Tilorone (Tilorone)

Het medicijn, dat de handelsnaam tilaran heeft, is een uitstekend immunomodulerend medicijn, dat, in tegenstelling tot antibiotica gericht op het vernietigen of onderdrukken van de verdere groei van de bacteriële flora, een krachtige impuls wordt voor de ontwikkeling van zijn eigen antilichamen. Dit effect is het meest fysiologisch en stelt u in staat om de meeste negatieve nevenreacties van menselijke organen en systemen te vermijden, in tegenstelling tot antibiotica.

Tiloron-gebruiksaanwijzing

Tiloron-tabletten zijn een modern, zeer effectief, antiviraal en immunomodulerend therapeutisch middel dat het lichaam helpt de aanval van virale deeltjes het hoofd te bieden door zijn eigen afweer te stimuleren. Om het effect van de inname naar verwachting positief te laten zijn, is het noodzakelijk om het doseringsschema en de aanbevelingen van de behandelend arts strikt te volgen.

Antibioticum of niet?

Tiloron-tabletten kunnen niet worden toegeschreven aan de groep van antibacteriële middelen. Ze hebben een therapeutisch effect op het lichaam door de productie door het lichaam van drie soorten interferonen (alfa, bèta, gamma) te stimuleren.

Farmacologische groep

Volgens de farmacodynamiek wordt Tiloron aangeduid als antivirale, immunomodulerende geneesmiddelen, de klasse van fluorenonen. De werkzame stof tilaran is inherent een inductor van endogeen interferon, kunstmatig gesynthetiseerd en heeft een effect op een laag moleculair gewichtniveau.

Het werkingsmechanisme van tilaranone is gebaseerd op de productie van interferon door zijn eigen organen en systemen, waaronder epitheliale cellen van de darm en het leverparenchym, T-lymfocyten, granulaire leukocyten.

Als resultaat van in vivo studies met tiloron werd een goede absorbeerbaarheid gevonden, de biobeschikbaarheid is ongeveer 60%, het geneesmiddel heeft geen accumulerend effect en wordt na 48 uur uit het lichaam verwijderd.

Om het principe van zijn actie beter te begrijpen, is het noodzakelijk om te begrijpen wat voor soort stof tiloron is. Simpelweg, het is een synthetische verbinding die, naast het stimulerende effect op het immuunsysteem, antitumor- en ontstekingsremmende eigenschappen heeft.

Samenstelling van Tilorone

Het werkzame bestanddeel - in één capsule bevat tilorondihydrochloride in een hoeveelheid van 125 mg.

Extra componenten van de capsule in milligrammen zijn melksuiker (103), cellulose in microkristallijne vorm (45), croscarmellosenatrium (12), povidon K25 (12), magnesiumstearaat (3).

Tiloron-vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules, langwerpige vorm, oranje tint.

Verpakt in een blistercel type, 6 of 10 tab. op elke verpakking is gemaakt van karton.

Tilorone recept in het Latijn

Rp.: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Nr. 10 in doppen.

S. Toepassen volgens het schema, in overeenstemming met de diagnose.

Tilorone-indicaties

Hieronder is een lijst met ziekten, dit medicijn heeft een effectief effect op hen, deze zijn:

• hepatitis A, B, C - virale aard;
• infectieuze pathologische aandoeningen veroorzaakt door het herpes-virus van het eerste en tweede type, evenals cytomegalovirus.

In combinatorische behandelingsregimes heeft tiloron bewezen zeer effectief te zijn in het behandelen van pathologieën zoals:

• acuut auto-immuun inflammatoir proces (entsifalomyelitis) van een virale of allergische aard (het is noodzakelijk om een ​​behandeling uit te voeren onder toezicht van een arts);
• chlamydia in het urogenitale gebied, evenals zijn ademhalingsvorm;
• urethritis is geen gonococcale vorm;
• tuberculeuze ontsteking van de longen.

Voor de behandeling van patiënten vanaf zeven jaar met griep en virale infecties.

Contra-indicaties voor het gebruik van tiloron

De belangrijkste beperkingen die moeten worden overwogen bij het voorschrijven van conservatieve combinatorische therapieregimes zijn:

• overgevoeligheid voor alle componenten die deel uitmaken van de chemische samenstelling van het product;
• zwangerschap en borstvoeding;
• leeftijd minder dan zeven jaar;
• hypolactasie en erfelijk syndroom veroorzaakt door gestoorde glucose- en galactose-absorptie.

Dosering en wijze van gebruik tilorone

De algemene aanbeveling is om na de maaltijd oraal in te nemen.

Elke ziekte heeft zijn eigen regime nodig, daarom hebben experts bepaalde therapiemechanismen ontwikkeld, waarvan het gebruik leidt tot stabiele remissie.

Patiënten die volwassen zijn geworden

Met een langdurig proces - 1 dop / tweemaal per dag op de eerste dag, valt het behandelingsregime samen met het normale verloop van hepatitis. Bij de receptie heeft u 2,5 g geld nodig.

Met verlenging van de behandeling (1,25-2,5 g) - 125 mg / week.

In een chronische cursus vereist meestal een langdurige behandeling - vanaf 3,5 maand. tot een half jaar, de voorgeschreven dosering varieert 3.75-5 g.

De arts bestudeert zorgvuldig alle laboratoriumtests - biochemie, immunologische, morfologische analyses en maakt vervolgens een complexe afspraak.

Verder 125 mg / 48 uur.

Dosering, bij het berekenen van de cursus is niet meer dan 2,5 g.

Verlenging (2,5 g) -1 capsule / week.

Cursusdosis is 5 g., De duur van de toelating - tot zes maanden.

De resterende 3-4 weken dienen oraal te worden ingenomen met 125 mg / 48 uur.

De dosis wordt ingesteld op basis van het individuele verloop van de ziekte met strikte naleving van alle aanbevelingen van een specialist.

Preventief effect - 125 mg, eenmaal per 7 dagen, slechts 2,5 maanden. Cursusdosering - 6 capsules.

Kinderen die de leeftijd van zeven jaar hebben bereikt

Bij afwezigheid van complicaties, voor influenza en ARVI, worden ze gebruikt in een dosering van 60 mg eenmaal daags op de eerste, tweede en vierde dag vanaf het begin van de behandeling. De totale dosis per kuur is 180 mg.

Met gecompliceerde vormen - 60 mg / dag, in de eerste twee dagen, de vierde en zesde dag vanaf het begin van de therapeutische cursus. De vereiste dosis voor een kuur is 0,24 g.

Bijwerkingen en effecten van Tilorone

Misschien is de opkomst van een snel voorbijgaande staat van koude rillingen en allergische verschijnselen van een andere aard.

Het is uiterst zeldzaam om het dyspeptisch syndroom waar te nemen, de tekenen lijken op een maagzweer.

Overdosis was niet geregistreerd.

Tiloron tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere patiënten mogen tiloron niet gebruiken.

Als het van vitaal belang is om het medicijn toe te dienen tijdens de periode van borstvoeding, is het noodzakelijk om de baby weg te nemen van de borst voor een periode van natuurlijk therapie.

Tiloron en alcohol - compatibiliteit

De officiële instructies voor het medicijn duiden niets op de gezamenlijke effecten van tiloron en alcohol. Bij blootstelling aan ethanol gaan alle reacties, zelfs in een gezond lichaam, anders, en nog meer wanneer het lichaam al zijn krachten richt om weerstand te bieden aan virale blootstelling. Daarom is het, bij het samen nemen van deze twee stoffen, uiterst moeilijk om de mogelijke reacties van het organisme te voorspellen.

Ernstige vergiftiging en allergische reacties, dit is niet de volledige lijst van het gezamenlijk drinken van alcohol en medicijnen. Bovendien is er een sterk negatief effect op de werking van de nieren en de lever.

Tiloron wordt volledig uit het lichaam verwijderd na twee volledige dagen, pas daarna kan alcohol worden geconsumeerd.

Goedkope analogen van tiloron

Op tilorondihydrochloride gebaseerde geneesmiddelen, die structurele analogen van tiloron zijn, maar hebben dit:

• Tilaxine - kosten ongeveer 220 roebel, een equivalent synoniem, heeft hetzelfde effect;
• Amiksin is een absolute kopie van de chemische samenstelling, de prijs is ongeveer 580 Russisch. roebels;
• Tiloram - de prijs is ongeveer 590 roebel, de kosten kunnen variëren;
• Lavomax - de kosten zijn hoger dan die van tilorone - ongeveer 840 roebel.

Analogmen van het werkingsmechanisme en de belangrijkste indicaties:

• Remantadine is een budget-analoog van tiloron (van 70 roebel), maar is alleen actief tegen influenza A, wordt zowel voor preventieve als therapeutische doeleinden gebruikt, is inferieur qua effectiviteit aan tiloron;
• ribavirine - van 180 roebel., heeft een breed werkingsspectrum, beïnvloedt het DNA van een viraal deeltje, de lijst met indicaties voor dit medicijn is breder dan voor tiloron;
• Kagotsel - kost ongeveer 240 roebel., Kan worden gebruikt voor kinderen bij het bereiken van de leeftijd van 3 jaar, voorgeschreven voor herpes-, griep- en respiratoire virale aandoeningen;
• Arbidol - een antiviraal middel dat ongeveer 250 roebel kost, vergelijkbaar met Kagotsel, kan ook worden gebruikt in de kindergeneeskunde, totdat het kind de leeftijd van 3 jaar bereikt;
• tsikloferon - vanaf 190 p., is bedoeld voor de behandeling van influenza, verkoudheid en herpesinfecties bij volwassenen, in pediatrie kan alleen worden gebruikt als het kind vier jaar oud is.

Vergelijking van amyxine en tiloron

Beide middelen zijn absolute synoniemen, met dezelfde chemische samenstelling, alleen met een andere handelsnaam, daarom moet de keuze voor een bepaald medicijn worden gemaakt op basis van andere kenmerken, bijvoorbeeld de kosten of het bedrijf van de fabrikant.

Reviews van artsen over tilorone

Het antivirale medicijn tilaran heeft voornamelijk positieve feedback van zowel medisch personeel als patiënten.

Veel artsen nemen nota van de minimale lijst van contra-indicaties en negatieve bijwerkingen, en de specifieke eigenschap die moet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen, evenals een aanvullend ontstekingsremmend effect, brengen het naar een van de leidende posities onder de geneesmiddelen van dezelfde farmacologische groep.

Deskundigen waarderen het vermogen van het medicijn om een ​​actief ontwakend effect op het immuunsysteem te hebben zeer, waardoor de patiënt niet alleen herstelt, maar ook voor de toekomst, zijn eigen immuniteit als schild hem beschermt tegen alle mogelijke virussen.

tilorona

Tiloron: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Tilorone

Actief bestanddeel: tiloron

Fabrikant: Moskhimpharmpreparaty hen. N. A. Semashko (Rusland), Ozon Farm, LLC (Rusland), ZIO-Health (Rusland)

Actualisatie van de beschrijving en foto: 23-11-2018

Tiloron is een immunostimulerend antiviraal middel.

Vorm en samenstelling vrijgeven

• filmomhulde tabletten: rond, biconvex, van geel naar oranje; De doorsnede toont twee lagen - een film omhulsel en een oranje kern, witte en oranje vlekken zijn mogelijk in verschillende tinten (6, 7, 10, 14, 20, 25 of 30 stuks in blisters, in een kartonnen bundel 1, 2, 3, 4, 5 of 10 verpakkingen; 10, 20, 30, 40, 50, 100 of 500 stuks in blikjes van polyethyleen tereftalaat / polypropyleen blikjes, in een kartonnen bundel van 1 blik);
• capsules: maat nr. 1, harde gelatine, oranje; de inhoud is granulaat met poeder en oranje korrels, er kunnen oranje vlekken zijn in verschillende tinten (6 of 10 stuks in blisters, in een verpakking van 1 verpakking).

De samenstelling van één tablet:

• actieve ingrediënt: tilorone dihydrochloride (tilorone) - 60 of 125 mg;
• hulpcomponenten (in tabletten 60/125 mg): lactosemonohydraat (melksuiker) - 84,4 / 103 mg, microkristallijne cellulose - 28,5 / 45 mg, croscarmellosenatrium - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7, 6/12 mg, magnesiumstearaat - 1,9 / 3 mg;
• de samenstelling van de filmbekleding (in tabletten 60/125 mg): macrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titaandioxide - 1,68 / 2,8 mg, hypromellose - 3,42 / 5,7 mg, kleurstof tropeoline -0 - 0,06 / 0,1 mg.

De samenstelling van één capsule:

• actieve ingrediënt: tiloron - 125 mg (in termen van 100% stof);
• hulpcomponenten: calciumstearaat, copovidon (Plasdone S-630), microkristallijne cellulose (Vivapur type 102), colloïdaal siliciumdioxide (Aerosil);
• de samenstelling van de capsulaire omhulling: gelatine, titaniumdioxide (E171), zonsondergangen in kleurstofzonsondergang geel (E110).

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek

Tiloron heeft een immunomodulerend en antiviraal effect. Is een synthetische inductor van interferon met een laag moleculair gewicht. Stimuleert de vorming in het lichaam van interferon bèta, gamma, alfa, lambda. Na toediening van het geneesmiddel produceert interferon voornamelijk darmepitheelcellen, T-lymfocyten, granulocyten, hepatocyten en neutrofielen. Na orale toediening van tiloron wordt de maximale interferonproductie in de volgende volgorde bepaald: darm - lever - bloed (na 4-24 uur).

Na een enkele orale toediening van de maximale dagelijkse dosis tiloron voor een persoon, wordt de maximale concentratie in het longweefsel van interferon-lambda na 24 uur en interferon-alfa bepaald na 48 uur.

Interferon-lambda in het longweefsel verhoogt de antivirale bescherming van de luchtwegen tegen influenza en andere respiratoire virale infecties.

Tilaran induceert de synthese van interferon in menselijke leukocyten, stimuleert de stamcellen van het beenmerg. Afhankelijk van de dosis is het medicijn in staat om de vorming van antilichamen te versterken, de mate van immunosuppressie te verminderen, de verhouding van T-suppressors en T-helpercellen te herstellen.

Het mechanisme van antivirale werking van tiloron is te wijten aan de remming van translatie van virus-specifieke eiwitten in geïnfecteerde cellen, waardoor de reproductie van virussen wordt geremd.

Het medicijn is effectief in verschillende virale infecties, waaronder herpes-virussen, hepatitis-virussen, influenzavirussen en andere acute respiratoire virale infecties (ARVI).

farmacokinetiek

Na het binnengaan van het maagdarmkanaal wordt tilaran snel geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 60%. 80% bindt zich aan plasma-eiwitten.

De eliminatiehalfwaardetijd is 48 uur en wordt hoofdzakelijk onveranderd uitgescheiden: via de darmen - 70%, door de nieren - 9%.

Tiloron ondergaat geen biotransformatie. Verzamelt zich niet in het lichaam.

Indicaties voor gebruik

• griep en andere acute respiratoire virale infecties (behandeling en preventie);
• virale hepatitis A, B en C;
• cytomegalovirus-infectie;
• herpes-infectie;
• longtuberculose (in combinatietherapie);
• urogenitale en respiratoire chlamydia (in complexe therapie);
• virale en infectieuze-allergische encefalomyelitis, waaronder leuko-encefalitis, uveoencephalitis en multiple sclerose (bij complexe therapie).

Bij kinderen van 7 jaar oud, wordt Tilorone gebruikt om ARVI te behandelen, inclusief griep.

Contra

• erfelijke lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie;
• zwangerschap;
• lactatieperiode;
• kinderen tot 7 jaar;
• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

Volgens de instructies moet Tiloron onder nauw toezicht van een arts worden toegediend als onderdeel van de gecombineerde behandeling van virale en infectieuze-allergische encefalomyelitis.

Gebruiksaanwijzing Tilorone: methode en dosering

Tiloron is geïndiceerd voor orale toediening. Tabletten moeten na de maaltijd worden ingenomen.

Aanbevolen doseringsregimes voor volwassenen, afhankelijk van het bewijs:

• griep en andere acute respiratoire virale infecties: behandeling - 125 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens - 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale cursusdosis - 750 mg; preventie - 125 mg eenmaal per week gedurende 6 weken, de totale dosis - 750 mg;
• virale hepatitis A: 125 mg tweemaal daags op de eerste dag, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale kuurdosis is 1250 mg;
• acute virale hepatitis B: 125 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met een interval van 48 uur, de totale cursusdosis is 2000 mg. In het geval van een langdurig beloop van de ziekte, 125 mg tweemaal daags op de eerste dag, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, is de totale gaandosis 2500 mg;
• chronische virale hepatitis B: de beginfase van de behandeling (totale dosis - 2500 mg) - 125 mg tweemaal daags gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur; de voortgezette fase (totale dosis - 1250-2500 mg) - 125 mg eenmaal per week. De dosis van het medicijn kan variëren in het bereik van 3750-5000 mg, de duur van de behandeling is 3,5-6 maanden, wat afhangt van de resultaten van morfologische, immunologische en biochemische studies van markers van de procesactiviteit;
• acute hepatitis C: 125 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale dosis is 2500 mg;
• chronische hepatitis C: de beginfase van de behandeling (totale dosis - 2500 mg) - 125 mg tweemaal daags gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur; de vervolgfase (totale dosis - 2500 mg) - 125 mg eenmaal per week. De dosis van het geneesmiddel is 5000 mg, de duur van de behandeling is ongeveer 6 maanden en hangt af van de resultaten van morfologische, immunologische en biochemische onderzoeken die de mate van activiteit van het proces weerspiegelen;
• cytomegalovirus, herpesinfectie: 125 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale dosis - 1250-2500 mg;
• longtuberculose: 250 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale dosis is 2500 mg;
• urogenitale en respiratoire chlamydia: 125 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met tussenpozen van 48 uur, de totale dosis - 1250 mg;
• virale en infectieuze-allergische encefalomyelitis: 125-250 mg / dag gedurende de eerste twee dagen, vervolgens 125 mg met een interval van 48 uur. De dosis wordt individueel ingesteld, de duur van de behandeling is 3-4 weken.

Doses voor kinderen vanaf 7 jaar:

• ongecompliceerde vormen van influenza en andere acute respiratoire virale infecties: 60 mg eenmaal daags op de eerste, tweede en vierde dag van de behandeling. Totale cursusdosis - 180 mg;
• het optreden van complicaties van influenza of andere acute respiratoire virale infecties: 60 mg eenmaal daags op de eerste, tweede, vierde en zesde dag van de behandeling. Totale dosis - 240 mg.

Bijwerkingen

Tilorone kan kortdurende rillingen, het optreden van dyspeptische aandoeningen en de ontwikkeling van allergische reacties veroorzaken.

overdosis

Tot op heden zijn gevallen van overdosis onbekend.

Speciale instructies

Invloed op het vermogen om motorvoertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er werd geen negatief effect van Tiloron op de cognitieve en psychomotorische functies van een persoon waargenomen.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Tiloron is gecontraïndiceerd voor zwangere en zogende vrouwen.

Borstvoeding moet worden stopgezet als de noodzaak van behandeling tijdens de borstvoeding gerechtvaardigd is.

Gebruik in de kindertijd

Tiloron wordt gebruikt bij kinderen vanaf 7 jaar om griep en ARVI te behandelen.

Geneesmiddelinteractie

Tiloron kan worden gebruikt in het kader van een complexe therapie met antibiotica en geneesmiddelen die traditioneel worden voorgeschreven voor de behandeling van bacteriële en virale infecties.

analogen

Analoga van Tiloron zijn: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Algemene voorwaarden voor opslag

Bewaren op een plaats die niet toegankelijk is voor kinderen, droog, beschermd tegen licht, bij een temperatuur tot 25 ° C.

Houdbaarheid van tabletten - 3 jaar, capsules - 2 jaar.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Prescription.

Beoordelingen over Tilorone

Beoordelingen van Tilorone zijn controversieel. Sommige patiënten bevestigen de hoge efficiëntie ervan en geven aan dat wanneer het wordt ingenomen, de duur van de ziekte aanzienlijk wordt verminderd, maar het medicijn moeilijk te vinden is in de vrije markt. Anderen verklaren de volledige afwezigheid van het effect van het gebruik van Tilorone.

Klachten over de ontwikkeling van bijwerkingen zijn zeldzaam.

De prijs van Tiloron in apotheken

De geschatte prijs voor Tiloron is 680-810 roebel. per set van 10 tabletten.

Inefficiënt en onveilig. Acuut experiment van nationale schaal

Wat zijn interferonen, waarom houden we zo veel van ze en hoe worden ze behandeld in andere landen?

Interferonen zijn een groep cytokinen die een heel spectrum van biologische eigenschappen vertonen, waaronder remming van celproliferatie, inductie van celdifferentiatie, modulatie van het immuunsysteem, remming van angiogenese (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM et al., 1998; Stark GR et al.., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Ondanks het feit dat de ontdekking van interferonen geassocieerd was met hun antivirale activiteit, is het tegenwoordig algemeen bekend dat deze moleculen een pleurotroop effect hebben op belangrijke cellulaire functies, wat zich manifesteert door complexe signaalcascades. Overtredingen die zich voordoen op het niveau van cellulaire regulatie, kunnen leiden tot de ontwikkeling van extreem ongunstige omstandigheden, zoals kankerpathologie, enz. Daarom moet het cellulaire reguleringssysteem uiterst voorzichtig worden benaderd, zodat willekeurige effecten niet tot ernstige gevolgen leiden.

Het verhaal van de ontdekking van interferonen is ook heel interessant: voor het eerst dachten wetenschappers na over te gaan met een voorheen onbekende reactie van het lichaam toen 2 Japanse viroloog Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) en Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) aan het Instituut voor Infectieziekten werkten De Universiteit van Tokyo, op zoek naar een effectiever pokkenvaccin, onthulde remming van de virale groei in de huid van het konijn en testikels die eerder waren behandeld met een door ultraviolet geïnactiveerd virus. De resultaten van verder onderzoek in deze richting zijn gepubliceerd in wetenschappelijke tijdschriften, maar zijn om de een of andere reden onvoldoende erkend door de wetenschappelijke gemeenschap.

Tegelijkertijd vestigden de Britse viroloog Alik Isaac (Alick Isaacs) en de Zwitserse onderzoeker Jean Lindenmann van het National Institute for Medical Research in Londen de aandacht op het storende effect van het door warmte geïnactiveerde influenzavirus op de groei van normale virale deeltjes in het chorioallantoïsmembraan kippeneieren. De resultaten van deze studies werden gepubliceerd in 1957. Toen gebruikten de wetenschappers eerst de term interferon en vandaag staat dit specifieke middel bekend als type 1 interferon.

Sinds die tijd begon de hoogtijdagen van interferon. Over de hele wereld onderzochten wetenschappers hun functies en behandelden ook kwesties met betrekking tot hun praktische toepassing. Opgemerkt moet worden dat de beschikbaarheid van interferontherapie aanzienlijk is toegenomen met de ontwikkeling van genetische manipulatiemethoden, en tot het begin van de jaren 80 van de twintigste eeuw. dit waren erg dure substraten.

Interferonen zijn onderverdeeld in 2 hoofdtypen - 1 en 2. Binnen elk ervan is structurele homologie hoog, maar tussen hen is het minimaal. Interferonen oefenen hun biologische effecten uit door interactie met receptoren op het celoppervlak.

Interferon-applicatie

Vanwege een breed scala aan functies zijn interferonen toegepast bij de behandeling van auto-immuunziekten, neurologische syndromen en virale infecties. Middelen die het immuunsysteem activeren (bijvoorbeeld kleine imiquimod-moleculen die TLR7 activeren) induceren de vorming van interferon-alfa. Imiquimod is het hoofdbestanddeel van Aldara-crème, die toegang heeft tot de Amerikaanse markt en wordt gebruikt voor de behandeling van actinische keratose, oppervlakkig basaalcelcarcinoom, papilloma en andere ziekten (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Sommige studies hebben aangetoond dat de antiproliferatieve eigenschap van imiquimod volledig onafhankelijk is van het functioneren van het immuunsysteem: dit molecuul oefent zijn invloed uit door het niveau van de opioïde groeifactorreceptor te verhogen (Zagon I.S. et al., 2008).

Interferonen worden ook gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals multiple sclerose (Paolicelli D. et al., 2009). Interferontherapie in combinatie met chemotherapie en bestralingstherapie wordt gebruikt voor verschillende soorten kankerpathologie. Het heeft de breedste toepassing gevonden bij de behandeling van hematologische tumorformaties, zoals leukemie, chronische myeloïde leukemie en dergelijke. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferonen worden algemeen erkend in de behandeling van hepatitis (B en C), vaak in combinatie met andere antivirale middelen (Shepherd J. et al., 2000; Cooksley, W.G., 2004). In veel gevallen van het gebruik van behandelingsregimes die interferonen en andere antivirale middelen bevatten, is het mogelijk om een ​​redelijk goede klinische respons te bereiken (Ge D., 2009).

In de VS en EU-landen worden interferonen niet gebruikt voor ARVI. Bovendien zijn sommige wetenschappers sceptisch over de effectiviteit van een dergelijke therapie. Een van de redenen hiervoor is de noodzaak om veel grotere doses toe te dienen. Dus, opdat het geïnjecteerde interferon antivirale activiteit zou hebben, is het noodzakelijk dat zijn concentratie in het bloed niet lager is dan 100 eenheden / ml. Om een ​​dergelijke interferonconcentratie in het bloed van mensen en dieren te creëren, moet het worden toegediend in een dosis van 2.105 -3.105 eenheden / kg lichaamsgewicht (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Als het echter nog steeds om efficiëntieproblemen gaat, wat dan met het veiligheidsprofiel? Interferonen als moleculen met een zeer breed werkingsspectrum kunnen eenvoudig nevenreacties veroorzaken. Ze variëren van minderjarigen, zoals koorts, hoofdpijn en spierpijn, tot vrij ernstig, geassocieerd met de manifestatie van immunosuppressieve reacties (neutropenie) en een verhoogd risico op zelfmoord.

Het is dus noodzakelijk om te begrijpen dat, aangezien interferonen een uitgesproken effect op de cellen hebben, ze in geen geval kunnen worden beschouwd als middelen die geen bijwerkingen voor het organisme hebben. En ondanks hun wijdverspreide gebruik als effectieve farmaceutische stoffen bij de behandeling van verschillende soorten ziekten, is het precieze werkingsmechanisme van interferon nog steeds vaag.

Het feit dat, gezien de verworvenheden van wetenschap en technologie, ernstige hiaten in het begrijpen van het werkingsmechanisme van deze cytokinen, de huidige complexiteit van hun werk in het menselijk lichaam weerspiegelt. Daarom worden interferonen in westerse landen op grote schaal gebruikt bij de behandeling van dergelijke ernstige pathologieën zoals hepatitis, tumoren. Het is belangrijk op te merken dat er geen indicatie is voor het gebruik ervan bij griep in de VS en de EU-landen. In feite worden interferonen alleen gebruikt in de landen van de voormalige USSR om ARVI te behandelen. Maar dit is niet het ergste.

Wat betreft interferon-inductoren

We merken meteen op dat de interferon-inductoren in één keer ook de geesten van wetenschappers in beroering brachten. Onderzoek heeft aangetoond dat toediening van dergelijke middelen leidt tot een toename van het circulerend interferon in het bloed. Aldus, de introductie van dergelijke middelen, hebben wetenschappers geprobeerd om het probleem op te lossen verbonden aan de noodzaak om hoge doses interferonen te introduceren om de effectiviteit van hun acties te verzekeren. De uitgevoerde preklinische onderzoeken gaven geen duidelijk antwoord op de vraag naar antivirale of antiproliferatieve werkzaamheid. Ze vertoonden echter aanzienlijke toxiciteit van nieuwe moleculen. Als gevolg hiervan, het werk in de richting, actief ontwikkelen in westerse landen in de jaren 70 van de twintigste eeuw. was opgeschort. Een ander ding is dat het in een aantal onderzoekscentra van de USSR actief werd voortgezet.

Een dergelijke vertakking heeft ertoe geleid dat interferon-inductoren, die wijdverspreid zijn in onze regio, uiterst voorzichtig worden gebruikt in de VS en de EU-landen. Aangezien het werkingsmechanisme van interferon-induceerders gebaseerd is op de interferentie in het signaalsysteem van cellen, zijn de bijwerkingen vrij ernstig en is het gebruik ervan relevant in het geval dat de mogelijke schade lager is dan het verwachte effect.

Zo werd in 1997 de bovengenoemde imiquimod in de VS goedgekeurd voor de behandeling van verschillende huidziekten, waaronder oncologische pathologie. Dit medicijn wordt meestal voorgeschreven na een operatie, wat meestal effectiever is in het bereiken van een klinische respons op bepaalde soorten kanker (volgens de Food and Drug Administration).

Dit geeft aan dat interferonen, en met name hun inductoren, geen veilige moleculen kunnen worden genoemd. Tegelijkertijd is het gebruik van interferonen en hun inductoren in de GOS-landen buitengewoon lichtzinnig, hetgeen een gunstig veiligheidsprofiel is van degenen die hun gebruik bij kinderen toestaan. Zoals hierboven vermeld, werken deze moleculen op het niveau van cellulaire signalering, wat de transcriptie van genen beïnvloedt. Overtredingen in de regulatie van cellulaire signalering kunnen leiden tot de ontwikkeling van ernstige ziekten, waaronder kanker. Interessant is dat niet alleen patiënten, maar gezondheidswerkers in onze streken geen informatie ontvangen over de potentiële gevaren van deze stoffen.

tilorona

In de GOS-landen, en met name in Oekraïne, is het gebruik van geneesmiddelen waarvan het werkzame bestanddeel tiloron is in de vorm van dihydrochloride vrij gewoon. Deze interferoninductor is een stof met laag moleculair gewicht die voor het eerst wordt gesynthetiseerd in de Verenigde Staten. In de jaren 70 van de twintigste eeuw. Tilaran werd gesynthetiseerd in de USSR.

Na de ontdekking of synthese van een nieuw molecuul, om een ​​nieuw medicijn op de markt te brengen, zoals bekend, moet de chemische substantie de noodzakelijke stadia doorlopen, namelijk preklinische en klinische studies. In het stadium van preklinische studies (begin jaren 70 van de twintigste eeuw) hebben veel studies aangetoond dat tilaran een stof is die de aanmaak van interferon induceert, wat leidt tot de eliminatie van virale infectie. Echter, verder onderzoek uitgevoerd in westerse landen, opende de andere kant van de medaille - hoge toxiciteit. Bij het bestuderen van het gebruik van tiloron bij mensen is aangetoond dat deze substantie zowel ineffectief als onveilig is (Kaufman H.E. et al., 1971). Dientengevolge, krachtig onderzoek (in westerse landen), gericht op het brengen van tilorone op de markt, bedaard aanzienlijk en stopte vervolgens. Wat kan niet gezegd worden over de USSR: hier werd het verder bestudeerd, waarna het op de markt werd geïntroduceerd. Momenteel zijn er in Oekraïne verschillende geneesmiddelen geregistreerd, waarvan het werkzame bestanddeel tiloron is. En hoe zit het met de zee? En daar is tilorondihydrochloride opgenomen in de lijst van mutagene stoffen volgens de Laboratory Safety Guidelines for Plan of Chemical Hygienic Measures (Texas Tech University, 2013). Informatie over de mutagene eigenschappen van tiloron werd in 1977 gepubliceerd (Benedict W.F. et al., 1977).

Wat betreft andere interferon-inductors die populair zijn in de GOS-landen, werden ze of hun analogen in westerse landen niet als drugs gebruikt. Dienovereenkomstig kan informatie over de effectiviteit en het veiligheidsprofiel van deze stoffen niet bestaan. De klinische onderzoeken die voorafgingen aan de verwijdering van deze geneesmiddelen op de markten van de GOS-landen waren lokaal, en in het westen erkent de wetenschappelijke gemeenschap ze niet.

umifenovir

Deze stof is een derivaat van een stikstofhoudende heterocyclische base, indool. Volgens de fabrikant verklaarde eigenschappen van geneesmiddelen, waarvan het actieve bestanddeel umifenovir is, heeft dit molecuul een immunomodulerend en antiviraal effect. Het vertoont in het bijzonder een remmende eigenschap tegen influenza A- en B-virussen, heeft interferon-inducerende activiteit, stimuleert humorale en cellulaire immuniteitsreacties en verhoogt de weerstand van het lichaam tegen virale infecties. Volgens buitenlandse bronnen wordt umifenovir binnen de aangegeven indicaties gebruikt in de GOS-landen en China. Opgemerkt kan worden dat nu de belangstelling van wetenschappers uit Westerse economisch ontwikkelde landen voor deze stof is toegenomen. Dit wordt bevestigd door het onderzoek van het Institute of Biology and Protein Chemistry aan de Universiteit van Lyon (Frankrijk), waarbij het effect van umifenovir op de fusie van het celmembraan en het hepatitis C-virusmembraan werd bestudeerd (Teissier E. et al., 2011). In het artikel, dat de resultaten van het werk presenteert, werd onder andere gewezen op de belangstelling voor deze categorie geneesmiddelen in verband met hun impact op de penetratie van het virus in de cel. Deze middelen kunnen dus van groot belang zijn in de context van de impact op het vroege stadium van de levenscyclus van het virus. Umifenovir beïnvloedt de fosfolipidenlaag van het membraan, evenals eiwitten die aromatische aminozuren bevatten, zoals tryptofaan en tyrosine. Volgens de voorgestelde hypothese is dit precies de reden waarom umiphenovir de levenscyclus van het virus remt. In dit artikel zijn er geen gegevens over het effect van het molecuul op de levenscyclus van het influenzavirus en het interferon-inducerende effect; er wordt alleen aangegeven dat het wordt gebruikt in Rusland en China voor de behandeling van influenzavirus en dat wordt gekenmerkt door immunostimulerende eigenschappen. Klinische studies over het gebruik van geneesmiddelen op basis van umifenovir voor infecties veroorzaakt door het influenzavirus in landen zoals de VS en de EU zijn dus niet uitgevoerd of de resultaten zijn niet gepubliceerd.

Kridanimod

Deze chemische stof is ook behoorlijk populair in de GOS-landen en het Verre Oosten. Het is een derivaat van acridine, de chemische naam is 10-carboxymethyl-9-acridanon. Voor een directe bespreking van de eigenschappen van een hybride is een kleine opmerking nodig. Historisch gezien zijn er verschillende classificatiesystemen voor organische verbindingen, waardoor soms verschillende namen aan dezelfde stof kunnen worden toegewezen. En als u een chemische naam gebruikt in plaats van een internationale niet-merknaam (INN), kan dit verwarrend zijn voor zowel zorgverleners als patiënten. Oxodihydroacridinylnatriumacetaat en acridonazijnzuur lijken op het eerste gezicht verschillende werkzame stoffen. Als u echter verwijst naar internationale bronnen die informatie bieden over de nomenclatuur van chemische stoffen, kunt u zien dat de genoemde namen synoniemen zijn. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat aangezien het natriumkation een sterke base is en acridon azijnzuur een zwak elektrolyt is, dynamisch evenwicht in de waterige oplossing optreedt en de protonen van waterstof het natriumion vervangen.

Bovendien hebben sommige bronnen akridonuksusnaya zuur verschijnt onder een andere naam - akridonatsetat meglumine (het was onder deze naam die stof is opgenomen in de lijst van vitale en essentiële geneesmiddelen van de Russische Federale Dienst voor Toezicht in de gezondheidszorg).

Dit voorbeeld suggereert dat het noodzakelijk is om een ​​uniform naamgevingsysteem voor geneesmiddelen te gebruiken, dat is de aanduiding van werkzame stoffen met behulp van de INN. Door deze tegenstellingen kunnen professionals in de gezondheidszorg en patiënten moeilijkheden ondervinden bij het vinden van informatie over de eigenschappen van geneesmiddelen die hen interesseren.

Opgemerkt moet worden dat op dit moment in de Verenigde Staten, Cridanimod is in het stadium van preklinische studies, waarin haar rol in de complexe therapie van hormoon-resistente endometriumkanker wordt bestudeerd. De interesse van wetenschappers voor het molecuul is te danken aan het feit dat eerder de eigenschap van cryodanimod de expressie van progesteronreceptoren in het endometrium van ratten verhoogde.

Opvallend is het feit dat op authentieke internationale informatie-middelen zijn geen gegevens over de klinische studies in de VS en de EU-landen die stoffen als Kagocel, umifenovir natrium oksodigidroakridinilatsetat, zuur akridonuksusnaya (meglumine akridonatsetat).

Deze chemische verbindingen zijn actieve ingrediënten van geneesmiddelen die in Oekraïne zijn geregistreerd en die worden gebruikt voor de preventie en behandeling van SARS, influenza en andere virale infecties. Het gebruik ervan is beperkt tot de GOS-landen en sommige staten van het Verre Oosten.

Waarmee kan dit verband houden, gezien het gebrek aan betrouwbare informatie uit internationale bronnen over het veiligheidsprofiel van interferon-inductors?

Inzicht in de potentiële gezondheidsrisico's, moet dit probleem zo serieus mogelijk worden aangepakt. Het werkelijke effect van stoffen die de regulatie van celsignaleringsroutes op de gezondheid beïnvloeden, kan immers in tientallen jaren worden vastgesteld. Het is onmogelijk om te veronderstellen dat de fabrikanten van deze medicijnen zich bewust zijn van het potentiële risico, maar ze toch blijven produceren. Of hebben we te maken met een geval van extreem cynisme?

tilorona

Tiloron is een synthetische laagmoleculaire verbinding met antivirale eigenschappen en het vermogen om interferon te induceren bij orale toediening. Er zijn ook meldingen van zijn anti-tumor en anti-inflammatoire eigenschappen. In doseringsvormen wordt het gebruikt in de vorm van dihydrochloride. [3]

Geregistreerd in Rusland [2] en Oekraïne [4] als een antiviraal en immuunmodulerend medicijn. Er is geen informatie over registratie van tiloron als geneesmiddel buiten de voormalige USSR. [5]

De inhoud

Geschiedenis van

De eerste vermelding van 2,7-bis- [2- (diethylamino) ethoxy] fluorenon-9 wordt gevonden in toepassing voor Amerikaans octrooischrift nr. 788.038 van 30 december 1968 (Amerikaans octrooischrift 3592819), dat de bereiding beschrijft (onder andere verbindingen, vervolgens Tilorone-analogen (Tilorone-analogen) en hun antivirale eigenschappen. De eerste publicaties in wetenschappelijke tijdschriftartikelen staal Gerald D. Mayer en Russell F. Krueger in het tijdschrift Science - een van de meest gerenommeerde wetenschappelijke tijdschriften (impact factor voor het jaar 1981 hoger is dan 138) [6] en [7]. De eerste proeven met menselijke interferonveiligheid en inductie gaan terug tot 1971 [8]. In 1973 werd een artikel van Zinaida Vissarionovna Ermolyeva et al. Over de interferonogene eigenschappen van tiloron gepubliceerd in het tijdschrift Antibiotics [9]. Dit artikel lijkt interesse gewekt te hebben in Sovjetwetenschappers Tiloron. In 1975 synthetiseerde L. A. Litvinova van het Physicochemical Institute of the Academy of Sciences van de Oekraïense SSR (Odessa) tilaran voor het eerst in de USSR [10].

Geregistreerde effecten op laboratoriumdieren

Antivirale activiteit

Tilorone antivirale activiteit in vitro (in celcultuur) is weinig bestudeerd. De reden ligt waarschijnlijk in het feit dat in de jaren '70 (dat wil zeggen, precies wanneer tilaran in de kleinste details en intensief werd bestudeerd) dit type testen nog niet zo'n betekenis en verspreiding heeft gekregen als in de volgende decennia. Toen deze tests in de praktijk van experimentele virologie als verplicht werden ingevoerd, waren er al gedetailleerde resultaten van dierstudies, die het enthousiasme voor het testen van het medicijn op cellen aanzienlijk verminderden.

In celcultuur BSc-1 (interferon-gevoelige lijn) tilorona een concentratie van 10 remde ug / ml dergelijke cytosine arabinoside, maar meer recentelijk de synthese van virale (herpes simplex virus en vesiculair stomatitis virus) eiwitten en nucleïnezuren, het effect van het geneesmiddel is niet gemarkeerd, als de kweek 24 uur voorafgaand aan infectie met het virus van het medicijn was gewassen [11], [12]

Interferon inductie

Tiloron is de eerste oraal beschreven effectieve inductor met laag molecuulgewicht van interferon [7] [13]. Met betrekking tot de inductie van interferon hebben mensen tegenstrijdige informatie. Zo wordt in een aantal beoordelingsdocumenten vermeld dat tilaran geen interferon induceert bij primaten, inclusief mensen. Aan de andere kant werd aangetoond [14] dat tilaran resulteert in een merkbare en significante toename van interferon-titers, echter bij personen met lage achtergrondwaarden. Misschien is het verschil in de resultaten die in verschillende landen op verschillende tijdstippen worden verkregen het gevolg van het verschil in de gebruikte doseringen. Tiloron wordt, net als andere interferon-inductors, gekenmerkt door het fenomeen van hyporeactiviteit - een afname van het niveau van interferonsynthese als reactie op de herintroductie van een inductor na een kort tijdsinterval [15]. Hyporeactiviteit wordt overwonnen door de toediening van prostaglandinen, in het bijzonder E2 [16].

Tilorone antivirale activiteit correleert niet altijd met de stimulatie van interferonproductie [17]. Bij orale toediening aan muizen in doses van 50 en 125 mg / kg, verschaft tiloron 80-90 procent bescherming van dieren van 10-100 LD50 van Rift Valley-koortsvirus met 100% sterfte van dieren die onder controle zijn; Interferon titers werden geïnduceerd wanneer dit bereikt 640. In intramusculaire dieroverleving slechts 20%, en het interferon-titers weinig verschillend van de controle (inductieniveau correlatie en antivirale werking). In orale liposomale vorm zijn zowel de interferon-titers als de mate van antivirale bescherming laag. Intramusculaire liposomale vorm tilorona verschaft een hoog beschermingsniveau (90%) en lage (20), interferon titers en acute toxiciteit van het geneesmiddel vermindert bijna 3-voudig [18]. Deze patronen in de inductie van interferon en niveaus van antivirale bescherming duiden op de aanwezigheid van verschillende niet-gerelateerde mechanismen voor de implementatie van antivirale werking.

Immunotropische activiteit

Tiloron onderdrukt cellulaire immuniteit en stimuleert humorale humor [19]. Het gebruik van tiloron leidt tot de uitputting van de voorraad lymfocyten in de milt van ratten [20] en, als een reactie daarop, de daaropvolgende proliferatie van B-lymfocyten, tot het aantal lymfocyten wordt hervat. Aldus leidt tilaran tot een verschuiving in balans tussen T- en B-lymfocyten. Dit kan worden gebruikt in onderhoudstherapie voor transplantatie [21].

Antitumoractiviteit

Tiloron (30-60 mg / kg, ip, dagelijks, optimale dosis (optimaal) - 30 mg / kg) verhoogde de levensverwachting van dieren (ALE) met het ascitisch carcinosarcoom 256 (ascitisch Walker 256 carcinosarcoma) 8 keer (8 dat rifampicine (10-100 mg / kg, optimaal 100 mg / kg) en polyI-polyC (interferon-inductor, 5-20 mg / kg, optimaal, 10 mg / kg) slechts 2,25 en een tweevoudige toename in ALE opleverde, respectievelijk [22].

Ontstekingsremmende activiteit

Tilorone heeft een ontstekingsremmende werking [21], kennelijk niet geassocieerd met stimulering van de interferonproductie [23]. De ontstekingsremmende werking van tiloron kan worden gemedieerd door de cholinerge ontstekingsremmende cascade (CZV) [24], aangezien is aangetoond [25] dat tiloron een selectieve α7 nicotine-acetylcholinereceptoragonist is [26]. Als een COD-inductor kan tiloron de synthese van pro-inflammatoire cytokines [27] onderdrukken, die een doorslaggevende rol spelen bij de ontwikkeling van pneumonie (als gevolg van necrose, massale alveolaire schade en bloedingen) bij personen die zijn besmet met de Mexicaanse griep (H1N1) [28]

Radioprotectieve activiteit

Tiloron in een dosis van 200 mg / kg (intragastricaal) toegediend 18 uur vóór blootstelling aan röntgenstraling (doses van 450, 550 en 700 R) bood bescherming voor 100, 65 en 30% van de BALB / c-muizen bij 85, 35 en 5% van de overleving in de controle, dienovereenkomstig en nam het aantal rozetvormende splenocyten significant toe (vertaling is mogelijk niet correct) na bestraling met 60 Co-γ-straling (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Sovjet-onderzoekers bestudeerden ook de radio-beschermende werking van tiloron [30]

onderzoek

Experimentele veiligheidsstudies

Tiloron heeft zowel kationische als lipofiele groepen in zijn structuur. Stoffen met een dergelijke structuur, bijvoorbeeld amiodaron, azithromycine (sumamed), gentamicine, bromhexine, erytromycine en andere, kunnen fosfolipidose veroorzaken, een verstoring van het metabolisme van fosfolipiden in cellen [31], [32] De experimenten toonden aan dat als resultaat van 8 weken injecties van tilaran bij ratten, matige lipidose in de gangliocyten en zwakke lipidose in het pigmentepitheel [33].

Experimentele gegevens over dieren toonden aan dat tilaran accumulatie van glycosaminoglycanen in cellen [34] veroorzaakt, wat kan leiden tot mucopolysaccharidose. [35]. Met deze eigenschap van tilorone wordt [36], [37], [38] geassocieerd met het vermogen ervan om de ontwikkeling van prionziekten (boviene spongiforme encefalopathie, "gekkekoeienziekte", ziekte van Creutzfeldt-Jakob bij mensen) te vertragen, die als basis dienden voor een octrooi [EP 1736162 A1] [39] hem in die hoedanigheid.

Omdat congenitale mucopolysaccharidose bij mensen leidt tot skeletpathologie, werden experimenten uitgevoerd op ratten om te bepalen of geïnduceerde mucopolysaccharidose vergelijkbare effecten veroorzaakt. Bij ratten die behandeld werden met tilaran in doses van 60-80 mg / kg, ontwikkelde osteopenie zich gedurende 6-25 weken, gedeeltelijk reversibel 6 maanden na stopzetting van het medicijn [40].

Tiloron vertoont een uitgesproken effect van embryonale letaliteit bij ratten. Er zijn experimenten uitgevoerd die een overtreding van de prostaglandinesynthese bij een zwangere vrouw bevestigen, wat tot een abortus leidt. [41] [42] Dit effect is echter inherent aan interferon zelf [43]

Andere bijwerkingen

Een enkele orale toediening van tiloron in doses van 3-100 mg / kg leidde tot het verschijnen van vacuolen en / of korrels in het cytoplasma van perifere bloedlymfocyten van dieren (muizen, ratten, honden, apen). Vacuoles verscheen alleen in lymfocyten en monocyten van alle soorten. Pellets verschenen alleen bij mononucleaire en neutrofiele honden en apen en alleen bij mononucleaire muizen en ratten 10 en 14 uur na de toediening van het geneesmiddel aan dieren respectievelijk en verdwenen na 2 tot 4 weken bij muizen, ratten, honden of 3 tot 12 weken bij apen.. De pathofysiologische significantie van deze effecten, die ook worden waargenomen wanneer andere interferoninductoren worden gebruikt, is niet duidelijk. Deze veranderingen gingen niet gepaard met een effect op de resterende hematologische parameters en werden niet geassocieerd met bijwerkingen. [44]

Human Security Studies

In een kleine studie met 14 patiënten die tiloron hadden gekregen, waren er twee (ontvangen doses 152 en 189 g kwamen overeen met respectievelijk 1216 en 1512 tabletten "Amiksin IC", met de aanbevolen 80-100 tabletten per jaar), het medicijn veroorzaakte retinopathie en keratopathie. Hoewel de gezichtsscherpte niet afnam en de effecten na de stopzetting van de therapie geleidelijk omkeerbaar waren, wijzen de auteurs van het onderzoek op het potentiële gevaar van het geneesmiddel voor de gezondheid. [45] [46]

effectiviteit

In dierproeven veroorzaakt de introductie van tiloron een toename in de productie van interferoncellen door het lichaam - eiwitten die een belangrijke rol spelen bij de vorming van antivirale en antitumorimmuniteit, die het belangrijkste spectrum van therapeutische activiteit van het medicijn bepaalden. [1], [2]

De dosis tiloron, waarbij ratten een toename in interferonproductie vertoonden, was echter ten minste 150 mg / kg lichaamsgewicht per dag. [17] De equivalente effectieve dosis voor een persoon kan in dit geval ongeveer 1,7 gram per dag [47] zijn, wat ongeveer 10-30 keer meer is dan de door de fabrikant aanbevolen dosis.

Vanaf april 2009 werd slechts één [48] gerandomiseerde tiloron-studie uit 1981 geregistreerd in de MEDLINE-catalogus. De studie is gewijd aan de studie van een aantal geneesmiddelen voor de behandeling van borstkanker met uitzaaiingen. In deze studie waren de overlevingspercentages bij gebruik van tiloron de kleinste van alle bestudeerde geneesmiddelen. [49]

wisselwerking

Geneesmiddelinteracties van tiloron met andere geneesmiddelen zijn niet systematisch onderzocht. Het is bekend dat tilaran [50], net als andere interferoninductoren [51], de activiteit van het enzymsysteem cytochroom P450 kan verminderen. Dit effect is blijkbaar te wijten aan het geïnduceerde interferon zelf, aangezien een vergelijkbare afname van de activiteit van een aantal CYP-isovormen werd getoond bij de directe introductie van interferon [52], [53]. Dus, bij het voorschrijven van tiloron, zou men de mogelijkheid moeten overwegen om de snelheid van door cytochroom P450 gemedieerd metabolisme van andere geneesmiddelen te verminderen, en mogelijk hun dosering en / of toedieningsregimes op geschikte wijze aan te passen. Aldus maakte het gecombineerde gebruik van tiloron (Amixin) en metronidazol het mogelijk om de frequentie en ernst van bijwerkingen geassocieerd met de hepatotoxiciteit van metronidazol significant te verminderen [54]. Hetzelfde mechanisme is waarschijnlijk verantwoordelijk voor de antimutagene en anticarcinogene activiteiten van tiloron [55], [56]

Veel geneesmiddelen worden gemetaboliseerd en geïnactiveerd in het lichaam door acetylatie. De snelheid van acetylatie wordt op veel manieren genetisch bepaald en kan ook variëren onder invloed van andere geneesmiddelen. Zodra tilaran wordt verwerkt in het endoplasmatisch reticulum, waar acetyltransferase aanwezig is, is het effect op acetylatie niet uitgesloten. Een mogelijke relatie werd onderzocht tussen het gebruik van tiloron en het acetylatieproces van de modelstof procyanamide bij ratten. Voorafgaand gebruik van tiloron leidt tot een verhoging van de acetyleringssnelheid met een derde, wat een extra correctie kan vereisen in doses van geneesmiddelen die mogelijk gevoelig zijn voor acetylatie, zoals sulfamedicijnen, tuberculose-geneesmiddelen (fthisopyram, isoniazide) en andere. [57]

Onderzoek in de CIS

De registratie van tiloron in het GOS als een therapeutisch medicijn werd voorafgegaan door een reeks klinische studies.

In de beschikbare online wetenschappelijke publicaties is er een rapport over de enige gerandomiseerde studie naar de effectiviteit van amixine bij influenza en andere respiratoire virale infecties bij kinderen, die in 2001 werd uitgevoerd. Bij kinderen met gecompliceerde vormen van acute respiratoire virale infecties die amiks kregen in 0,06 g tegen de achtergrond van antibiotische therapie, was er een vermindering van de duur van de intoxicatieverschijnselen 2,5 keer en de hersteltijd 2 keer. De resultaten worden echter gepubliceerd in het Russian Medical Journal dat nog niet is gepubliceerd door VAK. De studie werd gepubliceerd door drie co-auteurs van de Russian State Medical University, Institute of Virology, RAMS them. DI Ivanovsky en het Wetenschappelijk centrum voor de gezondheid van kinderen. Het werd bijgewoond door 180 kinderen ouder dan 7 jaar, ziek met influenza of ARVI. Het therapeutische effect van amixine in ongecompliceerde vormen van ARVI werd uitgedrukt in een significante vermindering in de duur van de periode van intoxicatie en catarrale verschijnselen. In de loop van de therapie bij alle patiënten, noteerden de auteurs een goede verdraagbaarheid van amixine. Er werden geen ongunstige gebeurtenissen gedetecteerd in een van de gevallen (de auteurs hebben niet aangegeven welke specifieke ongewenste voorvallen werden gedetecteerd, als we het hebben over ongewenste voorvallen als zodanig, en niet alleen over AE's die mogelijk zijn geassocieerd met het medicijn, de totale afwezigheid van AE's bij 180 onderzochte patiënten kinderen suggereren dat niet voldoende zorgvuldige registratie van informatie over veiligheid, met name het artikel niet de incidentie van AE's in de placebogroep met AE's in de tilorongroep vergelijkt). [58]

Amixin werd getest op de medische staf in het Botkin Clinical Hospital (Moskou, Rusland) om ARVI te voorkomen. Het gebruik van het medicijn heeft de incidentie van symptomen van ARVI 3,4 keer verminderd. [59].

Na 2001 werden een aantal artikelen gepubliceerd over de klinische proeven met tiloron in Rusland en Oekraïne. Een gemeenschappelijk kenmerk van deze onderzoeken is een klein aantal waarnemingen, de afwezigheid van randomisatie en placebo-controle, en / of het gebruik van niet-standaard efficiëntiecriteria (bijvoorbeeld wanneer de werkzaamheid van een geneesmiddel bij de behandeling van een virale infectie wordt beoordeeld aan de hand van de subjectieve indicator - door welzijn, en niet door objectiviteit - door virologische analyse). [60], [61], [14]

Een voorbeeld van een van de klinische onderzoeken uitgevoerd in de landen van de voormalige USSR is een studie gewijd aan de studie van de interferon-status bij patiënten met colitis ulcerosa. Deze studie omvatte 113 patiënten, verdeeld over 4 groepen, waarvan slechts één amixine kreeg. Op basis van de resultaten van deze studie werd geconcludeerd dat tilaran een normaliserend effect heeft op de interferon-status van patiënten. [60]

Twee artikelen zijn gewijd aan het therapeutisch effect van Lavomax bij de behandeling van urogenitale infecties [62] en cystitis [63]. Een derde versnelde eliminatie van bacteriën en symptomen van cystitis werd waargenomen. Het onderzoek werd uitgevoerd zonder placebo-controle, waarbinnen het waargenomen effect is.

De resultaten van onderzoeken die zijn uitgevoerd in een aantal medische universiteiten van Oekraïne worden niet gepubliceerd in wetenschappelijke medische tijdschriften, maar worden gepubliceerd op medische sites met een "als reclame" -merkteken [3].

registratie

Zoeken in de databanken van geregistreerde geneesmiddelen van overheidsdiensten voor sanitair toezicht op geneesmiddelen in verschillende landen, in het bijzonder de Australische therapeutische goederenadministratie TGA, Braziliaanse Sanitary Surveillance Agency SSA, European Medicines Agency EMEA, U.S. Food and Drug Administration FDA - toonde aan dat de registratie van geneesmiddelen die tiloron bevatten, vanaf maart 2009, niet werd gevonden.

In Oekraïne is het medicijn Amiksin met het werkzame bestanddeel tilorone geregistreerd bij de rijksdienst voor geneesmiddelen en medische producten, in Rusland de federale dienst voor toezicht op de gezondheid en sociale ontwikkeling en wordt het aanbevolen voor de behandeling van een breed scala aan virale infecties, evenals voor seizoenspreventie van influenza en andere acute luchtweginfecties. virale infecties.

Volgens de conclusie van Russische wetenschappers [64] die de klinische werkzaamheid van het gebruik van Amiksin voor de preventie en behandeling van influenza en andere acute respiratoire virale infecties bestudeerden, wordt amixin aanbevolen voor introductie in de medische praktijk bij het plannen en implementeren van preventieve programma's tegen influenza en andere acute respiratoire virale infecties.

toepassing

Volgens de informatie uit de bijlage bij op tiloron gebaseerde geneesmiddelen ("Tiloron", "Lavomax" en "Amiksin") is het geneesmiddel bij volwassenen geïndiceerd voor de volgende ziekten: virale hepatitis A, B, C; herpes en cytomegalovirus-infectie; in de complexe behandeling van infectieuze-allergische en virale encefalomyelitis (multiple sclerose, leukoencephalitis, uveoencephalitis, enz.), urogenitale en respiratoire chlamydia; behandeling en preventie van influenza en ARVI. Bij kinderen ouder dan 7 jaar is geïndiceerd voor de behandeling en preventie van influenza en ARVI. Een uitgebreide therapie van neurovirusinfecties moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts.

afzet

De bedrijfsfabrikant van het medicijn Amiksin, die het promoot op de Oekraïense en Russische markt, maakt actief gebruik van de media. De door de media gepubliceerde gegevens komen echter niet altijd overeen met de gegevens van wetenschappelijk onderzoek. Bijvoorbeeld, de bewering dat "Een kenmerk van AMIXIN de vrijwel volledige afwezigheid van ernstige bijwerkingen is" [65] is in tegenspraak met de informatie verkregen tijdens de studie van het medicijn (zie de Tilorone Research-sectie).