Ziekten treffen alle mensen. Voor de vorming van immuniteit, evenals neutralisatie van virale formaties in het lichaam, wordt het aanbevolen om een effectief medicijn te injecteren - Cycloferon. Het heeft een breed scala aan effecten, die de verste hoeken van de interne organen beïnvloeden. Het gebruik ervan wordt uitgevoerd volgens de instructies en onder toezicht van een arts.
Hoe werkt cycloferon
Medicinale werking Cycloferon werkt als een interferoninductor met een laag moleculair gewicht. Een dergelijke impact bepaalt een groot aantal menselijke effecten op biologische activiteit. Het medicijn produceert een immunomodulerend effect, veroorzaakt een ontstekingsremmend effect, evenals een antiviraal effect, waardoor het lichaam weerstand kan bieden tegen verschillende pathogene bacteriën en micro-organismen.
Cycloferon wordt actief gebruikt tegen verschillende virusziekten, zoals herpes- of griepstempels. Sommige artsen raden aan het medicijn toe te dienen als een immunostimulant voor de behandeling van bacteriële infecties.
Cycloferon-tabletten
Het medicijn wordt aanbevolen voor immunodeficiënties van het lichaam van verschillende ernst, waaronder die met HIV-infecties. Bovendien helpt het medicijn om de vorming van auto-immuunreacties te neutraliseren. Detecteert een carcinogeen effect, dat het therapeutische effect van de medicijnsubstantie verder uitbreidt.
De grootste impact van het medicijn vindt plaats tijdens de eerste uren van de ziekte. Als u het geneesmiddel bij de eerste tekenen van de ziekte binnengaat, komt de verbetering van de gezondheid veel sneller dan in andere situaties. Dit suggereert dat tijdens de eerste binnenkomst van het virus in het lichaam, het effect van de hoofdcomponent van het medicijn de vorming van virale aard onderdrukt.
Als Tsikloferon na 2 of 3 dagen van een ziekte in een organisme wordt opgenomen, neemt het effect van de invloed van de werkzame stof aanzienlijk af. In dit geval neutraliseert het medicijn de nieuwe DNA-cellen van het virus, maar de oude blijven aanwezig in het aangetaste lichaam.
Daarom moet in de latere perioden van toediening van Cycloferon de behandeling langer worden uitgevoerd dan wanneer het geneesmiddel in de eerste uren van de eerste symptomen wordt ingenomen.
Wanneer u het medicijn in het lichaam binnengaat, wordt de maximale plasmaconcentratie gedetecteerd tijdens de eerste 2-3 uur. De werking van het actieve bestanddeel begint na het 8e uur af te nemen als het binnen wordt toegediend. Volledig weergegeven in de komende 24 uur. De halfwaardetijd van residuen wordt gedurende 4-5 uur gereguleerd.
Het medicijn wordt geproduceerd door Russische farmaceutische bedrijven. De belangrijkste werkzame stof van Cycloferon is meglumine acridonacetaat. Bovendien omvat de samenstelling van de medicatie hulpstoffen, zoals propyleenglycol, hypromellose. De aanwezigheid van methacrylzuurcopolymeer en ethylacrylaat wordt genoteerd en polysorbaat en calciumstearaat worden ook geregistreerd.
Ziekten waartegen Cycloferon effectief is
Het actieve bestanddeel breidt zijn effect op een breed scala van ziekten uit. Cycloferon beïnvloedt niet alleen de ziekten van virale etiologie, maar heeft ook een positief effect op de neutralisatie van de ontwikkeling van tumoren, verschillende neoplasma's en ontstekingsprocessen.
Er zijn ziekten die, wanneer ze worden blootgesteld aan Cycloferon, hun activiteit verminderen:
Cycloferon - instructies, toepassing, beoordelingen
Actief bestanddeel van Cycloferon
Cycloferon is de merknaam van het medicijn. De werkzame stof daarin is Meglumin-acridonacetaat (Meglumini acridonacetas). Dit is een derivaat van acridonazijnzuur met de naam N-methylglucamine 2- (9-oxoacridine-10 (9H) -yl) acetaat en met de chemische formule C22H28N2O8.
Werkingsmechanisme
Cycloferon's antivirale activiteit is grotendeels gerelateerd aan het vermogen om interferonsynthese te verstoren. Het medicijn is een interferon-inductor. Onder zijn actie wordt de productie van interferon gestimuleerd door lymfoïde cellen van het immuunsysteem, gelokaliseerd in de weefsels van de lymfeknopen, amandelen, milt, lever, dunne darm.
Interferonen zijn eiwitverbindingen met verschillende molecuulgewichten. Ze zijn specifiek voor elk type dier. Interferonen hebben geen direct rampzalig effect op virussen, maar hun activiteit is gericht op de vernietiging van virale deeltjes.
Er zijn fundamentele verschillen tussen bacteriën en virussen. De grootte van virussen is tien keer kleiner dan bacteriën. Virussen zijn geen cellen, en eerder primitief gerangschikt.
Ze zijn een nucleïnezuurmolecuul (RNA of DNA) omgeven door een schaal (capside). Hoewel er ook shellloze virussen zijn.
In wezen zijn virussen intracellulaire parasieten. Buiten de cel kunnen ze niet bestaan, ze vermenigvuldigen zich niet op voedingsmedia. En dit is een ander verschil tussen virussen en bacteriën.
Door de binnenkant van de cel te penetreren, verstoren virussen de eiwitsynthese van eiwitten, interfereren met de groei en deling van cellen. Stikstofverbindingen (nucleotiden) worden niet gebruikt voor de behoeften van de gastheercel, maar voor verdubbeling van viraal DNA of RNA. Tegelijkertijd begint er geen cellulair eiwit, maar een viraal eiwit in de cel te worden gesynthetiseerd. Elke nieuw gevormde nucleïnezuurketen geeft aanleiding tot een nieuw viraal deeltje (virion).
Het aantal virions in de cel neemt exponentieel toe. Als een resultaat sterft de cel en elke virion die eruit komt, zoekt naar een nieuwe gastheercel. Dit is hoe het virale infectieproces wordt gevormd.
Er is een hele reeks mechanismen om een virale infectie te weerstaan. Dit zijn verschillende schakels van cellulaire en humorale immuniteit, die antilichamen uitscheiden en fagocytose (absorptie) van virale deeltjes uitvoeren.
Echter, voor de vorming van immuniteit duurt het enkele dagen of weken. En de vrijgegeven antilichamen, immunoglobulines zijn strikt specifiek voor elk microbieel pathogeen. De biologische waarde van interferon ligt in het feit dat het wordt vrijgegeven in de eerste uren na de introductie van een virale infectie. In dit geval beïnvloedt interferon alle soorten virussen en wordt er geen resistentie tegen gevormd. Zoals eerder vermeld, interferon werkt niet rechtstreeks op virussen.
Het punt van zijn toepassing is de cel zelf, meer bepaald - het celmembraan. Als een gevolg van contact van interferon met het celmembraan in de cel, worden processen geactiveerd om eiwitsynthese te remmen. Tegelijkertijd wordt een omgeving gevormd die ongeschikt is voor de reproductie van het virus en sterven de meeste virionen.
De nieuw gevormde virionen hebben een defecte configuratie, zijn niet in staat tot voortplanting, hun virulentie (vermogen om in de cellen te dringen) is zeer laag. De gastheercel zelf sterft ook. Alvorens te sterven, produceert het interferon, dat in contact staat met naburige cellen. Deze cellen sterven ook met hun virussen. Op deze manier is de reproductie en verspreiding van virussen beperkt.
Vanwege het vermogen om de vorming van interferon door lymfoïde elementen te induceren, is Cycloferon actief tegen veel virale infecties: herpes, griep, para-influenza, hepatitis, tekenencefalitis, papillomavirus, HIV.
In het geval van acute hepatitis bevordert Cycloferon de overgang van de ziekte naar de chronische vorm, en in geval van HIV versterkt het het immuunsysteem. Cycloferonactiviteit is controversieel met betrekking tot influenzavirussen. Gezien de snelheid waarmee het virus wordt gereproduceerd, moet het geneesmiddel in elk geval onmiddellijk na het begin van de eerste symptomen van de ziekte worden gebruikt.
Naast de inductie van interferon onder Cyclopheron verhoogde activiteit van weefselmacrofaag cellen, T- en B-lymfocyten. Het beenmerg wordt versneld rijping en groei van stamcellen die aanleiding geven tot verschillende soorten leukocyten t. H. neutrofiele granulocyten geven.
Vanwege de verhoogde cellulaire en humorale immuniteit kan Cycloferon niet alleen nuttig zijn voor virale, maar ook voor bacteriële infecties. Bevestigde haar werkzaamheid bij bronchopulmonaire bacteriële laesies en urogenitale systeem, Vol. H. Onder ureaplasmosis en chlamydia.
Cycloferon is effectief tegen schimmelinfecties. Dankzij het immunostimulerend effect van Cycloferon worden auto-immuunreacties onderdrukt, gericht op het beschadigen van het eigen bindweefsel. Daarom wordt het medicijn voorgeschreven voor diffuse ziekten van het bindweefsel of systemische collagenose (systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis).
Bovendien heeft Cycloferon ontstekingsremmende eigenschappen. Anti-inflammatoire activiteit is geassocieerd met het vermogen van interferon om overmatige celgroei te remmen.
Tegelijkertijd wordt de proliferatieve fase van ontsteking, die zich manifesteert door oedeem en weefselverdikking, onderdrukt. Daarom wordt het medicijn voorgeschreven in bepaalde aandoeningen waarbij sprake is van structurele stoornissen, met name in degeneratieve en dystrofische processen in de gewrichten.
Onder invloed van Cycloferon wordt de ontsteking niet alleen geremd, maar ook de pijn verminderd. Overmatige celgroei ligt ten grondslag aan de ontwikkeling van tumorneoplasma's. Interferon voorkomt de ontwikkeling van tumoren en het immuunsysteem vernietigt bestaande atypische cellen.
Daarom wordt Cycloferon soms opgenomen in de complexe therapie van kwaadaardige tumoren. Echter onder de werking van het geneesmiddel remde niet alleen de groei van cellen in ontstekings- en tumorfoci. Het medicijn remt de groei van alle cellen in verschillende organen en weefsels. En dit is niet altijd gerechtvaardigd. Het is waar dat deze effecten de waarde van Cycloferon niet verminderen als een antiviraal, immuunmodulerend, ontstekingsremmend en antitumormiddel.
Een beetje geschiedenis
Interferon werd in 1957 toevallig ontdekt tijdens experimenten met laboratoriummuizen. Tsikloferon werd veel later gesynthetiseerd, in 1993, de leden van de Russische wetenschappelijke en technologische farmaceutisch bedrijf "Polysan" (NTFF "Polysan" LLC).
Het is opmerkelijk dat Cycloferon initieel werd ontwikkeld als een medicijn voor diergeneeskunde. In 1994 ontving hij zelfs de VDNH-medaille als de beste remedie voor de behandeling van virale infecties bij dieren. In 1995 werd het geregistreerd als een geneesmiddel voor gebruik in de geneeskunde. In 1996 werd Cycloferon geregistreerd voor extern gebruik. Sinds 1997 is het medicijn uit Rusland actief geëxporteerd naar de GOS-landen. In het buitenland wordt Cycloferon niet gebruikt.
Synthese technologie
Bij de bereiding van tabletten samen met de werkzame stof Meglumin-acridonacetaat wordt gebruik gemaakt van hulpstoffen: calciumstearaat, hypromellose, polysorbaat 80, povidon, propyleenglycol, een copolymeer van ethylacrylaat en methacrylzuur. Benzalkoniumchloride en 1,2-propyleenglycol zijn betrokken bij de productie van Cycloferon voor uitwendig gebruik.
Vormen van vrijgave
- Tabletten 150 mg;
- Oplossing voor injectie 12,5% in ampullen van 2 ml;
- Zalf (smeersel) 5%.
Dit medicijn wordt geproduceerd door de Russische LLC NTFF Polisan en heeft geen generieke geneesmiddelen. Samen met Tsiloferon worden ook andere antivirale geneesmiddelen in Rusland gebruikt: Amantadin, Rimantadine, Acyclovir, Ribavirin, Lamivudin en vele anderen. Ze verschillen van Tsikloferon niet alleen van de werkzame stof, maar ook van het werkingsmechanisme, indicaties voor gebruik
getuigenis
Volwassen pillen:
- Griep en SARS;
- Chronisch doorgaan Virale hepatitis B en C;
- Collagenoses (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus);
- Herpetische infectie;
- Neuro-infecties - meningitis, borreliose;
- HIV;
- Acute darminfecties;
- Chronische bacteriële en virale infecties die zich ontwikkelen op de achtergrond van secundaire immunodeficiënties.
Tabletten voor kinderen:
- Preventie van influenza en ARVI;
- Chronische virale hepatitis B en C;
- Herpetische infectie;
- HIV;
- Acute darminfecties;
Injectie-oplossing voor volwassenen:
- Virale hepatitis A, B, C en D;
- HIV;
- Neuro-infecties - meningoencephalitis, borreliose;
- Herpetische en cytomegalovirus-infectie;
- Chronische bacteriële en virale infecties die zich ontwikkelen op de achtergrond van secundaire immunodeficiënties;
- hlamidiazah;
- Systemische collagenose - reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus;
- Het vervormen van artrose en andere vormen van degeneratief-dystrofische laesies van de gewrichten.
Injectie-oplossing voor kinderen:
- Herpetische infectie;
- Virale hepatitis A, B, C en D;
- HIV.
Zalf voor volwassenen:
- Chronische parodontitis;
- Herpetische laesies van de huid en slijmvliezen;
- Bij mannen specifieke en niet-specifieke urethritis en balanoposthitis;
- Bij vrouwen, niet-specifieke bacteriële vaginitis.
doseringen
Volwassen pillen:
- Herpes-infectie. 4 tabletten op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ziektedagen. Voor de cursus - 40 tabletten.
- Acute darminfecties. 2 tabletten per receptie op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ziektedagen. Het verloop van de behandeling is 20 tabletten.
- Chronische virale hepatitis B en C. 4 tabletten op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ziektedagen. Ga dan naar de onderhoudsdosering van 4 tabletten 1 keer in 3 dagen gedurende 6-12 maanden.
- CNS. 4 tabletten per receptie op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ziektedagen. Ga vervolgens naar een onderhoudsdosering van 4 tabletten 1 keer in 3 dagen gedurende 2,5 maand. Het verloop van de behandeling is 140 tabletten.
- Griep en SARS. 4 tabletten op 1, 2, 4, 6, 8 dagen van ziekte. Het verloop van de behandeling is 20 tabletten.
- HIV. 4 tabletten per receptie op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 ziektedagen. Ga vervolgens naar een onderhoudsdosering van 4 tabletten 1 keer in 3 dagen gedurende 2,5 maand. Het verloop van de behandeling is 140 tabletten. Breng vervolgens 2-3 herhaalde cursussen door met een interval van 2-3 weken.
Immunodeficiency states. Begin met 4 tabletten op 1, 2, 4, 6, 8 dagen van ziekte. Ga vervolgens naar de receptie van 2 tabletten op de 11e, 14e, 17e, 20e en 23e dag van de ziekte. Het verloop van de behandeling is 30 tabletten.
Tabletten worden een half uur voor de maaltijd ingenomen en niet gekauwd.
Tabletten voor kinderen:
- Herpes-infectie. Op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagen van ziekte.
- Griep en SARS. Op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagen van ziekte. Verder 5-15 recepties 1 keer in 3 dagen.
- Preventie van influenza en SARS. Op 1, 2, 4, 6, 8 dagen. Verder - 5 recepties met een interval van 3 dagen.
- Chronische hepatitis B en C. Voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagen. Ga dan naar de onderhoudsdosis 1 keer in 3 dagen gedurende 6-12 maanden.
- Acute darminfecties. Op de 1e, 2e, 6e, 8e, 11e dag.
- HIV. Op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, dag, dan - 1 elke 3 dagen gedurende 5 maanden.
Het aantal afzonderlijke pillen dat bij kinderen wordt gebruikt, is afhankelijk van de leeftijd. In de periode 4-6 jaar, neem 1 tablet, 7-11 jaar - 2 tabletten elk, ouder dan 12 jaar - 3 tabletten elk.
Injecties voor volwassenen:
- Herpetische en cytomegalovirusinfecties. Per 250 mg 10 keer. Cursusdosis - 2,5 mg.
- CNS. Op 250-500 mg 12 keer. Rijst dosis - 3-6 g.
- Hlamidiazah. Per 250 mg 10 keer. Cursusdosis - 2,5 g. Na 10-14 dagen, herhaal de cursus.
- Hepatitis. 500 mg 10 keer. Cursusdosis - 5 g. Na 10-14 dagen, herhaal de cursus.
- HIV. 500 mg 10 keer. Ga vervolgens naar de onderhoudsdosis 1 keer in 3 dagen gedurende 2,5 maand. Herhaal indien nodig na 10 dagen de cursus.
- Immunodeficiency states. 10 injecties van 250 mg. Na 6-12 maanden wordt de cursus herhaald.
- Reuma en systemische lupus erythematosus. 5 injecties van 250 mg. 4 gangen met een interval van 10-14 dagen.
- Artrose. 5 injecties van 250 mg. 2 gangen met een interval van 10-14 dagen.
- Injecties voor kinderen:
- Cycloferon wordt eenmaal daags intraveneus en intramusculair toegediend aan kinderen met een snelheid van 6-10 mg / kg.
- Hepatitis. 10 injecties. Ga vervolgens door naar onderhoudsdoses 1 keer in 3 dagen gedurende 3 maanden.
- HIV. 10 injecties. Ga vervolgens door naar onderhoudsdoses 1 keer in 3 dagen gedurende 3 maanden. Mogelijk herhaalde kuur na 10 dagen.
- Herpes. 10 injecties. Ga vervolgens naar de onderhoudsdosis 1 keer in 3 dagen gedurende 4 weken.
Het medicijn wordt intraveneus of intramusculair toegediend, 250-500 mg om de andere dag.
Uitwendig gebruik:
In het geval van een herpesinfectie wordt de zalf gelijkmatig dun aangebracht op de aangetaste gebieden, 1-2 keer binnen 5 dagen. In het geval van genitale herpes, candida en niet-specifieke urethritis, vaginitis, wordt het geneesmiddel gebruikt in de vorm van vaginale en urethrale instillaties met een volume van 5-10 ml 1-2 keer per dag gedurende 10-15 dagen.
Voor vaginitis wordt de introductie van wattenstaafjes geïmpregneerd met Cycloferon-liniment aanbevolen. Bij balonopostitis wordt het oppervlak van de eikel en de voorhuid 1 keer per dag gedurende 10-14 dagen met 5 ml smeersel behandeld.
Bij chronische parodontitis worden pathologische foci vooraf gewassen met antiseptische oplossingen. Vervolgens wordt het smeersel aangebracht met een wattenstaafje met de toedieningsmethode met intervallen van 12 uur. De loop van de behandeling is 12-14 dagen.
farmacodynamiek
Bij interne toediening wordt de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma gevormd na 2-3 uur, met injecteren - 1-2 uur. Vervolgens neemt de concentratie van de werkzame stof in de volgende 8 uur geleidelijk af en na 24 uur worden alleen sporen Megluminacidonacetaat in het bloed gedetecteerd.
Wanneer het wordt geïnjecteerd, dringt het door de bloed-hersenbarrière. Het medicijn accumuleert niet in het lichaam, zelfs niet bij langdurig gebruik. De halfwaardetijd voor de interne en injectie route is 4-5 uur.
Bijwerkingen
Contra
- Individuele intolerantie voor het medicijn;
- Gedecompenseerde levercirrose;
- Kinderen van maximaal 4 jaar oud.
Interactie met andere drugs
Cycloferon is compatibel met andere geneesmiddelen, waaronder met antibiotica, antivirale en antischimmelmiddelen, vitamines, immunostimulantia.
Zwangerschap en borstvoeding
Gebruik van Cycloferon tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd.
opslagruimte
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Houdbaarheid van tabletten en zalf - 2 jaar, voor injectie-oplossing - 3 jaar. Het medicijn is verkrijgbaar op recept.
tsikloferon
Prijzen in online apotheken:
Farmacologische werking van cycloferon
In overeenstemming met de instructies voor cycloferon is het actieve ingrediënt van het medicijn meglumine-acridonacetaat. Hulpstoffen die de tabletten vormen, zijn propyleenglycol, een copolymeer van ethylacrylaat en methacrylzuur, polysorbaat 80, hypromellose, calciumstearaat, povidon. Een extra component van de oplossing Cycloferon is water voor injectie.
Cycloferon is een immunomodulator, inductor van interferon met laag molecuulgewicht.
Indien gebruikt, heeft Cycloferon anti-inflammatoire, immunomodulerende en antivirale effecten. Wanneer ingenomen, duurt de activiteit van meglumine acridonacetaat gedurende 3 dagen.
De werking van het medicijn is te wijten aan de inductie van hoge interferon-titers in weefsels en organen die lymfoïde elementen (longen, lever, milt) bevatten, evenals stimulatie van de vorming van granulocyten en activering van stamcellen. Het medicijn normaliseert de balans tussen de subvelden van T-suppressors en T-helpercellen, activeert T-lymfocyten en natural killer-cellen. Cycloferon verhoogt de activiteit van alfa-interferon.
Indien gebruikt, verhoogt Cycloferon de weerstand van het lichaam tegen virussen en bacteriën. Als aanvullend medicijn vertoont dit geneesmiddel een hoge werkzaamheid bij bacteriële en acute infecties.
Indicaties voor gebruik Cycloferon
Volgens de getuigenis wordt Cycloferon in tabletvorm voorgeschreven aan kinderen ouder dan 4 jaar en volwassenen als onderdeel van een complexe therapie voor:
- Secundaire immunodeficiënties veroorzaakt door chronische bacteriële en schimmelinfecties;
- Acute intestinale infectieziekten;
- neuroinfections;
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) in Stadia 2A en 2B;
- Herpes-infectie;
- Chronische virale hepatitis B en C;
- Acute ademhalingsaandoeningen;
- De griep.
De indicaties voor Cycloferon in de vorm van een oplossing zijn:
- Systemische reumatische aandoeningen van het bindweefsel;
- Degeneratieve dystrofische aandoeningen van de gewrichten;
- Cytomegalovirus-infecties;
- Virale hepatitis A, B, C, D;
- Chlamydia-infecties.
Manieren om Cycloferon en dosering te gebruiken
Cycloferon in de vorm van tabletten wordt oraal 30 minuten vóór de maaltijd 1 maal per dag ingenomen. De dosering van het geneesmiddel wordt door de behandelende arts individueel voor elke patiënt voorgeschreven, afhankelijk van de toestand van de patiënt en het beloop van de ziekte.
Een enkele dosis Cycloferon voor volwassenen is 4 tabletten.
Met herpesinfectiecursus - 40 tabletten. De hoogste werkzaamheid van het geneesmiddel werd waargenomen bij het begin van de behandeling. Bij influenza en darminfecties wordt therapie voorgeschreven vanaf 20 tabletten, met neuro-infectie en HIV-140-tabletten.
Voor kinderen in de leeftijd van 4 tot 6 jaar is de dagelijkse dosis 1 tablet, van 7 tot 11 jaar oud - 2 tabletten, ouder dan 12 jaar - 3 tabletten.
Indien nodig wordt een tweede behandelingskuur niet eerder dan 3 weken uitgevoerd.
Volgens de instructies wordt de oplossing van Cycloferon om de andere dag toegediend volgens het basisschema.
Voor infecties met chlamydia, herpes en cytomegalovirus is een kuur van 10 injecties van 250 mg voorgeschreven.
Voor de behandeling van neuro-infectie in de complexe therapie, worden 10 injecties van 250-500 mg elk gemaakt.
Voor HIV-infectie, chronische en acute virale hepatitis, worden 10 injecties van 500 mg aanbevolen voor systemische en reumatische aandoeningen van het bindweefsel - 5 shots van 250 mg elk.
Kinderen Cycloferon-oplossing wordt toegediend in een hoeveelheid van 6-10 mg per kg.
Bijwerkingen van Cycloferon
Cycloferon reviews hebben gemeld dat, in de regel, het medicijn goed wordt verdragen door patiënten. In individuele gevallen kunnen allergische reacties optreden in de vorm van huiduitslag, brandend gevoel, jeuk en zwelling.
Contra-indicaties voor het gebruik van cycloferon
Absolute contra-indicaties voor cycloferon zijn:
- Overgevoeligheid voor de componenten;
- De leeftijd van kinderen is jonger dan 4 jaar;
- Cirrose van de lever (gedecompenseerde);
- Zwangerschap en borstvoeding.
Overdosering met Cycloferon
Er zijn geen gevallen van overdosis drugs in de Cycloferon-reviews.
Analoga van Cycloferon
Chemische samenstelling en farmacologische eigenschappen van Cycloferon-analogen zijn: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protphenoloside, Otsillokoktsinum, Timogen.
Aanvullende informatie
Voor aandoeningen van de schildklier wordt de behandeling uitgevoerd onder het reguliere toezicht van een endocrinoloog.
De instructies voor Cycloferon gaven aan dat tabletten en oplossing op een donkere en ontoegankelijke plaats voor kinderen moeten worden bewaard.
Apotheken Tsikloferon en analogen zijn op recept verkrijgbaar.
Cycloferon (cycloferon) gebruiksaanwijzing, contra-indicaties, bijwerkingen, beoordelingen
Cycloferon (cycloferon) - een nieuwe beschrijving van het medicijn, je kunt de farmacologische werking, indicatie voor gebruik, dosering van het medicijn Cycloferon (cycloferon) zien. Handige beoordelingen over cycloferon -
Immunomodulator.
Geneesmiddel: CYCLOFERON®
Actief bestanddeel van het medicijn: niet-toegeëigend
ATX-codering: L03AX
KFG: antivirale en immunomodulerende geneesmiddelen. Interferon-synthese-inductor
Registratienummer: P №001049 / 03
Registratiedatum: 28.08.07
Eigenaar reg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.
Afgifteform Cycloferon (cycloferon), productverpakking en samenstelling.
Tabletten, enterisch geel bekleed, biconvex.
1 tabblad.
acridonazijnzuur (in de vorm van N-methylglucamine zout)
150 mg
Hulpstoffen: aardappelzetmeel, calciumstearaat, methacrylzuur-ethylacrylaatcopolymeer, 1,2-propyleenglycol.
10 stks - Contourcelpakketten (1) - kartonnen verpakkingen.
10 stks - Contourcelpakketten (5) - kartonnen verpakkingen.
Oplossing voor in / in en in / m de introductie van een transparant, geel.
1 ml
1 amp
acridonazijnzuur (in de vorm van N-methylglucamine zout)
125 mg
250 mg
Hulpstoffen: water d / en.
2 ml - ampullen (5) - contourcelverpakkingen (1) - kartonnen verpakkingen.
Beschrijving van het medicijn is gebaseerd op officieel goedgekeurde gebruiksaanwijzingen.
Farmacologische werking van cycloferon (cycloferon)
Immunomodulator. Meglumine acridonacetaat is een inductor van laag moleculair gewicht van interferon, dat een breed bereik van zijn biologische activiteit bepaalt (antiviraal, immuunmodulerend, ontstekingsremmend). Interferonogene activiteit van het medicijn bij orale toediening blijft 3 dagen bestaan.
De belangrijkste cellen die interferon produceren na toediening van het geneesmiddel zijn macrofagen, T- en B-lymfocyten. Het medicijn induceert hoge titers van interferon in organen en weefsels die lymfoïde elementen bevatten (milt, lever, longen), activeert beenmergstamcellen en stimuleert de vorming van granulocyten. Cycloferon activeert T-lymfocyten en natural killer-cellen, normaliseert de balans tussen T-helper en T-suppressor-subpopulaties. Verbetert de activiteit van interferonen.
Het heeft een direct antiviraal effect en remt de reproductie van het virus in de vroege stadia (1-5 dagen) van het infectieuze proces, waardoor de infectiviteit van virale nakomelingen wordt verminderd, wat leidt tot de vorming van defecte virale deeltjes. Verhoogt niet-specifieke weerstand van het lichaam tegen virale en bacteriële infecties.
Cycloferon is effectief tegen door teken overgedragen encefalitis, influenza, hepatitis, herpes, cytomegalovirus, humaan immunodeficiëntievirus, papillomavirus en andere virussen. Bij acute virale hepatitis voorkomt Cycloferon de overgang van ziekten naar de chronische vorm. In het stadium van primaire manifestaties van HIV-infectie draagt bij tot de stabilisatie van de immuniteit.
De hoge werkzaamheid van het geneesmiddel in de complexe behandeling van acute en chronische bacteriële infecties (neuro-infectie, chlamydia, bronchitis, pneumonie, postoperatieve complicaties, urogenitale infecties, maagzweren) als een onderdeel van immunotherapie is vastgesteld. Meglumin-acridonacetaat vertoont een hoge werkzaamheid bij reumatische en systemische ziekten van het bindweefsel, onderdrukking van auto-immuunreacties en anti-ontstekings- en analgetische effecten.
Farmacokinetiek van het geneesmiddel.
Na inname van het medicijn wordt de maximaal toegestane dosis Cmax in het bloedplasma bereikt na 2-3 uur, neemt de concentratie geleidelijk af met 8 uur, na 24 uur wordt de werkzame stof gedetecteerd in sporenhoeveelheden.
T1 / 2 is 4-5 uur Wanneer Cycloferon wordt gebruikt in aanbevolen doseringen, zijn er geen voorwaarden voor de cumulatie in het lichaam.
Oplossing voor injectie
Na inname van het medicijn binnen de maximaal toelaatbare dosis Cmax wordt het bloedplasma bereikt binnen 1-2 uur Na 24 uur wordt de werkzame stof gedetecteerd in sporenhoeveelheden.
Krijgt door de BBB.
T1 / 2 is 4-5 uur. Bij langdurig gebruik wordt cumulatie in het lichaam niet waargenomen.
Indicaties voor gebruik:
Voor orale toediening
Als onderdeel van een complexe therapie bij volwassenen:
- influenza en acute luchtwegaandoeningen;
- chronische virale hepatitis B en C;
- acute darminfecties;
- neuro-infecties, waaronder sereuze meningitis, door teken overgedragen borreliose (de ziekte van Lyme);
- HIV-infectie (stadia 2A-2B);
- secundaire immunodeficiënties geassocieerd met chronische bacteriële en schimmelinfecties.
Als onderdeel van een gecompliceerde therapie bij kinderen ouder dan 4 jaar:
- preventie en behandeling van influenza en acute luchtwegaandoeningen;
- chronische virale hepatitis B en C;
- acute darminfecties;
- HIV-infectie (fase 2A-2B).
Voor parenteraal gebruik
Als onderdeel van een complexe therapie bij volwassenen:
- HIV-infectie (stadia 2A-2B);
- neuro-infectie: sereuze meningitis en encefalitis, door teken overgedragen borreliose (de ziekte van Lyme);
- virale hepatitis A, B, C, D;
- secundaire immunodeficiënties geassocieerd met acute en chronische bacteriële en schimmelinfecties;
- reumatische en systemische ziekten van bindweefsel (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus);
- degeneratieve-dystrofische ziekten van de gewrichten (inclusief misvorming van osteoartritis).
Als onderdeel van een complexe therapie bij kinderen:
- virale hepatitis A, B, C, D;
- HIV-infectie (fase 2A-2B).
Dosering en wijze van gebruik van het medicijn.
Cycloferon in de vorm van tabletten wordt 1 keer / dag gedurende 30 minuten vóór de maaltijd ingenomen, zonder kauwen.
Volwassenen met herpes-infectiemedicatie worden op het tabblad 4 voorgeschreven. Aan de receptie voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 en 23 dagen. De loop van de behandeling is 40 tab. De behandeling is het meest effectief wanneer de eerste symptomen van de ziekte optreden.
Bij de behandeling van influenza en acute aandoeningen van de luchtwegen, 4 tab. bij de receptie gedurende 1, 2, 4, 6, 8 dagen. De loop van de behandeling is 20 tab. De behandeling moet beginnen bij de eerste symptomen van de infectie. In geval van ernstig verloop van de ziekte, 6 tab. Indien nodig wordt aanvullende symptomatische therapie uitgevoerd (antipyretisch, analgetisch, slijmoplossend).
Voor chronische virale hepatitis B en C wordt het geneesmiddel op vier tabletten genomen. Bij de receptie voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 en 23 dagen behandeling en verder in een ondersteunend schema voor 4 tabbladen. Bij de receptie 1 keer in 3 dagen gedurende 6 maanden, terwijl de replicatieve en cytolytische activiteit tot 12 maanden gehandhaafd blijft. Aanbevolen combinatie met interferonen en antivirale middelen.
In de complexe therapie van darminfecties, 2 tab. Aan de receptie voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 en 23 dagen. De loop van de behandeling is 20 tab.
Voor neuro-infecties, tabblad 4. Aan de receptie voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 en 23 dagen en verder in een ondersteunend schema voor 4 tabbladen. Bij de receptie 1 keer in 3 dagen gedurende 2,5 maand. De behandelingskuur is 140 tabblad.
Bij HIV-infectie (stadium 2A-2B) wordt het geneesmiddel voorgeschreven voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagen, elk 4 tabletten. bij de receptie en voer vervolgens een onderhoudsbehandeling uit op het tabblad 4. Eens in de 3 dagen gedurende 2,5 maanden. De behandelingskuur is 140 tabblad. Een tweede kuur wordt binnen 2-3 weken uitgevoerd. na het einde van de vorige 2-3 keer.
In immunodeficiënte toestanden geassocieerd met chronische bacteriële en schimmelinfecties, 4 tab. in de eerste 5 ontvangsten gedurende 1, 2, 4, 6, 8 dagen en 2 tabs. in de volgende 5 recepties op 11, 14, 17, 20, 23 dagen. De loop van de behandeling is 30 tab.
Cycloferon wordt voorgeschreven voor kinderen volgens de volgende basisschema: op de leeftijd van 4-6 jaar - 150 mg elk (1 tabblad.), Op de leeftijd van 7-11 jaar - 300 mg elk (2 tab.), Ouder dan 12 jaar - 450 mg (3 tab. ) om 1 keer / dag te ontvangen. Het is raadzaam om de cursus binnen 2-3 weken te herhalen. na het einde van de eerste cursus.
Wanneer een herpesinfectie wordt genomen op 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagen van de behandeling. Het verloop van de behandeling kan variëren afhankelijk van de ernst van de aandoening en de ernst van de klinische symptomen.
In het geval van griep en acute respiratoire virale infecties, wordt het medicijn voorgeschreven in leeftijdsdoses voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dagen en vervolgens 1 keer in 3 dagen. Het verloop van de behandeling varieert van 5 tot 15 doses, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de ernst van de symptomen.
Als een middel voor noodgevallen niet-specifieke profylaxe van acute ademhalingsaandoeningen en griep tijdens de periode van verhoogde incidentie van het medicijn, wordt het voorgeschreven in de aangegeven leeftijdsdoses gedurende 1, 2, 4, 6, 8 dagen, dan nog eens 5 keer met een interval van 72 uur (3 dagen).
Bij chronische vormen van hepatitis B en / of C, wordt het geneesmiddel voorgeschreven in de aangegeven doses gedurende 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dagen en vervolgens 1 keer in 3 dagen gedurende 6 maanden, terwijl de replicatieve en cytolytische activiteit tot 12 maanden gehandhaafd blijft. Aanbevolen combinatie met interferonen en antivirale middelen.
Bij acute darminfecties wordt het geneesmiddel 1 keer, 2, 4, 6, 8, 11 dagen behandeld 1 keer per dag. De loop van de behandeling is tabblad 6-18.
In geval van HIV-infectie (stadia 2A-2B) wordt het geneesmiddel volgens het basisschema voor 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 dagen therapie en vervolgens 1 keer in 3 dagen gedurende 5 maanden genomen.
Voor volwassenen wordt Cycloferon 1 keer per dag intramusculair of intraveneus toegediend volgens het basisschema: om de dag. De duur van de behandeling hangt af van de ziekte.
Voor herpes- en cytomegalovirusinfecties wordt het medicijn voorgeschreven volgens het basisschema - 10 injecties van elk 250 mg. De totale dosis van 2,5 g De behandeling is het meest effectief aan het begin van de exacerbatie van de ziekte.
Voor neuro-infecties wordt het medicijn toegediend volgens het basisschema. Het verloop van de behandeling is 12 injecties van 250-500 mg in combinatie met etiotrope therapie. De totale dosis van 3-6 g. Herhaalde cursussen worden uitgevoerd als dat nodig is.
Wanneer chlamydia-infectiebehandeling wordt uitgevoerd volgens het basisschema. Het verloop van de behandeling 10 injecties van 250 mg. De totale dosis van 2,5 g. Herhaalde kuur - binnen 10-14 dagen. Het is raadzaam combinatie van cycloferon met antibiotica.
Voor acute virale hepatitis A, B, C, D en gemengde vormen wordt het medicijn toegediend met behulp van het basisschema van 10 injecties van elk 500 mg. De totale dosis - 5 g Bij een langdurig beloop wordt een herhaalde kuur 10-14 dagen uitgevoerd.
Bij chronische virale hepatitis B, C, D en gemengde vormen wordt het medicijn toegediend in het basisschema van 10 injecties van 500 mg, vervolgens in het onderhoudsschema 3 keer per week. binnen 3 maanden als onderdeel van een complexe therapie. Aanbevolen in combinatie met interferonen en chemotherapie. Herhaling van de cursus wordt uitgevoerd in 10-14 dagen.
Voor HIV-infectie (stadium 2A-2B) wordt het medicijn voorgeschreven volgens het basisschema van 10 injecties van 500 mg en vervolgens in het onderhoudsschema eenmaal per drie dagen gedurende 2,5 maanden. Herhaling van de cursus wordt binnen 10 dagen uitgevoerd.
In immunodeficiënte toestanden bestaat het verloop van de behandeling uit 10 intramusculaire injecties volgens het basisschema in een enkele dosis van 250 mg. De totale dosis van 2,5 g Herhaalde cursus wordt gehouden in 6-12 maanden.
Bij reumatische en systemische aandoeningen van het bindweefsel worden 4 kuren met 5 injecties voorgeschreven volgens het basisschema, 250 mg met een interval van 10-14 dagen. De behoefte aan een hercursus bepaalt de arts individueel.
Bij degeneratieve-dystrofische ziekten van de gewrichten voorgeschreven 2 kuren van 5 injecties van 250 mg met een interval van 10-14 dagen volgens het basisschema. De behoefte aan een hercursus bepaalt de arts individueel.
Cycloferon wordt ip of 1 keer / dag voor kinderen voorgeschreven. De dagelijkse therapeutische dosis is 6-10 mg / kg lichaamsgewicht.
Voor acute virale hepatitis A, B, C, D en gemengde vormen, worden 15 injecties van het geneesmiddel uitgevoerd volgens het basisschema. Bij een langdurig beloop van infectie herhaalt u de kuur in 10-14 dagen.
Bij chronische virale hepatitis B, C, D wordt het medicijn toegediend volgens het basisschema van 10 injecties en vervolgens 3 keer per week gedurende 3 maanden onder het onderhoudsschema als onderdeel van een complexe therapie. Aanbevolen gebruik in combinatie met interferonen en chemotherapie.
In geval van HIV-infectie (fasen 2A-2B) wordt een kuur van 10 injecties voorgeschreven volgens het basisschema en vervolgens onder het onderhoudsschema 1 keer in 3 dagen gedurende 3 maanden. Een tweede cursus wordt uitgevoerd in 10 dagen.
In het geval van herpesinfectie wordt een kuur van 10 injecties uitgevoerd volgens het basisschema. Terwijl de replicatieve activiteit van het virus wordt gehandhaafd, wordt het verloop van de behandeling voortgezet in een onderhoudsschema met de introductie van het medicijn 1 elke 3 dagen gedurende 4 weken.
Bijwerkingen van Cycloferon (cycloferon):
Mogelijk: allergische reacties.
Contra-indicaties voor het medicijn:
- levercirrose in het stadium van decompensatie;
- leeftijd van de kinderen tot 4 jaar;
- lactatieperiode (borstvoeding);
- Overgevoeligheid voor het medicijn.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).
Speciale instructies voor gebruik Cycloferon (cycloferon).
Voor ziekten van de schildklier moet Cycloferon worden toegediend onder toezicht van een endocrinoloog.
Bij de behandeling van influenza en ARVI moet, naast de cycloferntherapie, een symptomatische behandeling worden uitgevoerd.
Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen
Cycloferon heeft geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om voertuigen te besturen.
Overdosis drugs:
Tot op heden zijn er geen gevallen van overdosis drugs gemeld.
Interactiecycloferon (cycloferon) met andere geneesmiddelen.
Cycloferon is compatibel met alle geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van deze ziekten (waaronder interferonen en chemotherapeutische geneesmiddelen).
Cycloferon verbetert de werking van interferonen en nucleoside-analogen.
Gecombineerd vermindert Cycloferon de bijwerkingen van chemotherapie en interferontherapie.
Verkoopvoorwaarden in apotheken.
Het medicijn is verkrijgbaar op recept.
De timing van de toestand van de medicijnopslag Cycloferon (cycloferon).
Lijst B. Tabletten bedekt met een enterisch oplosbare coating moeten worden bewaard op een droge, donkere plaats bij een temperatuur van 10 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.
Injectieoplossing moet worden bewaard op een droge, donkere plaats bij temperaturen van 0 ° tot 25 ° C. Invriezen van de oplossing voor injectie tijdens transport (bij een negatieve temperatuur) verandert niets aan de eigenschappen. Ontdooid bij kamertemperatuur, behoudt het medicijn zijn biologische en fysisch-chemische eigenschappen. Bij het veranderen van de kleur van de oplossing en de vorming van sedimenten is het gebruik van drugs onaanvaardbaar. Houdbaarheid - 3 jaar.
Cycloferon: werkingsmechanismen en nieuwe perspectieven van toepassing in de klinische praktijk Tekst van een wetenschappelijk artikel over de specialiteit "Geneeskunde en gezondheidszorg"
Annotatie van een wetenschappelijk artikel over geneeskunde en volksgezondheid, de auteur van een wetenschappelijk werk - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.
Het bestaan van meercellige organismen vindt plaats onder omstandigheden van constant contact met verschillende vertegenwoordigers van de microflora, die zowel op het oppervlak van het lichaam als in de interne media wordt aangetroffen. Het herkenningsmechanisme van conservatieve moleculaire structuren van infectieuze oorsprong is evolutionair oud, gevormd vóór de opkomst van genen van de immunoglobuline superfamilie in maxillaire vertebraten, die als basis dienden voor de opkomst van klonale specificiteit in Wee T-lymfocyten als vertegenwoordigers van adaptieve immuniteit. Het artikel bespreekt het werkingsmechanisme van cycloferon als een inductor van de synthese van endogene interferonen en nieuwe perspectieven voor het gebruik ervan in de klinische praktijk.
Verwante onderwerpen in medisch en gezondheidsonderzoek, de auteur van het onderzoek is Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,
Cycloferon: werkingsmechanisme voor toepassing in de klinische praktijk
Meercellige organismen bestaan in verschillende vormen van microflora, zowel aan het lichaamsoppervlak. De vorming van de structuur van de co -oforen en de vorming van de geslachten van de coagulatie van het geslacht van het immunoglobuline bij de vroegste jawed vertebrates (Gnathostomata) als adaptieve immuniteitsfacors. Dit artikel beschouwt het mechanisme van de cycloferon als een inductor van intergeneration.
Tekst van wetenschappelijk werk rond het thema "Cycloferon: werkingsmechanismen en nieuwe perspectieven van toepassing in de klinische praktijk"
© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4
CYCLOFERON: MECHANISMEN VAN ACTIE EN NIEUWE VOORUITZICHTEN VOOR KLINISCHE PRAKTIJK
Isakov D.V.1, Isakov V.A.2
Federale overheidsbegrotingsinstelling "Onderzoeksinstituut voor Experimentele Geneeskunde" van de Siberische afdeling van de Russische Academie van Wetenschappen, St. Petersburg; 2SBEI HPE "Eerste Medische Universiteit van St. Petersburg. Acad. IP Pavlova ", St. Petersburg
Correspondentie: Dmitry Isakov, Cand. honing. Wetenschappen, Art. wetenschappelijk. et al. Dep. immunologie en biochemie; e-mail: [email protected]
Het bestaan van meercellige organismen vindt plaats onder omstandigheden van constant contact met verschillende vertegenwoordigers van de microflora, die zowel op het oppervlak van het lichaam als in de interne media wordt aangetroffen. Het herkenningsmechanisme van conservatieve moleculaire structuren van infectieuze oorsprong is evolutionair oud, gevormd vóór de opkomst van immunoglobuline superfamilie-genen in maxillaire gewervelde dieren, wat de basis was voor de opkomst van klonale specificiteit in B- en T-lymfocyten als vertegenwoordigers van adaptieve immuniteit. Het artikel bespreekt het werkingsmechanisme van cycloferon als een inductor van de synthese van endogene interferonen en nieuwe perspectieven van het gebruik ervan in de klinische praktijk.
Sleutelwoorden: immunomodulatoren; tsikloferon; STING; weerstand.
Voor citaat: Wedge. honing. 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MECHANISME VAN ACTIE EN NIEUWE VOORUITZICHTEN VOOR TOEPASSING IN KLINISCHE PRAKTIJK
IsakovD.V.1, Isakov V.A.2
'Research Institute of Experimental Medicine, Zuid-West Branch van de Russian Academy of Sciences, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov Eerste Sankt-Peterburg Staatsuniversiteit, Sankt-Peterburg, Rusland Correspondentie met: Dmitry V. Isakov-MD, PhD; e-mail: [email protected]
Meercellige organismen bestaan in verschillende vormen van microflora, zowel aan het lichaamsoppervlak. Het genre van de structuur van de generatoidum werd gevormd in de vroegste stadia van de immunoglobulineverbinding van de B-en T -lymfocyten als adaptieve immuniteitsfacors. Dit artikel beschouwt het mechanisme van de cycloferon als een inductor van intergeneration.
Sleutelwoorden: immunomodulatoren; cycloferon; STING; weerstand.
Aanbeveling: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (in het Russisch)
Huidige strategieën voor de behandeling van infectieziekten
Behandeling van infectieziekten omvat het gebruik van etiotropische en niet-specifieke (pathogenetische) therapie in de meeste gevallen. Tot etiotropische therapie behoren het gebruik van synthetische en natuurlijke chemische verbindingen die specifiek gericht kunnen zijn op de belangrijkste componenten van de levenscyclus van microbiële agentia, wat leidt tot de onderdrukking van hun biologische activiteit. Bovendien kunnen voor profylactische en therapeutische doeleinden specifieke vaccins worden gebruikt.
Het gebruik van etiotropische geneesmiddelen ontmoet echter bekende moeilijkheden die verband houden met het behoud van hun therapeutische werkzaamheid, vanwege de vorming van resistentie bij pathogenen. De meest acute kwestie van resistentie tegen chemotherapie kan worden geïllustreerd op de
een maatstaf voor antibioticaresistentie, waarvan de studie gewijd was aan het onlangs gepubliceerde rapport van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Welzijn, de Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en preventie [1]. Er staat dat infecties veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen een of meer antibiotica elk jaar minstens 2 miljoen mensen veroorzaken; hiervan sterven er elk jaar ongeveer 23.000; nog meer mensen overlijden aan aandoeningen geassocieerd met antibioticaresistente infecties. Dit maakt het noodzakelijk om constant te zoeken naar alle nieuwe chemische verbindingen van natuurlijke en synthetische oorsprong die in staat zijn weerstand te overwinnen [2]. Het is belangrijk op te merken dat, op basis van het natuurlijke vermogen van bacteriën, virussen, protozoa en andere micro-organismen om zich aan te passen aan de evolutionaire druk vanuit de omgeving, evenals aan de effecten van de immuniteitsfactoren van het gastheerorganisme.
en etiotropische geneesmiddelen, dit probleem is van groot medisch en sociaal belang. Opgemerkt moet worden dat bacteriën onvermijdelijk een manier zullen vinden om de antibiotica die we ontwikkelen te weerstaan. Daarom is het vandaag nodig om agressieve acties te ondernemen om het ontstaan van nieuwe weerstand en de verspreiding van een bestaande weerstand te voorkomen [1].
In dit opzicht is het belangrijk op te merken dat zich een vergelijkbare situatie ontwikkelt met betrekking tot een aantal andere sociaal significante pathogenen: influenzavirussen [3-5], herpesvirussen [6-8], malaria-pathogenen [9, 10] en andere pathogenen. In het bijzonder werd voor het eerst aangetoond dat bij patiënten met herpes superinfectie mogelijk is met gelijktijdige afgifte van resistente en acyclovir-gevoelige stammen van het herpes simplex-virus (HSV), wat therapie extreem moeilijk maakt. Tegelijkertijd veranderen de antigene en biologische eigenschappen van HSV-stammen, zij het langzamer dan met influenza, hepatitis C- of HIV-virussen [7, 11].
Het is dus duidelijk dat het nodig is om de tactiek van het beheren van patiënten die geïnfecteerd zijn met resistente pathogenen te diversifiëren, waardoor de verschillende delen van het immuunsysteem worden beïnvloed.
Erkenning van infectieus "alien" en niet-infectieus "zelf"
De theorie van herkenning van infectieus "alien" en niet-infectieuze "vriend" werd in 1989 voorgesteld.
[12] en is gebaseerd op de ontdekking door cellen van het lichaam van conservatieve moleculaire structuren van exogene oorsprong - PAMF (pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen) in hun interactie met de patroonherkenningsreceptoren (PRR). Het gevolg van dit proces is de activering van de afweer van het lichaam, niet alleen in de cellen van het immuunsysteem, maar, nog belangrijker, in de niet-immune cellen van het lichaam.
Er zijn verschillende PRR-families vertegenwoordigd op het plasmamembraan, endosomen en cytoplasma van lichaamscellen die in staat zijn om verschillende PAPS te herkennen (Toll- en NOD-achtige receptoren (TLR en NLR), receptoren voor C-type lectines (CLR), RIG-I helicase, cytosolisch DNA receptoren), resulterend in de activering van signaleringscascades en de daaropvolgende synthese van cytokines [13]. Een van de gevolgen van de activering van PRR-afhankelijke signaalcascades is de productie van interferon (IFN) type I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9, enz.)
[13], die van bijzonder belang zijn bij antivirale immuniteit (zie hieronder).
De betrokkenheid van PAMP-receptorherkenningsmechanismen in lichaamscellen kan worden aangetoond door het voorbeeld van activering van signaleringscascades als reactie op infectie door het influenzavirus (figuur 1, zie de inzet). Het is belangrijk op te merken dat een van de belangrijkste gevolgen van de herkenning van PAMP van het influenzavirus de synthese is van IFN type I, die van cruciaal belang zijn bij de daaropvolgende inductie van transcriptie van genen die afhankelijk zijn van IFN type I (ISG's), die feitelijk realiseren
antivirale verdedigingsreacties in zowel immuun- als niet-immuuncellen (zie tabel).
Het is belangrijk om op te merken dat in het lichaam de inductie van de synthese van IFN type I uiterst snel optreedt en, bij acute virale infecties, voorafgaat aan de T-cel-specifieke respons (figuur 2, zie de bijsluiter); bovendien, als de synthese van IFNR voorkomt in vrijwel elke cel van het lichaam, is de synthese van IFNa beperkt tot gespecialiseerde typen leukocyten, waarvan plasma cytoïde dendritische cellen het belangrijkst zijn [16].
In immuuncellen kunnen ook een aantal belangrijke gevolgen van de effecten van IFN type I worden opgemerkt (figuur 3, zie inzet).
Immunomodulatoren voor de behandeling van virusziekten
Ondanks de hoge werkzaamheid van etiotropische geneesmiddelen, kan hun langdurig gebruik leiden tot de vorming van resistentie tegen pathogenen. Het is belangrijk op te merken dat etiotropische geneesmiddelen alleen de pathogenen zelf beïnvloeden, maar niet de beschermende mechanismen van de lichaamscellen. In dit opzicht is, in de vorming van resistentie in het pathogeen, de therapeutische werkzaamheid van etiotropische geneesmiddelen praktisch afwezig en ze kunnen de pathogeen niet beïnvloeden door de modulatie van de afweer van het lichaam.
Het lijkt echter veelbelovend om geneesmiddelen in de klinische praktijk te gebruiken die de natuurlijke afweer van het lichaam kunnen verbeteren, die worden gebruikt bij de infectie van verschillende soorten pathogenen. Van bijzonder belang kunnen verbindingen zijn die specifieke delen van niet-specifieke verdedigingsmechanismen kunnen beïnvloeden: synthese van beschermende cytokinen, verhoogde fagocytose, cytotoxische activiteit van NK-cellen (natuurlijke killercellen), migratie van leukocyten en als gevolg daarvan de efficiëntie van pathogene eliminatie verhogen (geneesmiddelen met een bifunctioneel - antiviraal en immuunsysteem). modulerende activiteit). In het bijzonder moet worden opgemerkt dat immunomodulatoren vaak niet het pathogeen beïnvloeden, maar de cellen van het lichaam, waardoor de druk op de evolutie van de mechanismen van microbiële resistentie wordt vermeden. Multi-niveau niet-specifieke activering van cellen van de aangeboren immuniteit impliceert verhoogde bescherming tegen een breed scala van pathogenen, waardoor het mogelijk is om immunostimulantia te gebruiken in de vroege stadia van infectieziekten, zelfs voordat het veroorzakende pathogeen wordt geïdentificeerd [18].
Het werkingsmechanisme van cycloferon
Direct antiviraal effect. Inductoren met laag molecuulgewicht van de synthese van endogeen IFN kunnen werken via verschillende cellulaire receptoren. Afhankelijk van de "anciënniteit" van deze receptoren, d.w.z. de positie in de cascades voor moleculaire signalering [is deze receptor de eerste in de cascade die leidt tot de activering van transcriptie van het gen of de gen (en) of
Antivirale genen gestimuleerd door IFN type I (abbr.; [14, 15])
Gen target virussen Stadium van de virale cyclus Antiviraal werkingsmechanisme
ADAR HCV (g), IOP (verhoogt HIV-1, VC, Luchtmacht, VZN, VZHL) Replicatie Bewerken van viraal RNA, onderdrukking P ^
APOBEC3 HIV-1, andere retrovirussen Replicatie Cytidine-deaminatie van het virale genoom
BST2 (tetherine) VGRA, HIV-1, LAV, Luchtmacht Uitgang / ontluikende Blokkering van de vrijlating van nieuwe virionen
C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Onbekend
CD74 HIV-1-replicatie onbekend
DDIT4 HCV-uitzending onbekend
DDX58 (RIG-I) RNA en DNA-bevattende virussen Vertaling, replicatie Detectie van het virus, activering ^^
HCV DDX60, PW, Air Force Translation (HCV) Versterkingscascade via RIG-I-like receptor
EIF2AK2 (PKR) RNA- en DNA-virussen Vertaling specifiek voor EIF2A en blokkeert de translatie, activeert de NF-κB-cascade en stabiliseert IFNA-mRNA en IRYB
GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Luchtmachtreplicatie Onbekend
HPSE VZN, VZhL Onbekend Onbekend
IFI44L HCV uitzending onbekend
IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN Onbekend Onbekend, anti-apoptotische functie mogelijk
IFIH1 (MDA5) RNA- en DNA-virussen Vertaling, replicatie Aanwezigheid van virussen, activering van IRF
IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, Air Force Translation, Replication specifiek voor EIF3-subeenheden, HPV-helicase, bindt aan RNA 5'-trifosfaat
IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Entree in de cel Blokkeert de fusie van het virus met het plasmamembraan na de hechting en endocytose
IRF1 RNA- en DNA-virussen Vergelijkbaar met IFN Inductie van IFN, directe inductie van ISG's
IRF7 RNA- en DNA-virussen Vergelijkbaar met IFN Inductie van IFN, directe inductie van ISG's
ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Diversen Modulatie van de functie van eiwitten door hun modificatie
ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, luchtmacht, VZNM, VZhL Synthese van virale RNA Exonuclease-activiteit
MAP3K14 (NIK) HCV-vertaling onbekend, activering van NF-KB is mogelijk
MOV10 HIV-1, HCV na penetratie (HIV-1) Niet bekend
MS4A4A HCV-uitzending onbekend
MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, andere Primaire transcriptie, transport van nucleocapside Vorming van sterk geordende oligomeren
MX2 (MxB) HIV-1, Luchtmacht Onbekend Onbekend
NAMPT (PBEF1) VZN Onbekend Onbekend
NT5C3 HCV-vertaling onbekend
OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV Replicatie Activatie van RNase L voor de vernietiging van het virale genoom
OASL HCV, HCV (G) Vertaling Splitsing van het virale genoom, activering van de inflammatoire NLRP3 en synthese van ^ -10
PHF15 VZN Onbekend Onbekend
PML (TRIM19) RNA- en DNA-virussen Verschillende vormen van multinoteïne nucleaire lichamen
RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM Celuitgang (VGR) Verstoring van lipide-rafts (VGR), versterking van de TLR7 / 9-signaleringscascade
RTP4 VZhL Onbekend Onbekend
SSBP3 HCV-uitzending onbekend
Let op. VKV - Coxsackie B-virus; VDEN - Dengue-virus; VE - Ebola-virus; VEM - encephalomyocarditis-virus; VGRA - influenza A-virus; HBV - hepatitis B-virus; IOP - hepatitis delta-virus; HIV - menselijk immunodeficiëntievirus; VGCH3 - humaan parainfluenzavirus type 3; HPV - Human Papillomavirus; HSV - herpes simplex-virus; WNE - Japans encefalitisvirus; VLK - La Cross-virus; LAV - Lassa-virus; VM - Marburg-virus; VK - mazelenvirus; VBN - Newcastle disease virus; PV - poliovirus; CoV-SARS - SARS coronavirus; WNV - West Nile-virus (h-virusachtige deeltjes); VLV - gele koortsvirus; VVS - vesiculair stomatitisvirus; P ^ - eiwit kinase R. HCV - hepatitis C-virus
Gen target virussen Stadium van de virale cyclus Antiviraal werkingsmechanisme
TREX1 (AGS1) VZhL Onbekend Onbekend
TRIM5 HIV-1, andere retrovirussen Voorafgaand aan reverse transcriptie Specifiek aan penetrerende capsiden, verbetering van niet-specifieke bescherming
TRIM25 VGRA, luchtmacht, vergelijkbaar met IFN Activering van RIG-I door ubiquitinatie.
SUN2 (UNC84B) HIV-1 Onbekend Onbekend
ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, retrovirussen Na penetratie is translatie specifiek voor viraal RNA, cascade-amplificatie via RIG-I
tussen de receptor-1 gen (en) van het doel (en): bijvoorbeeld TLR3 en genen IFN type I], het effect van induceerders synthese van endogeen IFN kan zowel een biologisch spectrum door interactie met moleculen van verschillende signaaltransductie cascades, en een smaller bereik, meer gericht op de producten van endogene IFN. Als een resultaat kan dit, afhankelijk van de breedte van blootstelling aan signaleringsmoleculen, zowel de aanwezigheid als de afwezigheid van neveneffecten die worden veroorzaakt door de inductie / afwezigheid van inductie van de overeenkomstige cytokinen (hyperstimulatie van immuniteit) bepalen. Bijvoorbeeld kan het geneesmiddel hiltonol als een synthetisch analoog van dsRNA niet alleen IFN type I, maar ook pro-inflammatoire cytokinen zoals IL-1, als gevolg van de activatie van transcriptiefactoren IRF3 en NF-kB, (Fig. 4, zie. Insert) induceren.
Een van de veelbelovende geneesmiddelen met bifunctionele - antivirale en immunomodulerende activiteit is cycloferon (meglumine acrydonate; LLC "NTFF" POLISAN "). Het is aangetoond dat het de synthese van IFN type I (IFN-a / p) en type II (IFN-y) in cellen in vitro Humane perifere bloed kan verhogen, waarbij de productpiek bij 4-8 uur na het begin van de incubatie [8, 19].
Er wordt aangenomen dat een van de werkingsmechanismen van cycloferon de directe binding ervan aan DNA en / of interactie met nucleaire eiwitten kan zijn, mogelijk deelnemend aan de regulatie van transcriptie van verschillende genen [20]. Interessant, samen met de mogelijkheid om de synthese van endogene IFN tsikloferona toepassing induceren kan ook leiden tot onderdrukking van de productie van IL-1P, die kan worden gemedieerd door productie van secundaire IL-10 [21, 22].
In experimentele challenge cultuur Vero HSV type eerste cel (HSV-1) toonde aan dat in een vroeg replicerende fase van HSV-1 tsikloferon rechtstreeks [23] vermindert het effect virusindutsiro-vannogo blokkeren van de synthese van de eigen eiwitten cellen in stap intranucleair samenstel virale cap-sidov - blokkeert in wezen de incorporatie van viraal DNA in voorgevormde capsiden. op
het late stadium van cycloferon voorkomt de "dressing" van virale capsiden in het lipoproteïne-membraan en de afgifte van virale nakomelingen; ongeveer 3-10 keer hoger dan de controle, het percentage defecte deeltjes - de defect-interfererende deeltjes in het nageslacht van virionen die geen productieve infectie veroorzaken. Defect-interfererende deeltjes behouden cyto-kin en IFN-inducerende eigenschappen, die wordt veroorzaakt door het effect van cycloferon-on-reactie, stimuleert niet-specifieke immuniteitsreacties [8, 23].
Tot slot, met betrekking tot adenovirus type 6, is aangetoond dat cycloferon in vitro een directe antivirale activiteit heeft, mogelijk virionassemblage in de latere stadia verstoort, wat leidt tot de vorming van defecte virusdeeltjes [24].
Andere werkingsmechanismen. In aanvulling op het bovenstaande, geeft de mogelijkheid tsikloferona de ademhalingsketen mitochondriën en ingi-gesorbeerd ATP binding met een mitochondriale ADP / ATP translocase remmen [25] leidt niet alleen tot een vermindering van ATP productie, maar ook oxidatieve schade aan membranen en mitochondriaal DNA, verstoring van integriteit en synthese van reactieve zuurstofverbindingen [26]. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich mitochondriale stress, waarbij mitochondriaal DNA (mtDNA) in het cytoplasma kan worden gevonden. Het uiterlijk daarvan in het cytoplasma tot de binding aan de receptor aanraking STING [27], activering waarvan activeert een signalerende cascade en productie van IFN type I (fig. 5 cm. Insert). Een vergelijkbaar mechanisme van mtDNA-afgifte is geïndiceerd voor herpesinfectie, maar de rol van mitochondriale stress als een werkingsmechanisme van cycloferon moet nog worden bestudeerd.
Klinische werkzaamheid van cycloferon
Klinische werkzaamheid tsikloferona bij volwassenen en kinderen is grondig bestudeerd en gedocumenteerd in de preventie en behandeling van griep en andere acute respiratoire virale infecties, infecties van de luchtwegen, herpes infecties, hepatitis, neuroinfections HIV-infectie [8, 28-32].
Vooruitzichten voor het klinische gebruik van cycloferon
Op basis van nieuwe kennis over het effect van type-I-IFN op verschillende celtypen, is het interessant om twee therapeutische gebieden te noemen die mogelijk bijzonder relevant zijn voor de moderne geneeskunde.
Type I-interferonen in een nieuwe tumorbehandelingsstrategie. Eerder werd opgemerkt dat type I IFN een gunstig effect heeft op verschillende delen van de immuniteit (zie figuur 3). CD8 T-cellen zijn van bijzonder belang bij anti-tumor immuniteit. Het is aangetoond dat de afgifte van CD8 T-cellen van onder de onderdrukkende invloed van de tumor micro-omgeving mogelijk is door een direct effect van IFN type I daarop en indirect door dendritische cellen. De twee modellen blijkt dat hiltonol met TLR3 agonisten STING eiwit (stimulator interferon genen,., Zie hierboven) en intratumorale toediening kan leiden tot de ontwikkeling van IFN type I en derepressie van antitumor immuniteit, gevolgd door lysis van beide onderworpen aan verwerkingsknooppunt tumoren en verre uitzaaiing (Fig. 6, zie de inzet) [33, 34].
Immunomodulatoren als adjuvantia voor vaccins. Het is bekend dat de activiteit van de meeste bestaande vaccins direct afhangt van de aanwezigheid van adjuvantia in de samenstelling ervan, die zijn ontworpen om de effectieve aanval van het vaccinantigeen, de verwerking ervan, de stimulatie van dendritische cellen en de vorming van een specifieke immuunrespons te stimuleren. Er zijn verschillende benaderingen voor het verbeteren van de immuunrespons op een vaccin.
Eerder gebruik protivoger-peticheskoy droge cultuur geïnactiveerd vaccin "Gerpovaks" (Federale Staat gecentraliseerd bedrijf SPb NIIVS FMBA Russisch) is voorgesteld in samenhang met cycloferon (zoals adyuvan-ta) van de methode van de auteur [11]. 64 jonge patiënten met terugkerende genitale herpes werden geselecteerd voor vaccintherapie (8-9 recidieven per jaar). Het verloop van de vaccintherapie was 5 intradermale injecties van 0,2 ml om de 72 uur, de helft van de patiënten kreeg alleen monovaccine, anderen kregen het vaccin in combinatie met cycloferon. De dag voordat het vaccin werd toegediend, kregen de patiënten injecties van cycloferon als een farmacologische premedicatie van het vaccinatieproces (5 injecties volgens het schema: 1, 2, 4, 6 en 8 dagen van de behandeling). Na 10 dagen werd het verloop van de vaccinatie herhaald samen met cycloferon. Het dosiseffect en het interval-afhankelijke effect van cycloferon zijn vastgesteld, waarmee rekening moet worden gehouden bij de toepassing ervan.
Het hoge rendement van gecombineerd gebruik van vaccins cycloferon (synergistisch effect) in vergelijking met monotherapie vaccin duur van remissie bij 11,7% van de patiënten verhoogd met 2,5-3,5 keer, terwijl 70,7% - in 4-5 keer, en in de groep patiënten die monovaccin kregen, slechts 2,5-3 keer. De klinische werkzaamheid van het gebruik van het Herpo-Wax-vaccin met cycloferon werd gecombineerd met een aanzienlijke verbetering in
sheniem immunologische parameters: waargenomen optimalisatie cellulaire immuunreactie normaliseren cytokine profiel (inhoud IFNu en IL-4 in bloedplasma), en de polarisatie van immuunresponsen jegens U cel X, heeft het de voorkeur in terugwinning van virale infecties [11].
Een veelbelovende moderne benadering suggereert het gebruik van STING-eiwitagonisten als adjuvantia [35-38].
Cycloferon is een effectieve binnenlandse inductor van de synthese van endogene interferonen met een bewezen positief klinisch effect bij een aantal infectieziekten. Het zal ook belangrijk zijn om het effect van cycloferon op de productie van interferon type III (interferon X 1-4) te evalueren, wat van bijzonder belang is bij slijmvliesimmuniteit. Verdere studie van het werkingsmechanisme van cycloferon zal het mogelijk maken om nieuwe perspectieven voor zijn klinisch gebruik te schetsen.
1. Antibioticaresistenties in de Verenigde Staten, Verenigde Staten, 2013: Ziektebestrijding en preventie.
2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. et al. Een nieuw antibioticum doodt pathogenen zonder detecteerbare resistentie. Nature. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 7 jan.
3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Epistatische interacties tussen neuraminidase-mutaties vergemakkelijkten de opkomst van de oseltamivir-resistente H1N1-influenzavirussen. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.
4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. et al. Op mechanisme gebaseerde covalente neuraminidaseremmers met een breed-spectrum influenza antivirale activiteit. Science. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 21 feb.
5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Influenza Screensaver voor Antiviral Drug Development. Cell. Host. Microbe. 2014; 16 (6): 795-805.
6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicase-primase-remmer pritelivir voor HSV-2-infectie. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.
7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. De variërende gevoeligheid van klinische isolaten van het herpes-simplex-virus van verschillende jaren van uitscheiding tot aciclovir. Bulletin van RAMS. 1995; 9: 12-5.
8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferonen en hun inductoren (van moleculen tot medicijnen). M; 2005.
9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Een moleculair mechanisme van artemisinineresistentie bij Plasmodium falciparum-malaria. Nature. 2015; 520 (7549): 683-7 Doi: 10.1038 / nature14412. Epub 2015 15 april.
10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Een nieuw meervoudig antimalarieel middel dat de eiwitsynthese remt. Nature. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / nature14451.
11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Menselijke herpesvirusinfecties (2e druk, toevoegen.): Een gids voor artsen / ed. prof. VA Isakov. SPb; 2013.
12. Janeway C.A. Jr. Benader je de asymptoot? Evolutie en revolutie in immunologie. Cold. Spring. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.
13. Kawai, T., Akra S. Ml-achtige receptoren en hun remmingen met andere aangeboren receptoren en immuniteit. Immuniteit. in 2011; 34 (5): 637-50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.
14. Iwasaki A., Pillai P.S. Aangeboren immuniteit voor influenzavirusinfectie. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.
15. Schoggins J.W., Rice C.M. Door interferon gestimuleerde genen en hun antivirale effectorfuncties. Curr. Opin. Virol. in 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.
16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulering van antivirale I-responsen door type I-interferonen. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10.1038 / nri3806.
17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. Type I-interferonen bij immuniteit tegen kanker. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.
18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modulerende immuniteit voor bacteriële infecties. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.
19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferon inductor - cycloferon: resultaten en vooruitzichten van klinisch gebruik: aanbevelingen voor artsen. SPb: Semax LLC; 2007.
20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Onderzoek naar de intracellulaire lokalisatie van cycloferon, de binding ervan aan DNA en stimulatie van cytokine-expressie in cellen bij blootstelling aan cycloferon. Cytologie. 2000; 42 (7): 659-64.
21. Bazhenova E.D. Cycloferon: werkingsmechanisme, functie en toepassing in de kliniek. Experimentele en klinische farmacologie. 2012; 75 (7): 40-4.
22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. Type I-interferon remt de productie van interleukine-1 en de activering van ontstekingsmasomen. Immuniteit. in 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.
23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al. Invloed van cycloferon op morfogenese en reproductie van herpes simplex-virus type 1 in Vero-celkweek. Bulletin van de St. Petersburg State Medical Academy. II Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.
24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Direct antiviraal effect van cycloferon (10-carboxymethyl-9-acridanon) tegen adenovirus type 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.
25. Kovalenko A.L. Farmacologische werking van originele geneesmiddelen op basis van 1 - dezoxy-1 (M-methylamino) -D-glucitol: auteurs abstract. Diss.. Dr. med Sciences. SPb; 2005.
26. Liu Y., Chen X.J. Adenine nucleotide translocase, mitochondriale stress en degeneratieve celdood. Oxid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860.doi: 10.1155 / 2013/146860.
27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Mitochondriale DNA-spanning stimuleert het antivirale
aangeboren immuunrespons. Nature. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / nature14156.
28. Afanasyev, O.I. Kliniek, immunopathogenese en antivirale therapie van moderne influenza bij kinderen: abstract van de auteur. Diss.. Dr. med Sciences. SPb; 2012.
29. Influenza bij volwassenen: richtlijnen voor de diagnose, behandeling, specifieke en niet-specifieke preventie. Ed. AG Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Complexe publicatie en afdrukken "NP-Print"; 2014.
30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. et al. Werkzaamheid van cycloferon bij de behandeling en preventie van influenza en acute infecties van de luchtwegen. Borstkanker Ziekten van de luchtwegen. in 2011; 23: 1420-5.
31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. en anderen Acute luchtweginfecties bij kinderen en adolescenten: een praktische gids voor artsen / Ed. LV Osidak. 3e druk, Ext. SPb; 2014.
32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Eds.). Het gebruik van meglumine acrydoacetaat in de complexe therapie van patiënten met bronchiale astma bij acute luchtweginfecties. Methodische aanbevelingen nummer 5. M; 2012.
33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Eds.). Cycloferon (tabletvorm) in de klinische praktijk. SPb.: [B. en].; 2000.