt door mycobacteriën, met uitzondering van tuberculose, wordt de duur van de behandeling bepaald door de arts.

Voor de preventie van MAC-infecties is de aanbevolen dosis claritromycine voor volwassenen 500 mg 2 maal daags.

Bij odontogene infecties is de dosis claritromycine 250 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen.

Voor uitroeiing van Helicobacter pylori:

Gecombineerde behandeling met drie geneesmiddelen:

claritromycine 500 mg tweemaal daags + lansoprazol 30 mg 2 dagen + amoxicilline 1000 mg 2 maal daags gedurende 10 dagen;
claritromycine 500 mg 2 maal daags + omeprazol 20 mg per dag + amoxicilline 1000 mg 2 maal daags gedurende 7-10 dagen.

Gecombineerde behandeling met twee geneesmiddelen:

claritromycine 500 mg driemaal daags + omeprazol 40 mg per dag gedurende 14 dagen, waarbij omeprazol de volgende 14 dagen werd toegediend in een dosis van 20-20 mg / dag;
claritromycine 500 mg 3 maal daags + lansoprazol 60 mg per dag gedurende 14 dagen. Voor volledige genezing van de maagzweer kan een extra afname van de zuurgraad van maagsap nodig zijn.

Poeder voor suspensie voor orale toediening:

De gerede suspensie moet oraal worden ingenomen, ongeacht de maaltijd (met melk).

Om de suspensie in een flesje korrels te bereiden, voegt u geleidelijk water toe aan het merkteken en schudt u vervolgens de fles. De gerede suspensie kan gedurende 14 dagen bij kamertemperatuur worden bewaard.

Suspensie 60 ml: in 5 ml - 125 mg claritromycine; 100 ml suspensie: in 5 ml - 250 mg claritromycine.

De aanbevolen dagelijkse dosis van clarithromycine suspensie voor niet-mycobacteriële infecties bij kinderen is 7,5 mg / kg 2 keer per dag. De maximale dosis is 500 mg 2 keer per dag. De gebruikelijke duur van de behandeling is 5-7 dagen, afhankelijk van de ziekteverwekker en de ernst van de toestand van de patiënt. Vóór elk gebruik moet de fles goed schudden met het medicijn.

Aanbevolen doseringen van het geneesmiddel bij kinderen, rekening houdend met het lichaamsgewicht.

Doses worden 2 keer per dag aangegeven in standaard theelepels (5 ml).

Vero Claritromycine

Klabaks

Klarbakt

Clarithromycin Protekh

Claritromycine-Verte

klatsid

Klacid CP

Klerimed

Werkzaam bestanddeel "Clarithromycin" (Clarithromycin) - Lijst van geneesmiddelen en geneesmiddelen

Beschrijving van de werkzame stof

IUPAC

Bruto formule

Interactie met andere actieve ingrediënten

Drugs zoeken

Preparaten met de werkzame stof "Clarithromycin" (Clarithromycin):

claritromycine

Clarithromycin (Clarithromycin)

De inhoud

Structuurformule

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Clarithromycin

Chemische naam

Bruto formule

Farmacologische stofgroep Claritromycine

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Karakteristieke stoffen Claritromycine

farmacologie

Gebruik van de stof Claritromycine

Contra

Beperkingen op het gebruik van

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Bijwerkingen van Claritromycine

wisselwerking

overdosis

Voorzorgsmaatregelen van stof Claritromycine

Clarithromycin (Klacid)

Klacid (originele Clarithromycin) - officiële gebruiksaanwijzing. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Farmacologische werking

farmacokinetiek

Indicaties voor gebruik van het medicijn CLACID®

Dosering voor orale toediening:

Social Networking