oseltamivir

Beschrijving vanaf 18 februari 2017

• Latijnse naam: Oseltamyvirum
• ATC-code: J05AH02
• Chemische formule: C₁₆H₂₈N₂O₄
• CAS-code: 196618-13-0

Chemische naam

(3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexeen-1-carbonzuur ethylester

Chemische eigenschappen

Oseltamivir is een antiviraal middel, een remmer van neurominidase, een amino-cyclohexeencarbonzuurderivaat. De tool is goedgekeurd voor gebruik in 1999. Voor fysische eigenschappen - het is een witte kristallijne substantie. Molecuulgewicht = 312,4 gram per mol. Verkrijgbaar in de vorm van poeder en capsules voor de bereiding van suspensies.

Farmacologische werking

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Na orale toediening wordt oseltamivir gehydrolyseerd tot de actieve vorm van oseltamivir carboxylaat. De stof remt neuraminidase-influenzavirussen type A en B, waardoor hun normale replicatie, het proces van penetratie in gezonde cellen, wordt voorkomen. Er zijn 9 subtypes van neuraminidase van influenza A-virus en 16 subtypes van hemagglutinine, hun combinaties bepalen verschillende stammen van hetzelfde virus. De meest voorkomende en bedreigende stammen voor de menselijke gezondheid zijn H3N2 en H1N1.

Sommige soorten en nieuwe griepstammen zijn echter niet gevoelig voor behandeling met Oseltamivir. Er is kruisresistentie tussen stammen die resistent zijn tegen zanamivir en middelen die resistent zijn tegen deze stof. Het medicijn heeft geen carcinogene, mutagene eigenschappen, heeft geen invloed op de vruchtbaarheid en vroege embryonale ontwikkeling.

Na inname van het geneesmiddel wordt het snel opgenomen in het spijsverteringskanaal, onder invloed van hepatische esterasen wordt het omgezet in het actieve metaboliet carboxylaat. Ongeveer 75% van de metaboliet en 5% van de onveranderde stof worden in het bloed aangetroffen. Plasmaconcentratiemiddelen staan ​​in directe verhouding tot de dosis. Voedselinname heeft geen invloed op farmacokinetische parameters. De mate van binding aan bloedeiwitten is ongeveer 42% (voor metabolieten bereikt deze waarde zelfs geen 3%).

De halfwaardetijd van het geneesmiddel uit het bloedplasma is van 1 tot 3 uur, de metabolieten - tot 10 uur. De stof wordt uitgescheiden door de nieren (glomerulaire filtratie) en met fecale massa's. Correctie van de dosering van het geneesmiddel is niet vereist op de leeftijd van 12 jaar en bij oudere patiënten.

Indicaties voor gebruik

• voor de behandeling van griep bij volwassenen en kinderen vanaf 1 jaar;
• als profylactisch middel voor volwassenen en adolescenten met een verhoogd risico op infectie;
• voor de preventie van influenza bij kinderen vanaf één jaar.

Contra

Het medicijn is gecontra-indiceerd om te ontvangen:

• bij chronisch nierfalen, als de creatinineklaring kleiner is dan 10 ml per minuut;
• met leverziekten;
• patiënten met allergieën voor de werkzame stof.

Bijwerkingen

De meest voorkomende symptomen die kunnen optreden tijdens de behandeling met Oseltamivir zijn:

• braken, pijn in de buik, misselijkheid, diarree;
• hoofdpijnen, slaapstoornissen, duizeligheid, verstopte neus;
• vermoeidheid, zwakte, hoest en keelpijn;
• zwelling, allergisch, waaronder anafylactische reacties, urticaria, dermatitis;
• colitis, verhoogde activiteit van leverenzymen, angst, nachtmerries, convulsies.

Bij kinderen werd het vaker gemanifesteerd: buikpijn, gehoorstoornissen, bloedneus, conjunctivitis.

Gebruiksaanwijzing (methode en dosering)

Het medicijn wordt oraal voorgeschreven, ongeacht de maaltijd.

Behandeling met oseltamivir wordt aanbevolen om te beginnen niet later dan 2 dagen na het begin van de eerste symptomen van de ziekte. De gemiddelde dosering is 75 mg, tweemaal daags. De loop van de behandeling is 5 dagen. Het verhogen van de dagelijkse dosering is onpraktisch.

Voor profylaxe gebruik van 75 tot 150 mg per dag gedurende 6 weken.

In geval van nierinsufficiëntie wordt de dosering aangepast. Niet meer dan 75 mg per dag is aangegeven.

overdosis

Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd. Met een enkele inname van zeer grote doses waargenomen: misselijkheid en braken. De behandeling is symptomatisch.

wisselwerking

Geneesmiddelen die de tubulaire uitscheiding blokkeren, verhogen de plasmaconcentratie van Oseltamivir en zijn actieve metaboliet 3 keer. Aanpassing van de dosering is echter niet vereist.

Speciale instructies

Met uiterste voorzichtigheid wordt het medicijn gebruikt in de pediatrische praktijk.

Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het nemen van de stof als de creatinineklaring minder is dan 10 ml per minuut.

De remedie is niet effectief bij de behandeling van andere virale ziekten of bacteriële infecties.

De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van oseltamivir bij immuungecompromiteerde patiënten, bij aandoeningen van de luchtwegen en het cardiovasculaire systeem, 40 uur na de eerste symptomen van influenza zijn niet vastgesteld.

Tijdens postmarketingstudies werden gevallen van ernstige huidreacties, het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en erythema multiforme gemeld; abnormaal gedrag, delier, hallucinaties. Zeer zelden waren de bovenstaande reacties fataal.

Voor kinderen

De medicamenteuze behandeling wordt uitgevoerd bij kinderen vanaf een jaar. Er moet voor worden gezorgd dat de dagelijkse dosering zo nodig wordt aangepast.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van zwangere en zogende vrouwen.

Preparaten met (analogen)

Synoniemen van Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir-fosfaat.

beoordelingen

Enkele beoordelingen over Oseltamivir:

• "... Tijdens het griepseizoen werd iedereen in het gezin ziek. Nou, die tijd begon deze tool te nemen. De ziekte verliep zonder complicaties, ik merkte niets van de nevenreacties ";
• "... Ongeveer een jaar geleden heeft ze dit medicijn ingenomen. Ze begon pillen te drinken na een paar uur, toen de koorts steeg. Na 5 dagen behandeling - geen symptomen van de ziekte. Er waren geen ongewenste reacties. Maar het medicijn heeft me niet geholpen met de gebruikelijke ARVI ";
• "... ik werd ontslagen door een arts - ze gaf haar kind, en hij voelde zich bijna onmiddellijk misselijk, er was overgeven. We hebben besloten zonder dit medicijn te worden behandeld. '

Prijs waar te kopen

De kosten van het medicijn Tamiflu bedragen ongeveer 1000 roebel voor 10 tabletten van 75 mg.

Opleiding: Ze studeerde af aan het Rivne State Basic Medical College met een diploma in de farmacie. Ze studeerde af aan de Vinnitsa State Medical University. M.I. Pirogov en stage aan de basis.

Werkervaring: Van 2003 tot 2013 werkte ze als apotheker en hoofd van een apotheekkiosk. Ze behaalde vele jaren van hard werken diploma's en onderscheidingen. Medische artikelen werden gepubliceerd in lokale publicaties (kranten) en op verschillende internetportalen.

Oseltamivir - drugsbeschrijving, instructies voor gebruik, beoordelingen

Capsule Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instructies voor medisch gebruik van het medicijn

Beschrijving van de farmacologische werking

Indicaties voor gebruik

Formulier vrijgeven

farmacodynamiek

Het werkingsmechanisme van oseltamivircarboxylaat geassocieerd met remming van neuraminidase-influenzavirus type A en B neuraminidase - oppervlakte glycoproteïne van influenzavirus is één van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B 9 bekend antigeen subtypen type influenzavirus neuraminidase A - N1, N2 enz., die, samen met 16 antigene subtypes van hemagglutinine - H1, H2, enz., verschillende stammen van hetzelfde type virus definiëren. In de menselijke populatie circuleren verschillende stammen van influenza A-virus gelijktijdig met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2, waarvan de belangrijkste H3N2 en H1N1 zijn.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.

De in vitro oseltamivir carboxylaat antivirale activiteit werd beoordeeld op celculturen met behulp van laboratoriumstammen en klinische isolaten van het influenzavirus. Er is aangetoond dat de concentraties oseltamivircarboxylaat die nodig zijn voor het remmen van het influenzavirus zeer variabel zijn en afhankelijk zijn van de testmethode en het geteste virus. De IC_50- en IC_90-waarden (concentraties vereist voor remming van enzymactiviteit met 50 en 90%) liggen in het bereik van 0,0008 tot> 35 μM en van 0,004 tot> 100 μM, respectievelijk (1 μM = 0,274 μg / ml). De relatie tussen antivirale activiteit in vitro in celkweek en remming van virale replicatie bij mensen is niet vastgesteld.

farmacokinetiek

Gebruik tijdens zwangerschap

Contra

Overgevoeligheid, nierfalen.

Beperkingen op het gebruik van: Leverfalen (werkzaamheid en veiligheid van gebruik bij deze categorie patiënten zijn niet vastgesteld).

Leeftijd van kinderen tot 1 jaar (efficiëntie en gebruiksveiligheid zijn niet gedefinieerd). Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd voor behandeling of voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 1 jaar oud, sindsdien Er is onzekerheid over het tijdstip van vorming van BBB bij de mens en de klinische betekenis van diergegevens voor zuigelingen is onbekend.

De werkzaamheid en veiligheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 13 jaar zijn niet vastgesteld.

Bijwerkingen

Dosering en toediening

Inside. Behandeling: het medicijn moet worden gestart niet later dan 2 dagen na het begin van griepsymptomen; volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar oud - in een dosis van 75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen; een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg / dag leidt niet tot een toename van het effect. Kinderen van 1 jaar tot 12 jaar - afhankelijk van lichaamsgewicht.

Preventie: Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar - 75 mg 1 keer per dag gedurende 6 weken (tijdens een griepepidemie).

Bij patiënten met Cl-creatinine van minder dan 30 ml / min is dosisaanpassing noodzakelijk (75 mg 1 keer per dag gedurende 5 dagen); met Cl creatinine minder dan 10 ml / min, zijn er geen toepassingsgegevens.

overdosis

Speciale instructies voor toelating

Houdbaarheid

Vergelijkbare medicijnen in actie:

• Ergoferon () Tabletten om te zuigen
• Groprinosin (Groprinosin) tabletten oraal
• Groprinosin (Groprinosin) orale tabletten
• Theeboom (Tea tree DN) Zalf voor uitwendig gebruik
• Valtrex (Valtrex) tabletten oraal
• Zanamivir (Zanamivir) Poeder voor inhalatie toegediend
• Valaciclovir (Valaciclovir) tabletten oraal
• Anaferon children (Anaferon filios) Tabletten om te zuigen
• Lipront (Larypront) Tabletten om te zuigen
• Vayrova (orale) tabletten oraal

** Drug Directory is alleen voor informatieve doeleinden. Neem voor meer informatie contact op met de annotatie van de fabrikant. Do not self-medicate; Voordat u begint met het gebruik van oseltamivir, moet u een arts raadplegen. EUROLAB is niet verantwoordelijk voor de gevolgen die worden veroorzaakt door het gebruik van informatie die op de portal wordt geplaatst. Alle informatie op de site vervangt niet het advies van een arts en kan niet dienen als een garantie voor het positieve effect van het medicijn.

Bent u geïnteresseerd in het medicijn Oseltamivir? Wilt u meer gedetailleerde informatie of heeft u een medisch onderzoek nodig? Of heb je een inspectie nodig? U kunt een afspraak maken met een arts - de kliniek van Eurolab staat altijd tot uw dienst! De beste artsen zullen u onderzoeken, adviseren, de nodige hulp bieden en een diagnose stellen. U kunt ook thuis naar een dokter bellen. De Eurolab-kliniek staat dag en nacht voor je open.

** Let op! De informatie in deze medicatiehandleiding is bedoeld voor medische professionals en mag geen basis zijn voor zelfbehandeling. De beschrijving van het geneesmiddel Oseltamivir wordt gegeven voor kennismaking en is niet bedoeld om een ​​behandeling voor te schrijven zonder de deelname van een arts. Patiënten hebben deskundig advies nodig!

Als u geïnteresseerd bent in andere geneesmiddelen en geneesmiddelen, hun beschrijvingen en instructies voor gebruik, informatie over de samenstelling en de vorm van afgifte, indicaties voor gebruik en bijwerkingen, gebruiksmethoden, prijzen en beoordelingen van geneesmiddelen of heeft u andere vragen en suggesties - schrijf ons, we zullen zeker proberen om u te helpen.

Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik, analogen, beoordelingen

Instructies voor gebruik Oseltamivir geeft aan hoe het geneesmiddel moet worden gebruikt om antivirale activiteit te bereiken. Het is voorgeschreven voor door het laboratorium bevestigde influenza. De tool is alleen effectief als de dosering en timing van therapietrouw. Gebruiksaanwijzing Oseltamivir prijsreviews en analogen worden hieronder weergegeven.

Actie oseltamivir

Oseltamyvir wordt vrijgegeven in een inactieve vorm. Hij krijgt genezende eigenschappen in het menselijk lichaam, onder de invloed van enzymen. In de lever neemt het de vorm aan van carboxylaat. Meer dan 70% van het medicijn na het passeren van de leverbarrière komt in het bloed. Ongeveer 5% van de fondsen blijft ongewijzigd en circuleert in het bloed in een inactieve vorm. Het medicijn wordt uitgescheiden in de urine.

De tool blokkeert de virale neiraminidazy, die nodig is voor hun reproductie. Zonder dit enzym kan de ziekteverwekker de cel niet binnengaan, maar ook de cel verlaten van een reeds geïnfecteerde cel. Hierdoor kan het virus geen nieuw weefsel repliceren en vastleggen. Oseltamyvir heeft invloed op 2 van de meest voorkomende infectietypen - A, B.

Oseltamivir-applicatie

Oseltamyvir wordt gebruikt voor:

• behandeling van virale pathologie (H3N2 en H1N1);
• preventie van de ziekte tijdens seizoensuitbraken en na contact met patiënten.

Als de behandeling 2 dagen na aanvang van de symptomen wordt gestart, kan Oseltamyvir geen effect hebben. Dezelfde omstandigheden doen zich voor wanneer een tweede therapiekuur met dezelfde remedie wordt herhaald. Het medicijn wordt alleen gebruikt tegen 2 griepstammen. Bij andere luchtweginfecties is het niet effectief.

Er moet aan worden herinnerd dat de tool de introductie van het griepvaccin niet vervangt. Het heeft ook geen invloed op het niveau van antilichamen en kan worden gecombineerd met vaccinatie.

Oseltamivir-tabletten - instructies voor gebruik

Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van capsules die worden ingenomen. De officiële gebruiksaanwijzing van het geneesmiddel Oseltamivir geeft aan dat ze water kunnen drinken met een volume van 50-100 ml.

Afhankelijk van het doel van opname, verschillen de dagelijkse doses van het medicijn. Capsules kunnen worden ingenomen bij patiënten die meer dan veertig kilo wegen.

De maximale dosis die in één dag kan worden gedronken is 75 mg. Het verhogen van de dosering verhoogt de effectiviteit van het medicijn niet.

Aanwijzingen voor het gebruik van Tamiflu en Zanamivir zijn identiek, omdat beide dezelfde werkzame stof bevatten.

Suspensie Oseltamivir - instructies voor gebruik

Suspensie wordt voornamelijk bij kinderen gebruikt, maar kan aan volwassen patiënten worden voorgeschreven.

Het medicijn kan worden gekocht als een poeder in een fles, waarvan de suspensie onafhankelijk wordt bereid. Voeg in de fles het gebruikelijke water toe met een hoeveelheid van 52 milliliter. Vervolgens moet de fles worden geschud om een ​​homogene substantie te vormen. Voor het juiste gebruik bevat de set een maatspuit en een flesadapter.

Schud vóór elk gebruik de fles, bevestig de spuit en vang de vereiste hoeveelheid suspensie op. Het kind kan het medicijn rechtstreeks uit de spuit drinken. Daarna moet het in stromend water worden gewassen.

Doses van de suspensie worden weergegeven in de tabel.

Oseltamivir - instructies voor gebruik voor kinderen

In de kindertijd kunnen capsules of suspensies worden voorgeschreven. Gebruiksinstructies en de prijs van oseltamivir-tabletten worden hieronder weergegeven.

Deze doseringen zijn geschikt voor zowel capsules als siroop.

Oseltamivir - gebruiksaanwijzing voor kinderen en de prijs

De kosten van het medicijn variëren afhankelijk van het aantal capsules in de verpakking en doseringen:

• 75 mg capsules - ongeveer 950 roebel.
• Capsules 45 mg - 400 roebel.
• Opschorting - 600-900 roebel.

Oseltamivir - instructies voor gebruik en analogen

Oseltamyvir kan worden gekocht onder de volgende handelsnamen:

Ze bevatten oseltamivir in verschillende doseringen. De frequentie van toediening en dosering van deze geneesmiddelen verschillen niet.

Oseltamivir - aanwijzingen voor gebruik en prijs

De kosten van geneesmiddelen zijn afhankelijk van de fabrikant, het aantal capsules in het pakket, de regio. Middelen onder de handelsnaam Nomides:

• 75 mg - 700 roebel.
• 45 mg - 400 roebel.
• 30 mg - 300 roebel.

1. 75 mg - 1100 roebel.
2. Opschorting - 900 roebel.

Prijsinfluceïne 75 mg varieert in het bereik van 600-700 roebel. Gebruiksinstructies en de prijs van Oseltamivir en Zanamivir zijn vergelijkbaar.

Welke nadelige effecten zijn er na de behandeling?

Het is bekend dat het gebruik van hoge doses geen schendingen van de algemene toestand veroorzaakt. Misselijkheid en braken treden zelden op. Prokinetica, anti-emeticum, kalmeringsmiddelen worden voorgeschreven voor de eliminatie ervan.

De belangrijkste bijwerkingen van oseltamivir worden in de tabel weergegeven.

Minder vaak dan de vermelde effecten, pseudomembraneuze colitis, onstabiele angina, ontstaat bloedarmoede. Bij kinderen kan gehoorverlies, bloedneus, conjunctivitis optreden. Deze symptomen verdwijnen zelfs zonder onderbreking van het medicijn. Ook in de kindertijd kan er sprake zijn van verergering van bronchiale astma, gezwollen lymfeklieren, huidlaesies.

Bijkomende bijwerkingen zijn onder andere:

• verandering in bloedglucosespiegel, wat belangrijk is bij patiënten met diabetes mellitus;
• een verandering in het ritme dat verslechtering veroorzaakt bij oudere patiënten en mensen met hartfalen;
• convulsies (met aanleg voor hen);
• psychische stoornissen - agitatie, delirium, delirium, verandering van bewustzijn (verwarring), nachtmerries;
• huidreacties: zwelling van het gezicht, tong, allergische huiduitslag, urticaria;
• laesie van het spijsverteringsstelsel: hemorragische colitis, hepatitis, bloeding.

In welke gevallen wordt het middel met voorzichtigheid voorgeschreven?

In dergelijke gevallen is speciale observatie vereist:

• Chronische hartziekte.
• Chronische longziekte.
• Staat van decompensatie van interne organen.
• Leverinsufficiëntie.
• Nierfalen (compensatiefase, subcompensatie).

Voordat u het medicijn voorschrijft, moet u het creatinegehalte in het bloed kennen. Als het hoger is dan 30 ml / min, wordt de dosis geselecteerd volgens de tabel. In gevallen waar het ligt in het bereik van 10-30 ml / min, wordt de dosering van het geneesmiddel tweemaal verlaagd.

In geval van virale infectie kunnen bacteriën zich opnieuw aansluiten. Het medicijn is niet geïndiceerd om bacteriële complicaties (bijvoorbeeld griep) te voorkomen. Het gebruik van Oseltamyvir bij mensen met leverfalen is niet onderzocht en vereist daarom de supervisie van een arts.

Volgens studies zijn er geïsoleerde gevallen van hallucinaties, delirium en andere mentale stoornissen die fataal zijn geweest opgemerkt. Ze worden veroorzaakt door encefalopathie of ontsteking van de hersubstantie. Zeer zelden treden ernstige huidlaesies op - erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.

Tijdens het gebruik van de medicatie wordt aangeraden niet met de rij-mechanismen te werken.

Wie is gecontra-indiceerd?

Het medicijn is niet voorgeschreven voor de volgende ziekten:

• Nierfalen in de terminale fase.
• Draagtijd
• Lactatieperiode.

De tool wordt ook niet gebruikt voor overgevoeligheid voor de componenten. Oseltamyvir kan niet worden voorgeschreven aan patiënten jonger dan 12 maanden. Dit komt door de penetratie door de bloed-hersenbarrière, die nog niet volledig is gevormd vóór deze deadline.

Het gebruik van fondsen bij zwangere vrouwen kan niet veilig worden genoemd, omdat er geen studies zijn uitgevoerd. Het is niet bekend of Oseltamivir in de moedermelk terechtkomt. Op basis van deze gegevens wordt het medicijn om gezondheidsredenen voorgeschreven (met een hoog risico op influenza voor de moeder).

Hoe reageert Oseltamivir met andere medicijnen?

Het medicijn kan veilig worden gebruikt met:

• Paracetamol.
• Aluminium of magnesiumhydroxide.
• Amoxicilline.

Bij gebruik met probenecide neemt de concentratie van Oseltamyvir in het bloed toe (2-2,5 keer). Het is geassocieerd met een afname van de renale secretie. Gecombineerd gebruik met cimetidine vereist controle van de lever, omdat beide geneesmiddelen zijn geassocieerd met hetzelfde leverenzym.

opslagruimte

Een gesloten flesje kan 2 jaar worden bewaard en de uiteindelijke siroop kan niet meer dan zeventien dagen duren. Een ongeopend preparaat kan op kamertemperatuur zijn (15-25 ° C) en de gerede suspensie wordt bewaard in een koelkast (temperatuur 2-8 ° C).

De capsules worden op dezelfde temperatuur gehouden als een gesloten injectieflacon met suspensie en worden niet langer dan vijf jaar bewaard.

Oseltamyvir heeft een hoge werkzaamheid voor profylaxe en behandeling als het zo snel mogelijk wordt ingenomen. Voordat u het hulpmiddel gebruikt, moet u de virale infectie in het laboratorium bevestigen (influenzastammen A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

De inhoud

Structuurformule

Russische naam

Naam van de Latijnse stof Oseltamivir

Chemische naam

(3R, 4R, 5S) -4- (Acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyclohexeen-1-carbonzuur ethylester (en in de vorm van fosfaat)

Bruto formule

Farmacologische groep van substance Oseltamivir

Nosologische classificatie (ICD-10)

CAS-code

Kenmerkende stoffen Oseltamivir

Derivaat van aminocyclohexeencarbonzuur.

Oseltamivir-fosfaat is een witte kristallijne stof. Molecuulgewicht 410.40.

farmacologie

Oseltamivir is een prodrug, wanneer het oraal wordt ingenomen, ondergaat het hydrolyse en wordt het omgezet in de actieve vorm - oseltamivir carboxylaat. Het werkingsmechanisme van oseltamivircarboxylaat geassocieerd met remming van neuraminidase-influenzavirus type A en B neuraminidase - oppervlakte glycoproteïne van influenzavirus is één van de sleutelenzymen die betrokken zijn bij de replicatie van influenzavirussen A en B 9 bekend antigeen subtypen type influenzavirus neuraminidase A - N1, N2 enz., die, samen met 16 antigene subtypes van hemagglutinine - H1, H2, enz., verschillende stammen van hetzelfde type virus definiëren. Verschillende stammen van influenza A-virus met hemagglutinine 1-5 en neuraminidase 1 en 2 circuleren tegelijkertijd in de menselijke populatie, de belangrijkste zijn H3N2 en H1N1.

Remming van neuraminidase verstoort het vermogen van virale deeltjes om in de cel te penetreren, evenals de afgifte van virionen uit de geïnfecteerde cel, wat leidt tot de beperking van de verspreiding van infectie in het lichaam.

De in vitro antivirale activiteit van oseltamivir carboxylaat werd geëvalueerd op celculturen met behulp van laboratoriumstammen en klinische isolaten van het influenzavirus. Er is aangetoond dat de concentraties oseltamivircarboxylaat die nodig zijn voor het remmen van het influenzavirus zeer variabel zijn en afhankelijk zijn van de testmethode en het geteste virus. IC-waarden₅₀ en IC₉₀ (concentraties vereist voor remming van enzymactiviteit met 50 en 90%) liggen in het bereik van 0,0008 tot> 35 μM en van 0,004 tot> 100 μM, respectievelijk (1 μM = 0,274 μg / ml). De relatie tussen antivirale activiteit in vitro in celkweek en remming van virale replicatie bij mensen is niet vastgesteld.

Resistance. Isolaten van influenza type A-virus met verminderde gevoeligheid voor oseltamivir carboxylaat werden onderworpen aan in vitro doorgang, in aanwezigheid van toenemende concentraties van oseltamivir carboxylaat. Genetische analyse van deze isolaten bleek dat de afname van de gevoeligheid voor oseltamivircarboxylaat wordt geassocieerd met mutaties die leiden tot aminozuur veranderingen aminozuren in zowel het virale hemagglutinine en neuraminidase. Mutaties die leiden tot resistentie in vitro en H274Y waren I222T N1 neuraminidase van influenzavirus type A en I222T en R292K N2 neuraminidase van influenzavirus type A. N9 neuraminidase van influenzavirus type A bij vogels waren typisch E119V mutaties R292K en R305Q; voor hemagglutinine van influenza A H3N2 - A28T en R124M mutatie hemagglutinine menselijke reassortant virus / aviaire H1N9 - N154Q mutatie (herschikking - bouw onderdeel van het genoom van het virus genoom van verschillende ouders, in casu het vogelgriepvirus en humane influenza virus).

De studie van de weerstand in klinische studies (infectie van nature) bij patiënten geïnfecteerd met influenza virus toonde aan dat 1,3% (4/301) van klinische isolaten verkregen na behandeling van volwassenen en adolescenten en 8,6% (9/105) - van kinderen van 1-12 jaar oud werden variëteiten met een verminderde gevoeligheid van de neuraminidase van het virus voor oseltamivir carboxylaat in vitro geïdentificeerd. De mutaties van het influenza A-virus die leidden tot een afname van de gevoeligheid waren H274Y in neuraminidase N1 en E119V en R292K in neuraminidase N2. Om het risico van resistentie tegen oseltamivirfosfaat volledig te karakteriseren in het klinisch gebruik van informatie, is niet genoeg.

Met na blootstelling en seizoensgebonden profylactisch gebruik van oseltamivirfosfaat was de bepaling van resistentie beperkt vanwege de lage totale incidentie van virale infectie.

Cross-resistentie. Kruisresistentie werd waargenomen tussen zanamivir-resistente mutante stammen en oseltamivir-resistente mutante influenzastammen in vitro, waarvan de frequentie niet kon worden vastgesteld.

Immuunrespons. Onderzoeksinteracties met influenzavaccin werden niet uitgevoerd. In onderzoeken met natuurlijke en experimentele influenza-infectie had de behandeling met oseltamivirfosfaat geen invloed op het productieproces van het normale antilichaam als reactie op de infectie.

Carcinogeniteit, mutageniteit, effect op de vruchtbaarheid

Langetermijnonderzoeken naar het carcinogene effect van oseltamivir zijn nog niet afgerond. Een 26 weken durend onderzoek naar cutane carcinogeniteit van oseltamivir carboxylaat in FVB / Tg.AC transgene muizen toonde echter negatieve resultaten. Dieren ontvingen 40, 140, 400 of 780 mg / kg / dag in twee verdeelde doses. De hoogste dosis weerspiegelde de maximaal mogelijke dosis, op basis van de oplosbaarheid van de stof in een geschikt oplosmiddel. De controle (tetradecanoylforbol-13 acetaat, 2,5 mg per dosis 3 keer per week) gaf een positief resultaat (geïnduceerde carcinogenese).

Geen mutagene eigenschappen van oseltamivir in de Ames-test, chromosomale aberratie-test op menselijke lymfocyten met / zonder metabole activering, in de micronucleaire test op muizen werden gedetecteerd. Een positief resultaat werd verkregen in een celtransformatietest op SHE-cellen (Syrian Hamster Embryo). Oseltamivir carboxylaat vertoonde geen mutagene eigenschappen in de Ames-test, een test op de lymfoomcellen van L5178Y muizen met / zonder metabole activering; in de test voor SHE-cellen was het resultaat negatief.

In de reproductiestudie bij ratten werden vrouwelijke ratten gedurende 2 weken vóór het paren, tijdens de paring en tot de 6e dag van de zwangerschap geïnjecteerd met oseltamivirfosfaat in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag; mannelijke ratten kregen oseltamivir gedurende 4 weken vóór de paring, tijdens de paring en gedurende 2 weken na de paring. Er was geen indicatie van het effect van een van de bestudeerde doses op vruchtbaarheid, paring en vroege embryonale ontwikkeling. De hoogste dosis was ongeveer 100 maal hoger dan de systemische blootstelling bij de mens (AUC _{0-24 h}) Oseltamivir carboxylaat.

Toxicologie bij dieren

In de twee weken durende studie, de toediening van 7 dagen oude rattenjongen oseltamivirfosfaat in een enkele dosis van 1000 mg / kg leidde tot overlijden als gevolg van abnormaal hoge blootstelling prodrugs. Bij 14 dagen oude ratten in doses van 2.000 mg / kg waren er echter geen sterfgevallen of andere significante nadelige effecten. In daaropvolgende onderzoeken werd aangetoond dat de prodrugconcentraties in de hersenen bij 7-daagse dode ratten ongeveer 1500 keer hoger waren dan die bij volwassen ratten, die dezelfde 1000 mg / kg oraal kregen en waarbij het niveau van de actieve metaboliet ongeveer 3 keer was boven. Plasmagenicidageniveaus waren 10 keer hoger bij 7 dagen oude ratten in vergelijking met volwassen dieren. Deze waarnemingen suggereren dat de oseltamivir-concentraties in de hersenen van de rat afnemen naarmate ze ouder worden en, hoogstwaarschijnlijk, het stadium van BBB-vorming weerspiegelen. Bij een dosis van 500 mg / kg / dag werden geen nadelige effecten waargenomen bij 7 dagen en 21 dagen oude ratten; bij deze dosis was de blootstelling aan prodrug ongeveer 800 keer hoger dan die berekend voor een kind van één jaar oud.

Oseltamivir wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale inname van oseltamivirfosfaat en wordt uitgebreid omgezet in oseltamivir carboxylaat, voornamelijk door de werking van hepatische esterasen. Ten minste 75% van de ontvangen dosis komt in de systemische bloedsomloop in de vorm van oseltamivir carboxylaat, minder dan 5% - in onveranderde vorm. Na herhaalde inname van 75 mg oseltamivirfosfaat in de vorm van capsules, 2 maal daags (n = 20) gemiddelde waarden van C_max oseltamivir en oseltamivir carboxylaat waren 65.2 en 348 ng / ml, AUC _{0-12 h} - 112 en 2719 ng · h / ml, respectievelijk. Plasmaconcentraties van oseltamivir carboxylaat zijn evenredig met de dosis bij gebruik van maximaal 500 mg tweemaal daags. Gelijktijdig eten heeft geen significant effect op C_max oseltamivir carboxylaat (551 ng / ml - indien ingenomen op een lege maag, 441 ng / ml - indien ingenomen na een maaltijd) en AUC (6218 en 6069 ng · h / ml, respectievelijk).

Het distributievolume van oseltamivir carboxylaat na iv toediening van 24 vrijwilligers varieerde in het bereik van 23 tot 26 liter. Binding aan plasmaproteïnen oseltamivir gemiddelde (42%), oseltamivircarboxylaat - zeer laag (37,8 ° C, met ten minste één respiratoir symptoom (hoesten, rhinitis, keelpijn) en een somatische symptoom (myalgie, rillingen / zweten, malaise, zwakte, hoofdpijn) in het circulerende influenzavirus periode onder de bevolking. 1355 patiënten 849 (63%) had een bevestigde diagnose van influenza. uit deze 849 patiënten 95% had influenza a, 3% influenza type B en 2% influenza-geïdentificeerde type. De leeftijd van patiënten is van 18 tot 65 jaar, de gemiddelde leeftijd is 3 4 jaar, 52% mannen, 90% behorende tot blanken, 31% - rokers). Tijdens het onderzoek evalueerden de patiënten de ernst van de belangrijkste symptomen van influenza als "geen symptoom", "mild", "matig" of "uitgesproken". Het primaire eindpunt was de tijd tot verdwijning van de symptomen van influenza, die wordt berekend als de tijd vanaf de start van de behandeling bij alle griepsymptomen (verstopte neus, keelpijn, hoesten, doffe, slecht localizable pijn, zwakte, hoofdpijn, koude rillingen / zweten), t verlichten. e. wanneer alle symptomen als mild of afwezig werden beoordeeld.

In beide studies bij patiënten geïnfecteerd met influenza virus bij de receptie van oseltamivir fosfaat in de aanbevolen doseringen (75 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen) mediane tijd tot de verdwijning van de symptomen was significant lager voor 1,3 dagen in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten (mannen, vrouwen) en nam niet toe met toenemende dosis (150 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen).

Onderzoek naar patiënten van hoge leeftijd

Drie dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken bij patiënten van ≥65 jaar oud werden gedurende drie opeenvolgende seizoenen uitgevoerd. Van de 741 patiënten werden 476 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus, 95% van hen met type A-influenzavirus, 5% met type B-influenzavirus De gecombineerde analyse liet zien dat wanneer oseltamivirfosfaat werd ingenomen in de aanbevolen doses (75 mg 2 maal per dag binnen 5 dagen), nam de mediane tijd tot symptoomresolutie af met 1 dag (niet statistisch significant).

De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat werd aangetoond in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek onder kinderen van 1 tot 12 jaar (gemiddelde leeftijd 5 jaar) die koorts hadden (lichaamstemperatuur> 37,8 ° C), gevolgd door een van de ademhalingssymptomen ( hoest of acute rhinitis). De studie werd uitgevoerd tijdens de circulatie van het influenzavirus onder de bevolking. In deze studie waren van de 698 patiënten 452 (65%) geïnfecteerd met het influenzavirus (50% was een man, 68% behoorde tot de Kaukasus). Van deze 452 patiënten was 67% geïnfecteerd met influenza type A-virus en 33% met influenza type B.

Het belangrijkste criterium voor de effectiviteit van deze studie was de duur van de ziekte, die werd gedefinieerd als de tijdsperiode waarin aan 4 voorwaarden werd voldaan: vermindering van hoest, loopneus, resolutie van koorts, terugkeer naar normaal welzijn en normale activiteit. Behandeling met oseltamivirfosfaat in een dosis van 2 mg / kg 2 maal daags, gestart in de eerste 48 uur na het optreden van de symptomen, zorgde voor een significante verlaging van de duur van de ziekte met 1,5 dag in vergelijking met placebo. De effectiviteit van de behandeling was niet afhankelijk van het geslacht van de patiënten.

Studies met volwassen patiënten

De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza is aangetoond in drie onderzoeken naar seizoensgebonden grieppreventie en een onderzoek naar profylaxe na blootstelling in families. De primaire parameter voor de werkzaamheid in alle onderzoeken was de frequentie van het optreden van door laboratoriumtesten bevestigde klinische gevallen van griep - temperatuur in de mondholte ≥37,2 ° C, de aanwezigheid van ten minste één ademhalingssymptoom (hoest, keelpijn, verstopte neus) en ten minste één somatisch symptoom ( doffe, slecht gelokaliseerde pijn, zwakte, hoofdpijn, rillingen / zweten), geregistreerd voor 24 uur, plus een virus-positieve test, of een viervoudige toename van de titer van virale antilichamen.

Een gecombineerde analyse van twee onderzoeken naar seizoensgebonden grieppreventie bij gezonde niet-gevaccineerde volwassenen (13-65 jaar oud) toonde aan dat het gebruik van oseltamivirfosfaat bij een dosis van 75 mg eenmaal daags gedurende 42 dagen tijdens een griepepidemie in de populatie de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van griep verminderde met 4,8% (25/519) in de placebogroep, tot 1,2% (6/520) in de groep die oseltamivirfosfaat ontving.

Het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg eenmaal daags gedurende 42 dagen voor seizoensgebonden profylaxe van influenza bij oudere patiënten (wonend in verpleeghuizen) verminderde de incidentie van laboratorium-bevestigde klinische gevallen van influenza van 4,4% (12/272) in de placebogroep tot 0,4% (1/276) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat. Ongeveer 80% van de patiënten in deze studie werd gevaccineerd, 14% had chronische obstructieve ademhalingsaandoeningen, 43% had hartaandoeningen.

Een onderzoek naar profylaxe van post-blootstelling in families (proefpersonen van ≥ 13 jaar oud) toonde aan dat het gebruik van oseltamivirfosfaat in een dosis van 75 mg 1 keer per dag, startte gedurende 48 uur na het optreden van de symptomen en gedurende 7 dagen werd voortgezet, waardoor de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van influenza verminderde van 12% (24/200) in de placebogroep tot 1% (2/205) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat.

De werkzaamheid van oseltamivirfosfaat voor de preventie van influenza werd aangetoond in een gerandomiseerde open-label studie naar profylaxe van post-blootstelling in families bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde klinische gevallen van influenza in families - orale temperatuur ≥37,8 ° C, in combinatie met hoest en / of acute rhinitis binnen 48 uur, evenals een viruspositieve test of een viervoudige toename van de virale antilichaamtiter. Het gebruik van oseltamivirfosfaat als een suspensie in een dosis van 30 tot 60 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen resulteerde in een afname van de frequentie van door het laboratorium bevestigde klinische gevallen van influenza van 17% (18/106) in de placebogroep tot 3% (3/95) in de groep behandeld met oseltamivirfosfaat.

Gebruik van de stof Oseltamivir

Behandeling van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar. Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus. Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Contra

Overgevoeligheid, nierfalen.

Beperkingen op het gebruik van

Ernstige abnormale leverfunctie (veiligheid van gebruik en farmacokinetiek in deze categorie patiënten werden niet beoordeeld).

Leeftijd van kinderen tot 1 jaar (efficiëntie en gebruiksveiligheid zijn niet gedefinieerd). Oseltamivir-fosfaat is niet geïndiceerd voor behandeling of voor de preventie van influenza bij kinderen jonger dan 1 jaar oud, sindsdien Er is onduidelijkheid over de tijd van BBB-vorming bij de mens en de klinische significantie van gegevens over dieren voor zuigelingen is onbekend (zie Farmacologie, Toxicologie bij dieren).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het is mogelijk als het verwachte effect van de therapie het potentiële risico voor de foetus overschrijdt (er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde studies over de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Categorie van de actie op de foetus door de FDA - C.

Effecten op de embryo / foetale ontwikkeling bij dieren werden beoordeeld bij orale toediening aan ratten in doses van 50, 250 en 1500 mg / kg / dag en voor konijnen in doses van 50, 150 en 500 mg / kg / dag. De relatieve blootstellingen bij deze doses waren 2, 13 en 100 keer hoger bij de mens (ratten) en 4, 8 en 50 keer hoger (konijnen), respectievelijk. In het onderzoek bij ratten werd minimale toxiciteit voor het maternale organisme waargenomen bij een dosis van 1500 mg / kg / dag en werd niet waargenomen bij doses van 50 en 250 mg / kg / dag. In het onderzoek bij konijnen werd de toxiciteit voor het maternale organisme uitgesproken bij een dosis van 500 mg / kg / dag, niet significant bij een dosis van 150 mg / kg / dag en was afwezig bij een dosis van 50 mg / kg / dag. Bij ratten en konijnen werd een dosisafhankelijke toename van de frequentie van minder ernstige skeletaandoeningen bij aan het geneesmiddel blootgestelde nakomelingen waargenomen.

Het is niet bekend of oseltamivir en oseltamivir carboxylaat worden uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen. Oseltamivir en oseltamivir carboxylaat worden uitgescheiden in de melk van zogende ratten.

Nadelige effecten van Oseltamivir

Het totale aantal patiënten dat deelnam aan gecontroleerde fase III klinische onderzoeken en oseltamivirfosfaat ontving voor de behandeling van influenza was 1.171 personen. De meest voorkomende bijwerkingen in deze onderzoeken waren misselijkheid en braken. Deze effecten waren in de meeste gevallen mild of matig en traden meestal op tijdens de eerste 2 dagen van toediening. Minder dan 1% van de patiënten vroegtijdig stopgezet van klinische studies als gevolg van misselijkheid en braken.

De bijwerkingen die werden waargenomen met een frequentie van ≥1% bij 1440 patiënten die tweemaal daags placebo of oseltamivirfosfaat 75 mg kregen tijdens klinisch onderzoek van fase III bij volwassenen voor de behandeling van influenza (infectie door natuurlijke middelen) zijn weergegeven in tabel 1. Onder 1440 patiënten waren 945 jongvolwassenen zonder comorbiditeit en 495 risicopatiënten (oudere patiënten, patiënten met een chronisch hart- of ademhalingsaandoeningen). De meest frequent numerieke patiënten behandeld met oseltamivirfosfaat, in vergelijking met placebo, waren misselijkheid, braken, bronchitis, slapeloosheid, duizeligheid (zie tabel 1).

De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij de behandeling en preventie van virale influenza bij volwassenen

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Er zijn contra-indicaties. Raadpleeg een arts.

Gedurende meerdere jaren op het hoogtepunt van het griepseizoen (februari-maart), is Moskou zonder Tamiflu achtergelaten. Dit is niet verrassend, omdat de fabrikant van Arbidol zich bezighoudt met (plotseling) de distributie van het medicijn in Rusland (luid applaus). Volgens eerdere ervaringen komt het medicijn terug in de apotheek als er praktisch geen griep is. Reserveer vooraf!

Preparaten die Oseltamivir of Oseltamivir bevatten (Oseltamivir, ATX-code (ATC) J05AH02):

Commerciële namen in het buitenland (in het buitenland) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: beoordeling door de arts

De eerste generieke Tamiflu in Rusland. We typen in op zoek naar "pharmamasintez-beoordelingen".

Antijob-site (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Uitsluitend produktie verpakkingsmachines India, maken stabiel kan niet permanent buiten de orde, gebroken, gefrustreerd, wat resulteert vervangen handenarbeid van een werknemer walgelijke Over de moeite waard alleen maar raden als Product Director -.... The Hindu In de lagere niveaus van het personeel, zacht. spreken, niet erg adequaat (alcoholisten, mentaal ontoereikende mensen, etc.). "

Uit interesse keek ik naar dezelfde site die Antijob evalueerde over het bedrijf waarin ik werk (een federaal netwerk van klinieken met honderden werknemers): negatieve feedback is EEN. En op een klein Irkutsk-bedrijf - tientallen slechte recensies.

Over het algemeen denk ik dat pillen zijn gemaakt van Indiase stoffen (stoffen) in Irkoetsk onder de wijze begeleiding van een hindoe op slechte apparatuur. Naar mijn bescheiden mening is het medicijn "hindoe", alleen erger, vanwege de gebruikelijke Russische rotzooi.

Tamiflu en Russische griepgeneesmiddelen - medische feedback

In Amerika is er een organisatie genaamd FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Het creëren ervan leidde tot een hoog niveau van juridische geletterdheid van de Amerikaanse bevolking. De frequente rechtbanken van consumenten met fabrikanten van producten en drugs en enorme bedragen aan boetes en compensatie hebben de leiding van het land gedwongen om een ​​instantie op te richten die de verkoop reguleert van producten en drugs in de Verenigde Staten.

Als de fabrikant de FDA-goedkeuring voor verkoop in de Verenigde Staten heeft ontvangen, is deze ten tijde van de geldigheid van de goedkeuring praktisch verzekerd tegen rechtszaken in verband met zijn producten.

Om toestemming te krijgen, moet u veel geld uitgeven aan het langdurig onderzoeken van producten op echte patiënten, de zogenaamde gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken. Om deze reden zijn de kosten voor het ontwikkelen en registreren van een nieuw medicijn in de Verenigde Staten erg hoog - ongeveer een miljard dollar.

Ik idealiseer de FDA niet, alleen degene die niets doet vergist zich niet en het volume van deze afdeling is erg groot. Deze organisatie stopte bijvoorbeeld de verkoop van meer dan twaalf geneesmiddelen in de VS, die na het begin van de commercialisatie gevaarlijke eigenschappen aan het licht brachten.

Helaas bestaat er geen vergelijkbaar orgaan in Rusland. En er is geen geld voor Russische medicijnfabrikanten. En de studie medicijnen in het Russisch klinieken, vele internationale farmaceutische bedrijven zijn gestopt vanwege de hoge kosten en de onbetrouwbaarheid (met andere woorden, als gevolg van corruptie, optionele uitvoering van het onderzoek eisen en tuigage).

Daarom is het in Rusland mogelijk om het geneesmiddel te registreren zonder enig placebo-gecontroleerd gerandomiseerd onderzoek (dat wil zeggen, zonder strikt bewijs van werkzaamheid en veiligheid).

En - kijk eens, je ziet dit medicijn al in de schappen van apotheken.

En van het tv-scherm zenden ze honderd keer per dag uit over zijn prachtige eigenschappen.

En hier ben je - al behoorlijk volwassen koper van een wondermiddel.

Hiermee is de inzending beëindigd en zijn de feitelijke voorbereidingen voor de behandeling van respiratoire virale infecties afgerond.

De meeste zijn van Russische makelij (zie de fabrikant in de overeenkomstige kolom van de tabel), geen FDA heeft ze geregistreerd, er zijn geen langetermijnstudies uitgevoerd bij duizenden patiënten. Ze kosten echter allemaal honderden roebels per pakket.

Eerlijk gezegd, als je begint met de behandeling met deze medicijnen, neem je de volledige verantwoordelijkheid voor jezelf en voer je zelf experimenten uit. Ernstige bijwerkingen van Russische geneesmiddelen bleken niet te worden opgemerkt, maar de effectiviteit ervan is niet bewezen en, zoals de tv-advertentie van Arbidol zegt, "kan het medicijn helpen". Vraagt ​​u zich af - en misschien niet om hulp.

Er is zoiets - een placebo-effect (fopspeen). Dat wil zeggen dat het nemen van een pil die geen enkele nuttige stof bevat, in een bepaald percentage van de gevallen kan leiden tot een verbetering van de conditie. Hier zijn slechts een placebo voor honderden roebels die niet elk Russisch gezin kan betalen. Kies een goedkopere placebo, heren.

Ik zal vooral zeggen over homeopathische preparaten. In de annotatie aan Anaferon staat dat het "antilichamen tegen humaan interferon bevat met een gehalte van niet meer dan 10 tot minus 15 graden Ng". Het spijt me, maar in de eerste plaats is het veel minder dan het gewicht van één molecuul, ten tweede is interferon een beschermende substantie en antilichamen zijn een product van de strijd van het lichaam tegen schadelijke vreemde moleculen. Daarom is "antilichamen tegen interferon" het product van het lichaam dat zijn eigen beschermende moleculen doodt. Laten we noedels uit de oren schudden, heren.

Anaferon Adult en Anaferon voor kinderen hebben exact dezelfde dosering (lees de instructies). En in de "volwassen" instructies staat geschreven dat een medicijn voor volwassenen gecontraïndiceerd is voor kinderen. Dit wordt pluralisme in een enkele kop genoemd en een openlijke wens om het deeg te snijden in de liefde van kinderen.

En in de instructies voor Anaferon is de duur van de behandeling gelukkig - tot 6 maanden. Dat wil zeggen, een gewone burger "voor de preventie van influenza" zou 9 verpakkingen van een prachtig product moeten kopen met een gemiddelde prijs van 150 roebel. Tamiflu is al goedkoper.

Hier is zo'n geweldig medicijn Anaferon.

Een klein detail van de Russische drugs. Als u de aantekening bij Tamiflu leest, ziet u in de instructies een beschrijving van onderzoeken bij duizenden patiënten, een gedetailleerd doseringsschema voor alle categorieën patiënten.

Ik heb geen beschrijvingen gevonden van onderzoeken naar duizenden patiënten in een Russisch abstract.

En, bijvoorbeeld, in de instructies voor de Russische rimantadine wordt het volgende geschreven:

Individueel, afhankelijk van het bewijs, de leeftijd van de patiënt en het gebruikte behandelingsregime.

POINT. ALLES, NIET MEER OVER DOSES. Dat wil zeggen, ik, de dokter, kan niet uit de bovenstaande officiële instructies weten hoe deze wondermiddel te gebruiken. Dit is waarschijnlijk een teken van groot respect voor het Russische bedrijf voor artsen en patiënten en bewijs van de hoge werkzaamheid van het medicijn.

Daarom, wanneer ik of mijn familieleden ziek worden, kopen we nog steeds Tamiflu, geregistreerd in de "bourgeois" -organisatie van de FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - instructies voor gebruik. Het medicijn is een recept, informatie is alleen bedoeld voor gezondheidswerkers!

Clinico-farmacologische groep:

Farmacologische werking

Antiviraal medicijn. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, zijn actieve metaboliet, oseltamivircarboxylaat (OK) efficiënte en selectieve remmer van influenza virus type neuraminidase A en B - het enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virusdeeltjes uit de geïnfecteerde cellen en de penetratie in de cellen van het luchtwegepitheel en verdere verspreiding in het lichaam.

Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en remt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de secretie van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. Studies van klinische isolaten van influenzavirus is gebleken dat de concentratie OK neuraminidase nodig is om 50% (IC50), remmen 0,1-1,3 nM voor influenza A en 2,6 nM voor influenza B. Volgens gepubliceerde studies gemiddelde IC50 waarden voor influenzavirus iets hoger en is 8,5 nM.

Klinische werkzaamheid

De klinische werkzaamheid van Tamiflu® is aangetoond in onderzoeken naar experimentele influenza bij mensen en in fase III-onderzoeken van influenza-infecties die in vivo zijn opgetreden. In uitgevoerde onderzoeken had Tamiflu® geen invloed op de vorming van antilichamen tegen influenza, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd griepvaccin.

Natuurlijke influenza-infectiestudies

In klinische fase III-onderzoeken die op het noordelijk halfrond in 1997-1998 werden uitgevoerd tijdens seizoensinfluenzabesmetting, begonnen de patiënten Tamiflu® te ontvangen niet later dan 40 uur nadat de eerste symptomen van een influenza-infectie opdoken. 97% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 3% van de patiënten met het influenzavirus B. Tamiflu® verkort significant de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie (gedurende 32 uur). Bij patiënten met een bevestigde diagnose van influenza die Tamiflu® namen, was de ernst van de ziekte, uitgedrukt als het oppervlak onder de curve voor de cumulatieve symptoomindex, 38% lager in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Bovendien verminderde Tamiflu® bij jonge patiënten zonder comorbiditeit het voorkomen van complicaties van influenza die het gebruik van antibiotica vereisten (bronchitis, pneumonie, sinusitis, otitis media) met ongeveer 50%. In deze Fase III klinische onderzoeken werd duidelijk bewijs gevonden van de werkzaamheid van het geneesmiddel in relatie tot secundaire werkzaamheidscriteria gerelateerd aan antivirale activiteit: Tamiflu® veroorzaakte zowel een verkorting van de uitscheidingstijd van het virus als een reductie in het gebied onder de curve "virale tijd-titer".

De gegevens die zijn verkregen in een onderzoek naar de behandeling van Tamiflu® bij oudere en oudere patiënten laten zien dat het gebruik van Tamiflu® in een dosis van 75 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen gepaard ging met een klinisch significante afname in de mediaan van de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten jonger, echter, verschillen bereikten geen statistische significantie. In een ander onderzoek kregen patiënten met influenza ouder dan 13 jaar met gelijktijdige chronische aandoeningen van het cardiovasculaire en / of respiratoire systeem Tamiflu® in hetzelfde doseringsregime of placebo. Er waren geen verschillen in de mediaan van de periode vóór de vermindering van de klinische manifestaties van influenza-infectie in de Tamiflu®- en placebogroepen, maar de periode van temperatuurstijging tijdens het gebruik van Tamiflu® was ongeveer 1 dag korter. Het aantal patiënten dat het virus op dagen 2 en 4 vrijliet, werd aanzienlijk minder. Het veiligheidsprofiel van Tamiflu® bij risicopatiënten verschilde niet van dat in de algemene populatie van volwassen patiënten.

Behandeling van griep bij kinderen

Kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3 jaar) die koorts hadden (meer dan 37,8 ° C) en een van de symptomen van het ademhalingssysteem (hoest of rhinitis) tijdens de circulatie van het influenzavirus bij de bevolking, hadden een dubbelblinde placebo gecontroleerde studie. 67% van de patiënten was geïnfecteerd met het influenza A-virus en 33% van de patiënten met het influenza B. Het medicijn Tamiflu® (indien ingenomen niet later dan 48 uur na de eerste symptomen van een influenza-infectie) verschafte de duur van de ziekte significant (met 35,8 uur) in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd om te stoppen met hoesten, verstopte neus, verdwijning van koorts en terugkeer naar normale activiteit. In de groep kinderen die Tamiflu® kregen, was de incidentie van acute otitis media met 40% verminderd in vergelijking met de placebogroep. Herstel en terugkeer naar normale activiteit trad bijna 2 dagen eerder op bij kinderen die Tamiflu® kregen, in vergelijking met de placebogroep.

Een ander onderzoek betrof kinderen van 6-12 jaar die lijden aan bronchiale astma; 53,6% van de patiënten had serologisch en / of in een kweek serologische influenza-infectie. De mediane duur van de ziekte in de groep van patiënten die Tamiflu® kregen nam niet significant af. Maar tijdens de laatste 6 dagen van Tamiflu®-therapie nam het geforceerde expiratoire volume per 1 seconde (FEV1) toe met 10,8%, vergeleken met 4,7% bij patiënten die placebo kregen (p = 0,0148).

Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij natuurlijke influenza-infecties A en B is bewezen in 3 afzonderlijke fase III klinische onderzoeken.

In een Fase III-onderzoek begonnen volwassenen en adolescenten die in contact waren geweest met een ziek familielid Tamiflu® gedurende twee dagen na het begin van griepverschijnselen in familieleden in te nemen en dit duurde 7 dagen, wat de incidentie van influenza bij contacten aanzienlijk verminderde. 92%.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met niet-gevaccineerde en over het algemeen gezonde volwassenen van 18-65 jaar, verminderde Tamiflu® tijdens een griepepidemie de incidentie van influenza (met 76%) significant. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van oudere en seniele patiënten in verpleeghuizen, waarvan 80% vóór het seizoen van de studie werd gevaccineerd, verminderde Tamiflu® de incidentie van influenza met 92% aanzienlijk. In dezelfde studie verminderde Tamiflu® significant (met 86%) de frequentie van griepcomplicaties: bronchitis, pneumonie, sinusitis. De deelnemers aan deze studie namen het medicijn 42 dagen in beslag.

In alle drie klinische studies met Tamiflu® werd ongeveer 1% van de patiënten ziek van de griep.

In deze klinische studies verminderde Tamiflu® ook de frequentie van virusafgifte aanzienlijk en verhinderde het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Preventie van influenza bij kinderen

De profylactische werkzaamheid van Tamiflu® bij een natuurlijke influenza-infectie werd aangetoond in een onderzoek bij kinderen van 1 tot 12 jaar na contact met een ziek familielid of iemand uit een permanente omgeving. De primaire parameter voor de werkzaamheid in dit onderzoek was de frequentie van door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza-infecties. In een onderzoek bij kinderen die Tamiflu® (poeder voor suspensie voor orale toediening) ontvingen in een dosis van 30-75 mg 1 keer per dag gedurende 10 dagen en het virus aanvankelijk niet liet vrijkomen, daalde de frequentie van door het laboratorium bevestigde influenza tot 4% (2/47 ) vergeleken met 21% (15/70) in de placebogroep.

Bij het gebruik van Tamiflu® voor profylaxe na belichting (7 dagen), preventie van contacten in de familie (10 dagen) en seizoensgebonden profylaxe (42 dagen) werden geen gevallen van resistentie tegen geneesmiddelen geconstateerd.

Het risico op geneesmiddelresistentie bij gebruik voor de behandeling van influenza is uitgebreid bestudeerd. Volgens alle door Roche gesponsorde klinische onderzoeken naar de behandeling van influenza-infectie bij het gebruik van Tamiflu® bij volwassen patiënten / adolescenten, werd resistentie tegen oseltamivir gevonden in 0,32% van de gevallen (4/1245) met behulp van fenotypering en 0,4% van de gevallen (5/1245) met behulp van fenotypering. en genotypering, en bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar in respectievelijk 4,1% (19/464) en 5,4% (25/464) van de gevallen. Alle patiënten hadden een tijdelijk rijtuig met een OK-resistent virus. Dit had geen invloed op de eliminatie van het virus en veroorzaakte geen verslechtering van de klinische toestand.

Verschillende verschillende subtypespecifieke mutaties van de neuraminidase-virussen werden gevonden in in vitro studies of in de literatuur. De mate van desensibilisatie hing af van het type mutatie, dus met de mutatie van I222V in N1 nam de gevoeligheid met 2 keer af en met R292K in N2 - met 30.000 keer. Er werden geen mutaties gedetecteerd die de gevoeligheid van het neuraminidase influenza B-virus in vitro verminderen.

Bij patiënten die werden behandeld met oseltamivir, geregistreerde neuraminidase N1-mutaties (inclusief H5N1-virussen), leidend tot resistentie / verminderde gevoeligheid voor TC, waren H274Y, N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval) en neuraminidase-mutaties N2 - N294S (1 geval) en SASG245-248del (1 geval). In één geval werd de G402S-mutatie van het influenza B-virus gedetecteerd, resulterend in een 4-voudige afname in gevoeligheid en in één geval de D198N-mutatie met een 10-voudige afname in gevoeligheid bij een kind met immunodeficiëntie.

Virussen met een resistent neuraminidase genotype verschillen in verschillende mate in resistentie van de natuurlijke stam. Virussen met een mutatie van R292K in N2 bij dieren (muizen en fretten) zijn veel meer infectieus, pathogeen en besmettelijk dan virussen met E119V-mutatie in N2 en D198N in B en verschillen enigszins van de wildtype stam. Virussen met de H274Y-mutatie in N1 en N294S in N2 nemen een tussenpositie in.

Bij patiënten die geen oseltamivir kregen, werden mutaties van het A / H1N1-influenzavirus aangetroffen in natuurlijke omstandigheden, die in vitro een verminderde gevoeligheid voor het geneesmiddel hadden. De mate van afname in gevoeligheid voor oseltamivir en de frequentie van het optreden van dergelijke virussen kan variëren afhankelijk van het seizoen en de regio.

De resultaten van preklinische studies

Preklinische gegevens verkregen op basis van standaardonderzoeken naar het onderzoek naar farmacologische veiligheid, genotoxiciteit en chronische toxiciteit duiden niet op een bijzonder gevaar voor de mens.

Carcinogeniteit: de resultaten van drie onderzoeken naar de detectie van carcinogeen potentieel (twee 2-jarige studies bij ratten en muizen voor oseltamivir en een 6-maanden durende studie met transgene Tg: AC-muizen voor een actieve metaboliet) waren negatief.

Mutageniciteit: standaard genotoxische tests voor oseltamivir en de actieve metaboliet waren negatief.

Effect op de vruchtbaarheid: oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag had geen invloed op de generatieve functie bij mannetjes en vrouwtjes van ratten.

Teratogeniteit: in onderzoeken naar de teratogeniciteit van oseltamivir bij een dosis tot 1500 mg / kg / dag (bij ratten) en tot 500 mg / kg per dag (bij konijnen) werd geen effect op de embryo-foetale ontwikkeling gedetecteerd. Bij onderzoeken naar de prenatale en postnatale ontwikkelingsperiode bij ratten met de introductie van oseltamivir in een dosis van 1500 mg / kg / dag werd een toename van de duur van de bevalling waargenomen: de veiligheidslimiet tussen de blootstelling voor mensen en de maximale niet-effectdosis bij ratten (500 mg / kg / dag) voor oseltamivir is 480 keer hoger en voor zijn actieve metaboliet 44 keer. Blootstelling aan de foetus was 15-20% van die van de moeder.

Overig: oseltamivir en de actieve metaboliet penetreren de melk van zogende ratten.

Ongeveer 50% van de geteste cavia's met de introductie van de werkzame stof oseltamivir in maximale doses ondervond huidsensibilisatie in de vorm van erytheem. Ook onthulde een omkeerbare oogirritatie bij konijnen.

Terwijl oseltamivirfosfaat in zeer hoge enkelvoudige orale doses (657 mg / kg en hoger) geen invloed had op volwassen ratten, hadden deze doses een toxisch effect op onvolgroeide 7 dagen oude rattenjongen, inclusief leidde tot de dood van dieren. Er werden geen ongunstige effecten waargenomen bij chronische toediening in een dosis van 500 mg / kg / dag van 7 tot 21 dagen na de kraamtijd.

farmacokinetiek

Oseltamivir-fosfaat wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van lever- en darmesterasen. De concentratie van de actieve metaboliet in plasma wordt binnen 30 minuten bepaald, de tijd om Cmax te bereiken is 2-3 uur en meer dan 20 maal de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de ingenomen dosis komt in de vorm van de actieve metaboliet in de systemische circulatie, minder dan 5% in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als de actieve metaboliet zijn evenredig met de dosis en zijn niet afhankelijk van voedselinname.

Vss actieve metaboliet - 23 l.

Volgens dierstudies werd na inname van oseltamivirfosfaat de actieve metaboliet aangetroffen in alle belangrijke aandachtsgebieden van infectie (longen, bronchiën, nasale mucosa, middenoor en luchtpijp) in concentraties die antiviraal effect hebben.

De metabolietbinding aan plasma-eiwitten is 3%. De binding van prodrugs aan plasmaproteïnen is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Oseltamivir-fosfaat wordt sterk omgezet in een actieve metaboliet door de werking van esterasen, die voornamelijk in de lever voorkomen. Noch oseltamivir-fosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van cytochroom P450 isoenzymen.

Uitscheiden (> 90%) als een actieve metaboliet voornamelijk door de nieren. De actieve metaboliet wordt niet verder getransformeerd en wordt uitgescheiden door de nieren (> 99%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Nierklaring (18,8 l / uur) overschrijdt de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden door tubulaire secretie. Minder dan 20% van het toegediende geneesmiddel wordt via de darmen uitgescheiden. T1 / 2 actieve metaboliet is 6-10 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Patiënten met nierschade

Bij gebruik van Tamiflu® (100 mg 2 keer per dag gedurende 5 dagen) bij patiënten met verschillende nierschade, is de AUC omgekeerd evenredig met een afname van de nierfunctie.

Treatment. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CK van 10 tot 30 ml / min moet de dosis Tamiflu® worden verlaagd naar 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.

Preventie. Patiënten met QC die meer dan 30 ml / min nodig hebben, hoeven de dosis niet aan te passen. Bij patiënten met CC van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen de dosis Tamiflu® te verlagen tot 75 mg om de dag; of capsules 30 mg per dag of 30 mg suspensie per dag. Aanbevelingen voor dosering bij patiënten met permanente hemodialyse of chronische peritoneale dialyse over terminaal chronisch nierfalen en voor patiënten met minder dan 10 ml / min. CC.

Patiënten met leverschade

Gegevens die in vitro en in dierstudies werden verkregen over de afwezigheid van een significante toename van de AUC van oseltamivirfosfaat bij milde en matig gestoorde leverfunctie werden bevestigd in klinische studies. De veiligheid en farmacokinetiek van oseltamivirfosfaat bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie zijn niet onderzocht.

Oudere en seniele patiënten

Bij patiënten van oudere en seniele leeftijd (65-78 jaar) is de blootstelling van de actieve metaboliet in de evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten bij het voorschrijven van vergelijkbare doses Tamiflu®. T1 / 2 van het geneesmiddel bij oudere en seniele patiënten was niet significant verschillend van dat bij jongere patiënten. Gezien de gegevens over de blootstelling van het geneesmiddel en de tolerantie ervan bij oudere en seniele patiënten, is dosisaanpassing niet vereist voor de behandeling en preventie van griep.

De farmacokinetiek van Tamiflu® werd bestudeerd bij kinderen van 1 tot 16 jaar oud in een farmacokinetisch onderzoek met een enkele dosis van het geneesmiddel en in een klinisch onderzoek naar het herhaaldelijk gebruik van het geneesmiddel bij een klein aantal kinderen in de leeftijd van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen treedt de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller op dan bij volwassenen, wat leidt tot een lagere AUC ten opzichte van een specifieke dosis. Gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir carboxylaat, die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het geneesmiddel (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

Indicaties voor gebruik van het geneesmiddel TAMIFLU®

• behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar;
• preventie van griep bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen leven met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten);
• grieppreventie bij kinderen ouder dan 1 jaar

Doseringsregime

Het medicijn wordt oraal ingenomen, bij de maaltijd of ongeacht de maaltijd. Verdraagzaamheid van het geneesmiddel kan worden verbeterd als het wordt ingenomen tijdens de maaltijd.

Volwassenen, tieners of kinderen die een capsule niet kunnen slikken, kunnen ook Tamiflu®-behandeling in de vorm van een poeder voor orale toediening krijgen.

In gevallen waarin Tamiflu® in de vorm van poeder voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening afwezig is, of als er tekenen zijn van "veroudering" van de capsules, is het noodzakelijk om de capsule te openen in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoete voedingsproduct (chocoladesiroop met normale of suikervrije suiker, honing, lichtbruine suiker of tafelsuiker, opgelost in water, zoet dessert, gezoete gecondenseerde melk, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en aan de patiënt als geheel worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na de bereiding door.

Standaard doseringsregime

Het medicijn moet worden gestart uiterlijk 2 dagen na het begin van griepsymptomen.

Volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder worden 75 mg (1 capsule 75 mg, of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg of suspensie) 2 keer per dag gedurende 5 dagen voorgeschreven. Een verhoging van de dosis van meer dan 150 mg per dag verhoogt het effect niet.

Kinderen van 8 en ouder dan 40 kg die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook Tamiflu® in de vorm van 75 mg capsules (1 capsule 75 mg of 1 capsule 30 mg + 1 capsule 45 mg) 2 maal per dag.

Kinderen van 1 jaar en ouder aanbevolen poeder voor suspensie voor orale toediening of capsules van 30 mg en 45 mg (voor kinderen ouder dan 2 jaar).

Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu® in de vorm van capsules van 30 mg en 35 mg of een extremaal bereide suspensie wordt weergegeven in de tabel.