Systemische antibiotica (antibacteriële geneesmiddelen met systemische werking) - vandaag misschien de grootste groep geneesmiddelen die in bijna alle takken van de geneeskunde wordt gebruikt.
De werking van deze groep geneesmiddelen is gebaseerd op het vermogen om een bacteriedodend (direct doden) en bacteriostatisch (overweldigend vermenigvuldiging) effect tegen pathogene bacteriën uit te oefenen. In dit opzicht worden systemische antibiotica gebruikt bij de behandeling van infectieuze en inflammatoire ziekten van elke lokalisatie veroorzaakt door bacteriën (bronchitis, pneumonie, sinusitis, osteomyelitis, enz.).
In de dermatologie, systemische antibiotica worden ook veel gebruikt: ze worden gebruikt bij de behandeling van bacteriële infecties van de huid en onderhuids weefsel (impetigo, kookt en steenpuisten, erysipelas, erythrasma), en infecties, seksueel overdraagbare aandoeningen (gonorroe, syfilis, chlamydia) en vele anderen.
Vanwege de diversiteit van pathogenen van infectie- en ontstekingsziekten, evenals rekening houdend met de vorming van hun resistentie (resistentie) tegen de werking van antibiotica, zijn veel van dergelijke geneesmiddelen vandaag gesynthetiseerd. Afhankelijk van de chemische eigenschappen zijn ze verdeeld in verschillende groepen. De onderstaande tabel toont de belangrijkste groepen en de meest gebruikte medicijnen uit deze groepen.
Systemische antibiotica bij de behandeling van bacteriële infecties van de huid en weke delen: focus op macroliden
Over het artikel
Auteurs: Belousova T.A. (GBOU VPO "Eerste Medische Universiteit van Moskou, IM Sechenov" Ministerie van Volksgezondheid, Moskou), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
Voor citaat: Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV Systemische antibiotica bij de behandeling van bacteriële infecties van de huid en weke delen: focus op macroliden // BC. 2011. №21. P. 1317
De epidemiologie van bacteriële infecties van de huid, waardoor haar etterende ontstekingen, zijn toegewezen aan een groep van besmettelijke huidziekten Franse wetenschapper H. Leloir in 1891 onder de naam piodermity (pyon - pus, derma - huid). Buitenland pyoderma verwijst gewoonlijk naar een grote groep van zacht weefsel infecties (SSTIs), waaronder, naast huidinfecties en adnexale structuren, infectie van het onderhuidse vet en onderliggende weefsels en de huid.
Bacteriële infecties van de huid, waardoor haar etterende ontstekingen, zijn toegewezen aan een groep van besmettelijke huidziekten Franse wetenschapper H. Leloir in 1891 onder de naam piodermity (pyon - pus, derma - huid). Buitenland pyoderma verwijst gewoonlijk naar een grote groep van zacht weefsel infecties (SSTIs), waaronder, naast huidinfecties en adnexale structuren, infectie van het onderhuidse vet en onderliggende weefsels en de huid.
In economisch ontwikkelde landen vormt ICMT 1/3 van alle infectieziekten. Volgens huiselijke studies, pustuleuze huidinfecties goed voor 30-40% van de gehele dermatologische pathologie bij mensen in de werkende leeftijd, en in het leger bereikt dit cijfer 60%. In de pediatrische dermatologische praktijk is deze pathologie een van de meest voorkomende en varieert van 30 tot 50% van alle gevallen van bezoek aan de arts [1-3].
etiologie
De belangrijkste bron van ICMT zijn micro-organismen die het oppervlak van de huid verontreinigen en koloniseren. Gram-positieve kokken S. aureus en S. De pyogenes, in staat door te dringen in de dikte van de epidermis in het bijzijn van zijn verwondingen zal ongetwijfeld een belangrijke rol in de etiologie van pustuleuze huidinfecties spelen. Bovendien is S. aureus de meest voorkomende veroorzaker: infecties veroorzaakt door S. pyogenes en gemengde infecties waarbij beide micro-organismen betrokken zijn, komen minder vaak voor. Volgens de internationale multicenter studies, in aanvulling op S. aureus, S. pyogenes, in de ontwikkeling van SSTIs kunnen Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp deelnemen. Het type infectie is van groot belang bij het bepalen van de etiologische rol van het vermoedelijke pathogeen (Tabel 1). In tegenstelling tot primaire pyodermie hebben secundaire, zoals de meeste necrotiserende MCT-infecties, een polymicrobiële etiologie.
Een belangrijke rol bij de ontwikkeling van infecties wordt gespeeld door de virulentie van het micro-organisme en de mate van bacteriële besmetting. Het is aangetoond dat de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een infectie recht evenredig is met de mate van bacteriële besmetting en virulentie van het micro-organisme en omgekeerd evenredig met de sterkte van de verdedigingsreactie van het lichaam. De kans op kolonisatie neemt toe in de aanwezigheid van huidziekten van allergische oorsprong. Zo wordt bij patiënten met atopische dermatitis in 90% van de gevallen de kolonisatie van aangetaste gebieden van S. aureus gedetecteerd [3].
pathogenese
Bij het optreden van een bepaalde vorm van pyodermie speelt een belangrijke rol: het type ziekteverwekker, de virulentie ervan, de toestand van het macroorganisme, evenals verschillende endogene en exogene predisponerende factoren die de barrière en beschermende functies van de huid verminderen.
Virulentie stafylokokken en streptokokken bepaald volgend uitstoot van pathogene toxinen en enzymen (coagulase, leukocidin, streptokinase, hyaluronidase streptolysine, hemolysine et al.), Welke het indringen van pathogenen in de huid vergemakkelijken, hetgeen leidt tot beschadiging en delaminatie van lagen van de epidermis, waardoor hemolyse en necrotische dermis en de onderliggende weefsels, waardoor hun normale metabolisme wordt verstoord [4,5].
Bij de oorsprong en ontwikkeling van ICMT is de reactiviteit van het organisme, zijn mechanismen van resistentie tegen microbiële agressie, van groot belang. De insufficiëntie van het immuunsysteem in dit geval is in de regel een secundair (verworven) karakter. Het kan zich in de premorbide periode vormen door uitgestelde of gelijktijdig optredende ernstige ziekten. Endocriene ziekten (obesitas, diabetes, gebrek aan activiteit van de hypofyse-bijnier-systeem, de schildklier, geslachtsklieren) draagt bij aan vermindering van de anti-infectieuze organisme afweermechanismen. Meer dan de helft van de patiënten (52%) chronische pyodermie misbruik koolhydraten (meestal verteerbare) een constante overbelasting van pancreatische eiland- inrichting ontstaat en kan bijdragen aan stoornissen van koolhydraatmetabolisme in zekere mate, de accumulatie van koolhydraten in de weefsels, die gunstig voedingsbodem voor piokokkov zijn. Een belangrijke rol wordt ook toegekend aan de seborrheische toestand van de huid. Vanwege verhogen van de hoeveelheid talg en verandert de chemische samenstelling een afname steriliserende eigenschappen van de huid en activeert pyogenic cocci [6].
Van even groot belang bij de ontwikkeling van pustuleuze huidziekten chronische infectieziekten van verschillende organen en weefsels: parodontitis, cariës, gingivitis, tonsillitis, faryngitis, urogenitale infecties, dysbacteriose, gastrointestinale toxiciteit, vermindert de globale en lokale antibiotische resistentie van het organisme en promotionele patiënten volgen sensibilisatie, wat het infectieproces verergert. De essentiële rol van ziekten van het centrale en autonome zenuwstelsel, mentale of fysieke stress, "slopende ziekten" in de ontwikkeling van chronische pyodermie - alcoholisme, verhongering, voedingstekorten (tekort aan eiwitten, vitaminen, minerale zouten, hypovitaminose, vooral A en C. Vitamine A is betrokken bij de het keratinisatieproces, vitamine C regelt de doorlaatbaarheid van de vaatwand, is een synergist van corticosteroïden). Spelen een belangrijke rol in verschillende immuundeficiënties pyoderma ontwikkeling als gevolg van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (HIV-infectie, corticosteroïden, cytostatica en immunosuppressiva). Defecten in cel antibacteriële bescherming in de vorm van remming van neutrofiel fagocytose, aandoeningen van chemotaxis en vermindering opsonisch serumfactoren en immunoglobulinen dragen tot chronische infecties en frequent recidieven [7].
Overtredingen van het T-cel immuniteitssysteem zijn van primair belang in de pathogenese van PCMT. De basis van de specifieke immunologische reactiviteit mechanismen aandoening vermindering van het aantal T-lymfocyten in het perifere bloed, waardoor het aantal SD3- en CD4-cellen en verandert hun relatie tot monocyten, wat leidt tot een verzwakking van de T-cel immuunrespons. Falen van het immuunsysteem (immunologische onbalans) van de patiënt en antigene mimicry pathogeen leidt vaak tot chronische infectie en bacterievorming en inefficiënt gebruik van antibiotica - resistentie tegen pathogenen tot [8].
De schadelijke effecten van de omgeving, die de integriteit van de huid schenden en een toegangspoort voor infectie creëren, zijn van groot belang bij de ontwikkeling van bacteriële infecties van de huid. Deze omvatten voornamelijk het effect van hoge of lage temperatuur, hoge luchtvochtigheid, wat leidt tot maceratie van de huid, verhoogde vervuiling en microtraumatisering door professionele factoren (oliën, cement, kolenstof). Toegangspoorten voor infectie komen voor wanneer huishoudelijke microtrauma's (snijwonden, schoten), krabben aan jeukende dermatose. Overtreding van de huidbarrière in de vorm van uitdroging en verdunning van het stratum corneum draagt bij tot de penetratie van micro-organismen in de diepere lagen van de huid en de onderliggende weefsels, wat leidt tot de ontwikkeling van een pyodermisch proces.
Klinische variëteiten van ICMT
PCMT zijn een groep ziekten die vrij talrijk en ongelijksoortig zijn in het klinische beeld, resulterend in laesies met variërende diepte, prevalentie en ernst. Een gemeenschappelijk kenmerk van al het teken is de aanwezigheid van lokale etterige ontsteking, met een ernstige beloop gepaard met de ontwikkeling van een systemische ontstekingsreactie. Klinische vormen zijn afhankelijk van het type etiologische factor, anatomische lokalisatie, beperkt tot de huidaanhangsels, de diepte en het oppervlak van de laesie, de duur van het proces.
In de huisdermatologie wordt de classificatie van primaire pyodermie, al in 1934 door J. Jadasson voorgesteld en gebaseerd op etiologische principes, aangenomen. Het onderscheidt zich: stafyldoderma, voornamelijk van invloed op de huid rond de aanhangsels (talgklaren, zweetklieren); streptodermie die een gladde huid beïnvloedt, voornamelijk rond natuurlijke openingen en gemengde streptokinetiekstikstofinfecties. In elk van de drie groepen worden, afhankelijk van de diepte van de laesie, oppervlakte- en diepe vormen onderscheiden. Bovendien zijn pustuleuze huidziekten verdeeld in primair, ontstaan op ongewijzigde huid en secundair, zich ontwikkelend als complicaties tegen de achtergrond van een bestaande dermatose, meestal jeukende (schurft, eczeem, atopische dermatitis). Afhankelijk van de duur van de cursus, worden acute en chronische pyodermie onderscheiden. Stafylokokken pyodermie wordt meestal geassocieerd met huidaanhangsels (haarzakjes, apocriene klieren). Ze worden gekenmerkt door de vorming van diepe puisten, in het midden waarvan een holte wordt gevormd gevuld met etterend exsudaat. Aan de buitenkant is een zone van erythemateus-oedemateuze inflammatoire huid. Het etterende proces eindigt met de vorming van een litteken (figuur 1). Streptokokken pyodermie ontwikkelt zich vaak op een gladde huid, rond natuurlijke openingen (mondholte, neus) en begint met de vorming van flicken - een oppervlakkige blaas met een losse gevouwen band, die een sero-purulente inhoud bevat. Dunne wanden flikteni snel geopend, en de inhoud goot over het oppervlak van de huid, krimpend in honinggele gelaagde korst. Het proces is vatbaar voor verspreiding rond de periferie als gevolg van auto-integratie (figuur 2). Stafyldodermie lijden vaak aan mannen, streptodermas - vrouwen en kinderen [3,4].
In buitenlandse literatuur zijn alle PCT's praktisch verdeeld in drie hoofdgroepen: primaire pyodermie, meestal veroorzaakt door S. aureus en pyogene b-hemolytische streptokokken (voornamelijk groep A), en ontwikkelen op ongewijzigde huid (folliculitis, impetigo, erysipelas) ; secundaire pyodermie ontwikkelt op de achtergrond van huidlaesies of gelijktijdige somatische pathologie (bijvoorbeeld decubitus, diabetische voetzweer, infecties na dierenbeten, postoperatieve wond en posttraumatische infecties), evenals dermatose gepaard gaand met jeuken en krassen (allergische dermatitis, psoriasis, schurft en etc.); necrotische infecties die de meest ernstige vorm van PCMT vertegenwoordigen (polymicrobiële cellulitisetiologie - synergistische cellulitis, necrotiserende fasciitis, monecrose - gas gangreen) (figuur 3). In deze pathologie is het bepalen van de diepte en de omvang van de laesie een prioriteit voor de chirurg, sinds alleen door chirurgische behandeling kan de ware omvang van de verspreiding van de infectie het nauwkeurigst worden bepaald. Het eerste beheer van deze patiënten is hetzelfde. Het bestaat uit het vroege uitvoeren van chirurgische ingrepen en het aanwijzen van adequate antimicrobiële therapie [9].
ICT-behandeling
De behandeling van patiënten met bacteriële infecties van de huid moet uitgebreid zijn (etiotropisch en pathogenetisch) en moet worden uitgevoerd na een grondig anamnestisch, klinisch en laboratoriumonderzoek van de patiënt. Het is noodzakelijk om bijkomende ziekten, screening op foci van focale infectie en, in het geval van een langdurig persistent proces, een immunostatusonderzoek te identificeren en te behandelen. De belangrijkste en enige methode voor etiotropische behandeling van patiënten met ICT zijn antibiotica. In het geval van acute niet-prevalente oppervlakteprocessen (impetigo, folliculitis, paronychia), kan de behandeling beperkt zijn tot actueel gebruik van antibiotica en antiseptica. In alle andere gevallen is systemische antibioticatherapie vereist.
De indicaties voor het doel van systemische antibiotische therapie zijn diepe vormen van pyodermie: steenpuisten (vooral met lokalisatie op het gezicht en de nek), carbuncle, hydradenitis, erysipelas, cellulitis. De genoemde vormen van bacteriële huidinfecties hebben een lang, vaak chronisch recidiverend beloop, een hoge prevalentie van het proces en gaan vaak gepaard met symptomen van algemene intoxicatie in de vorm van koorts, hoofdpijn, zwakte en de ontwikkeling van regionale complicaties (lymfadenitis, lymfangitis). Als een etiotroop middel worden antibiotica gebruikt bij de behandeling van bacteriële dermatose - de ziekte van Lyme. Ze zijn de favoriete medicijnen bij de behandeling van acne vulgaris. In de dermatovenereologie worden antibiotica veelvuldig gebruikt voor de behandeling van infectieuze dermatosen en ziekten veroorzaakt door seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's) [4].
Alvorens een antibacterieel medicijn voor te schrijven, is het raadzaam om pus te zaaien met een bepaling van de gevoeligheid van het geselecteerde micro-organisme voor verschillende antibiotica en, op basis van de onderzoeksresultaten, het juiste medicijn voor te schrijven. Dit is echter niet altijd haalbaar, vooral met de dreiging of ontwikkeling van complicaties van infectie. Zoals de analyse van moderne literatuur en onze eigen klinische ervaring aantoont, worden de volgende antibiotische groepen tegenwoordig het meest gebruikt bij de behandeling van bacteriële infecties van de huid: 1. β-lactams: a) natuurlijke penicilline, de durante vormen en semi-synthetische penicillines; b) cefalosporinen (1-4 generaties). 2. Macrolides. 3. Tetracyclines. 4. Fluoroquinolonen.
In de afgelopen jaren worden penicilline en de durante preparaten zelden gebruikt bij de behandeling van ICMT, omdat het overweldigende aantal stammen van Pococcus het vermogen heeft verworven om het enzym b-lactamase (penicillinase) te produceren, dat de antibacteriële activiteit van penicilline onderdrukt. Daarnaast zijn β-lactams geneesmiddelen met een hoge frequentie van allergische reacties.
Tetracyclines, aminoglycosiden worden momenteel veel minder vaak gebruikt. Dit komt door het grote aantal resistente stammen van micro-organismen voor deze antibiotica (wat duidt op hun lage therapeutische activiteit), evenals de aanwezigheid van ernstige bijwerkingen. Men moet niet vergeten dat tetracyclines gecontra-indiceerd zijn bij zwangerschap, kinderen en patiënten met leverfalen.
Fluoroquinolonen worden voornamelijk voorgeschreven bij de behandeling van seksueel overdraagbare aandoeningen, vanwege de hoge gevoeligheid van pathogenen van urogenitale infecties voor hen, en met pyoderma worden ze alleen gebruikt wanneer andere groepen antibiotica niet effectief zijn. Echter, bij ziekten van het centrale zenuwstelsel, zowel bij zwangere vrouwen als bij kinderen, is de reikwijdte van hun gebruik beperkt - ze zijn hoofdzakelijk bestemd voor gezondheidsredenen. Het is ook noodzakelijk om niet te vergeten wat het fotosensibiliserende effect is van de fluoroquinolonen en de bijbehorende voorzorgsmaatregelen, vooral in de lente en de zomer [10].
De moderne medische praktijk heeft specifieke vereisten voor de keuze van het antibioticum. Allereerst moet het medicijn een breed spectrum van antimicrobiële werking en minimaal uitgesproken antibioticaresistentie tegen microbiële agentia hebben, geen ernstige bijwerkingen hebben, een minimaal risico op het ontwikkelen van allergische reacties hebben, gemakkelijk te gebruiken zijn voor de patiënt (aanwezigheid van orale vorm, handig doseringsregime) en betaalbaar. Bovendien is het erg belangrijk dat het antibioticum geen klinisch significante interacties heeft met andere geneesmiddelen. Tot op heden voldoen macrolide-antibiotica volledig aan deze vereisten.
Classificatie en mechanismen
farmacotherapeutische actie
macroliden
Macrolides wordt al meer dan 50 jaar veel gebruikt in de klinische praktijk. Het eerste natuurlijke antibioticum van deze groep, erytromycine (een metaboliet van Streptomyces erythreus), werd verkregen in 1952. Macroliden kunnen worden ingedeeld op basis van chemische structuur en oorsprong. De basis van de chemische structuur van deze klasse van antibiotica is een macrocyclische lactonring. Afhankelijk van het aantal koolstofatomen in de ring, worden de macroliden onderverdeeld in 14-, 15- en 16-ledige cellen (Tabel 2).
Er zijn 3 generaties onder macroliden:
a) eerste generatie: erytromycine, oleandomycine;
b) tweede generatie: spiramycine, roxithromycine, josamycine, clarithromycine, enz.;
c) de derde generatie: azithromycine (Azitral).
Het antibacteriële effect van macroliden is gebaseerd op een schending van de synthese van ribosomale eiwitten van de microbiële cel en daarmee het proces van reproductie van het pathogeen te remmen. Ze hebben vooral een bacteriostatisch effect, wat de geschiktheid van hun benoeming in de acute fase van ontsteking bepaalt. Macroliden behoren tot "weefselantibiotica", d.w.z. wanneer ze zich in het lichaam verspreiden, hopen ze zich voornamelijk niet op in de bloedbaan, maar in die organen en weefsels waar sprake is van ontsteking, waardoor hoge concentraties van het medicijn ontstaan. Goed verdeeld in het lichaam, kunnen macroliden histohematologische barrières (met uitzondering van de bloedhersenen) overwinnen, aanzienlijk overtreffend in deze β-lactam-antibiotica. De wijdverspreide (en vaak onredelijke) toepassing leidde echter tamelijk snel tot het verschijnen van een hoog percentage van erytromycine-resistente stammen van pathogenen, in het bijzonder stafylokokken. Dit heeft op zijn beurt het gebruik van erytromycine in de klinische praktijk aanzienlijk verminderd [11].
De belangstelling voor macroliden kwam terug in de vroege jaren 80 van de twintigste eeuw, na de opkomst van nieuwe generaties antibiotica van deze groep - azalides (in het bijzonder azithromycine). Azithromycine werd in 1983 gesynthetiseerd op basis van erytromycine. Het medicijn in zijn farmacokinetische eigenschappen overtrof alle indicatoren van zijn voorganger en werd de eerste vertegenwoordiger van een nieuwe groep antibiotica - azalides. De uniekheid van azithromycine is gebaseerd op zijn uitzonderlijke farmacokinetiek. Azithromycine is stabiel in een zure omgeving, dus het wordt na inname goed geabsorbeerd. Gelijktijdige inname met voedsel vermindert de absorptie met 50%, dus het medicijn wordt 1 uur vóór of 2 uur na het eten ingenomen. De lipofiliteit van het azithromycinemolecuul verschaft, naast een hoge mate van absorptie in de darm, ook een uitstekende penetratie van het geneesmiddel in de weefsels. De snelle penetratie van azithromycine uit het bloed in de weefsels wordt ook verzekerd door het lage niveau van azithromycinebinding aan bloedeiwitten, wat het mogelijk maakt om een snel therapeutisch effect te bereiken bij infecties die cellen en weefsels beïnvloeden. Een hoge concentratie van het geneesmiddel in het gebied van de laesie, 10-100 keer hoger dan de concentratie in de bloedbaan, stelt u in staat om actief de pathogene focus te beïnvloeden, waardoor een snel klinisch effect en een snel herstel wordt verzekerd. Moderne macroliden (in het bijzonder azithromycine) zijn het meest effectief tegen pathogenen zoals S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, sommige gramnegatieve micro-organismen (gonokoki), alsook intracellulaire pathogenen (in het bijzonder Chlamidia trachomatis en Ureaplasma urealyticum), wat goed is voor hun hoge vraag in dermatovenerologische praktijk [12].
Belangrijk voor de antibacteriële activiteit van macroliden van de tweede generatie is hun interactie met neutrofielen. Vanwege het vermogen om in neutrofielen te penetreren en hoge concentraties daarin te creëren, modificeren veel macroliden de functies van deze cellen positief, wat in het bijzonder chemotaxis, fagocytose en dodende activiteit beïnvloedt. Samen met het antimicrobiële effect van deze antibiotica hebben een matige anti-inflammatoire werking. Door de cellen van de macrofaagrij te activeren, kunnen ze erin doordringen en, wanneer ze fagocytische cellen migreren naar de inflammatoire focus, daar naartoe gaan. Het unieke van deze geneesmiddelen ligt in het feit dat ze een uitgesproken post-antibioticum effect hebben, dat wil zeggen dat ze 5-7 dagen na intrekking hoge concentraties in de inflammatoire focus behouden. Dit sanogenetische effect maakte het mogelijk om korte behandelingskuren te ontwikkelen, niet langer dan 3-5 dagen, en een handig doseringsregime (1 keer per dag). Dit zorgt op zijn beurt voor naleving van de behandeling en verbetert de levenskwaliteit van de patiënt. Het meest uitgesproken postbiotische effect van azithromycine, waarmee u in de foci van infectie de concentratie van het antibioticum kunt creëren, vele malen hoger dan de IPC in relatie tot actieve pathogenen in de behandeling van zowel acute als chronische infecties. Onlangs is bewijs van het immunomodulerende effect van azithromycine in een experiment op gezonde vrijwilligers verkregen. De eerste fase van het immunomodulerende effect is neutrofiele degranulatie en oxidatieve explosie, die hebben bijgedragen aan de activering van beschermende mechanismen. Bij het bereiken van de uitroeiing van pathogenen werd een afname in IL-8-productie en stimulatie van apoptose van neutrofielen opgemerkt, die de ernst van de ontstekingsreactie minimaliseerde [13].
Macroliden, zowel natuurlijke als semi-synthetische, vergeleken met andere antibiotica hebben een minimaal effect op de normale microflora van het menselijk lichaam en veroorzaken geen dysbiose. Daarom wordt azithromycine niet alleen als een zeer effectief middel beschouwd, maar ook als het veiligste antibioticum met een minimumaantal contra-indicaties voor de benoeming. Ongewenste reacties zijn over het algemeen uiterst zeldzaam en niet hoger dan 5%. De meest voorkomende bijwerkingen zijn symptomen van het maagdarmkanaal (misselijkheid, zwaarte in de epigastrische regio), die in de regel mild zijn, niet het staken van het geneesmiddel vereisen en snel voorbijgaan tijdens het gebruik van geneesmiddelen na een maaltijd [11].
Klinische werkzaamheid van azithromycine
Volgens vergelijkende studies, in het geval van ICMT onder de antibiotica die worden gebruikt in de ambulante praktijk, zijn de macroliden van de nieuwe generatie het meest effectief, voornamelijk 15- en 16-ledigen (azithromycine, josamycine, roxithromycine). Een 20-jarige positieve ervaring met het gebruik van azithromycine in de binnenlandse dermatovenerologische praktijk is verzameld. In de dermatologie is het de basistherapie voor staphylococcen en streptokokkenletsels van de huid en weke delen (furuncle, impetigo, cellulitis) en in de venereologische praktijk voor de behandeling van soa's. In tegenstelling tot de meeste macroliden heeft azithromycine geen klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen. Het bindt niet aan de enzymen van het cytochroom P450-complex, waardoor het niet de reactie vertoont van geneesmiddelinteracties met geneesmiddelen die op deze manier worden gemetaboliseerd. Deze eigenschap is belangrijk, omdat in de huidige klinische praktijk de meeste patiënten met ICMT achtergrond- of geassocieerde ziekten hebben waarvoor zij de juiste behandeling krijgen. Het is ook nodig om te benadrukken dat macroliden (azithromycine), naast een goede verdraagzaamheid en de afwezigheid van duidelijke bijwerkingen, een ander onvoorwaardelijk voordeel hebben vergeleken met andere antibiotische groepen - dit is dat het kan worden gegeven aan zwangere vrouwen en kinderen [14].
Momenteel is een van de meest gebruikte geneesmiddelen in de klinische praktijk Azitral (azithromycin), geproduceerd door het farmaceutische bedrijf Shreya Life Sciences. Azitral (azithromycin) is vergelijkbaar met het oorspronkelijke azithromycine, de eerste vertegenwoordiger van de azalide-subgroep van de macrolide-antibioticumgroep die wordt gebruikt voor de behandeling van PCT en urogenitale infecties. Studies hebben aangetoond dat de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel, voorgeschreven in een enkele dosis van 500 mg gedurende 3 dagen, vergelijkbaar is met de effectiviteit van de meest gebruikte antibacteriële middelen. Hierdoor kan 2-3 keer het gebruikelijke verloop van de antibioticatherapie worden verminderd en het unieke farmacokinetische profiel van Azitrala zorgt voor een eenmalige dagelijkse inname en hoge therapietrouw [15].
Vanwege de farmacokinetiek en een bijzonder spectrum van antimicrobiële werking, dat de belangrijkste veroorzakers van infecties van het urogenitale kanaal dekt, is azithromycine het eerste keuzegeneesmiddel voor de behandeling van gecombineerde soa's, waaronder chronische gecompliceerde urogenitale chlamydiose en PID bij niet-zwangere vrouwen, en een alternatief middel voor de behandeling van deze ziekte tijdens de zwangerschap. Met een enkele dosis van 1 g azithromycine (Azitral), overschrijdt de concentratie ervan gedurende de week in het weefsel van de prostaat en de uterus 42,5 keer de IPC voor C. trachomatis (0,125 μg / ml) en in het cervicale kanaal - 12 keer, wat therapeutisch is concentratie om deze infectie te behandelen. Bovendien is zelfs na 2 weken de therapeutische concentratie van azitromycine in het weefsel van de prostaatklier 13,6 keer hoger dan de IPC voor C. trachomatis. De auteurs hebben bewezen dat het met deze techniek is dat in weefsels waarin C. trachomatis groeit, een hoge therapeutische concentratie van het geneesmiddel wordt gehandhaafd gedurende 6-8 ontwikkelingscycli. De verkregen gegevens wijzen op een hoge werkzaamheid van pulstherapie met azitral (1 g eenmaal per week, een gaandosis van 3 g). in de complexe behandeling van chronische chlamydiale urethroprostatitis en geassocieerde mycouroaplasma en gardnerellezna-infectie. Het is belangrijk op te merken dat Azitral goed wordt verdragen door patiënten, dat het betaalbaar is en daarom op grote schaal kan worden gebruikt bij de behandeling van gecompliceerde urogenitale chlamydia en PID [16,17].
Bestudering van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van azitromycine bij 30 kinderen van 6 maanden tot 3 jaar met stafylokokkeninfecties van verschillende lokalisatie van KNO-organen en de huid toonde aan dat azitromycine (Azitral) niet slechter functioneert dan penitillines tegen stafylokokken. Naast een hoge werkzaamheid, gekenmerkt door een snelle en stabiele omgekeerde dynamiek van de belangrijkste klinische symptomen en lokale inflammatoire veranderingen, toonde 100% van de gevallen een goede verdraagbaarheid van het geneesmiddel en de afwezigheid van bijwerkingen bij alle kinderen. Een breed scala aan antimicrobiële activiteit, farmacokinetiek, een laag percentage ongewenste voorvallen en een aantal voordelen ten opzichte van andere macroliden bepalen de prioriteit van het gebruik van het geneesmiddel in verschillende huidinfectieprocessen (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia) bij kinderen. De effectiviteit van azitromycine in de pediatrische praktijk, bewezen door klinische studies, maakt het mogelijk om het aan te bevelen als een alternatief voor b-lactam-antibiotica en bij kinderen met verergerde allergie, als een drug van keuze [18,19].
Een van de belangrijkste farmaco-economische indicatoren die de keuze van het antibioticum bepalen, is de verhouding kosten / effectiviteit. Het wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de kosten van medicamenteuze behandeling (voor orale medicatie is dit gelijk aan de kosten van de cursusdosis) en het percentage patiënten dat met succes is behandeld. Er moet aandacht worden besteed aan het feit dat Azitral, onder bestaande azithromycinepreparaten, een optimale prijs-prestatieverhouding vertoont [20].
Het is bekend dat de ineffectiviteit van antibioticatherapie grotendeels wordt bepaald door een afname van de gevoeligheid voor het gebruikte medicijn. Momenteel is er geen klinisch significante resistentie tegen azithromycine. Volgens de monitoring van antibioticumresistentie is de resistentie tegen azithromycine en andere macroliden van de laatste generatie van MCMT-pathogenen niet hoger dan 2-10%. De gevoeligheid van S. pyogenes-stammen op het grondgebied van Rusland voor het antibioticum azithromycine is 92%. Zoals in een aantal studies is aangetoond, is de klinische werkzaamheid van azithromycine hoger dan die van tetracyclines en b-lactamantibiotica. Een vergelijkende klinische en microbiologische studie van de werkzaamheid met diepe stafyldoderma van een 5-daagse kuur van azithromycine en een 10-daagse toediening van cefalexine toonde een hogere therapeutische activiteit van het macrolide. Uitroeiing van het pathogeen bij de toepassing van azithromycine werd waargenomen bij 94%, met cephalexine in 90% van de gevallen, klinische genezing - in respectievelijk 56 en 53% van de gevallen. Tegelijkertijd is de frequentie van bijwerkingen, die in de regel geen stopzetting van het geneesmiddel vereisen, niet groter dan 5%, wat aanzienlijk lager is in vergelijking met erytromycine (tot 14%) of orale vormen van b-lactams [21,22].
Aldus heeft azithromycine een breed spectrum van antimicrobiële werking, hoge bacteriostatische activiteit tegen infecties die daarvoor gevoelig zijn, hoge biologische beschikbaarheid met selectieve actie in het inflammatoire focus, het heeft lage toxiciteit, heeft een minimum aan bijwerkingen en een geschikte wijze van toediening. Daarom voldoet het medicijn aan de moderne eisen van een rationele antibioticatherapie en kan het worden aanbevolen voor effectief gebruik in de dermatovenerologische praktijk.
literatuur
1. Jones, M.E., Karlowsky, J.A., Draghi, D.C., Thornsberry C., Sahm, D.F., Nathwani D. Epidemiology en de antimicrobiële behandeling. Int J Antimicrob Agent 2003; 22: 406-19.
2. N.N. Murashkin, M.N. Gluzmina, L.S. Galustjan. Pustulaire huidlaesies in de praktijk van een pediatrische dermatoloog: een frisse blik op het oude probleem. RZHKVB: Scientific and Practical Journal, 2008, №4, p. 67-71.
3. Belkova Yu.A. Pyodermie in polikliniek. Ziekten en pathogenen. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy: No. 3, Volume 7, p. 255-270, 2005.
4. T.A. Belousova, M.V. Goryachkina. Bacteriële huidinfecties: het probleem van het kiezen van het optimale antibioticum. Breast Cancer 2005, band 13, nr. 16, p. 1086-1089.
5. Taha T.V., Nazhmutdinova D.K. Rationele keuze van antibioticatherapie voor pyodermie. Breast Cancer 2008, Vol. 16, No. 8, p. 552-555.
6. Novoselov V.S., Plieva L.R. Pyodermie. Breast Cancer 2004, Vol. 12, No. 5, p. 327-335.
7. Masyukova S.A., Gladko V.V., Ustinov M.V., Vladimirova E.V., Tarasenko G.N., Sorokina E.V. Bacteriële infecties van de huid en hun belang in de klinische praktijk van een dermatoloog. Consilium medicum 2004, deel 6, nr. 3, p. 180-185.
8. T. Bestand. Diagnose en antimicrobiële therapie. Ohio, VS. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy: No. 2, Volume 5, p. 119-125, 2003
9. Shlyapnikov S.A., Fedorov V.V. Het gebruik van macroliden bij chirurgische infecties van de huid en weke delen. GRZH, 2004. - t.12, №4, с204-207
10. Guchev I.A., Sidorenko S.V., Frantsuzov V.N. Rationele antimicrobiële chemotherapie voor infecties van de huid en weke delen. Antibiotica en chemotherapie. 2003, t.48, 10, blz. 25-31
11. Parsad D., Pandhi R., Dogras S. A Dermatol 2003; 4: 389-97
12. Yakovlev S.V., Ukhtin S.A. Azithromycin: basiseigenschappen, optimalisatie van applicatiemodi op basis van farmacokinetiek en parameters. Antibiotica en chemotherapie. 2003 t. 48, No. 2. - met. 22-27
13. Turovsky A.B.,.Kolbanova I.G. Macrolides voor de behandeling van luchtweginfecties vanuit het standpunt van een KNO-arts: "voor" en "tegen" Consilium medicum, 2010, No. 4, vol.12, p.11-14.
14. Prokhorovich E.A. Azitromycine. Van klinische farmacologie tot klinische praktijk. Breast Cancer 2006, band 14, nr. 7, p. 567-572
15. Berdnikova N.G. Actuele aspecten van het gebruik van azitromycine (Azitral) bij de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie bij volwassenen. Breast Cancer 2006, band 14, nr. 22, p. 1625-1628.
16. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Macrolides bij de behandeling van chlamydia-infecties bij zwangere vrouwen (werkzaamheid, veiligheid, economie). Breast Cancer 2008, band 16, nr. 1, p. 23-27.
17. Serov V.N., Dubnitskaya L.V., Tyutyunnik V.L. Ontstekingsziekten van de bekkenorganen: diagnostische criteria en behandelingsrichtlijnen. Borstkanker 2011, deel 19, nr. 1, p. 46-50.
18. Talashova S.V. Sommige aspecten van het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen in de kindergeneeskunde op het voorbeeld van macroliden. Breast Cancer 2009, Vol 17, No. 7, p. 464-466
19. Mazankova L.N., Ilina N.O. Plaats azalides in de pediatrische praktijk. Breast Cancer 2008, deel 16, nr. 3, p. 121-125.
20. Solov'ev, A.M., Pozdnyakov, OL, Tereshchenko, A.V. Waarom azitromycine wordt beschouwd als het favoriete medicijn voor de behandeling van urogenitale chlamydia-infecties. Breast Cancer 2006, band 14, nr. 15, p. 1160-1164.
21. Gurov A.V., Izotov G.N., Yushkina M.A. De mogelijkheid om het geneesmiddel Azitral te gebruiken bij de behandeling van etterende ontstekingsziekten van de bovenste luchtwegen. Borstkanker 2011, deel 19, nr. 6, p. 405.
22. Klani R. Dubbelblind, dubbel dummy en cefalexine. Eur.J. Clin. Microbiol. Infect.Dis. Oktober 1999 10 (10) - blz. 880-84
Herpes-infectie is een van de leidende posities onder virale ziekten die ongeveer.
De markt voor systemische antibiotica
Antibiotica zijn de meest talrijke vertegenwoordigers in de farmaceutische markt. Momenteel worden ongeveer 15 verschillende groepen antibiotica in Rusland gebruikt en het aantal geneesmiddelen overschrijdt 340 items.
Alle antibiotica, ondanks de verschillen in chemische structuur en werkingsmechanismen, combineren een aantal unieke eigenschappen. Ten eerste, in tegenstelling tot de meeste andere geneesmiddelen, is hun doelreceptor niet in menselijke weefsels, maar in de cel van een micro-organisme. Ten tweede is de activiteit van antibiotica niet constant, maar neemt deze af met de tijd, vanwege de vorming van geneesmiddelresistentie (resistentie). Antibioticaresistentie is een onvermijdelijk biologisch fenomeen en het is bijna onmogelijk om dit te voorkomen. Ten derde zijn antibioticaresistente micro-organismen niet alleen gevaarlijk voor de patiënt bij wie ze geïsoleerd zijn, maar ook voor veel andere mensen, zelfs gescheiden door tijd en ruimte. Daarom is de strijd tegen antibioticaresistentie nu wereldwijd.
Volgens het onderzoeksbureau IMS Health werden in het systeem voor antibiotica in 2010 bijna 370 miljoen pakketten met een waarde van meer dan 20 miljard roebel verkocht. in groothandelsprijzen. In vergelijking met 2009 daalde het volume van hun verkopen met 3,9% in reële termen, terwijl in roebel uitgedrukt de markt licht groeide (+ 0,7%).
Onder antibiotica zijn cefalosporines leidend in geldtermen (22,9%). De tweede positie wordt ingenomen door semi-synthetische penicillines (18,6%), de derde positie wordt ingenomen door fluoroquinolonen (12,6%). In 2010 werd de grootste toename van de omzet in geld uitgedrukt in nitrofuranen (+ 27,0% in vergelijking met 2009). In fysieke termen werd de grootste toename van de omzet (meer dan 2 keer) aangetoond door een relatief kleine markt van carbapenems.
Iets meer dan 50% van de verkoop van antibacteriële geneesmiddelen wordt uitgevoerd in apotheken, de rest wordt verkocht via het ziekenhuissegment via het ONLS-programma - minder dan 1%. Een belangrijk kenmerk van de markt voor antibacteriële geneesmiddelen is dat ze in bijna 100% van de gevallen op recept worden verkocht.
Ongeveer de helft van de markt voor antibiotica in monetaire termen is goed voor geneesmiddelen die in West- en Oost-Europa worden geproduceerd. Tegelijkertijd is het aandeel Russische producenten in waarde uitgedrukt slechts 19,3% en fysiek gezien 54,9% van het segment (figuur 2). Het is interessant om de segmentatie van de prijzen in de onderzochte groep geneesmiddelen te analyseren (figuur 3).
Het grootste deel van de omzet komt voor rekening van geneesmiddelen uit het reguliere segment (van "100 tot 300" roebels per pakket), vergeleken met 2009 steeg het met +1,5 procentpunten als gevolg van de vermindering van het aandeel van geneesmiddelen in lagere prijssegmenten (figuur 3).
Laten we in meer detail de ontwikkelingstendensen van de Russische antibioticamarkt bekijken (rekening houdend met de toestand van elke groep).
cefalosporinen
Cephalosporines zijn de meest voorgeschreven antibiotica voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gram-positieve en gram-negatieve bacteriën. De verkoop van cefalosporines in 2010 in Rusland bedroeg, volgens IMS Health, 6,3 miljard roebel, of 151,5 miljoen verpakkingen. In vergelijking met vorig jaar groeide het cefalosporinesegment met 8,1% in fysieke volumes. De leider in dit segment is Biotech met merken van Ceftriaxone, Cefotaxime en Cefazolin.
Semi-synthetische penicillines
Semisynthetische penicillines - het op een na grootste segment op de Russische markt van antibacteriële middelen. Semisynthetische penicillinen - een verbinding verkrijgbaar door middel van chemische modificatie van verschillende natuurlijke antibiotica of intermediairen hun biosynthese. Volgens IMS Health, in 2010 het volume van de omzet van de groep bedroeg 5,1 miljard. Wrijf., Die overschreden niveau van vorig jaar met 12,4%. In natuurlijke volumes daalde de markt echter met 7,7% - tot 57,8 miljoen verpakkingen. Leidende positie in het segment bezet door dergelijke drugs zoals Amoksiklav (Novartis), Flemoxin Solutab (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Ampisid Amoxicilline.
fluoroquinolonen
Fluoroquinolonen zijn actief tegen resistentie, incl. multi-resistente stammen van micro-organismen. Dit is de derde grootste groep qua geld. De verkoop van fluoroquinolonen in 2010 bedroeg 3,4 miljard roebel, 7,7% hoger dan vorig jaar. In reële termen groeide het segment met 14,2% en bereikte 29,9 miljoen packs. De leidende positie van de omzet in monetaire termen te nemen dergelijke drugs zoals Tsiprolet (Dr. Reddy's Laboratories), nolitsin (KRKA), Tavanik (Sanofi-aventis). Onder de leden van de groep is het belangrijk om op te merken het oorspronkelijke geneesmiddel Aveloks® (moxifloxacine), vervaardigd door Bayer, die in de 4e plaats in de rangschikking. Aan het einde van 2010 bedroeg het volume van de verkoop van het medicijn 96 duizend pakketten voor een bedrag van 80,7 miljoen roebel. In vergelijking met vorig jaar Aveloks® toonde positieve groei omzet in waarde (+ 11,3%), vooral belangrijk in de vorm van infusie (+ 34,1%). Aveloks® voor empirisch monotherapie meeste infecties acute sinusitis, gemeenschap verworven longontsteking, acute exacerbaties van chronische bronchitis, evenals ongecompliceerde en gecompliceerde infecties van de huid, onderhuids structuren en zachte weefsels, gecompliceerde intra-abdominale infecties (waaronder polymicrobiële infecties), ongecompliceerde ontstekingsziekten van de bekkenorganen.
azalides
Azalides - breedspectrumantibiotica. Een van de meest bekende azithromycine, staat afgezet in fagocyten en handelen daarop geabsorbeerde bacteriën, alsmede gemakkelijk te dringen in de verschillende cellen van het lichaam. Volgens de gegevens van IMS Health, in 2010, het volume van de uitvoering van deze groep was 2,5 miljard. RUB., Overschrijding van het voorgaande jaar niveau van 9,3%. Pakketten omzet steeg met 23,1% tot 11,2 Mill. Zijn sumamed (Teva) Aanvullende leiders azalide, azithromycine ( "Vertex") Hemomitsin (Stada), Azitroks ( "Pharmstandart") sumamed forte (Teva).
macroliden
Macrodids worden veel gebruikt voor de behandeling van luchtweg- en urineweginfecties.
In 2010 werden macrolide-antibiotica op de Russische markt verkocht voor een bedrag van 2,1 miljard roebel. (+ 5,9% vergeleken met 2009), of 9,6 miljoen packs (-7,9%). Genoemde groep leiders geneesmiddelen zoals Vilprafen (Astellas Pharma), Klatsid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycinum (Sanofi-Aventis).
Gecombineerde antibiotica
Het segment gecombineerde antibiotica groeide in 2010 met 14,9% in vergelijking met 2009 tot 1,9 miljard roebel. In reële termen bereikte het volume 22,5 miljoen packs. De leidende posities worden ingenomen door geneesmiddelen zoals thienyl (Merck Sharp Dohme), Sulperazon (Pfizer), Sulperatsef ( "ABOLmed") Sultsef (Medochemie) oletetrin ( "Biotech").
carbapenems
Carbapenems zijn? -Lactams. Vergeleken met de penicillinen en cefalosporinen, zijn ze beter bestand tegen hydrolyse door de werking van bacteriële? Lactamasen en een breder spectrum van activiteit. Ze worden gebruikt bij ernstige infecties van verschillende lokalisatie, met inbegrip van nosocomiale, meestal als een reserve van medicijnen, maar in levensbedreigende infecties kan worden beschouwd als een kwestie van empirische therapie. De markt voor carbapenems is klein: op dit moment bedraagt de verkoop slechts 320 duizend pakketten voor een bedrag van 1,6 miljard roebel. Carbapenems behoren tot de leiders Meronem (AstraZeneca), Doripreks (Janssen Cilag), Invanz (Merck Sharp Dohme), meropenem Spencer (Incomed S. P. PVT), Meropenabol ( "ABOLmed").
tetracyclines
Tetracyclines zijn breedspectrumantibiotica. Ze zijn actief tegen gram-positieve en gram-negatieve bacteriën, evenals tegen mycoplasma's en intracellulaire parasieten - rickettsia, legionella en chlamydia. De ontwikkeling van het tetracyclinesegment in Rusland wordt gekenmerkt door een positieve dynamiek. Aan het einde van 2010 bedroeg de omzet 11,8 miljoen verpakkingen voor een bedrag van 577,8 miljoen roebel. Ten opzichte van 2009 groeide het segment met 12,5% in natura en met 23,4% in geld.
Onder de leiding tetracyclines zoals handelsnamen als JUnidoks Soljutab (Astellas Pharma), tetracycline ( "Belmedpreparaty") Doxycycline ( "Belmedpreparaty") Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin ( "ABOLmed").
aminoglycosiden
De belangrijkste klinische betekenis van aminoglycosiden ligt in hun activiteit tegen aerobe gram-negatieve bacteriën. Het verkoopvolume van aminoglycosiden in de Russische Federatie bedroeg in 2010 471,7 miljoen roebel, of 13,4 miljoen pakketten. In vergelijking met 2009 daalde de verkoop in packs echter met 21,7%.
Leiders behoren aminoglycoside antibiotica zoals Amikacin ( "Farm Centre") netromycin (Merck Sharp Dohme), gentamycine (KRKA), Selemitsin (Medochemie), Toby (Novartis).
glycopeptiden
Glycopeptiden zijn een groep van antibiotica met een overwegend bacteriostatisch effect en een beperkt activiteitsspectrum, voornamelijk tegen MRSA en enterococci. In 2010 bedroeg de omzet van glycopeptiden 373,8 miljoen roebel, 16% meer dan vorig jaar. In natuurlijke volumes groeide het segment met 23,8% tot 815 duizend pakketten. Zulke medicijnen als Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus ("Farm-Center") staan aan de leiding onder glycopeptiden. Vero-Vancomycin ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").
nitrofuranen
Nitrofuranen worden veel gebruikt in de medische praktijk. Ze zijn inferieur aan klinische werkzaamheid voor de meeste antibiotica en worden voornamelijk gebruikt bij de behandeling van acute vormen van ongecompliceerde urineweginfecties, evenals intestinale en sommige protozoale infecties.
In 2010 groeide het verkoopvolume van nitrofurans in Rusland met 14,4% in fysieke termen en met 27,0% in termen van waarde, waarbij 12,3 miljoen verpakkingen of 279,5 miljoen roebel werden bereikt. Onder de leiders van het segment is het noodzakelijk om geneesmiddelen zoals Furamag 50 ("Olaine HFZ"), Furagin ("Obolenskoye"), Furadonine ("Olaine HFZ"), Furamag ("Olaine HFZ") te noemen.
hydroxychinoline
Preparaten van de groep oxychinolines hebben een breed spectrum van antimicrobiële werking en zijn zeer actief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën. In de Russische Federatie wordt de groep vertegenwoordigd door twee medicijnen - 5-NOK (Novartis) en Nitroxoline ("Irbit HFZ").
penicillines
Penicillines zijn de meest voorgeschreven medicijnen voor infecties veroorzaakt door grampositieve pathogenen. Deze groep omvat alleen natuurlijke penicillines, waarvan de voorouder benzylpenicilline is, die sinds het begin van de jaren veertig in de klinische praktijk is gebruikt. Tegen het einde van 2010 daalde het volume van de penicillineverkopen in de Russische Federatie fysiek met 8,6% en met 11,7% in waarde, waarbij 23 miljoen pakketten werden bereikt voor een bedrag van 126,2 miljoen roebel. Penicillines van binnenlandse productie zijn het meest populair in Rusland, waaronder de topverkopers zijn Benzylpenicilline ("Biotech"), Bicilline-5 ("Farm-Center"), Bitsillin-3 ("Farm-Center"), Fenoxymethylpenicilline ("Biotech"), Extencillin (Sanofi-aventis).
lincosamiden
Lincosamiden hebben bacteriostatische of bacteriedodende eigenschappen (afhankelijk van de concentratie in het lichaam en de gevoeligheid van micro-organismen). Ze worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door grampositieve cocci (voornamelijk als tweedelijnsgeneesmiddelen) en anaerobe flora die geen sporen vormt. Volgens IMS Health bedroeg de verkoop van linkozamides in 2010 3,5 miljoen packs ter waarde van 108,7 miljoen roebel. De leidende posities in het segment worden ingenomen door de medicijnen Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer).
sulfonamiden
In de afgelopen jaren is het gebruik van sulfonamiden in de klinische praktijk aanzienlijk afgenomen, vanwege hun activiteit zijn ze significant inferieur aan moderne antibiotica en zijn ze zeer toxisch. Het is ook significant dat vanwege het langdurig gebruik van sulfonamiden de meeste micro-organismen resistentie tegen hen hebben ontwikkeld. Momenteel zijn er slechts 3 geneesmiddelen van deze groep in de Russische Federatie vertegenwoordigd: Sulfadimethoxine ("Biotech"), Sulfadimezin ("Irbit KHFZ"), Sulfalen ("Obolenskoye").
Zo kunnen de volgende kenmerken van de systemische antibioticamarkt worden onderscheiden:
- vertraging van de omzetgroei;
- meer dan 15 groepen antibiotica zijn op de markt vertegenwoordigd, cefalosporines zijn qua omzet de leiders in monetaire termen;
- de markt voor systemische antibiotica in Rusland is een markt voor overwegend buitenlandse generieke geneesmiddelen;
- de verkoop van drugs vindt voornamelijk plaats via het apotheeksegment;
- bijna alle antibiotica zijn geneesmiddelen op recept.
Cijfers, tabellen - in de applicatie
Bron: Journal Russian Pharmacies No. 21 (2010)
Bestand: Downloaden (138 KB)
Cochrane
We evalueerden bewijs van de voordelen en schade van systemische (oraal, oraal) of lokaal (via de neus afgeleverd) antibiotica bij mensen met chronische rhinosinusitis.
Chronische rhinosinusitis is een veel voorkomende aandoening die zich manifesteert als een ontsteking van de neus en neusbijholten (een groep met lucht gevulde ruimten achter de neus, ogen en wangen). Patiënten hebben ten minste twee of meer van de volgende symptomen gedurende 12 weken of langer: verstopte neus, loopneus of loopneus, pijn of een gevoel van druk in het gezicht en / of verminderd reukvermogen (hyposmie). Sommige mensen hebben ook nasale poliepen, die een druiveachtige zwelling zijn van het slijmvlies in de neusholtes en sinussen.
We includeerden 5 gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT's) met 293 deelnemers. Studies waren klein (van 43 tot 79 deelnemers). Vier studies betroffen volwassenen, de vijfde - kinderen. Drie studies omvatten mensen met chronische rhinosinusitis zonder neuspoliepen, één studie omvatte mensen met of zonder poliepen, en de laatste studie omvatte alleen mensen met poliepen. Alle studies gebruikten verschillende orale antibiotica; in geen van de onderzoeken werd het gebruik van lokale antibiotica overwogen. Patiënten kregen antibiotica toegediend als zowel antimicrobiële als ontstekingsremmende geneesmiddelen gedurende verschillende perioden, hoewel we in alle gevallen de mogelijkheid hadden om de resultaten na drie maanden te evalueren. Antibiotica werden vergeleken met placebo, met intranasale (nasale) steroïden of orale steroïden. In één studie werden antibiotica gebruikt als een aanvullende behandeling, samen met zoutoplossingen voor neusirrigatie, en de meeste mensen in deze studie kregen ook intranasale steroïden.
Belangrijkste resultaten en kwaliteit van bewijs
In vergelijking met placebo (in drie onderzoeken) was er sprake van matige kwaliteit (in één studie) in termen van verbetering van de kwaliteit van leven geassocieerd met gezondheid bij orale antibiotica bij mensen met chronische rhinosinusitis (zonder poliepen) aan het einde van de behandeling (drie maanden). Het blijft echter onduidelijk of de verbetering van de kwaliteit van leven achteraf (na drie maanden) aanhoudt. Wanneer antibiotica worden gebruikt, kunnen spijsverteringsstoornissen en allergische reacties optreden (huiduitslag of huidirritatie), maar dit is niet opgehelderd en de kwaliteit van het bewijsmateriaal bleek erg laag te zijn.
In één studie werden antibiotica gebruikt in combinatie met nasale irrigatie met zoutoplossing en intranasale steroïden (in vergelijking met placebo en vergelijkbare behandeling). Het is niet duidelijk of er na de behandeling (drie maanden) of drie maanden na de voltooiing van de behandeling (bewijs van slechte kwaliteit) significante verschillen zijn in de kwaliteit van leven in verband met gezondheid (specifiek voor de ziekte). Het is mogelijk dat in de groep mensen die antibiotica ontvingen, meer mensen een verbetering aan het einde van de behandeling voelden, maar in beide groepen waren er mensen die de symptomen van de ziekte hadden verergerd (bewijs van een zeer slechte kwaliteit). Het is niet zeker of er verschillen zijn in gastro-intestinale stoornissen tussen de groepen.
In één studie, in vergelijking met intranasale steroïden bij mensen met chronische rhinosinusitis (zonder poliepen), was het onzeker of er verschillen waren in de ernst van de ziekte (gemeten op een schaal die rekening houdt met vier verschillende symptomen) tussen groepen waarin antibiotica en intranasale steroïden werden verkregen (bewijs lage kwaliteit). Informatie over bijwerkingen werd niet verstrekt.
In een studie, waarin het gebruik van antibiotica vergeleken werd met orale steroïden (bij patiënten met chronische rhinosinusitis en poliepen), werden geen werkzaamheidsresultaten gepresenteerd die we konden gebruiken. Het was onzeker of er verschillen waren in gastro-intestinale stoornissen of huidirritatie in de antibiotische groep (bewijs van zeer slechte kwaliteit).
Geen van de onderzoeken meldde ernstige nadelige effecten.
We hebben zeer weinig aanwijzingen gevonden dat orale antibiotica effectief zijn bij patiënten met chronische rhinosinusitis. We vonden aanwijzingen voor matige kwaliteit in relatie tot een lichte verbetering van de kwaliteit van leven (ziektespecifiek) bij volwassenen met chronische rhinosinusitis zonder poliepen die gedurende drie maanden antibiotica van de macrolidegroep ontvingen. De mate van verbetering was klein (0,5 punten op een 5-punts schaal) en werd alleen waargenomen aan het einde van een drie maanden durende behandeling; drie maanden later werden geen verschillen gevonden.
Ondanks de algemene perceptie dat antibiotica kunnen worden geassocieerd met de ontwikkeling van bijwerkingen, waaronder gastro-intestinale stoornissen, waren de resultaten van deze beoordeling zeer onzeker, omdat de studies klein waren en ze een zeer klein aantal gebeurtenissen rapporteerden.
Meer onderzoek is nodig op dit gebied, vooral die welke de langetermijnresultaten en negatieve effecten evalueren.