antihistaminica

Volgens medische statistieken neemt het aantal allergische reacties gestaag toe - dit wordt toegeschreven aan de voortdurende verslechtering van de ecologische situatie en een afname van immuniteit in de beschaving.

Allergie is een reactie van de verhoogde gevoeligheid van het lichaam voor een vreemde stof (allergeen). Als zodanig kunnen allergenen alle externe en interne irriterende stoffen zijn - voedsel, dierenhaar, virussen, stof, vaccins, pollen, zon, bacteriën, drugs en nog veel meer. De reactie van het lichaam op een allergeen dat het binnendringt, is de intense productie van histamine - dit is een speciale stof die een allergische reactie veroorzaakt.

Let op: als u het allergeen uit iemands leven verwijdert, zullen alle symptomen van een allergische reactie verdwijnen. Maar het probleem is dat de immuniteit dit allergeen "onthoudt" en de secundaire penetratie ervan in het lichaam een ​​krachtige, soms dodelijke reactie kan veroorzaken.

Het werkingsprincipe van antihistaminica

Alles is vrij eenvoudig: dit type geneesmiddelen blokkeert histamine-receptoren, die verzakkingen van allergiesymptomen veroorzaken - de uitslag verdwijnt en verdwijnt dan, nasale ademhaling wordt hersteld, jeuk en verbranding worden nauwelijks merkbaar, conjunctivitis verdwijnt.

De allereerste antihistaminica (anti-allergische) medicijnen verschenen in de jaren '30 van de vorige eeuw. Wetenschap en geneeskunde evolueren voortdurend, dus na verloop van tijd verschenen dezelfde hulpmiddelen van de tweede en derde generatie. Tegenwoordig gebruiken artsen alle drie generaties anti-allergische medicijnen, maar er zijn ook de meest populaire beschikbaar.

De eerste generatie antihistaminica - sedativa

Dergelijke medicijnen veroorzaken een kalmerende, hypnotiserende en geestverruimende werking, maar elk medicijn in deze groep heeft een verschillende ernst van vergelijkbare effecten op het lichaam. Er moet vooral worden opgemerkt dat de eerste generatie antihistaminica een te korte periode van actie is - een persoon krijgt verlichting gedurende slechts 4-8 uur. Bovendien is het nadeel van deze medicijnen dat het lichaam te snel aan hen gewend raakt.

Ondanks de duidelijke tekortkomingen van de eerste generatie van antihistaminica, blijven ze populair, omdat ze als beproefd worden beschouwd, en hun kosten aangenaam zijn. Artsen beschouwen de middelen die vaak worden voorgeschreven niet alleen voor het verlichten van allergische verschijnselen, maar ook voor intense jeuk op de achtergrond van infectieuze huidpathologieën, om het risico op complicaties na de vaccinatie te voorkomen.

Eerste-generatie antihistaminica kunnen een aantal bijwerkingen veroorzaken:

• ernstige droge slijmvliezen;
• verhoogde dorst;
• daling van de bloeddruk;
• verhoogde eetlust;
• verhoogde hartslag;
• indigestie - misselijkheid, braken en ongemak in de maag.

Let op: De eerste generatie geneesmiddelen in kwestie worden nooit voorgeschreven aan mensen van wie de werkactiviteit geassocieerd is met verhoogde aandacht (piloten, bestuurders), omdat een bijwerking een vermindering van de spiertonus en een slechte concentratie van aandacht kan zijn.

suprastin

Dit medicijn wordt geproduceerd in pilvorm en in ampullen. Het wordt beschouwd als het populairste antihistaminegeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van seizoensgebonden / chronische rinitis, urticaria, eczeem, allergische dermatitis en angio-oedeem.

Suprastin verlicht perfect de jeuk, versnelt het proces van het wegwerken van huiduitslag. Dit medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van zuigelingen (vanaf 30 dagen), maar de dosering moet op strikt individuele basis worden gekozen - de arts zal rekening houden met de leeftijd en het gewicht van de baby.

Het overwogen antihistaminicum wordt gebruikt als een onderdeel van de complexe therapie tegen waterpokken (verlicht de jeuk), maakt deel uit van de "triade" - een stof die wordt gebruikt om de lichaamstemperatuur te verlagen.

Let op: Suprastin is categorisch gecontra-indiceerd voor gebruik door zwangere vrouwen en vrouwen die zich in de periode van borstvoeding bevinden.

Tavegil

Het wordt gebruikt in dezelfde gevallen als suprastin. Het heeft een lang antihistaminisch effect - het effect houdt 12 uur aan. Tavegil veroorzaakt geen bloeddrukdaling en het hypnotiserende effect bij hem is minder uitgesproken dan bij Suprastin.

In de kindertijd wordt het betreffende medicijn vanaf 1 jaar gebruikt - siroop wordt voorgeschreven aan baby's en kinderen vanaf 6 jaar kunnen ook pillen slikken. De dosering wordt gekozen door de behandelende arts, rekening houdend met de leeftijd en het gewicht van de patiënt.

Let op: Tavegil is ten strengste verboden om te gebruiken tijdens de zwangerschap.

fenkarol

Van dit medicijn is het antihistamine-effect langer, omdat het niet alleen histaminereceptoren blokkeert, maar ook een specifiek enzym lanceert dat histamine kan gebruiken. Fencarol veroorzaakt geen sedatief of sedatief effect, het kan worden gebruikt als een antiarrhythmic middel.

Overwogen antiallergisch medicijn wordt gebruikt om alle soorten allergieën te behandelen, het is vooral waardevol bij de behandeling van seizoensgebonden allergieën. Fenkarol is een onderdeel van complexe therapie voor parkinsonisme, het wordt ook gebruikt bij operaties - ze krijgen medicatie voor anesthesie.

In de kindertijd wordt dit medicijn vanaf 12 maanden voorgeschreven, het is wenselijk om baby's een suspensie te geven die een sinaasappelsmaak heeft. De dosering en de duur van het medicijn worden bepaald door de behandelende arts.

Let op: Fencarol is strikt gecontra-indiceerd in het eerste trimester van de zwangerschap en in het tweede en derde trimester kan het worden gebruikt om allergieën alleen onder toezicht van een specialist te behandelen.

Fenistil

Dit medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van:

Fenistil veroorzaakt pas bij het begin van de behandeling slaperigheid, letterlijk binnen een paar dagen verdwijnt het kalmerend effect. Fenistil heeft verschillende bijwerkingen:

• ernstige droogheid van de orale mucosa;
• duizeligheid;
• spierspasmen.

Beschikbaar dit hulpmiddel in de vorm van tabletten, druppels voor kinderen, gel en crème. De nieuwste farmacologische vormen van fenystyl worden gebruikt voor insectenbeten, contactdermatitis en zonnebrand.

Fenistil wordt voorgeschreven aan kinderen vanaf de leeftijd van een maand in de vorm van druppels. Als de patiënt ouder dan 12 jaar is, worden de pillen voorgeschreven.

Let op: tijdens de zwangerschap Fenistil kan worden gebruikt in de vorm van een gel en druppels, vanaf het tweede trimester dergelijke benoemingen kunnen alleen plaatsvinden als er omstandigheden zijn die het leven van een vrouw bedreigen - angio-oedeem, een acute voedselallergie.

diazolin

Verschilt in lage antihistamine-activiteit, maar het heeft veel bijwerkingen:

• duizeligheid;
• hartkloppingen;
• misselijkheid, braken;
• vaak plassen.

Diazolin heeft een bepaald voordeel - het veroorzaakt geen slaperigheid, dus het kan worden voorgeschreven voor de behandeling van een allergische reactie bij piloten en bestuurders. De duur van de anti-allergische werking van het overwogen medicijn is maximaal 8 uur.

Diazolin kan aan kinderen vanaf 2 jaar worden gegeven, en tot 5 jaar oud is het beter om het middel in suspensie te geven, aan de ouderen kunnen ook pillen worden gegeven.

Let op: Diazolin is absoluut gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

Ondanks het feit dat antihistaminica van de eerste generatie veel tekortkomingen hebben, worden ze actief gebruikt in de medische praktijk: elke tool is goed bestudeerd, in de meeste gevallen zijn ze toegestaan ​​voor gebruik door kinderen.

Tweede generatie antihistaminica

Ze worden niet-sedatief genoemd en hebben een uitgesproken antihistaminicumeffect, waarvan de duur vaak 24 uur is. Dergelijke medicijnen worden 1 keer per dag ingenomen, veroorzaken geen sufheid en aandachtsstoornissen.

Meestal worden deze hulpmiddelen gebruikt voor de behandeling van eczeem, urticaria, angio-oedeem en hooikoorts. Vaak worden antihistaminica van de tweede generatie gebruikt bij de behandeling van waterpokken - ze zijn uitstekend voor het verlichten van jeuk. Het onderscheidende voordeel van deze groep medicijnen is dat ze niet verslavend zijn. Er is ook een nuance in het gebruik van anti-allergische geneesmiddelen van de tweede generatie - ze worden niet aanbevolen voor ouderen en mensen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen.

loratadine

Het medicijn werkt selectief op histamine receptoren, wat ons in staat stelt om een ​​snel effect te bereiken. Verkrijgbaar in de vorm van tabletten en siroop, kan worden verkocht onder de naam "Claritin" of "Lomilan." Siroop is heel gemakkelijk te doseren en aan kinderen te geven, en het effect van het medicijn begint binnen een uur na gebruik te verschijnen.

Op kinderleeftijd wordt Loratadin vanaf 2 jaar benoemd, de dosering en de duur van de receptie mogen alleen door de behandelend arts worden geselecteerd.

Let op: deze antihistaminica worden niet aanbevolen voor zwangere vrouwen in de vroege stadia (tot 12 weken). In extreme gevallen moet het gebruik van Loratadine noodzakelijkerwijs worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist.

Kestin

Het medicijn heeft een aantal duidelijke voordelen:

• blokkeert selectief histaminereceptoren;
• veroorzaakt geen slaperigheid;
• het effect is merkbaar na een uur na gebruik;
• anti-allergisch effect blijft 48 uur aanhouden.

In de pediatrische praktijk wordt Kestin gebruikt vanaf de leeftijd van 12 jaar, maar het kan een toxisch effect hebben op de lever en de hartslag verlagen.

Kestin is absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.

rupatadine

Het medicijn wordt meestal gebruikt voor de behandeling van urticaria, na inname wordt het snel opgenomen en de gelijktijdige inname van voedsel verhoogt het effect van Rupafin aanzienlijk.

Het medicijn in kwestie wordt niet gebruikt voor kinderen jonger dan 12 jaar en zwangere vrouwen. Als u het geneesmiddel moet gebruiken bij kinderen die borstvoeding krijgen, dan is dit alleen mogelijk onder streng medisch toezicht.

Antihistaminica van de tweede generatie voldoen volledig aan de moderne eisen voor medicijnen - ze zijn zeer effectief, hebben een langdurig effect en zijn gemakkelijk te gebruiken. Men moet niet vergeten dat deze geneesmiddelen moeten worden gebruikt in een strikt voorgeschreven dosering, omdat het overschot leidt tot slaperigheid en verhoogde bijwerkingen.

Derde generatie antihistaminica

Er moet meteen worden gezegd dat je de scheiding van antihistaminica in de derde en vierde generatie kunt vinden - het is zeer voorwaardelijk en heeft niets anders dan een mooie, effectieve marketingslogan.

Antihistaminica van de derde generatie zijn de modernste, ze hebben geen kalmerend effect, ze hebben geen invloed op de werking van het hart. Dergelijke fondsen worden actief gebruikt voor de behandeling van alle soorten allergieën, dermatitis, zelfs bij kinderen en mensen met een hartaandoening in de geschiedenis.

Allegra, Cetirizine, Xizal en Desloratadine - deze geneesmiddelen behoren tot de derde generatie anti-allergische geneesmiddelen. Al deze hulpmiddelen moeten zeer zorgvuldig worden gebruikt door zwangere vrouwen - de meeste zijn gecontra-indiceerd. Bovendien moet u de voorgeschreven dosering strikt naleven, omdat het overschot kan resulteren in hoofdpijn, duizeligheid en te frequente hartslagen.

Antihistaminica moeten worden voorgeschreven door een arts, hij zal de dosering selecteren en aanbevelingen doen over de duur van de behandeling. Als de patiënt het behandelingsregime schendt, kan dit niet alleen het optreden van bijwerkingen veroorzaken, maar ook een toename van de allergische reactie.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medisch commentator, therapeut van de hoogste kwalificatiecategorie

8,335 totaal aantal vertoningen, 2 keer bekeken vandaag

HOOFDSTUK 19. ANTIGISTAMINEMEDICINES

Pathofysologie van histamine en H₁-histaminereceptoren

Histamine en zijn effecten gemedieerd via H₁-receptoren

Stimulatie H₁-receptoren bij mensen leiden tot een toename van de gladde spiertonus, vasculaire permeabiliteit, jeuk, vertragende atrioventriculaire geleidbaarheid, tachycardie, activering van de takken van de nervus vagus die de luchtwegen binnentreert, verhoogde cGMP-spiegels, verhoogt de vorming van prostaglandinen, enz. In tab. 19-1 toont de lokalisatie van H₁-receptoren en histamine-effecten die hierdoor worden gemedieerd.

Tabel 19-1. Lokalisatie H₁-histamine-receptoren en effecten die hierdoor worden gemedieerd

De rol van histamine in de pathogenese van allergieën

Histamine heeft een leidende rol in de ontwikkeling van atopisch syndroom. Bij allergische reacties die door IgE worden veroorzaakt, komt een grote hoeveelheid histamine het weefsel binnen van de vetcellen, waardoor de volgende effecten optreden door blootstelling aan H₁-receptoren.

In gladde spieren van grote bloedvaten, bronchiën en darmen, H-activering₁-De receptoren veroorzaken een verandering in de conformatie van het Gp-eiwit, wat op zijn beurt leidt tot de activering van fosfolipase C, dat de hydrolyse van inositoldifosfaat tot inositoltrifosfaat en diacylglycerolen katalyseert. Een verhoging van de concentratie van inositoltrifosfaat leidt tot de opening van calciumkanalen in de EPR ("calciumdepot"), waardoor calcium het cytoplasma binnendringt en de concentratie ervan in de cel verhoogt. Dit leidt tot de activering van de calcium / calmoduline-afhankelijke kinase van myosine lichte ketens en dienovereenkomstig de samentrekking van gladde spiercellen. In het experiment veroorzaakt histamine een bifasische samentrekking van de gladde spieren van de trachea, bestaande uit een snelle fasecontractie en een langzame tonische component. De experimenten toonden aan dat de snelle fase van samentrekking van deze gladde spieren afhangt van intracellulair calcium en de langzame fase van de opname van extracellulair calcium door niet-geblokkeerde calciumantagonisten om calciumkanalen te vertragen. Handelend via H₁-histaminereceptoren veroorzaken een vermindering van de gladde spieren van de luchtwegen, inclusief de bronchiën. In de bovenste luchtwegen N₁-histamine-receptoren zijn groter dan in de lagere, wat essentieel is in de ernst van bronchospasme in de bronchiolen wanneer histamine interageert met deze receptoren. Histamine induceert bronchiale obstructie als gevolg van directe effecten op de gladde spieren van de luchtwegen, reagerend met H₁-histaminereceptoren. Bovendien, via H₁-Histaminereceptoren verhogen de secretie van vocht en elektrolyten in de luchtwegen en veroorzaken verhoogde mucusproductie en oedeem van de luchtwegen. Patiënten met bronchiale astma zijn 100 keer gevoeliger voor histamine dan gezonde personen bij het uitvoeren van de histamine-provocatietest.

In het endotheel van kleine bloedvaten (postcapillaire venules) tot en met H₁-vaatverwijdende effect gemedieerd door receptoren van histamine bij allergische reacties reaginische type (H door₂-veneuze gladdespierreceptoren, door de adenylaatcyclaseweg). H activering₁-receptoren leiden (via de fosfolipase-route) tot een verhoging van het intracellulaire niveau van calcium, dat, samen met diacylglycerol, fosfolipase A activeert₂, veroorzaakt de volgende effecten.

• Lokale afgifte van endothelium-relaxerende factor. Het penetreert de aangrenzende gladde spiercellen en activeert guanylaatcyclase. Dientengevolge neemt de concentratie van cGMP activerende cGMP-afhankelijke proteïne kinase toe, hetgeen leidt tot een afname van intracellulair calcium. Terwijl ze tegelijkertijd het calciumniveau verlagen en het niveau van cGMP verhogen, ontspannen gladde spiercellen van postcapillaire venulen, wat leidt tot de ontwikkeling van oedeem en erytheem.

• Wanneer fosfolipase A2 wordt geactiveerd, neemt de synthese van prostaglandinen, voornamelijk de prostacycline vasodilator, toe, wat ook bijdraagt ​​tot de vorming van oedeem en erytheem.

Classificatie van antihistaminica

Er zijn verschillende classificaties van antihistaminegeneesmiddelen (H-blokkers₁-histaminereceptoren), hoewel geen ervan algemeen wordt aanvaard. Volgens een van de meest populaire classificaties, zijn antihistaminica verdeeld in I en II-generatiegeneesmiddelen volgens de scheppingstijd. Preparaten van de eerste generatie worden ook sedativa genoemd (door de dominante bijwerking), in tegenstelling tot niet-sedatieven van de tweede generatie. De eerste generatie antihistaminepreparaten omvatten: difenhydramine (difenhydrol *), promethazine (diprazin *, pipolfen *), clematine, chloropyramine (suprastin *), hifenadine (fencarol *), sevifenadine (bicardine *). Generatie II antihistaminica: terfenadine *, astemizol *, cetirizine, loratadine, ebastine, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelastine, acrivastine, mebhydroline, dimetinden.

Momenteel is het gebruikelijk om III-generatie antihistaminica toe te wijzen. Dit omvat fundamenteel nieuwe middelen - actieve metabolieten die worden gekenmerkt, naast een hoge antihistamine-activiteit, de afwezigheid van een sedatief effect en het cardiotoxische effect dat kenmerkend is voor geneesmiddelen van de tweede generatie. Tot de derde generatie antihistaminica behoren fexofenadine (telfast *), desloratadine.

Bovendien is de chemische structuur van antihistaminica verdeeld in verschillende groepen (ethanolamines, ethyleendiamines, alkylamines, alfa-carboline, quinuclidine, fenothiazine *, piperazine * en piperidinederivaten).

Het werkingsmechanisme en de belangrijkste farmacodynamische effecten van antihistaminica

De meeste van de gebruikte antihistaminica hebben specifieke farmacologische eigenschappen, die hen als een aparte groep kenmerken. Deze omvatten de volgende effecten: antipruritisch, antiemedisch, antispastisch, anticholinergisch, antiserotonine, sedatief en lokaal anestheticum, evenals de preventie van door histamine geïnduceerde bronchospasmen.

Antihistaminica - H-antagonisten₁-histaminereceptoren en hun affiniteit voor deze receptoren is significant lager dan die van histamine (tabel 19-2). Dat is de reden waarom deze geneesmiddelen histamine die geassocieerd is met de receptor niet kunnen verdringen, ze blokkeren alleen niet-bezette of vrijgemaakte receptoren.

Tabel 19-2. Vergelijkende effectiviteit van antihistaminica afhankelijk van de mate van blokkade.₁-histaminereceptoren

Daarom H-blokkers₁-Histamine-receptoren zijn het meest effectief voor het voorkomen van directe allergische reacties van het type en in het geval van een ontwikkelde reactie geven ze nieuwe delen van histamine af. De binding van antihistaminica aan receptoren is reversibel en het aantal geblokkeerde receptoren is rechtevenredig met de concentratie van het geneesmiddel op de locatie van de receptor.

Het moleculaire werkingsmechanisme van antihistaminica kan worden voorgesteld als een schema: blokkade H₁-receptor - blokkade van de fosfoinositide route in de cel - blokkade van de effecten van histamine. Geneesmiddelen koppelen aan H₁-De histaminereceptor leidt tot een "blokkade" van de receptor, d.w.z. interfereert met de binding van histamine aan de receptor en de lancering van de cascade in de cel langs de fosfoinositide-route. Aldus veroorzaakt de binding van antihistaminegeneesmiddelen aan de receptor een vertraging in de activering van fosfolipase C, wat leidt tot een afname in de vorming van inositoltrifosfaat en diacylglycerol uit fosfatidylinositol, als gevolg daarvan vertraagt ​​de afgifte van calcium uit intracellulaire depots. Een afname van de calciumoutput van intracellulaire organellen naar het cytoplasma in verschillende celtypen leidt tot een afname van het aandeel geactiveerde enzymen die de effecten van histamine in deze cellen mediëren. In de gladde spieren van de bronchiën (evenals het maagdarmkanaal en grote bloedvaten), vertraagt ​​de activering van calcium-calmoduline-afhankelijke kinase van myosine lichte ketens. Dit voorkomt de vermindering van gladde spieren veroorzaakt door histamine, vooral bij patiënten met bronchiale astma. Bij bronchiaal astma is de concentratie van histamine in het longweefsel echter zo hoog dat moderne H₁-blokkers kunnen via dit mechanisme de effecten van histamine op de bronchiën niet blokkeren. In endotheelcellen van alle postcapillaire venules interfereren antihistaminica met het vaatverwijdende effect van histamine (direct en door prostaglandinen) in lokale en gegeneraliseerde allergische reacties (histamine werkt ook via H₂-histaminereceptoren van gladde spiercellen

venulen langs de adenylaat cyclase route). Blockade N₁-Histaminereceptoren in deze cellen voorkomen de toename van de intracellulaire calciumspiegels, wat uiteindelijk de activering van fosfolipase A2 vertraagt, wat leidt tot de ontwikkeling van de volgende effecten:

• het vertragen van de lokale afgifte van de endothelium-relaxerende factor, het penetreren in aangrenzende gladde spiercellen en het activeren van guanylaatcyclase. Remming van de activering van guanylaatcyclase verlaagt de concentratie van cGMP, vervolgens wordt de fractie van geactiveerde cGMP-afhankelijke proteïnekinase verlaagd, hetgeen de afname in calciumniveaus voorkomt. Tegelijkertijd verhindert de normalisering van calcium- en cGMP-niveaus de ontspanning van gladde spiercellen van postcapillaire venulen, dat wil zeggen voorkomt de ontwikkeling van oedeem en erytheem veroorzaakt door histamine;

• een afname van de geactiveerde fractie van fosfolipase A2 en een afname van de synthese van prostaglandinen (voornamelijk prostacycline), vasodilatatie is geblokkeerd, wat het optreden van oedeem en erytheem veroorzaakt door histamine door zijn tweede werkingsmechanisme op deze cellen voorkomt.

Op basis van het werkingsmechanisme van antihistaminegeneesmiddelen moeten deze geneesmiddelen worden voorgeschreven om allergische reacties van het reagin-type te voorkomen. Het doel van deze geneesmiddelen bij het ontwikkelen van een allergische reactie is minder effectief, omdat ze de symptomen van een allergie die is ontstaan ​​niet elimineren, maar hun uiterlijk voorkomen. Blockers H₁-histaminereceptoren voorkomen de reactie van de gladde spieren van de bronchiën op histamine, verminderen jeuk, voorkomen de uitzetting van kleine bloedvaten en hun permeabiliteit gemedieerd door histamine.

Farmacokinetiek van antihistaminegeneesmiddelen

Farmacokinetiek van H-blokkers₁-de eerste generatie histamine receptor fundamenteel verschilt van drug farmacokinetiek tweede generatie (tabel. 19-3).

De penetratie van antihistaminica van de eerste generatie via de BBB leidt tot het optreden van een uitgesproken sedatief effect, dat wordt beschouwd als een significante tekortkoming van de geneesmiddelen van deze groep en het gebruik ervan aanzienlijk beperkt.

Antihistamines van de II-generatie onderscheiden zich door relatieve hydrofiliciteit en dringen daarom niet door de BBB heen en veroorzaken daarom geen sedatie. Het is bekend dat 80% van astemizol * wordt afgegeven 14 dagen na de laatste inname en terfenadine * - na 12 dagen.

Uitgesproken ionisatie van difenhydramine bij fysiologische pH-waarden en actieve niet-specifieke interactie met synovy

roterend albumine veroorzaakt zijn effect op H_1-histamine-receptoren in verschillende weefsels, wat leidt tot een vrij uitgesproken bijwerkingen van dit medicijn. In bloedplasma wordt de maximale geneesmiddelconcentratie bepaald 4 uur nadat deze is ingenomen en bedraagt ​​75-90 ng / l (bij een dosis van 50 mg). De eliminatiehalfwaardetijd is 7 uur.

De piekconcentratie van clemastine wordt bereikt binnen 3-5 uur na een enkele inname van 2 mg. De halfwaardetijd is 4-6 uur.

Terfenadine * wordt snel geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen. Gemetaboliseerd in de lever. De maximale concentratie in de weefsels wordt bepaald in 0.5-1-2 uur na inname van het medicijn, de halfwaardetijd is

Het maximale niveau van onveranderd astemizol * wordt genoteerd binnen 1-4 uur na inname van het medicijn. Voedsel vermindert de absorptie van astemizol * met 60%. De piekconcentratie van geneesmiddelen in het bloed na de enkele inname treedt op na 1 uur De halfwaardetijd van het medicijn is 104 uur Hydroxyastemizol en erastamisisol zijn de actieve metabolieten. Astemizol * dringt in een kleine hoeveelheid door de placenta in de moedermelk.

De maximale concentratie oxatomide * in het bloed wordt binnen 2-4 uur na toediening bepaald. De halfwaardetijd is 32-48 uur De hoofdroute van het metabolisme is aromatische hydroxylatie en oxidatieve dealkylering op stikstof. 76% van het geabsorbeerde geneesmiddel wordt toegevoegd aan plasma-albumine, van 5 tot 15% wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Tabel 19-3. Farmacokinetische parameters van sommige antihistaminica

Het maximale niveau van cetirizine in het bloed (0,3 μg / ml) wordt bepaald 30-60 minuten na inname van dit geneesmiddel in een dosis van 10 mg. nier

De klaring van cetirizine is 30 mg / min, de halfwaardetijd is ongeveer 9 uur Het medicijn bindt gestaag aan bloedeiwitten.

De piekconcentratie van acrivastine in plasma wordt 1,4-2 uur na toediening bereikt. De halfwaardetijd is 1,5 - 1,7 uur, tweederde van het geneesmiddel in onveranderde vorm wordt uitgescheiden door de nieren.

Loratadine wordt goed opgenomen in het spijsverteringskanaal en na 15 minuten bepaald in het bloedplasma. Voedsel heeft geen invloed op de mate van absorptie van geneesmiddelen. De halfwaardetijd van het medicijn is 24 uur.

Antihistaminica I generatie

Voor H-blokkers₁-Histaminereceptorgeneratie I wordt gekenmerkt door enkele kenmerken.

Sedatief effect. De meeste generatie I antihistaminica, die gemakkelijk oplossen in lipiden, penetreren goed door de BBB en binden aan H₁-hersenreceptoren. Blijkbaar ontwikkelt het sedatieve effect zich met de blokkering van centrale serotonine- en m-cholinerge receptoren. De mate van sedatieontwikkeling varieert van matig tot ernstig en wordt versterkt in combinatie met alcohol en psychotrope geneesmiddelen. Sommige geneesmiddelen van deze groep worden gebruikt als hypnotica (doxylamine). In zeldzame gevallen treedt psychomotorische agitatie op in plaats van sedatie (vaker in gematigde therapeutische doses bij kinderen en in hoge toxische doses bij volwassenen). Vanwege het sedatieve effect van de geneesmiddelen kunnen ze niet worden gebruikt tijdens de periode van werk dat aandacht vereist. Alle H-blokkers₁-Histamine I-generatie receptoren versterken de werking van kalmerende en hypnotica, narcotische en niet-narcotische analgetica, monoamineoxidaseremmers en alcohol.

Anxiolytische werkingskarakteristiek van hydroxyzine. Dit effect is waarschijnlijk te wijten aan de hydroxyzine-remming van de activiteit van bepaalde delen van de subcorticale formaties van de hersenen.

Atropinopodobnoe actie. Dit effect is geassocieerd met een blokkering van m-cholinerge receptoren, het meest karakteristiek voor ethanolamine en ethyleendiamine. Gekenmerkt door een droge mond, urineretentie, constipatie, tachycardie en visusstoornissen. Bij niet-allergische rhinitis neemt de effectiviteit van deze geneesmiddelen toe door de blokkering van m-cholinerge receptoren. Het is echter mogelijk om de bronchusobstructie te vergroten door de viscositeit van sputum te verhogen, wat gevaarlijk is in bronchiale astma. Blockers H₁-Histamine I-receptorgeneratie kan glaucoom verergeren en acute urineretentie bij prostaatadenomen veroorzaken.

Anti-emetische actie en anti-pompwerking. Deze effecten kunnen ook verband houden met de centrale m-anticholinergische werking van deze geneesmiddelen. Diphenhydramine, promethazine, cyclizine *, meclium

Zin * vermindert de stimulatie van de vestibulaire receptoren en remt de functie van het doolhof en kan daarom worden gebruikt voor reisziekte.

Sommige H-blokkers₁-Histaminereceptoren verminderen de symptomen van parkinsonisme, die wordt veroorzaakt door blokkering van centrale m-cholinerge receptoren.

Antitussieve actie. Meest kenmerkend voor difenhydramine, gerealiseerd door directe actie op het hoestmiddel in de medulla.

Anti-serotonine actie. Cyproheptadine heeft de grootste mate, dus het wordt gebruikt voor migraine.

Het effect van blokkade₁-Adrenaline-receptoren met perifere vasodilatatie zijn vooral kenmerkend voor geneesmiddelen uit de fenothiazine-reeks. Dit kan leiden tot een tijdelijke verlaging van de bloeddruk.

Lokaal anesthetisch effect is typisch voor de meeste geneesmiddelen in deze groep. Het effect van lokale anesthesie van difenhydramine en promethazine is sterker dan dat van novocaïne *.

Tachyfylaxie - een afname van het antihistaminische effect bij langdurig gebruik, wat de noodzaak bevestigt van afwisseling van medicijnen om de 2-3 weken.

Farmacodynamiek van H-blokkers₁-generatie histaminereceptoren

Alle H-blokkers₁-histamine I-receptor die lipofiel is en, naast H₁-histaminereceptoren blokkeren ook de m-cholinerge receptoren en serotoninereceptoren.

Bij het voorschrijven van histamine-receptorblokkers, is het noodzakelijk om rekening te houden met de faseverloop van het allergische proces. Blockers H₁-Histaminereceptoren moeten hoofdzakelijk worden gebruikt voor het voorkomen van pathogenetische veranderingen in de verwachte ontmoeting van de patiënt met het allergeen.

Blockers H₁-Histamine I-generatie-receptoren hebben geen invloed op histamine-synthese. In hoge concentraties kunnen deze geneesmiddelen mestceldegranulatie en de afgifte van histamine daaruit veroorzaken. Blockers H₁-Histaminereceptoren zijn effectiever voor het voorkomen van de werking van histamine dan voor het elimineren van de effecten van het effect ervan. Deze medicijnen remmen de reactie van de gladde spieren van de bronchiën op histamine, verminderen jeuk, voorkomen de expansie van bloedvaten en verhogen de permeabiliteit ervan door histamine, verminderen de uitscheiding van de endocriene klieren. Het is bewezen dat de blokkers H₁-Histamine I-generatie receptoren hebben een direct bronchodilatoreffect en, het allerbelangrijkste, voorkomen de afgifte van histamine uit mestcellen en basofielen uit het bloed, wat wordt beschouwd als de basis voor het gebruik van deze geneesmiddelen.

als profylactische middelen. Bij therapeutische doses beïnvloeden ze het cardiovasculaire systeem niet significant. Wanneer gedwongen intraveneus kan een verlaging van de bloeddruk veroorzaken.

Blockers H₁-Histamine I-generatie receptoren zijn effectief bij de preventie en behandeling van allergische rhinitis (werkzaamheid van ongeveer 80%), conjunctivitis, pruritus, dermatitis en urticaria, angio-oedeem, sommige vormen van eczeem, anafylactische shock en oedeem veroorzaakt door hypothermie. Blockers H₁-De histamine-receptoren van de eerste generatie worden samen met sympathicomimetica voor allergische rhinorrhoea gebruikt. Derivaten van piperazine * en fenothiazine * worden gebruikt om misselijkheid, braken en duizeligheid veroorzaakt door plotselinge bewegingen van de ziekte van Menière, braken na anesthesie, stralingsziekte en braken 's morgens bij zwangere vrouwen te voorkomen.

Lokale toepassing van deze geneesmiddelen houdt rekening met hun antipruritische, anesthetische en analgetische effecten. Het wordt niet aanbevolen om ze lange tijd te gebruiken, omdat veel van hen overgevoeligheid kunnen veroorzaken en een fotosensibiliserend effect kunnen hebben.

Farmacokinetiek van histamine H-receptorblokkers, I-generatie

Blockers H₁-Histamine I-generatie receptoren verschillen van geneesmiddelen van de tweede generatie in hun korte werkingsduur met een relatief snel begin van klinisch effect. Het effect van deze geneesmiddelen treedt gemiddeld 30 minuten na inname op en bereikt een piek binnen 1-2 uur De duur van de werking van de eerste generatie antihistaminica is 4-12 uur De korte duur van de klinische actie van antihistaminica van de eerste generatie is primair metabolisme en uitscheiding door de nieren.

De meeste H-blokkers₁-eerste generatie histaminereceptoren worden goed geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal. Deze medicijnen dringen door de BBB, de placenta, en gaan ook over in de moedermelk. De hoogste concentraties van deze geneesmiddelen worden aangetroffen in de longen, lever, hersenen, nieren, milt en spieren.

De meeste H-blokkers₁-Histamine I-receptorgenvorming wordt in de lever met 70-90% gemetaboliseerd. Ze induceren microsomale enzymen, die bij langdurig gebruik hun therapeutisch effect kunnen verminderen, evenals het effect van andere geneesmiddelen. De metabolieten van veel antihistaminica worden binnen 24 uur via de urine uitgescheiden en slechts kleine hoeveelheden worden onveranderd toegediend.

Bijwerkingen en contra-indicaties voor de afspraak

Bijwerkingen veroorzaakt door H-blokkers₁-histamine receptor generatie I, zijn weergegeven in de tabel. 19-4.

Tabel 19-4. Ongewenste geneesmiddelreacties van antihistaminegeneesmiddelen die ik produceer

Hoge doses blokkers H₁-Histaminereceptoren kunnen opwinding en convulsies veroorzaken, vooral bij kinderen. Met deze symptomen kunt u geen barbituraten gebruiken, omdat dit een additief effect en een significante remming van het ademhalingscentrum zal veroorzaken. Cyclisin * en chlorocyclizine * hebben een teratogeen effect, zodat ze niet kunnen worden gebruikt bij braken bij zwangere vrouwen.

Geneesmiddelinteracties

Blockers H₁-Histamine I-generatie receptoren versterken de effecten van narcotische analgetica, ethanol, hypnotica, tranquillizers. Kan het effect van CZS-stimulantia bij kinderen versterken. Bij langdurig gebruik verminderen deze geneesmiddelen de effectiviteit van steroïden, anticoagulantia, fenylbutazon (butadion *) en andere geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd. Gecombineerd gebruik van deze middelen met anticholinergica kan leiden tot overmatige versterking van de effecten. MAO-remmers versterken het effect van antihistaminica. Sommige geneesmiddelen van de eerste generatie versterken de effecten van adrenaline en noradrenaline op het cardiovasculaire systeem. Blockers H₁-Histamine I-generatie receptoren worden voorgeschreven om de klinische symptomen van allergie te voorkomen, in het bijzonder rhinitis, vaak gepaard gaand met atopisch astma, om anafylactische shock te verlichten.

Antihistaminegeneesmiddelen van de generaties II en III

Terfenadine *, astemizol *, cetirizine, mekvipazin *, fexofenadine, loratadine, ebastine, III-generatie van blokkers H₁-histaminereceptoren - fexofenadine (telfast *).

De volgende kenmerken van H-blokkers₁-histamine receptoren II en III generaties:

• hoge specificiteit en hoge affiniteit voor H₁-histaminereceptoren zonder effect op serotonine- en m-cholinerge receptoren;

• snel begin van het klinisch effect en de duur van de actie, die meestal wordt bereikt door een hoge mate van communicatie met eiwitten, cumulatie van een geneesmiddel of de metaboliet in het lichaam en vertraagde eliminatie;

• minimale sedatie bij gebruik van geneesmiddelen in therapeutische doses; sommige patiënten kunnen lichte slaperigheid ervaren, wat zelden de oorzaak is van ontwenning van het geneesmiddel;

• gebrek aan tachyfylaxie bij langdurig gebruik;

• het vermogen om de kaliumkanalen van de cellen van het hartgeleidingssysteem te blokkeren, wat gepaard gaat met verlenging van het Q-T-interval en hartritmestoornissen (ventriculaire tachycardie van het type "pirouette").

In tab. 19-5 wordt de vergelijkende karakteristiek van sommige H-blokkers weergegeven.₁-histamine receptor generatie II.

Tabel 19-5. Vergelijkende kenmerken van blokkers H_1-generatie II histaminereceptoren

Het einde van de tafel. 19-5

Farmacodynamiek van histamine II-generatie H-receptorblokkers

Astemizol * en terfenadine * hebben geen choline- en β-adrenoblokkerende activiteit. Astemizol * blokkeert α-adreno- en serotoninereceptoren alleen in hoge doses. Blockers H₁-Histamine II-generatie receptoren hebben een zwak therapeutisch effect bij bronchiale astma, omdat de gladde spieren van de bronchiën en bronchiale klieren niet alleen worden beïnvloed door histamine, maar ook door leukotriënen, bloedplaatjes activerende factor, cytokinen en andere mediatoren die de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken. Alleen H-blokkers gebruiken₁-Histaminereceptoren garanderen niet volledige verlichting van bronchospasmen van allergische oorsprong.

Farmacokinetiek van H-blokkers₁-generatie II histaminereceptoren Alle H-blokkers₁-Histamine II-receptoren van de II-generatie werken lang (24-48 uur) en de ontwikkelingstijd van het effect is kort: 30-60 minuten. Ongeveer 80% van astemizol * wordt 14 dagen na de laatste inname en terfenadine * na 12 dagen vrijgegeven. Het cumulatieve effect van deze geneesmiddelen, voorkomend zonder de functies van het centrale zenuwstelsel te veranderen, maakt het mogelijk dat ze op grote schaal worden gebruikt in de ambulante praktijk bij patiënten met hooikoorts, urticaria, rhinitis, neurodermitis, enz. Blockers H₁-Histamine II-generatie-receptoren worden gebruikt bij de behandeling van patiënten met bronchiale astma bij de individuele selectie van doses.

Voor H-blokkers₁-generatie II histaminereceptoren worden in verschillende mate gekenmerkt door het cardiotoxische effect veroorzaakt door

een combinatie van kaliumkanalen van cardiomyocyten en een verlengd Q-T-interval en aritmie op een elektrocardiogram.

Het risico van deze bijwerking neemt toe met een combinatie van antihistaminica met cytochroom P-450 3A4 iso-enzymremmers (ADT 1.3): antischimmelmiddelen (ketoconazol en intraconazol *), macroliden (erytromycine, oleandomycine en claritromycine, antidepressiva) en mieren;, bij gebruik van grapefruitsap, evenals bij patiënten met ernstige leveraandoeningen. Het gecombineerde gebruik van de bovengenoemde macroliden met astemizol * en terfenadine * leidt in 10% van de gevallen tot een cardiotoxisch effect geassocieerd met verlenging van het Q-T-interval. Azithromycine en dirithromycine * zijn macroliden die het 3A4-iso-enzym niet remmen en daarom geen verlenging van het Q-T-interval veroorzaken terwijl ze tegelijkertijd worden ingenomen met blokkers H₁-histamine-receptoren van de tweede generatie.