Antibiotica. De belangrijkste classificaties van antibiotica. Chemische classificatie. Het mechanisme van antimicrobiële werking van antibiotica.

Antibiotica - een groep verbindingen van natuurlijke oorsprong of hun semi-synthetische en synthetische analogen, die antimicrobiële of antitumoractiviteit hebben.

Tot op heden zijn enkele honderden vergelijkbare stoffen bekend, maar slechts enkele daarvan zijn in de geneeskunde toegepast.

Basisclassificaties van antibiotica

De classificatie van antibiotica is ook gebaseerd op verschillende principes.

Volgens de methode om ze te verkrijgen zijn verdeeld:

• op natuurlijke;
• synthetische;
• semi-synthetisch (in de beginfase worden ze op natuurlijke wijze verkregen, vervolgens wordt de synthese kunstmatig uitgevoerd).

• voornamelijk actinomyceten en schimmels;
• bacteriën (polymyxine);
• hogere planten (fytonciden);
• weefsel van dieren en vissen (erythrin, ekteritsid).

Volgens de richting van actie:

• antibacteriële;
• antifungale;
• antineoplastische.

Volgens het spectrum van actie - het aantal soorten micro-organismen, die antibiotica zijn:

• breedspectrumgeneesmiddelen (cefalosporinen van de derde generatie, macroliden);
• geneesmiddelen met een beperkt spectrum (cycloserine, lincomycine, benzylpenicilline, clindamycine). In sommige gevallen kan het de voorkeur verdienen, omdat ze de normale microflora niet onderdrukken.

Chemische classificatie

Chemische structuur van antibiotica zijn onderverdeeld in:

• bèta-lactam-antibiotica;
• aminoglycosiden;
• tetracyclines;
• macroliden;
• lincosamiden;
• glycopeptiden;
• polypeptiden;
• polyenen;
• anthracycline-antibiotica.

De basis van de bèta-lactam-antibiotica in het molecuul is de bètalactamring. Deze omvatten:

• penicillines

een groep van natuurlijke en halfsynthetische antibiotica, waarvan het molecuul 6-aminopenicillinezuur bevat, bestaande uit 2 ringen - thiazolidon en beta-lactam. Onder hen zijn:

. biosynthetische (penicilline G - benzylpenicilline);

• aminopenicillinen (amoxicilline, ampicilline, becampicilline);

. semi-synthetische "antistaphylococcen" penicillinen (oxacilline, methicilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline), waarvan het belangrijkste voordeel resistentie tegen microbiële bèta-lactamasen is, voornamelijk stafylokokken;

• cefalosporines zijn natuurlijke en semi-synthetische antibiotica, verkregen op basis van 7-aminocefalosporic acid en bevatten cefem (ook beta-lactam) ring,

dat wil zeggen dat ze qua structuur vergelijkbaar zijn met penicillines. Ze zijn verdeeld in ephalosporins:

1e generatie - ceponine, cefalotine, cefalexine;

• 2e generatie - cefazoline (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• 3e generatie - cefuroxim (ketocef), cefotaxime (cl-foran), cefuroximaxetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidime (fortum);
• 4de generatie - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), enz.;
• monobactam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
• carbopenems - meropenem (meronem) en imipinem, alleen gebruikt in combinatie met een specifieke remmer van renale dehydropeptidase cylastatin - imipinem / cilastatine (thienam).

Aminoglycosiden bevatten aminosuikers gekoppeld door een glycosidische binding aan de rest (aglycon-eenheid) van het molecuul. Deze omvatten:

• synthetische aminoglycosiden - streptomycine, gentamicine (garamycine), kanamycine, neomycine, monomitsine, sizomycine, tobramycine (tobra);
• semi-synthetische aminoglycosiden - spectinomycine, amikatsine (amikine), netilmicine (netiline).

Het tetracyclinemolecuul is gebaseerd op een polyfunctionele hydronaphaceenverbinding met de algemene naam tetracycline. Onder hen zijn:

• natuurlijke tetracyclines - tetracycline, oxytetracycline (clinimecine);
• halfsynthetische tetracyclines - metacycline, chlorotethrin, doxycycline (vibramycin), minocycline, rolitracycline. De preparaten van de macrolidgroep bevatten in hun molecuul een macrocyclische lactonring geassocieerd met één of meerdere koolhydraatresiduen. Deze omvatten:
• erythromycine;
• oleandomycine;
• roxithromycin (rulid);
• azithromycine (sumamed);
• clarithromycin (klacid);
• spiramycine;
• dirithromycin.

Linkosycine en clindamycine worden linkosamiden genoemd. De farmacologische en biologische eigenschappen van deze antibiotica liggen dicht bij macroliden en hoewel deze volledig verschillend chemisch zijn, verwijzen sommige medische bronnen en farmaceutische bedrijven die chemische preparaten produceren, zoals delacine C, naar de groep van macroliden.

Preparaten van de groep glycopeptiden in hun molecuul bevatten gesubstitueerde peptideverbindingen. Deze omvatten:

• vancomycine (vancacin, diatracine);
• teykoplanin (targocid);
• daptomycine.

Preparaten van een groep polypeptiden in hun molecuul bevatten resten van polypeptideverbindingen, deze omvatten:

• gramicidine;
• polymyxine M en B;
• bacitracine;
• colistine.

De preparaten van de geïrrigeerde groep in hun molecuul bevatten verschillende geconjugeerde dubbele bindingen. Deze omvatten:

• amphotericine B;
• nystatine;
• Levorinum;
• natamycine.

Anthracycline-antibiotica omvatten antikanker-antibiotica:

• doxorubicine;
• carminomycine;
• rubomicin;
• aciarubicine.

Er zijn momenteel enkele vrij veel gebruikte antibiotica in de praktijk die niet behoren tot een van de volgende groepen: fosfomycine, fusidinezuur (fuzidine), rifampicine.

De basis van de antimicrobiële werking van antibiotica, evenals andere chemotherapeutische middelen, is de schending van de microscopische antimicrobiële cellen.

Het mechanisme van antimicrobiële werking van antibiotica

Volgens het mechanisme van antimicrobiële werking kunnen antibiotica worden onderverdeeld in de volgende groepen:

• remmers van celwandsynthese (mureïne);
• het veroorzaken van schade aan het cytoplasmatische membraan;
• eiwit eiwitsynthese remmen;
• remmers van nucleïnezuursynthese.

Remmers van celwandsynthese omvatten:

• bèta-lactam-antibiotica - penicillines, cefalosporines, monobactam en carbopenems;
• glycopeptiden - vancomycine, clindamycine.

Het mechanisme van de blokkade van bacteriële celwandsynthese door vancomycine. verschilt van die van penicillines en cefalosporins en concurreert daarom niet met hen voor bindende sites. Aangezien er geen peptidoglycaan in de wanden van dierlijke cellen is, hebben deze antibiotica een zeer lage toxiciteit voor het macroorganisme en kunnen ze worden gebruikt in hoge doses (mega-therapie).

Antibiotica die schade aan het cytoplasmamembraan veroorzaken (blokkerende fosfolipide- of eiwitcomponenten, verminderde celmembraanpermeabiliteit, veranderingen in membraanpotentiaal, enz.) Omvatten:

• polyene antibiotica - hebben een uitgesproken antischimmelactiviteit, waardoor de doorlaatbaarheid van het celmembraan verandert door interactie (blokkering) met steroïde componenten, die er deel van uitmaken in schimmels, en niet in bacteriën;
• polypeptide antibiotica.

De grootste groep antibiotica onderdrukt eiwitsynthese. Overtreding van eiwitsynthese kan op alle niveaus plaatsvinden, te beginnen met het proces van het lezen van informatie uit DNA en eindigt met interactie met ribosomen - het blokkeren van de binding van het transporteren van t-RNA naar de ASCE van ribosomen (aminoglycosiden), met 508 ribosomale subeenheden (macro-deksels) of informatieve i-RNA (tetracyclines op ribosoom 308-subeenheid). Deze groep omvat:

• aminoglycosiden (bijvoorbeeld, aminoglycoside gentamicine, remming van eiwitsynthese in een bacteriële cel, kan de synthese van de eiwitlaag van virussen verstoren en kan daarom een ​​antiviraal effect hebben);
• macroliden;
• tetracyclines;
• chloramphenicol (chloramphenicol), die de eiwitsynthese door een microbiële cel in het stadium van overdracht van aminozuren naar ribosomen verstoort.

Remmers van nucleïnezuursynthese bezitten niet alleen antimicrobiële, maar ook cytostatische activiteit en worden daarom gebruikt als antitumormiddelen. Een van de antibiotica die tot deze groep behoren, rifampicine, remt DNA-afhankelijk RNA-polymerase en blokkeert daardoor de eiwitsynthese op transcriptieniveau.

Classificatie van antibiotica door het werkingsmechanisme.

Alle studentenwerk is duur!

100 p bonus voor de eerste bestelling

Gezien het werkingsmechanisme zijn antibiotica onderverdeeld in drie hoofdgroepen:

• remmers van celwandsynthese van het micro-organisme (penicillinen, cefalosporinen, vancomycine, teicoplanine, enz.);

Schending van de celwand synthese door remmen peptidoglycansynthese (penicillines, cefalosporinen, monobactamen) dimeervorming en de overdracht ervan naar de groeiende ketens peptidoglycaan (vancomycine flavomitsin) of chitinesynthese (nikkomitsin tunicamycine). Antibiotica werken op een vergelijkbaar mechanisme en hebben een bacteriedodend effect, doden geen slapende cellen en cellen zonder celwand (L-vormen van bacteriën).

• antibiotica die de moleculaire organisatie, celmembraanfuncties (polymyxine, nystatine, levorine, amfotericine, enz.) Schenden;

Verstoring van de werking van membranen: schending van de integriteit van het membraan, de vorming van ionkanalen, de binding van ionen aan lipide-oplosbare complexen en hun transport. Nystatine, gramicidinen, polymyxinen werken op een vergelijkbare manier.

• antibiotica die de synthese van eiwitten en nucleïnezuren onderdrukken, met name remmers van eiwitsynthese op het niveau van ribosomen (chlooramfenicol, tetracyclines, macroliden, lincomycine, aminoglycosiden) en remmers van RNA-polymerase (rifampicine), enz.

Inhibitie van de synthese van nucleïnezuren: binding aan DNA en RNA polymerase voorkomen vooruitgang (aktidin) verknopen van DNA-strengen, die de onmogelijkheid van het afwikkelen (rubomicin) enzymremming veroorzaakt.

Overtreding van de synthese van purines en pyrimidines (azaserine, sarcomycine).

Overtreding van eiwitsynthese: remming van activering en overdracht van aminozuren, functies van ribosomen (streptomycine, tetracycline, puromycine).

Remming van respiratoire enzymen (antimycine, oligomycine, aurovertine).

Door de aard van de werking van antibiotica zijn onderverdeeld in bacteriedodende en bacteriostatische. Bacteriedodende werking wordt gekenmerkt door het feit dat onder invloed van een antibioticum de dood van micro-organismen optreedt. Het bereiken van een bactericide effect is vooral belangrijk bij de behandeling van verzwakte patiënten, evenals bij ernstige infectieziekten zoals algemene bloedinfectie (sepsis), endocarditis, enz., Wanneer het lichaam niet in staat is om de infectie op eigen kracht te bestrijden. Antibiotica zoals verschillende penicillines, streptomycine, neomycine, kanamycine, vancomycine, polymyxine hebben een bactericide effect.

Wanneer bacteriostatische werking van de dood van micro-organismen niet optreedt, is er alleen een stopzetting van hun groei en voortplanting. Met de eliminatie van het antibioticum uit de omgeving kunnen micro-organismen zich weer ontwikkelen. In de meeste gevallen, bij de behandeling van infectieziekten, zorgt de bacteriostatische werking van antibiotica in combinatie met de beschermende mechanismen van het lichaam voor herstel van de patiënt.

Antibiotica classificatie door werkingsmechanisme

Antibiotica (van het Grieks, anti-tegen, bios-life) zijn chemische verbindingen van biologische oorsprong die een selectief schadelijk of destructief effect hebben op micro-organismen. Antibiotica die worden gebruikt in de medische praktijk, worden geproduceerd door actinomycetes (stralingspaddenstoelen), schimmels, en enkele bacteriën. Deze groep geneesmiddelen omvat ook synthetische analogen en derivaten van natuurlijke antibiotica.

Indeling Er zijn antibiotica met antibacteriële, schimmelwerende en antitumoreffecten.

In dit deel worden antibiotica overwogen die voornamelijk bacteriën beïnvloeden. Ze worden vertegenwoordigd door de volgende groepen:

Antibiotica verschillen behoorlijk aanzienlijk in het spectrum van antimicrobiële werking. Sommigen van hen treffen voornamelijk gram-positieve bacteriën (biosynthetische penicillines, macroliden), andere - voornamelijk gram-negatieve bacteriën (bijvoorbeeld polymyxinen). Een aantal antibiotica hebben een breed werkingsspectrum (tetracyclines, levomycetine, enz.), Waaronder grampositieve en gramnegatieve bacteriën, rickettsia, chlamydia (de zogenaamde grote virussen) en een aantal andere infectieuze agentia (tabel 27.1; figuur 27.1).

Werkingsmechanisme

Tabel 27.1. Het belangrijkste mechanisme in de aard van antnmplobate actie antnbiotics

Het belangrijkste mechanisme van antimicrobiële actie

De overheersende aard van de antimicrobiële werking

Antibiotica, die voornamelijk van invloed zijn op gram-positieve bacteriën.

Benzylpenicillinepreparaten Semi-synthetische penicillines Erytromycine

Remming van celwandsynthese Hetzelfde

Remming van eiwitsynthese Hetzelfde

Antibiotica die gram-negatieve bacteriën beïnvloeden

Overtreding van de permeabiliteit van het cytoplasmamembraan

Antibiotica met een breed scala aan actie

Tetracyclines Levomycetin Streptomycin Neomycin Monomitsin Kanamycin Ampicillin Imipenem Cephalosporins Rifampicin

Remming van eiwitsynthese Hetzelfde

Remming van celwandsynthese Dezelfde remming van RNA-synthese

Fig. 27.1. Voorbeelden van antibiotica met verschillende spectra van antibacteriële werking.

Fig. 27.2. De belangrijkste mechanismen van antimicrobiële werking van antibiotica.

Antibiotica beïnvloeden micro-organismen, hetzij door hun reproductie te onderdrukken (bacteriostatisch effect) hetzij door hun dood te veroorzaken (bacteriedodend effect).

De volgende basismechanismen van de antimicrobiële werking van antibiotica zijn bekend (figuur 27.2):

1) schending van de synthese van de celwand van bacteriën (volgens dit principe, penicillines, cefalosporines);

2) schending van de permeabiliteit van het cytoplasmatische membraan (bijvoorbeeld polymyxine);

3) schending van intracellulaire eiwitsynthese (zoals tetracyclines, chlooramfenicol, streptomycine, enz.);

4) schending van de synthese van RNA (rifamnitsin).

De hoge selectiviteit van de werking van antibiotica op micro-organismen met hun lage toxiciteit ten opzichte van een macroorganisme wordt duidelijk verklaard door de eigenaardigheden van de structurele en functionele organisatie van microbiële cellen. Inderdaad, de chemische celwand van bacteriën is fundamenteel verschillend van zoogdiercelmembranen. De bacteriële celwand bestaat uit het mucopeptide van mureïne (bevat N-acetyl-glucosamine, N-acetyl-muramovyzuur en peptideketens, waaronder enkele L- en D-aminozuren). In dit opzicht hebben stoffen die de synthese ervan schenden (bijvoorbeeld penicillinen) een uitgesproken antimicrobieel effect en hebben vrijwel geen effect op de cellen van het micro-organisme. Een bepaalde rol wordt mogelijk gespeeld door een ongelijk aantal membranen rond die 1 actieve centra waarmee antibiotica kunnen interageren. Dus in tegenstelling tot micro-organismen in zoogdiercellen hebben, naast een gewone plasmamembraan, alle intracellulaire organellen hun eigen, soms dubbele, membranen. Blijkbaar zijn verschillen in de chemische samenstelling van individuele cellulaire componenten belangrijk. Er dient ook rekening te worden gehouden met aanzienlijke verschillen in de groei en reproductie van cellen van macro- en micro-organismen en dientengevolge de synthesesnelheid van hun structurele materialen. In het algemeen moet het probleem van de selectiviteit van de werking van antibiotica, evenals van andere antimicrobiële middelen, verder worden onderzocht.

Tabel 27.2. Mogelijke bijwerkingen van een aantal antibiotica

1 Het wordt vooral opgemerkt in de toepassing van cephaloridine.

Tijdens het gebruik van antibiotica kan resistentie van micro-organismen zich ontwikkelen. Vooral snel het zich voordoet in verband met streptomycine, oleandomycine, rifampicine, is relatief langzaam - voor penicillines, tetracyclines, en chlooramfenicol, zelden-to polymyxine. Mogelijke zogenaamde kruisresistentie, dat verwijst niet alleen naar het toegepaste geneesmiddel, maar ook voor andere antibiotica, daarmee vergelijkbare chemische structuur (bijvoorbeeld alle tetracyclines). Kans op ontwikkeling van resistentie wordt verminderd wanneer de dosis en duur van de toediening van antibiotica en een optimale rationele combinatie met antibiotica. Als de belangrijkste antibiotica ontstaan ​​stabiliteit moet worden vervangen door een andere, "standby" (Gereserveerd antibiotica volgens één of meerdere eigenschappen inferieur basische antibioticum (minder activiteit ofwel meer uitgesproken bijwerkingen, grotere toxiciteit of de snelle ontwikkeling van resistentie daaraan micro-organismen). Zij vormen daarmee benoemd alleen wanneer de weerstand van micro-organismen om de belangrijkste antibiotica.), Antibioticum.

Bijwerkingen Hoewel antibiotica worden gekenmerkt door een hoge selectiviteit van actie, hebben ze niettemin een aantal nadelige effecten op het macro-organisme. Dus, bij het gebruik van antibiotica, komen vaak allergische reacties van directe en vertraagde types voor (serumziekte, urticaria, angio-oedeem, anafylactische shock, contactdermatitis, enz.).

Bovendien kunnen antibiotica bijwerkingen van niet-allergische aard en toxische effecten hebben. De directe irriterende effecten van antibiotica zijn dyspeptische symptomen (misselijkheid, braken, diarree), pijn op de plaats van intramusculaire toediening van het geneesmiddel, de ontwikkeling van flebitis en tromboflebitis met intraveneuze injecties van antibiotica. Nadelige effecten zijn ook mogelijk van de lever, nieren, hematopoëse, gehoor, vestibulaire apparatuur, enz. (Voorbeelden zijn gegeven in Tabel 27.2).

Voor veel antibiotica typisch ontwikkelen superinfectie (dysbiosis), die wordt geassocieerd met een onderdrukking van antibiotica gedeelte saprofytische flora, bijvoorbeeld spijsverteringskanaal. Deze laatste kunnen de voortplanting bevorderen van andere micro-organismen die niet gevoelig zijn voor dit antibioticum (gistachtige schimmels, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokken). Meestal gebeurt superinfectie tegen de achtergrond van de werking van breedspectrumantibiotica.

Ondanks de hoge prevalentie van antibiotica in de medische praktijk, wordt de zoektocht naar nieuwe, geavanceerdere geneesmiddelen van dit type op een vrij significante schaal uitgevoerd. De inspanningen van onderzoekers zijn gericht op het creëren van dergelijke antibiotica, die in de grootste mate positieve eigenschappen combineerden en geen negatieve eigenschappen hadden. Dergelijke "ideale" geneesmiddelen dienen een hoge activiteit uitgedrukt werkingsselectiviteit vereiste antimicrobiële spectrum, bactericide karakter destviya, permeabiliteit door biologische membranen (met inbegrip van de bloed-hersenbarrière), werkzaamheid bij verschillende biologische vloeistoffen. Ze moeten niet leiden tot de snelle ontwikkeling van microbiële resistentie en sensibilisatie van het micro-organisme. Het ontbreken van peer-effecten, minimale stroomsterkte en een breed scala aan therapeutische actie - dit alles is ook een van de belangrijkste vereisten voor nieuwe antibiotica. Bovendien is het belangrijk dat antibiotische preparaten technisch beschikbaar zijn voor bereiding bij farmaceutische bedrijven en lage kosten hebben.

ANTIBIOTICA CLASSIFICATIE VAN ANTIBIOTICA OP ACTIEMECHANISME I

CLASSIFICATIE VAN ANTIBIOTICA DOOR HET MECHANISME VAN ACTIE I. ANTIBIOTICA DIE DE SYNTHESE VAN DE CELLULAIRE MUUR β-LACTAM GLYPEPTIDEN II VERNIETIGEN II. ANTIBIOTISCHE REINIGINGSMIDDELEN DIE DE PRELmETIGHEID VAN DE CYTOPLASMATISCHE MEMBRAAN POLYLEEN ANTIBIOTICA POLYMIXINES GRAMICIDIN C III RECHTSTREEKS TRANSCRIPTIE EN SYNTHESE-REMMERS m. RNA IV. VERTALERS INHIBITORS

Antifungale polyeen antibiotica nystatine • • Natamycine (Pimafutsin) • amfotericine B gekoppeld aan onderliggende cytoplasmatische membraan sterolen MUSHROOMS - ergosterol VOORZIEN detergens effecten EFFECT meeldauw ergosterol in zoogdiercellen, NO, de functies uitgevoerd CHOLESTEROL

POLYENE ANTIBIOTICA NISTATINUM (NYSTATINUM)

Polyeen antibiotica Candida albicans orale candidiasis nystatine natamycine (Pimafutsin) • onderdrukt de schimmels van het genus Candida • Aanbrengen met candidiasis alleen lokaal in verschillende doseringsvormen • resorptie effect wordt niet gebruikt vanwege de hoge toxiciteit • Niet in de darm geabsorbeerd worden gebruikt intestinale candidiasis

POLYENEN ANTIBIOTICA YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN

Polyeen antibiotica amfotericine B "gouden" STANDAARD antifungale therapie WIDE antifungale spectrum (schimmels van het genus Candida, het causatieve agens van invasieve mycosen) WEERSTAND PADDESTOELEN ontwikkelt zich langzaam en in het weefsel (niet door de bloed-hersenbarrière) worden gebruikt voor invasieve schimmelinfecties in een ader langzaam (gedurende 4 h) BIJWERKINGEN: • KOORTS, OZNOB (EMISSIE VAN IL-1 EN TNF-α MONOKYTES EN MACROFAGEN) • NEPHROTOXICITEIT

Polymyxine B, E, F • de structuur van cyclische polypeptiden (kationogene kop en lipofiele keten) • interactie met de acylgroep FOSFOLIPIDEN • ingebed in het cytoplasmische membraan van micro-organismen • BREAK membraanpermeabiliteit, een bacteriedodend effect polymyxine SPECTRUM smalle: NOG D (-) MIDDELEN VOLGENS INTESTINAAL INFECTIES EN SYNTHESE STOKKEN WORDEN SLECHTS PLAATSELIJK TOEGEPAST WEGENS HOGE NEPHRO- EN NEUROTOXICITEIT

PLAATSELIJKE TOEPASSING VAN POLYMIXEN • Conjunctivitis, keratitis, hoornvlieszweer • Otitis, sinusitis • Abces, phlegmon van de huid, geïnfecteerde brandwonden en doorligwonden

CLASSIFICATIE VAN ANTIBIOTICA DOOR HET MECHANISME VAN ACTIE I. ANTIBIOTICA DIE DE SYNTHESE VAN DE CELLULAIRE MUUR β-LACTAM GLYPEPTIDEN II VERNIETIGEN II. ANTIBIOTICA, OVERTREDING VAN DE TOELAATBAARHEID VAN DE CYTOPLASMATISCHE MEMBRAAN POLYENE ANTIBIOTICA III. REMMERS VAN TRANSCRIPTIE EN SYNTHESE VAN m. RNA RIFAMPICIN IV. VERTALERS INHIBITORS

Rifampicine BLOKKEN bacteriële DNA-afhankelijke RNA-polymerase AARD VAN WERKZAAMHEDEN - Kiemdodend oraal ingenomen, geïnjecteerd in de ader SPECTRUM VAN toegepaste klinische significantie ONDERDRUKKING Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae meningokokken difterie en plagen AANZIEN risico op resistentie van Mycobacterium tuberculosis rifampine alleen voorgeschreven als alternatief Isoniazid BIJ CHIRSTASE, GELE BEHANDELING VAN TEETISCHE VLOEISTOF, CONTACTLENZEN, HUID, POTA, URINAIR IN DE RODE KLEUR

CLASSIFICATIE VAN ANTIBIOTICA DOOR HET MECHANISME VAN ACTIE I. ANTIBIOTICA DIE DE SYNTHESE VAN DE CELLULAIRE MUUR β-LACTAM GLYPEPTIDEN II VERNIETIGEN II. ANTIBIOTICA, OVERTREDING VAN DE TOELAATBAARHEID VAN DE CYTOPLASMATISCHE MEMBRAAN POLYENE ANTIBIOTICA III. REMMERS VAN TRANSCRIPTIE EN SYNTHESE VAN m. RNA RIFAMPICIN IV. VERTALERS INHIBITORS

EFFECT VAN ANTIBIOTICA VOOR SYNTHESE EIWIT IN bacteriecel breukvorming ribosomale complex linezolid REMMING peptidyl chlooramfenicol lincosamiden RELEASE mRNA REMMING translocase en aandoeningen rek eiwitketen macrolide P -. PLOT 50 S A -. Bindingsplaats mRNA met delen A tetracycline SCHENDING lezen van de code M. RNA Aminoglycosiden 30 S

ANTIBIOTICA BREAKING UITZENDING OP 30 S SUB-UNIT DOOR RIBOS

AMINOGLICOSIDS Zelman Waxman - Amerikaanse microbioloog In 1944 ontdekte hij het anti-TB-antibioticum Streptomycine, Nobelprijswinnaar 1952.

Aminoglycosiden Streptomitsin 2-3 aminosuikers verbonden door een glycosidische binding aan een hexose (aminocyclitolring) Hexose heeft de structuur van streptidine (streptomycine) of 2-deoxystreptamine (andere aminoglycosiden)

GECLASSIFICEERDE AMERIKAANSE KOKEN

Aminoglycosides Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCINE KANAMYCIN TOBRAMYCINE STREPTOMYCES GRISEUS Actinomycete Microspora GENTAMICIN NETILMICIN

AMINOGLICOSIDES SPECTRUM MET RUIM EFFECT, VARIAE ONTWIKKELING ONTWIKKELINGSAPPARATEN CREATIEVE APPARATEN CREËREN VAN UW SCHONE LUCHTREINIGINGSSYSTEMEN VOOR UW HYDROTHERGIE

Aminoglycosiden neomycine streptomycine I GENERATIE kanamycine onderdrukt Mycobacterium tuberculosis, de verwekker van pest en tularemie II GENERATIE gentamicine (GARAMITSIN) tobramycine (BRULAMITSIN) amikacine GENERATION netilmicine III (netromycin) onderdrukt Pseudomonas aeruginosa onderdrukt GENTAMITSINREZISTENTNYE coli en stammen van staphylococcen

AMINOGLICOSID KANAMYCIN STREPTOMYCINE

AMINOGLICOSIDS HENTAMYCIN (GARAMYCIN)

AMINOGLICOSIDES AMICACINE TOBRAMYCIN (BRULAMICINE)

AMINOGLICOSIDS NETILMYCIN (NETROMYCIN)

MECHANISCH TOESTEL

MECHANISME VAN AMINOGLICOSIDEN ACTIE Groeiend polypeptide Eiwit 5'50 S 5'5'3'30 'Broadcast + aminoglycoside m. RNA 5'-fixatie van ribosomen 3' per m. RNA Codon-subeenheden wijken af ​​van m. RNA 3 'tot de eiwitsynthese volledig is. m. RNA anticodon 3't. RNA Anomale (afwijkende, letale) eiwitten worden gesynthetiseerd

FARMACOKINETICA VAN AMINOGLICOSIDEN • 1% van de dosis wordt uit de darm geabsorbeerd • verdeeld in extracellulaire vloeistof • 10% van de dosis wordt gebonden aan bloedalbumine • komt slecht in de cellen en hersenvocht (10%) • bij meningitis en bij pasgeboren kinderen bereikt het niveau in de hersenen 25% van de inhoud in het bloed • De concentratie in de gal is 30% van de concentratie in het bloed • Onveranderd uitgescheiden door filtratie in de glomeruli van de nier • Half-eliminatieperiode uit het bloed - 2-4 uur, uit de weefsels - 30-700 uur

EMPIRISCHE aminoglycoside antibiotische therapie in combinatie met β-lactam antibiotica in sepsis onbekende etiologie, infectieuze endocarditis, posttraumatische meningitis, nosocomiale pneumonie, infecties bij patiënten met neutropenie, osteomyelitis, diabetische voet (2- nummer 3) lokale therapie specifieke therapie oorontsteking EN VARKENS OOG, Tuberculose, Tularemia, Brucellose

BIJWERKINGEN een aminoglycoside ototoxiciteit perceptief gehoorverlies: gehoorverlies, lawaai, oorsuizen, doofheid VESTIBULOTOKSICHNOST gang ataxie, nystagmus VERTIGO neuromusculaire blokkade nefrotoxisch veranderingen onomkeerbaar zijn voor de controle wordt uitgevoerd audiometry BREUK onomkeerbaar, schadevergoeding van de andere analyzers risico is verhoogd in combinatie met spierverslappers, KOOP INTRODUCTIE AAN VENE-CALCIUMCHLORIDE HET RISICO KWAM IN COMBINATIE MET ANDERE NEPHROTOXISCHE ANTIBIOTICA (VANKOMYCIN, AMFO TERICIN C) CONTROLE: BEPALING VAN DE CONCENTRATIE VAN CREATININ IN HET BLOED OM DE 3 DAGEN

Meer informatie over de moderne classificatie van antibiotica per groep parameters

Onder het concept van infectieziekten wordt verstaan ​​de reactie van het lichaam op de aanwezigheid van pathogene micro-organismen of invasie van organen en weefsels, gemanifesteerd door een ontstekingsreactie. Voor behandeling worden antimicrobiële middelen die selectief op deze microben werken, gebruikt met het doel hun uitroeiing te bewerkstelligen.

Micro-organismen die leiden tot infectieuze en inflammatoire ziekten in het menselijk lichaam zijn onderverdeeld in:

• bacteriën (echte bacteriën, rickettsia en chlamydia, mycoplasma);
• champignons;
• virussen;
• de eenvoudigste.

Daarom zijn antimicrobiële middelen onderverdeeld in:

• antibacteriële;
• antivirale;
• antifungale;
• antiprotozoaal.

Het is belangrijk om te onthouden dat een enkel medicijn verschillende soorten activiteiten kan hebben.

Nitroxoline, prep. met een uitgesproken antibacterieel en matig antischimmeleffect - een antibioticum genoemd. Het verschil tussen een dergelijk middel en een "zuiver" antischimmelmiddel is dat Nitroxoline een beperkte activiteit heeft in relatie tot sommige Candida-soorten, maar het heeft een uitgesproken effect op bacteriën dat het antischimmelmiddel helemaal geen effect heeft.

Wat zijn antibiotica, waarvoor worden ze gebruikt?

In de jaren vijftig van de twintigste eeuw ontvingen Fleming, Chain en Flory de Nobelprijs voor geneeskunde en fysiologie voor de ontdekking van penicilline. Deze gebeurtenis werd een echte revolutie in de farmacologie, waarbij de basisbenaderingen voor de behandeling van infecties volledig werden afgewend en de kansen van de patiënt voor een volledig en snel herstel aanzienlijk werden vergroot.

Met de komst van antibacteriële geneesmiddelen zijn veel ziekten die epidemieën veroorzaken die voorheen hele landen (pest, tyfus, cholera) verwoestten, van een "doodvonnis" veranderd in een "ziekte die effectief kan worden behandeld" en tegenwoordig bijna nooit.

Antibiotica zijn stoffen van biologische of kunstmatige oorsprong die in staat zijn om de vitale activiteit van micro-organismen selectief te remmen.

Dat wil zeggen, een onderscheidend kenmerk van hun actie is dat ze alleen de prokaryotische cel beïnvloeden, zonder de cellen van het lichaam te beschadigen. Dit komt door het feit dat er in menselijke weefsels geen doelreceptor voor hun werking is.

Antibacteriële geneesmiddelen worden voorgeschreven voor infectie- en ontstekingsziekten veroorzaakt door de bacteriële etiologie van het pathogeen of voor ernstige virale infecties om de secundaire flora te onderdrukken.
Bij het kiezen van adequate antimicrobiële therapie, moet niet alleen rekening worden gehouden met de onderliggende ziekte en gevoeligheid van pathogene micro-organismen, maar ook met de leeftijd, zwangerschap, individuele intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel, comorbiditeiten en het gebruik van prep. Die niet worden gecombineerd met de aanbevolen medicatie.
Het is ook belangrijk om te onthouden dat bij afwezigheid van een klinisch effect van therapie binnen 72 uur, een verandering van medicinaal medium plaatsvindt, rekening houdend met mogelijke kruisresistentie.

Voor ernstige infecties of voor het doel van empirische therapie met een niet-gespecificeerd pathogeen, wordt een combinatie van verschillende soorten antibiotica aanbevolen, rekening houdend met hun compatibiliteit.

Volgens het effect op pathogene micro-organismen zijn er:

• bacteriostatische - remmende vitale activiteit, groei en reproductie van bacteriën;
• bactericide antibiotica zijn stoffen die de ziekteverwekker volledig vernietigen, als gevolg van onomkeerbare binding aan een cellulair doelwit.

Een dergelijke indeling is echter nogal arbitrair, omdat veel antibieën zijn. kan verschillende activiteit vertonen, afhankelijk van de voorgeschreven dosering en de duur van het gebruik.

Als een patiënt recent een antimicrobieel middel heeft gebruikt, moet het herhaaldelijk gebruik gedurende ten minste zes maanden worden vermeden om het voorkomen van antibiotica-resistente flora te voorkomen.

Hoe ontwikkelt resistentie tegen geneesmiddelen zich?

De meest frequent waargenomen resistentie is het gevolg van de mutatie van het micro-organisme, vergezeld van een wijziging van het doelwit in de cellen, die wordt beïnvloed door de antibiotische variëteiten.

Het actieve ingrediënt van de voorgeschreven substantie penetreert de bacteriecel, maar het kan niet communiceren met het vereiste doelwit, aangezien het principe van binding door het "sleutelvergrendelingstype" wordt geschonden. Bijgevolg is het mechanisme van het onderdrukken van de activiteit of vernietiging van het pathologische agens niet geactiveerd.

Een andere effectieve methode voor bescherming tegen geneesmiddelen is de synthese van enzymen door bacteriën die de hoofdstructuren van antibes vernietigen. Dit type resistentie komt vaak voor bij beta-lactams, vanwege de productie van de beta-lactamaseflora.

Veel minder gebruikelijk is een toename in resistentie, als gevolg van een afname in de permeabiliteit van het celmembraan, dat wil zeggen dat het geneesmiddel in te kleine doses doordringt om een ​​klinisch significant effect te hebben.

Als een preventieve maatregel voor de ontwikkeling van resistente flora is het ook noodzakelijk om rekening te houden met de minimale concentratie van suppressie, die een kwantitatieve beoordeling van de mate en het werkingsspectrum uitmaakt, evenals de afhankelijkheid van tijd en concentratie. in het bloed.

Voor dosisafhankelijke middelen (aminoglycosiden, metronidazol) is de afhankelijkheid van de werkzaamheid van werking op concentratie kenmerkend. in het bloed en foci van een infectieus-inflammatoir proces.

Geneesmiddelen vereisen, afhankelijk van de tijd, gedurende de dag herhaalde injecties om een ​​effectief therapeutisch concentraat te handhaven. in het lichaam (alle bèta-lactams, macroliden).

Classificatie van antibiotica door het werkingsmechanisme

• geneesmiddelen die de synthese van bacteriële celwanden remmen (penicilline-antibiotica, alle generaties cefalosporinen, Vancomycine);
• cellen vernietigen de normale organisatie op moleculair niveau en voorkomen de normale werking van de membraantank. cellen (polymyxine);
• Wed-va, bijdragend tot de onderdrukking van eiwitsynthese, remming van de vorming van nucleïnezuren en remming van eiwitsynthese op het ribosomale niveau (geneesmiddelen Chloramphenicol, een aantal tetracyclines, macroliden, lincomycine, aminoglycosiden);
• ingibit. ribonucleïnezuren - polymerasen, etc. (Rifampicine, quinolen, nitroimidazolen);
• remming van folaatsyntheseprocessen (sulfonamiden, diaminopyriden).

Classificatie van antibiotica volgens chemische structuur en oorsprong

1. Natuurlijk - afvalproducten van bacteriën, schimmels, actinomyceten:

• gramicidine;
• polymyxine;
• erythromycine;
• tetracycline;
• benzilpenitsilliny;
• Cephalosporines, etc.

2. Semisynthetische - derivaten van natuurlijke antibiotica:

• oxacillin;
• ampicilline;
• gentamicine;
• Rifampicine, etc.

3. Synthetisch, dat wil zeggen verkregen door chemische synthese:

Classificatie van antibiotica door het werkingsmechanisme

Eiwitsynthese in Ribosomes

Remming van de synthese van NK

Barrièrefunctie van de MTC

Remming van de synthese van peptidoglycaan KS-bacteriën:  - lactamen, glycopeptiden.

 - lactamen zijn structureel vergelijkbaar met peptiden die deelnemen aan de laatste fase van verknoping van individuele lagen van peptidoglycaan KS. Transpeptidasen voegen penicilline in plaats van peptide in de peptidoglycanketen in en verknopen haltes. De CS bestaat uit afzonderlijke ongestreepte blokken, d.w.z. het wordt fragiel en de bacteriën sterven spoedig.

Glycopeptiden vormen een complex met de terminale aminozuursequentie van de monomere peptidoglycaanvoorloper. Als een gevolg van complexvorming wordt de opname van voorlopers in de groeiende peptidoglycanketen geremd en sterft de bacterie.

Onderdrukking van eiwitsynthese in verschillende stadia van eiwitsynthese:

op het niveau van de kleine (30S) subeenheid van het bacteriële ribosoom - aminoglycosiden en tetracyclines. Wanneer ze binden aan de 30S-subeenheid van het bacteriële ribosoom, wordt het signaal van mRNA niet correct gelezen, een niet-functionerend eiwit wordt gevormd, dat wil zeggen, normale eiwitsynthese wordt geblokkeerd;

op het niveau van de grote (50S) subeenheid van het bacteriële ribosoom - levomycetine, lincosamiden, macroliden - remmen de vorming van de polypeptideketen.

Onderdrukking van nucleïnezuursynthese:

blokkering van DNA-afhankelijk RNA-polymerase, een schending van de synthese van bacterieel RNA en een schending van het proces van transcriptie (rifampicine);

vernietiging van enzymen betrokken bij de vorming van de ruimtelijke structuur van het DNA-molecuul tijdens de replicatie ervan: DNA-gyrase, afwikkeling van de DNA-keten en topoisomerase IV, die betrokken is bij de scheiding van circulaire DNA-moleculen (fluoroquinolonen).

Overtreding van de moleculaire organisatie en barrièrefunctie van de CPM: polypeptide en polyeen-antibiotica. Ze integreren in de lipide dubbellaag, open kanalen in de MTC en verwijderen de metabolieten, schenden het osmotische evenwicht, nucleotiden en eiwitten verlaten de cel en het sterft.

De overweldigende meerderheid van klassen van antibacteriële geneesmiddelen werd ontdekt en geïntroduceerd in de klinische praktijk in de jaren 40-60 van de 20e eeuw. In die tijd loste de farmaceutische industrie het probleem van resistentie op door een nieuw, effectiever antibioticum te produceren. Vervolgens vertraagde dit proces, recente ontwikkelingen in de ontwikkeling van nieuwe antibiotica werden geassocieerd met de wijziging van reeds bekende structuren. Tegenwoordig zijn er geen fundamenteel nieuwe klassen antibiotica die aanvaardbaar zijn voor klinisch gebruik en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen kan 10-15 jaar duren.

Tegelijkertijd brengt het wijdverbreide gebruik van vancomycine-resistente enterokokken, een afname van de gevoeligheid van cytomethyl-resistente stafylokokken quancomycine, het verschijnen van gram-micro-organismen die resistent zijn tegen bijna alle beschikbare antibiotica, ons terug naar het pre-antibioticum. Daarom wordt de ontwikkeling van fundamenteel nieuwe antibiotica bijzonder relevant.

Aanwijzingen voor het maken van nieuwe antibiotica:

Bepaling van de primaire nucleotide-sequenties van genomen van klinisch significante micro-organismen en identificatie van de functie van producten van individuele genen - mogelijke doelen voor de werking van antibiotica.

Synthese van antibiotica die de expressie van virulentiefactoren onderdrukken. Als doelwit voor de werking van antibiotica wordt voorgesteld om een ​​tweecomponentensignaleringssysteem te gebruiken, dat een significante mate van homologie van de actieve centra van beide sensorische kinasen van verschillende micro-organismen en eiwitregulatoren heeft. Experimentele verbindingen die de activiteit van een twee-componenten signaaltransductiesysteem onderdrukken, Sec-eiwitten van uitscheidingssystemen van type II en IV, zijn reeds beschreven. Omdat zoogdieren geen analogen van een tweecomponentensysteem hebben gevonden, is de kans op nadelige effecten van de potentiële remmers op het menselijk lichaam verwaarloosbaar. Remmers van virulentiedeterminanten zullen in vitro verwaarloosbare antibacteriële activiteit vertonen en zullen de proliferatie van micro-organismen zonder virulentiedeterminanten niet remmen. De studie van de structuur van bacteriële receptoren en de structuren die door hen worden herkend op het oppervlak van gastheercellen, opent de mogelijkheid om antimicrobiële geneesmiddelen te ontwikkelen die specifiek de adhesie blokkeren - de eerste fase van elk infectieus proces. Er opent zich dus een nieuw niveau van impact op het infectieuze proces.

Ontwikkeling van geneesmiddelen die enzymen blokkeren die antibiotica inactiveren.

Het creëren van omstandigheden die de verwijdering van antibiotica uit de bacteriecel uitsluiten.

Mechanismen van microbiële resistentie tegen antibiotica

De stam van micro-organismen wordt als resistent tegen het antibioticum beschouwd, als de groei ervan niet wordt onderdrukt door de minimale concentratie van het antibioticum, die gewoonlijk de groei van bacteriën van deze soort onderdrukt.

Soorten antibioticaresistentie:

natuurlijke (natuurlijke) weerstand wordt veroorzaakt door een van de volgende mechanismen:

de afwezigheid van een doelwit voor een antibioticum in een micro-organisme (bijvoorbeeld, penicillines, die de synthese van QS-bacteriën onderdrukken, hebben geen invloed op mycoplasma's die geen KS hebben);

ontoegankelijkheid van het doelwit voor de werking van het antibioticum ten gevolge van de aanvankelijk lage permeabiliteit van het CS;

enzymatische inactivatie van het antibioticum. Er waren mechanismen van inactivatie in bacteriën die antibiotica produceren, lang voordat deze stoffen als medische medicijnen werden gebruikt. Waarschijnlijk vervulden ze de functie om het producerende micro-organisme te beschermen tegen zijn eigen antibioticum.

De vorming van systemen voor de actieve eliminatie van antibiotica en complexe uitwendige structuren zijn evolutionair geconditioneerde mechanismen voor de bescherming van micro-organismen uit een breed scala van exogene stoffen.

Natuurlijke weerstand is een permanent soortsymbool van micro-organismen, het is gemakkelijk te voorspellen. Gegevens over het spectrum van natuurlijke weerstand van micro-organismen vormen de basis voor de keuze van empirische therapie van infectieziekten. Als bacteriën van nature resistent zijn, zijn antibiotica klinisch niet effectief.

2) verkregen resistentie - de eigenschap van individuele bacteriestammen om de levensvatbaarheid te handhaven bij die concentraties van antibiotica die het grootste deel van de microbiële populatie onderdrukken. Het is onmogelijk om de aanwezigheid van verworven resistentie tegen antibiotica voor een bepaalde bacteriestam te voorspellen. Verworven weerstand door het mechanisme kan fenotypisch en genetisch zijn.

Fenotypische resistentie is tijdelijk en treedt op onder invloed van de externe omgeving:

metabolisch inactieve micro-organismen kunnen fenotypisch resistent zijn;

bacteriën kunnen specifieke receptoren voor het antibioticum verliezen en er resistent tegen worden. Micro-organismen die gevoelig zijn voor penicilline, kunnen bijvoorbeeld tijdens de behandeling met penicilline L-vormen zonder COP worden. Wanneer ze worden omgekeerd in bacteriële ouderlijke vormen die QS synthetiseren, worden ze opnieuw gevoelig voor penicilline.

Genetische resistentie is geassocieerd met veranderingen in het genetisch apparaat van de microbiële cel. Het is persistent, erfelijk.

Manieren van genetische resistentie.

Verhoogd niveau van expressie van genen die antibioticaresistentie bepalen als een resultaat van spontane mutaties in de locus die de gevoeligheid voor het antibioticum regelt.

De frequentie van spontane mutaties is laag (107-1010), maar met een enorm aantal cellen in de bacteriepopulatie is de waarschijnlijkheid van een mutatie die leidt tot de transformatie van voor antibiotica gevoelige cellen in resistente cellen tamelijk hoog. De aanwezigheid van het antibioticum is een selectieve factor die de selectie van resistente mutanten verzekert, waarbij een toename van de activiteit van de antibiotische excretiesystemen wordt waargenomen, het verlies of de afname in de expressie van porinekanalen.

De verspreiding van resistente klonen van bacteriën en de overdracht van resistentie tussen verschillende soorten bacteriën met behulp van mobiele genetische elementen.

A. Acquisitie van nieuwe genetische informatie - R-plasmiden die meervoudige resistentie tegen antibiotica bepalen. R-plasmiden, spreiding tussen bacteriën door conjugatie, vormen een eigenaardige genenpool van geneesmiddelresistentie van micro-organismen. Bijvoorbeeld, de weerstand van moderne stafylokokken tot penicilline bereikt 100%.

B. Overdracht van resistentie van donor naar ontvanger tijdens transformatie of transductie. Micro-organismen die geen antibiotica produceren, kunnen bijvoorbeeld genen verkrijgen voor het inactiveren van enzymen van producerende bacteriën.

Biochemische mechanismen van bacteriële resistentie tegen antibiotica

1. Enzymatische inactivatie als gevolg van de werking van enzymen die door bacteriën worden gesynthetiseerd. Enzymen werken samen met strikt gedefinieerde geneesmiddelen binnen individuele groepen:

a) acetyltransferasen, geproduceerd door enterobacteriën, pseudomonaden en enterococci, vernietigen levometsitine;

b) fosforylasen geproduceerd door enterobacteriën en enterococci vernietigen aminoglycosiden;

c) -lactamase vernietigt  - lactam-antibiotica. Er worden meer dan 200 -lactamasen beschreven, die verschillen in de volgende eigenschappen:

substraatprofiel (het vermogen tot preferentiële hydrolyse van bepaalde  - lactamen);

lokalisatie van coderende genen (plasmide of chromosomaal). Deze eigenschap definieert de epidemiologie van resistentie. Met de plasmidelokalisatie van genen treedt een snelle intra- en interspecifieke spreiding van resistentie op, met een chromosomaal - een verspreiding van een resistente kloon wordt waargenomen;

gevoeligheid voor - lactamaseremmers (clavulaanzuur, sulbactam en tazobactam).

-lactamase wordt gevonden in de overgrote meerderheid van klinisch significante micro-organismen. In Gram +  - lactamase-micro-organismen worden ze voornamelijk verdeeld over stafylokokken (70-90% van de stammen), wat geassocieerd is met lokalisatie van plasmiden. Het komt uiterst zelden voor dat -lactamase wordt gevonden in enterokokken en streptokokken.

Bij Gram-veroorzakende agentia van nosocomiale infecties is -lactamaseproductie een van de meest voorkomende oorzaken van resistentie. P-lactamase Gram-micro-organismen zijn verdeeld plasmide en chromosomaal. De belangrijkste zijn plasmide  - lactamasen van het uitgebreide spectrum van Gram-bacteriën, in staat tot vernietiging van alle -lactamen, met uitzondering van carbapenems. De ontwikkeling van plasmideresistentie wordt vaak geassocieerd met het gebruik van ampicilline, anti-pseudomonadische penicillines en cefalosporines van de derde generatie.

Chromosomale  - lactamasen worden in kleine hoeveelheden geproduceerd. Echter, onder invloed van sommige Y-lactams neemt hun synthese dramatisch toe. Hieraan gerelateerd is het mechanisme van resistentie tegen aminopenicillines en eerste generatie cefalosporines in Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P. aeruginosa.

2. Modificatie van het doelwit van het antibioticum. Target - specifiek punt van toepassing van het antibioticum. De structuur van antibioticadoelen is onderhevig aan variatie. Als een resultaat van spontane mutaties in de genen die coderen voor het doelwit van de werking van antibiotica, wordt de laatste gemodificeerd en herkent het antibioticum het niet (Tabel 50).

Indeling van antibiotica door groepen - een lijst op werkingsmechanisme, samenstelling of generatie

Wat is een antibioticum

Deze groep geneesmiddelen die de mogelijkheid hebben om de synthese van eiwitten te blokkeren en daardoor de voortplanting en groei van levende cellen te remmen. Alle soorten antibiotica worden gebruikt voor de behandeling van infectieuze processen die worden veroorzaakt door verschillende bacteriestammen: staphylococcus, streptococcus, meningococcus. Voor het eerst werd het medicijn in 1928 ontwikkeld door Alexander Fleming. Antibiotica van sommige groepen worden voorgeschreven voor de behandeling van oncologische pathologie als onderdeel van combinatiechemotherapie. In de moderne terminologie wordt dit type geneesmiddel vaak antibacteriële geneesmiddelen genoemd.

Classificatie van antibiotica door het werkingsmechanisme

De eerste medicijnen van dit type waren op penicilline gebaseerde medicijnen. Er is een classificatie van antibiotica door groepen en door het werkingsmechanisme. Sommige van de medicijnen hebben een smalle focus, andere - een breed spectrum van actie. Deze parameter bepaalt hoeveel het geneesmiddel de gezondheid van de mens zal beïnvloeden (zowel positief als negatief). Geneesmiddelen helpen de sterfte van dergelijke ernstige ziekten het hoofd te bieden of te verminderen:

• sepsis;
• gangreen;
• meningitis;
• longontsteking;
• syfilis.

bacteriedodende

Dit is een van de types uit de classificatie van antimicrobiële middelen door farmacologische werking. Bacteriedodende antibiotica zijn een medicijn dat lysis veroorzaakt, de dood van micro-organismen. Het medicijn remt membraansynthese, remt de productie van DNA-componenten. De volgende antibioticumgroepen hebben deze eigenschappen:

• carbapenems;
• penicillines;
• fluoroquinolonen;
• glycopeptiden;
• monobactams;
• fosfomycin.

bacteriostatische

De werking van deze groep geneesmiddelen is gericht op het remmen van de synthese van eiwitten door microbiële cellen, waardoor ze zich niet verder kunnen vermenigvuldigen en zich ontwikkelen. Het resultaat van de drugactie is om de verdere ontwikkeling van het pathologische proces te beperken. Dit effect is typisch voor de volgende groepen antibiotica:

• linkozaminy;
• macroliden;
• aminoglycosiden.

Classificatie van antibiotica door chemische samenstelling

De belangrijkste scheiding van geneesmiddelen wordt uitgevoerd op de chemische structuur. Elk van hen is gebaseerd op een andere werkzame stof. Deze scheiding helpt om doelbewust met een bepaald soort microben te vechten of om een ​​breed scala aan acties op een groot aantal soorten te hebben. Hierdoor kunnen bacteriën geen weerstand (resistentie, immuniteit) ontwikkelen voor een specifiek type medicatie. De volgende soorten antibiotica zijn de volgende.

penicillines

Dit is de allereerste groep die door de mens is gemaakt. Antibiotica van de penicillinegroep (penicillium) hebben een breed scala van effecten op micro-organismen. Binnen de groep is er een extra indeling in:

• natuurlijke penicilline betekent - geproduceerd door schimmels onder normale omstandigheden (fenoxymethylpenicilline, benzylpenicilline);
• semisynthetische penicillines bezitten een grotere weerstand tegen penicillinases, wat het werkingsspectrum van het antibioticum (methicilline, oxacillinegeneesmiddelen) aanzienlijk uitbreidt;
• uitgebreide actie - ampicilline, amoxicilline;
• geneesmiddelen met een breed werkingsspectrum - een medicijn azlocillin, mezlotsillina.

Om de resistentie van bacteriën voor dit type antibiotica te verminderen, worden penicillinaseremmers toegevoegd: sulbactam, tazobactam, clavulaanzuur. Levendige voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Wijs fondsen toe voor de volgende pathologieën:

• infecties van het ademhalingssysteem: longontsteking, sinusitis, bronchitis, laryngitis, faryngitis;
• urogenitale: urethritis, cystitis, gonnoroea, prostatitis;
• spijsverteringsstelsel: dysenterie, cholecystitis;
• syfilis.

cefalosporinen

De bacteriedodende eigenschap van deze groep heeft een breed werkingsspectrum. De volgende generaties ceflafosporines worden onderscheiden:

• I, preparaten van cefradine, cefalexine, cefazoline;
• II, fondsen met cefaclor, cefuroxim, cefoxitine, cefotiam;
• III, ceftazidim, cefotaxime, cefoperazon, ceftriaxon, cefodizime;
• IV, fondsen met cefpirome, cefepime;
• V-e, geneesmiddelen fetobiprol, ceftaroline, fetolosan.

Er is een groot deel van de antibacteriële geneesmiddelen van deze groep alleen in de vorm van injecties, dus worden ze vaak in klinieken gebruikt. Cephalosporines zijn het meest populaire type antibiotica voor intramurale behandeling. Deze klasse van antibacteriële middelen is voorgeschreven voor:

• pyelonefritis;
• generalisatie van infectie;
• ontsteking van zachte weefsels, botten;
• meningitis;
• longontsteking;
• Lymfangitis.

macroliden

Deze groep antibacteriële geneesmiddelen heeft als basis een macrocyclische lactonring. Macrolide-antibiotica hebben een bacteriostatische scheiding tegen gram-positieve bacteriën, membraan en intracellulaire parasieten. Er zijn veel meer macroliden in de weefsels dan in het bloedplasma van patiënten. Middelen van dit type hebben een lage toxiciteit, indien nodig kunnen ze worden gegeven aan een kind, een zwanger meisje. Macrolitics zijn onderverdeeld in de volgende types:

1. Natural. Ze werden voor de eerste keer gesynthetiseerd in de jaren 60 van de 20e eeuw, deze omvatten de middelen van spiramycine, erytromycine, midecamycine, josamycine.
2. Prodrugs, de actieve vorm wordt genomen na metabolisme, bijvoorbeeld troleandomycine.
3. Semi-synthetische. Dit betekent clarithromycine, telithromycine, azithromycine, dirithromycine.

tetracyclines

Deze soort is gemaakt in de tweede helft van de XX eeuw. Tetracycline-antibiotica hebben een antimicrobieel effect tegen een groot aantal stammen van microbiële flora. Bij hoge concentraties manifesteert zich het bacteriedodende effect. De eigenaardigheid van tetracyclines is het vermogen om zich op te hopen in het glazuur van de tanden, botweefsel. Het helpt bij de behandeling van chronische osteomyelitis, maar verstoort ook de ontwikkeling van het skelet bij jonge kinderen. Deze groep is verboden voor toelating tot zwangere meisjes, kinderen onder de 12 jaar. Deze antibacteriële geneesmiddelen worden vertegenwoordigd door de volgende geneesmiddelen:

• oxytetracycline;
• tigecycline;
• doxycycline;
• Minocycline.

Contra-indicaties omvatten overgevoeligheid voor de componenten, chronische leverziekte, porfyrie. De indicaties voor gebruik zijn de volgende pathologieën:

• De ziekte van Lyme;
• darmpathologieën;
• leptospirose;
• brucellose;
• gonokokkeninfecties;
• rickettsia ziekte;
• trachoom;
• actinomycose;
• tularemia.

aminoglycosiden

Het actieve gebruik van deze reeks geneesmiddelen wordt uitgevoerd bij de behandeling van infecties die gram-negatieve flora veroorzaakten. Antibiotica hebben een bactericide effect. De geneesmiddelen vertonen een hoge werkzaamheid, die niet gerelateerd is aan de immuniteitsactiviteitsindicator van de patiënt, waardoor deze geneesmiddelen onmisbaar zijn voor verzwakking en neutropenie. De volgende generaties van deze antibacteriële middelen bestaan:

1. Preparaten van kanamycine, neomycine, chlooramfenicol, streptomycine behoren tot de eerste generatie.
2. De tweede omvat geneesmiddelen met gentamicine, tobramycine.
3. De derde omvatten medicijnen amikacine.
4. De vierde generatie wordt vertegenwoordigd door isepamycine.

De volgende pathologieën worden indicaties voor het gebruik van deze groep geneesmiddelen:

• sepsis;
• luchtweginfecties;
• cystitis;
• peritonitis;
• endocarditis;
• meningitis;
• osteomyelitis.

fluoroquinolonen

Een van de grootste groepen antibacteriële middelen, heeft een breed bacteriedodend effect op pathogene micro-organismen. Alle medicijnen zijn nalidixinezuur. Fluoroquinolonen werden actief gebruikt in het 7e jaar, er is een classificatie per generatie:

• oxolinische, nalidixinezuurmedicatie;
• middelen met ciprofloxacine, ofloxacine, pefloxacine, norfloxacine;
• levofloxacinepreparaten;
• geneesmiddelen met moxifloxacine, gatifloxacine, hemifloxacine.

Het laatste type wordt "luchtwegen" genoemd, wat geassocieerd is met activiteit tegen microflora, waardoor in de regel de oorzaak van longontsteking wordt veroorzaakt. De medicijnen van deze groep worden gebruikt voor therapie: