Ze verstoren de synthese van nucleïnezuren en eiwitten. Deze omvatten lincosamiden, amphe-nicols, tetracyclines, ansamycinen en de groep fusidinezuur. De classificatie is echter verre van perfect. Het vertegenwoordigt geen aminoglycosiden en macroliden, omdat ze een uitzondering vormen. Deze medicijnen schenden de eiwitsynthese en moeten daarom behoren tot de groep van bacteriostatische geneesmiddelen. Remming van de aminoglyfose van eiwitsynthese schendt echter de integriteit van het cytoplasmatische membraan van de microbiële cel, met als gevolg dat de preparaten van deze groep geen bacteriostatische maar bacteriedodende werking hebben. Om dezelfde reden heeft een deel van de macroliden (azithromycine, midecamycine, josamycine) in hoge doses ook een bactericide effect.
Penicillinegroep Penicillines waren de eerste natuurlijke antibacteriële geneesmiddelen die het product waren van micro-organismen. De structuur van deze groep omvat een vierledige ring (3-lactamring.) Tot nu toe zijn penicillines een van de meest gebruikte geneesmiddelen Classificatie Penicillines zijn verdeeld in natuurlijke en semi-synthetische Natuurlijke penicillines omvatten benzylpenicilline-natrium en kaliumzout, fenoxymethylpenicilline, benzatine benzylpyrene en benzylpenicilline bicilline-1), bicilline-5 (bestaat uit één deel benzylpenicilline novocaïnezout en vier delen benzathine benzylpenicilline).
Semisynthetische penicillines worden voorgesteld door vijf groepen: spectrum van actie. Het werkingsspectrum van natuurlijke penicillines is vrij smal en voornamelijk gericht op de gram-positieve flora:. Voor natuurlijke penicillines
Bacteriostatische en bacteriedodende werking van antibiotica
15) Bacteriedodende en bacteriostatische werking van antibiotica.
Door de aard van de werking van antibiotica op bacteriën, kunnen ze in twee groepen worden verdeeld:
1) AB bacteriostatische werking
2) AB-bacteriedodende werking
Bacteriostatische AB in concentraties die in het lichaam kunnen worden aangemaakt, remmen de groei van microben, maar doden ze niet, terwijl het effect van bacteriedodende antibiotica in vergelijkbare concentraties tot celdood leidt. In hogere concentraties kunnen bacteriostatische antibiotica echter ook een bacteriedodend effect hebben. Bacteriostatische antibiotica omvatten macroliden, tetracyclines, chlooramfenicol en andere, en bactericide antibiotica omvatten penicillinen, cefalosporinen, ristocetine, aminoglycosiden en andere.
In de afgelopen jaren zijn grote vorderingen gemaakt bij het bestuderen van het werkingsmechanisme van antibiotica op moleculair niveau. Penicilline, ristomycine (ristotsetine), vancomycine, novobiocine, D-cycloserine schenden de synthese van de celwand van bacteriën, dat wil zeggen, deze antibiotica werken alleen op zich ontwikkelende bacteriën en zijn praktisch inactief tegen rustende bacteriën. Het eindresultaat van de werking van deze antibiotica is de remming van de synthese van mureïne, die, samen met teichonzuren, een van de belangrijkste polymere componenten is van de celwand van de bacteriële cel. Onder invloed van deze antibiotica worden de nieuw gevormde cellen verstoken van de celwand vernietigd. Als de osmotische druk van de omringende vloeistof wordt verhoogd, bijvoorbeeld door sucrose in het medium te introduceren, lyseren de bacteriën zonder celwand niet, maar veranderen in sferoplasten of protoplasten (zie Bacteriële protoplasten), die, onder geschikte omstandigheden, zich kunnen reproduceren zoals L-vormen van bacteriën. Na verwijdering van het antibioticum kan de microbiële cel, als deze niet sterft, opnieuw de celwand vormen en veranderen in een normale bacteriecel. Er is geen kruisresistentie tussen deze antibiotica, omdat hun toepassingspunten in het proces van de biosynthese van mureïne anders zijn. Aangezien alle bovengenoemde antibiotica alleen delende cellen beïnvloeden, verminderen bacteriostatische antibiotica (tetracyclines, chlooramfenicol), het stoppen van celdeling, de activiteit van bactericide antibiotica, en daarom is hun gecombineerd gebruik niet gerechtvaardigd.
Het werkingsmechanisme van andere antibacteriële antibiotica - chlooramfenicol, macroliden, tetracyclines - is een overtreding van de synthese van bacteriële celeiwitten op ribosoomniveau. Net als antibiotica die de vorming van mureïne onderdrukken, werken antibiotica die eiwitsynthese remmen in verschillende stadia van dit proces en hebben daarom geen kruisresistentie tegen elkaar.
Het werkingsmechanisme van aminoglycoside-antibiotica, zoals streptomycine, is voornamelijk de onderdrukking van de eiwitsynthese in de microbiële cel als gevolg van de impact op de 30 S-ribosomale subeenheid), evenals de lezing van de genetische code in het vertaalproces.
Antischimmel-antibiotica van polyenen schenden de integriteit van het cytoplasmatische membraan in een schimmelcel, waardoor het membraan barrière-eigenschappen verliest tussen de celinhoud en de externe omgeving die zorgt voor selectieve permeabiliteit. In tegenstelling tot penicilline zijn polyenen ook actief tegen rustende cellen van schimmels. Het antischimmeleffect van polyene antibiotica is te wijten aan hun binding aan sterolen in het cytoplasmatische membraan van schimmelcellen. De resistentie van bacteriën tegen polyene-antibiotica is te wijten aan de afwezigheid van sterolen in hun cytoplasmamembraan die binden aan polyenen.
Antitumorantibiotica, in tegenstelling tot antibacteriële, verstoren de synthese van nucleïnezuren in bacteriële en dierlijke cellen. Actinomycine-antibiotica en aureolzuurderivaten remmen de synthese van DNA-afhankelijk RNA door binding aan DNA, dat dient als een matrijs voor RNA-synthese. Het antibioticum mitamycine C heeft een alkylerend effect op DNA en vormt sterke covalente dwarsverbindingen tussen twee complementaire DNA-strengen, waardoor de replicatie ervan wordt verstoord. Het antibioticum bruneomycine leidt tot een sterke remming van de DNA-synthese en de vernietiging ervan. Het overweldigende effect op de DNA-synthese wordt ook door rubomycine uitgeoefend. Al deze reacties zijn waarschijnlijk primair en basaal in de werking van het antibioticum op de cel, omdat ze al bij zeer lage concentraties van geneesmiddelen worden waargenomen. Antibiotica in hoge concentraties schenden vele andere biochemische processen die in de cel voorkomen, maar blijkbaar is dit effect van antibiotica van secundair belang in het mechanisme van hun werking.
antibiotica
2. antibiotica bij operaties. Classificatie, indicaties voor gebruik. Mogelijke complicaties. Preventie en behandeling van complicaties
Antibiotica zijn chemicaliën die voornamelijk op parasitaire micro-organismen werken en niet op het menselijk lichaam inwerken. Deze stoffen kunnen worden onderverdeeld in antibiotica van bacteriostatische en bacteriedodende werking. Bacteriostatische antibiotica voorkomen de proliferatie van bacteriën, maar vernietigen ze niet; bactericide antibiotica vernietigen actief micro-organismen.
In verschillende groepen van ayatibiotica varieert het chemische mechanisme van hun effect op bacteriën; Veel antibiotica remmen de synthese van stoffen die de wanden van bacteriën vormen, terwijl andere de synthese van eiwitten door bacteriële ribosomen schenden. Sommige soorten antibiotica beïnvloeden de DNA-replicatie in bacteriën, andere zijn in strijd met de barrièrefunctie van celmembranen. In tab. 5.1 toont een lijst van de meest gebruikte antibiotica en hun classificatie in de vorm van remmende effecten op de functionele kenmerken van bacteriën.
Tabel 5.1. Classificatie van antibiotica afhankelijk van hun remmende effecten op de functies van bacteriën
Celwandsynthese
Penicillines Cephalosporins Vancomycin
Barrièrefunctie van het celmembraan
Amphotericine B Polymyxine
Eiwitsynthese in Ribosomes
Tetracycline Chloramphenicol Erythromycin Clindamycin
De basisprincipes van antibiotische therapie zijn als volgt: 1) gebruik van het medicijn effectief tegen het geïdentificeerde pathogeen, 2) creatie van adequate toegang tot de microbiële focus van het antibioticum, 3) geen nadelig toxisch effect van het medicijn en 4) versterking van de afweer van het lichaam om maximaal antibacterieel effect te bereiken. Materiaal voor bacteriologisch onderzoek, indien mogelijk, moet altijd worden genomen vóór het gebruik van antibiotica. Na ontvangst van een bacteriologische conclusie over de aard van de microflora en de gevoeligheid voor antibiotica, kan indien nodig een verandering van het antibioticum worden aangebracht. Voordat de resultaten van bacteriologisch onderzoek worden verkregen, kiest de arts een antibioticum op basis van de klinische manifestaties van de infectie en zijn eigen ervaring. Veel infectieuze laesies kunnen polymicrobieel zijn en daarom kan een combinatie van antibiotica nodig zijn om ze te behandelen.
Antibioticumtherapie gaat onvermijdelijk gepaard met veranderingen in de samenstelling van de normale darmmicroflora. Kolonisatie is de kwantitatieve manifestatie van veranderingen in microflora veroorzaakt door het gebruik van antibiotica. Superinfectie is een nieuwe infectieziekte veroorzaakt of versterkt door antibiotische therapie. Superinfectie is vaak het resultaat van kolonisatie.
PREVENTIE VAN INFECTIE MET BEHULP VAN ANTIBIOTICA
Bij de behandeling van mogelijk geïnfecteerde wonden worden antibiotica voorgeschreven om infectieuze complicaties te voorkomen, en het gebruik van antibiotica vormt een aanvulling op de chirurgische behandeling van de wond, maar vervangt deze niet. De noodzaak van profylactisch antibioticagebruik naast de juiste chirurgische behandeling wordt gedicteerd door het risico dat gepaard gaat met microbiële contaminatie. Na operaties uitgevoerd onder aseptische omstandigheden, is het risico minimaal en zijn antibiotica niet nodig. Operaties met het risico van microbiële besmetting zijn die die worden uitgevoerd met de opening van het lumen of contact met de holle organen van de ademhalings- en urinewegen of het maag-darmkanaal. "Vuile" operaties zijn die geassocieerd met de uitstroom van darminhoud of de behandeling van wonden die geen verband houden met chirurgie. "Vuile" wonden zijn die wonden die in contact komen met een eerder voorkomende infectieuze focus, zoals intraperitoneale of pararectale abcessen.
Naast de mate van contaminatie, waarvan het risico aanwezig is in bepaalde operaties, beïnvloeden factoren die verband houden met de conditie van het lichaam van de patiënt de mogelijkheid om infectieuze complicaties te ontwikkelen. Een specifieke risicogroep met betrekking tot de ontwikkeling van infectieuze complicaties bestaat uit patiënten met verminderde voeding of, integendeel, met obesitas, ouderen en met immuundeficiëntie.
Schok en / of slechte bloedtoevoer naar de weefsels in het chirurgische gebied verhogen ook het risico op infectieuze complicaties. In deze gevallen moet antibiotische profylaxe worden voorgeschreven. In principe moet het gebruik van antibiotica voor profylaxe vroeg genoeg beginnen om tijdens de operatie een therapeutische concentratie van het geneesmiddel in de weefsels en in het lichaam te verkrijgen. Vaak is herhaalde intraoperatieve introductie van het antibioticum noodzakelijk om de adequate concentratie in de weefsels te behouden. De duur van de operatie en de halfwaardetijd van antibiotica in het lichaam zijn essentiële factoren waarmee bij de preventie rekening moet worden gehouden.
In tab. 5.2 geeft een korte lijst van operaties waarbij meestal profylaxe met antibiotica het gewenste resultaat oplevert.
Tabel 5.2. Operaties en aandoeningen waarbij antibiotische profylaxe geschikt is
Operaties aan het hart en de bloedvaten
Coronaire bypass-transplantaten
Hip prothesen
Obstetrische en gynaecologische chirurgie
Keizersnede, hysterectomie
Operaties aan de galwegen
Leeftijd ouder dan 70 jaar, choledocholithotomie, obstructieve geelzucht, acute cholecystitis
Gastro-intestinale chirurgie
Colonoperaties, maagresectie, orofaryngeale operaties
Elke interventie indien niet voorafgegaan door bacteriurie
Preventie van intraperitoneale wondinfectie tijdens operaties aan de darmen bestaat uit een voorlopige afname van het volume van de normale microflora. Een van de standaardmethoden is twee dagen vasten met water en vervolgens de dag voor de operatie intensieve darmreiniging met klysma's. Neomycine en erytromycine voor enterale toediening, die niet worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, worden op 13, 14 en 23 uur per dag vóór de operatie 1 g voorgeschreven. Er werd aangetoond dat deze methode van intestinale antiseptica de incidentie van postoperatieve bacteriële complicaties vermindert, maar complicaties die gepaard gaan met fouten in de bedieningstechniek en onjuiste tactische beslissingen niet voorkomt.
Het is belangrijk dat de behandeling met antibiotica is gericht tegen het pathogeen dat daarvoor vatbaar is en niet alleen een behandeling van een specifieke nosologische vorm. Voor effectieve antimicrobiële therapie is een exacte bacteriologische diagnose noodzakelijk bij het bepalen van de gevoeligheid van de geselecteerde microflora voor een of ander antibioticum. Bij het evalueren van de effectiviteit van antibiotische therapie, is het belangrijk om aandacht te besteden aan de dynamiek van leukocytose in het perifere bloed. Het volgende beschrijft de verschillende antibiotica die gewoonlijk worden gebruikt in de chirurgische praktijk.
Penicillines zijn antibiotica die de synthese blokkeren van eiwitten die de muur van bacteriën vormen. De B-lactamring vormt de basis van hun antibacteriële activiteit. Bacteriën die r-lactamase produceren zijn resistent tegen penicillines. Er zijn verschillende groepen penicillines. 1) Penicilline G vernietigt effectief gram-positieve flora, maar weerstaat niet de r-lactamase microben. 2) Methicilline en nafcilline zijn uniek resistent tegen β-lactamase, maar hun bacteriedodende werking tegen gram-positieve microben is lager. 3) Ampicilline, carbenicilline en ticarcilline hebben het breedste werkingsspectrum in vergelijking met andere penicillines en beïnvloeden zowel grampositieve als gramnegatieve micro-organismen. Ze zijn echter onstabiel tegen r-lactamase. 4) Penicilline V en cloxacilline zijn penicilline-vormen die geschikt zijn voor oraal gebruik. 5) Mezlocilline en piperacilline zijn nieuwe penicillines met uitgebreid spectrum met meer uitgesproken activiteit tegen gramnegatieve microben. Deze medicijnen zijn effectief tegen Pseudomonas, Serratia en Klebsiella.
Cefalosporinen zijn penicillinen, die ook een bacteriedodend effect hebben. In plaats van de 6-aminopenicillanzuurkern hebben ze een kern van 7-aminocefalosporanzuur en vormen ze een aantal generaties, afhankelijk van hun verhoogde activiteit tegen gramnegatieve bacteriën. De cefalosporinen van de eerste generatie zijn tamelijk effectief tegen gram-positieve bacteriën, maar ze hebben weinig effect op anaerobe bacteriën en zijn slechts matig effectief tegen gram-negatieve bacteriën. Deze medicijnen zijn echter veel goedkoper dan cefalosporines van de volgende generatie en worden veel gebruikt in de klinische praktijk. Tweede generatie cefalosporinen zijn effectiever tegen gram-negatieve en anaerobe bacteriën. Ze zijn vooral effectief tegen Bacteroides fragilis. Een aantal antibiotica, dat de tweede generatie cefalosporinen voorstelt, is tamelijk effectief voor de behandeling van intra-abdominale purulente infectie, vooral in combinatie met aminoglycosiden. De derde generatie cefalosporinen heeft een nog breder werkingsspectrum tegen gram-negatieve bacteriën. Ze zijn vooral nuttig voor de behandeling van nosocomiale infecties. Deze geneesmiddelen hebben een grotere resistentie tegen r-lactamase. Hun nadeel is een lagere werkzaamheid tegen anaëroben en stafylokokken. Bovendien zijn ze relatief duur.
Erytromycine is een macrocyclisch lacton. Het is effectief tegen gram-positieve bacteriën. Het mechanisme van zijn werking is meer bacteriostatisch dan bacteriedodend. Het beïnvloedt bacteriën en remt de synthese van eiwitten daarin. Erytromycine bestemd voor intra-intestinaal gebruik wordt over het algemeen goed verdragen, maar kan sommige aandoeningen van het maag-darmkanaal veroorzaken. Deze vorm van het medicijn wordt gebruikt voor intestinale antiseptica. Erytromycine is het favoriete medicijn voor de behandeling van mycoplasma-infecties en de ziekte van Legionella.
Tetracyclines behoren ook tot bacteriostatische geneesmiddelen. Ze worden vertegenwoordigd door orale breedspectrumantibiotica, effectief tegen treponema, mycobacteriën, chlamydia en rickettsiae. Het gebruik van tetracyclines bij kinderen en patiënten met nierinsufficiëntie moet worden vermeden.
Levomycetin (chloramphenicol) is een breed-spectrum antibioticum met een bacteriostatische werking. Het wordt gebruikt om tyfeuze koorts, salmonellose, infecties (waaronder meningitis) te behandelen met een pathogeen dat resistent is tegen penicilline. Bijwerkingen kunnen zich manifesteren als hypoplastische bloedarmoede, wat gelukkig zeldzaam is. Bij te vroeg geboren baby's wordt circulatoire collaps ook als bijwerking omschreven.
Aminoglycosiden - bactericide antibiotica, even goed werkzaam tegen zowel grampositieve als gramnegatieve microflora; remmen eiwitsynthese door zich te hechten aan messenger RNA. Ze hebben echter bijwerkingen in de vorm van nefro- en ototoxiciteit. Bij gebruik van deze antibiotica moet het creatininegehalte in serum en de klaring ervan worden gecontroleerd. Vastgesteld is dat aminoglycosiden worden gekenmerkt door synergisme met betrekking tot p ^ lactam-antibiotica, zoals cefalosporine of carbenicilline, respectievelijk tegen Klebsiella en Pseudomonas. Aminoglycosiden worden beschouwd als de meest waardevolle geneesmiddelen voor de behandeling van levensbedreigende infectieuze complicaties veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën in de darm. Resistente stammen van verschillende Gram-negatieve bacteriën ontwikkelen zich tegen deze antibiotica. Amikacine en netilmicine worden beschouwd als reserve-antibiotica voor de behandeling van ernstige nosocomiale infecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën. :
Polymyxinen zijn polypeptidegeneesmiddelen die effectief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa. Ze moeten parenteraal worden toegediend. Vanwege toxiciteit, gemanifesteerd door paresthesie, duizeligheid, nierschade of mogelijk plotselinge ademstilstand, worden deze geneesmiddelen momenteel in beperkte mate gebruikt.
Lincosamiden, vooral clindamycine, werken voornamelijk tegen anaëroben. Een goed effect van het gebruik van deze geneesmiddelen wordt ook opgemerkt bij de behandeling van grampositieve infectie in de longen. De belangrijkste bijwerking is de ontwikkeling van pseudomembic-colitis 1, die zich manifesteert door diarree; geassocieerd met de necrotiserende werking van het toxine geproduceerd door Clostridium difficile. Cl. difficile is resistent tegen cleindamycine en wordt de dominante intestinale microflora met orale of parenterale toediening van dit antibioticum.
Vancomycine is bacteriedodend tegen grampositieve microflora, waaronder Staphylococcus, Streptococcus en Clostridium. Het is vooral goed tegen multiresistente gram-positieve microben. In orale vorm wordt het effectief gebruikt tegen C1. difficile. Het significante bijeffect is oto-toxiciteit. Bovendien wordt bij nierinsufficiëntie de tijd in het bloed aanzienlijk verlengd.
Metronidazol is een antibioticum dat effectief is tegen amoeben, tricho-nad en Giardia. Het effect strekt zich ook uit tot anaëroben. Het medicijn overwint gemakkelijk de hemato-encefale barrière en is effectief bij de behandeling van enkele hersenabcessen. Metronidazol is een alternatief voor vancomycine als het om Cl gaat. difficile.
Imipenem (syn Thienam) is carbapenem, dat het breedste antibacteriële werkingsspectrum heeft naast andere p-lactamantibiotica. Het geneesmiddel wordt voorgeschreven in combinatie met cilastatine, dat het imipenemmetabolisme in de niertubuli remt en het optreden van nefrotoxische stoffen voorkomt. Imipenem kan ook worden gebruikt voor de behandeling van gemengde bacteriële infecties, die in andere omstandigheden een combinatie van veel antibiotica vereisen.
Chinolonen - een familie van antibiotica met bacteriedodende werking, gerealiseerd door de onderdrukking van DNA-synthese alleen in bacteriële cellen. Ze zijn effectief tegen gram-negatieve bacillen en gram-positieve bacteriën, maar remmen de groei van anaëroben slecht. Ciprofloxine is een van de meest gebruikte geneesmiddelen in deze groep. Het is vooral effectief bij de behandeling van pneumonie, infecties van de urinewegen, huid en subcutaan weefsel.
Amphotericine B is het enige antischimmelgeneesmiddel dat effectief is voor systemische mycosen. Amfotericine B verandert de permeabiliteit van het schimmelcytolemma, dat cytolyse veroorzaakt. Het medicijn kan intraveneus of topisch worden toegediend. Het wordt slecht opgenomen in het maagdarmkanaal. Giftige bijwerkingen zijn koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken en hoofdpijn. Nefrotoxische werking met verminderde nierfunctie komt alleen tot uiting bij langdurig continu gebruik.
Griseofulvine - fungicide middel voor lokale en orale toediening. Het wordt gebruikt voor de behandeling van oppervlakkige mycosen van de huid en nagels. Langdurige behandeling met dit medicijn wordt door patiënten goed verdragen.
Nystatine verandert ook de doorlaatbaarheid van het schimmelcytolemma en heeft een fungistatisch effect. Het wordt niet geabsorbeerd in het maag-darmkanaal. Nystatine wordt vaak gebruikt voor de preventie en behandeling van gastro-intestinale candidiasis, die zich een tweede keer ontwikkelt als een complicatie van de behandeling met het gebruik van breedspectrumantibiotica.
Flucytosine remt synthetische processen in de kernen van schimmelcellen. Het wordt goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en heeft een lage toxiciteit. Flucytosine wordt gebruikt voor cryptokokkose en candidiasis, vaak in combinatie met amfotericine B.
Fluconazol verbetert de ergosterolsynthese in schimmelcellen. Het medicijn wordt uitgescheiden in de urine en dringt gemakkelijk door in het hersenvocht.
Dit waren de eerste antimicrobiële geneesmiddelen. Ze hebben een bacteriostatisch effect en worden vooral gebruikt voor urineweginfecties veroorzaakt door E. coli. Bovendien worden sulfonamidederivaten gebruikt voor de lokale behandeling van ernstige brandwonden. De activiteit van deze geneesmiddelen wordt onderdrukt door pus, dat rijk is aan aminozuren en purines, wat geassocieerd is met de afbraak van eiwitten en nucleïnezuren. Producten van dit verval dragen bij aan de inactivering van sulfonamiden.
Sulfisoxazol en sulfamethoxazol worden gebruikt om urineweginfecties te behandelen. Mafenid is een crème voor de behandeling van brandwonden. De pijn van weefselnecrose is een significant neveneffect van de behandeling met deze geneesmiddelen. Sulfamethoxazol in combinatie met trimethoprim geeft een goed effect tegen urineweginfectie, bronchitis en pneumonie veroorzaakt door Pneumocystis carinii. Het medicijn wordt ook met succes gebruikt tegen resistente stammen van Salmonella.
Bijwerkingen van antibiotische therapie kunnen worden toegeschreven aan drie hoofdgroepen: allergische, toxische en chemotherapie-gerelateerde effecten van antibiotica. Allergische reacties komen veel voor bij veel antibiotica. Hun voorkomen hangt niet af van de dosis, maar ze nemen toe bij herhaalde kuren en toenemende doses. De levensbedreigende allergische verschijnselen omvatten anafylactische shock, angio-oedeem van het strottenhoofd en niet-levensbedreigende pruritus, urticaria, conjunctivitis, rhinitis, enz. Allergische reacties ontwikkelen zich meestal met penicilline, vooral parenteraal en lokaal. Speciale aandacht vereist de benoeming van langwerkende antibiotica. Allergische verschijnselen komen vooral vaak voor bij patiënten met overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen.
Toxische effecten bij antibiotische therapie worden veel vaker waargenomen dan allergieën, de ernst ervan is te wijten aan de dosis van het toegediende geneesmiddel, toedieningswegen, interactie met andere medicijnen en de toestand van de patiënt. Rationeel gebruik van antibiotica houdt de keuze in van niet alleen het meest actieve, maar ook het minst giftige medicijn in onschadelijke doses. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan pasgeborenen en jonge kinderen, ouderen (als gevolg van aan leeftijd gerelateerde metabolische stoornissen, water- en elektrolytenstofwisseling). Neurotoxische effecten zijn geassocieerd met de mogelijkheid van schade aan sommige gehoorzenuwantibiotica (monomitsine, kanamycine, streptomycine, florimitsine, ristomycine), effecten op het vestibulaire apparaat (streptomycine, florimitsine, kanamycine, neomycine, gentamycine). Sommige antibiotica kunnen ook andere neurotoxische effecten veroorzaken (schade aan de oogzenuw, polyneuritis, hoofdpijn, neuromedullaire blokkade). Het antibioticum moet intrahystructief zorgvuldig worden toegediend vanwege de mogelijkheid van een direct neurotoxisch effect.
Nefrotoxische effecten worden waargenomen wanneer verschillende groepen antibiotica worden gebruikt: polymyxinen, amfotericine-A, aminoglycosiden, griseofulvin, ristomycine, sommige penicillinen (methicilline) en cefalosporinen (ce-faloridine). Vooral gevoelig voor nefrotoxische complicaties, patiënten met een verminderde nierafscheidingsfunctie. Om complicaties te voorkomen, is het noodzakelijk om een antibioticum, doses en schema's voor het gebruik ervan te kiezen in overeenstemming met de nierfunctie onder de constante controle van de geneesmiddelconcentratie in urine en bloed.
Het toxische effect van antibiotica op het maagdarmkanaal is geassocieerd met een lokaal irriterend effect op de slijmvliezen en manifesteert zich in de vorm van misselijkheid, diarree, braken, anorexia, buikpijn, etc. De onderdrukking van bloedvorming wordt soms waargenomen tot hypo- en aplastische anemie het gebruik van chlooramfenicol en amphotericine B; hemolytische anemie ontwikkelt zich met het gebruik van chlooramfenicol. Het embryotoxische effect kan worden waargenomen bij de behandeling van zwangere vrouwen met streptomycine, kanamycine, neomycine, tetracycline; daarom is het gebruik van potentieel toxische antibiotica voor zwangere vrouwen gecontra-indiceerd.
Bijwerkingen geassocieerd met het antimicrobiële effect van antibiotica komen tot uiting in de ontwikkeling van superinfectie- en intraziekenhuisinfecties, dysbacteriose en het effect op de immuunstatus van patiënten. Remming van immuniteit is kenmerkend voor antitumorantibiotica. Sommige antibacteriële antibiotica, zoals erytromycine, linko-mycine, hebben een immunostimulerend effect.
Over het algemeen is de frequentie en ernst van bijwerkingen van antibiotische therapie niet hoger en soms aanzienlijk lager dan de aanstelling van andere groepen geneesmiddelen.
Met inachtneming van de basisprincipes van rationeel gebruik van het antibioticum, is het mogelijk om bijwerkingen te minimaliseren. Antibiotica moeten in de regel worden voorgeschreven bij het isoleren van de veroorzaker van de ziekte bij de patiënt en bij het bepalen van de gevoeligheid voor een aantal antibiotica en chemotherapie. Bepaal zo nodig de concentratie van het antibioticum in het bloed, de urine en andere lichaamsvloeistoffen om de optimale doses, routes en toedieningsschema's vast te stellen.
Kenmerken van de belangrijkste antibacteriële geneesmiddelen bij de behandeling van patiënten met etterende ziekten en complicaties
11 maart om 17:54 uur 13231
Het probleem van de behandeling van etterende-inflammatoire ziekten, die een van de oudste in chirurgie is, blijft relevant, wat wordt bepaald door de prevalentie van dit type pathologie, lange perioden van behandeling van patiënten en hoge mortaliteit. De basisprincipes van elke behandelingsmethode van purulent-necrotische processen zijn de vroege verwijdering van gedevitaliseerde weefsels, de onderdrukking van microflora-activiteit in de laesie focus, de versnelling van reparatieve regeneratie. NN Burdenko (1946) schreef: "De wens om de infectie te verwijderen was altijd de taak van artsen - eerst op basis van empirisch denken, en vervolgens wetenschappelijk. Bacteriologische middelen in die en andere periode een grote rol gespeeld. " Bacteriostatische antibiotica stoppen de proliferatie van bacteriën, bacteriedodend - dood de microbiële cel. Bacteriostatische antibiotica omvatten tetracyclines, chlooramfenicol, sommige macroliden en lincosamines, bacteriedodende penicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, fluorchinolonen, moderne macroliden, rifampicine, vancomycine. Bij het voorschrijven van een combinatie van antibiotische therapie wordt de combinatie van middelen met bacteriedodende en bacteriostatische activiteit als onpraktisch beschouwd. Het is onwenselijk om bacteriostatische middelen te gebruiken die de vermenigvuldiging van bacteriën bij patiënten met verminderde immuniteit (met ernstige infecties, immunosuppressieve therapie, sepsis) tegengaan, van de toestand waarvan de uiteindelijke vernietiging van de microbiële cel afhankelijk is.
Bèta-lactam-antibiotica (die een bètalactamring bevatten) hebben een bacteriedodend effect en verstoren de synthese van de bacteriële celwand.
Natuurlijke penicillines zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor pyogene streptokokken- en clostridiuminfecties (evenals voor de behandeling van actinomycose en syfilis) en blijven actief tegen anaërobe en gramnegatieve aërobe coccen, fuzobacteriën en bacteroïden (met uitzondering van B. fragilis). In middelgrote en hoge doses in combinatie met aminoglycosiden zijn ze effectief voor enterokokkeninfecties. Natuurlijke penicillines hebben hun activiteit verloren tegen stafylokokken, in de meeste gevallen (60-90%) produceert het enzymen (bètalactamasen) die penicilline-achtige antibiotica vernietigen.
Penicillines worden voornamelijk in de urine uitgescheiden via de niertubuli (80-90%) en via glomerulaire filtratie (10-20%), zowel in de biologisch actieve vorm (50-70%) als in de vorm van metabolieten. Afhankelijk van de ernst van de infectie, kan de gemiddelde dagelijkse dosis van benzylpenicilline variëren van 8-12 miljoen tot 18-24 miljoen IE, waarbij een bereik van 30-60 miljoen IU wordt bereikt bij de behandeling van gas gangreen. Fenoxymethylpenicilline, bedoeld voor orale toediening, wordt gebruikt voor milde infecties (meestal in de polikliniek) en onderhoudstherapie na een behandeling met benzylpenicilline. Penicillines die resistent zijn tegen penicillinases (semisynthetische penicillines) worden terecht beschouwd als de meest effectieve antibiotica voor de behandeling van stafylokokkeninfecties bij patiënten die niet allergisch zijn voor penicillines. Ze zijn tamelijk effectief tegen streptokokken en zijn enigszins inferieur aan benzylpenicilline in activiteit tegen anaëroben; uitgescheiden in urine en gal. Methicilline heeft beperkt gebruik, omdat het interstitiële nefritis kan veroorzaken. Voor matige infecties wordt oxacilline om de 4 uur bij een dosis van 1 g intraveneus aanbevolen, bij ernstige infecties wordt 9-12 g / dag voorgeschreven.
Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline) zijn semi-synthetische penicillines van de tweede generatie. Het spectrum van hun werking omvat veel (maar niet alle) stammen van E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. De geneesmiddelen zijn werkzaam tegen penicilline producerende stafylokokken, maar in combinatie met bèta-lactamaseremmers (clavulaanzuur, sulbactam) missen complexe geneesmiddelen deze tekortkoming; ze hopen zich op in urine en gal en geven geen nefrotoxisch effect.
Karboksipenitsilliny (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenitsilliny (azlocilline, mezlocilline, piperaiillin) zijn derde en vierde generatie semi-synthetische penicillinen zijn actief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën en tegen Pseudomonas aeruginosa en Bacteroides. In Pseudomonas infecties doelmatige combinatie van deze antibiotica Gent-mitsinom (synergistisch effect), maar oplossingen van beide geneesmiddelen alleen kunnen worden gemengd, omdat ze kunnen worden geïnactiveerd.
Gecombineerde semisynthetische penicillinen: ampicilline / sulbactam, amoxycilline / clavulaanzuur, ticarcilline / clavulaanzuur (Timentin) bestand tegen beta-lactamasen en actief tegen beta-lactamase producerende stammen van Staphylococcus, Enterobacteriaceae en andere Gram-negatieve pathogenen. Voor de behandeling van ernstige infecties wordt het niet aanbevolen om semi-synthetische penicillines als monotherapie te gebruiken. Uitgescheiden door de nieren (80-85%) en de lever (15-20%).
Monobactamen hebben een speciale plaats onder de beta-lactam antibiotica, aangezien hun activiteiten alleen geldt voor Gram-negatieve anders dan Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, met inbegrip van beta-lactamase producerende stammen bacteriën. Aztreonam werkt niet bij anaerobe infecties en bijna geen effect op gram-positieve aerobes. Het kan worden gebruikt voor infecties van zachte weefsels, botten en gewrichten, peritonitis, sepsis. Vanwege de lage toxiciteit wordt dit antibioticum vaak gebruikt in plaats van aminoglycosiden bij patiënten met een gestoorde nierfunctie en bij oudere patiënten.
Carbapenems - imepenem (thienyl), melopinem (Meron) behoren ook tot de groep van nieuwe beta-lactam antibiotica, resistent tegen beta-lactamasen en hebben een breed spectrum van antibacteriële activiteit remmen van 90% van alle aërobe micro-organismen en anaerorbnyh. Ze zijn niet effectief tegen methicilline-resistente stafylokokken, maar zijn de geneesmiddelen van keuze bij de behandeling van peritonitis, pancreasnecrose en andere ernstige nosocomiale infecties veroorzaakt door Acinetobacter spp. en P. aeruginosa. Cefalosporinen hebben een breed werkingsspectrum en een uitgesproken activiteit tegen penicilline producerende stafylokokken. Cephalosporines van de eerste generatie (cefazoline, cefalogine, cefalexine, enz.) Zijn actiever tegen gram-positieve bacteriën. Tweede generatie cefalosporines (cefuroxime, tsefoksigin, cefamandool, tsefakmor, cefmetazool et al.) Verder werken op gramnegatieve pathogenen (behalve Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), En tsefotetam, cefmetazool effectief tegen anaëroben (vooral Bacteroidesfragilis), die het gebruik uitstrekt met gemengde aërobe anaerobe infecties. derde generatie cefalosporinen (cefotaxime, tseftazim, ceftazidime, ceftriaxon, etc.) nog uitgesprokener activiteit tegen gramnegatieve flora, waaronder P. aeruginosa (ceftazidime, ceftazidime) 2- en 4 keer minder effectief bij staphylococcen monoinfection. Cefalosporinen vierde generatie (cefepime, cefpirome) een adequate toepassing in huishoudelijke praktijk nog niet gevonden, hoewel hun werkingsspectrum tegen gramnegatieve flora vergelijkbaar carbapenems.
Aminoglikoziny ook van toepassing op een breed spectrum antibiotica met bacteriedodende werking tegen Gram-positieve kokken (hoewel onjuist beginnen met hen de behandeling van staphylococcen infecties) en vele Gram-negatieve bacteriën (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Die het gebruik mogelijk maakt, in het bijzonder in combinatie met bèta-lactam-antibiotica voor de behandeling van ernstige nosocomiale infecties. Eerste generatie gescheiden aminoglycosiden (streptomycine, kanamycine, monomitsin, neomycine), tweede (gentamicine, tobramycine, netilmicine), derde (amikacine, sisomicine).
eerste generatie bijna verloren hun belang in de medische praktijk (met uitzondering streptomycine in Phthisiopulmonology en bij de behandeling van enterokokken endocarditis in combinatie met neomycine benzylpenicilline en binnen preoperatieve darm). Aminoglycosiden dringen slecht door de bloed-hersenbarrière, in de gal, botweefsel; in pleurale, pericardiale, ascitesvloeistof, bronchiale secreties, sputumconcentraties onvoldoende, aminoglycosiden uitgescheiden in de urine.
Waarnemingen van recente jaren wijzen erop dat een enkele dagelijkse toediening van aminoglycosiden de voorkeur verdient boven meerdere injecties vanwege een meer uitgesproken bacteriedodend effect op het pathogeen en een lagere incidentie van bijwerkingen.
Macroliden [erythromycine, azithromycine (sumamed), roxitromycine (rulid) midakamitsin (macrofoams) et al.] Aangeduid als bacteriostatische middelen, maar in hoge doses en lage inseminatie microorganismen bacteriedodend. Ze gevoelig streptokokken, stafylokokken en Gram-negatieve anaërobe (behalve voor B. fragilis) en bij milde tot matige en stafylokokbesmetting, zij zijn de geneesmiddelen van keuze bij patiënten met overgevoeligheid voor penicillinen en cefalosporinen. Door erytromycine ontwikkelt microflora-resistentie zich snel.
Tetracyclines zijn bacteriostatisch voor vele gram-positieve en gram-negatieve micro-organismen, maar als gevolg van de snelle stabiliteit en de verdraagbaarheid bij de behandeling van gehospitaliseerde patiënten ze niet zo goed gebruiken. Deze groep omvat tetracycline, oxytetracycline en semi-synthetische tetracyclines - doxycycline (vibramycine), minocycline. [. Ciprofloxacine, lomofloksatsin, oloksatsin (Tarivid), pefloxacine, slarfloksatsin etc.] fluorchinolonen vernietigen van de cellen van vele stammen van Gram-negatieve bacteriën (waaronder P. aeruginosa), Staphylococcus en selectief - streptokokken niet handelen anaëroben, Enterococcus faecalis en bepaalde soorten van Pseudomonas. Ze worden goed opgenomen door de inname, wat zorgt voor het bereiken van therapeutische concentraties in biologische vloeistoffen en weefsels, maar voor ernstige infecties heeft infusie van het medicijn de voorkeur. Uitgescheiden in de urine, waar hoge niveaus van antibiotica worden bereikt. Fluoroquinolone zeer gevoelige Staphylococcus aureus en intracellulaire bacteriën, Mycobacterium tuberculosis Linkozaminy - lincomycine, clindamycine - een alternatief voor antibiotica voor allregii penicillines en cefalosporines; actief tegen streptokokken, de meeste stammen van S. aureus, gram-positieve en gram-negatieve anaëroben; gemetaboliseerd tot de lever. Relatieve contra-indicaties - diarree en bijbehorende inflammatoire darmaandoeningen. Clindamycine heeft minder bijwerkingen en is, in vergelijking met lincomycine, klinisch actiever met een stafylokokbesmetting. Glycopeptiden (vancomycine, teykoplakin) - meest productieve infusie antibiotica tegen methicilline-resistente stafylokokken, zijn zeer effectief bij de behandeling van enterokokkeninfecties; werk niet op gram-negatieve bacteriën en anaëroben. Polymyxine [polymyxine (polifaks), colistine (polymyxine E)] worden gebruikt voor de behandeling van Pseudomonas infectie als gevolg van de hoge gevoeligheid van Pseudomonas tegen deze geneesmiddelen. Rifampicine - traditionele anti-TB drug, die in combinatie met andere antibiotica is met succes gebruikt voor de behandeling van streptococcen en staphylococcen infectie, maar protivostafilokokkovoy activiteit inferieur aan vancomycine. Een belangrijk nadeel van het medicijn is de snel voortschrijdende resistentie van de microbiële flora erop. Levomitsetine (chlooramfenicol) wordt gebruikt om tyfus, dysenterie, tularemie, meningokokkeninfecties te behandelen. Bij chronische ontstekingsziekten, niet effectief vanwege de hoge weerstand van de darmflora, maar gramnegatieve niet-clostridium coli gevoelig voor chlooramfenicol (Vassin TA 1996). Indicaties voor chlooramfenicol in gecontamineerde chirurgie beperkt tot gevallen anaërobe asporogene infectie wanneer het kan worden gebruikt in combinatie met aminoglycosiden. Schimmeldodende medicijnen. Deze groep omvat nystatine, levorine, amfotericine B, ketoconazol, fluconazol. Bij de behandeling van purulente ontstekingsziekten zijn sulfamedicijnen die een bacteriedodend effect hebben op grampositieve en gramnegatieve flora effectief. Sulfonamiden van lange termijn (sulfapyridazine, sulfadimethoxine) of super-langdurige (sulfaleen) acties zijn het belangrijkst. Maximale concentratie in het bloed langwerkende formuleringen na een enkele dosis met 50% na 24-48 uur, en de urine wordt toegewezen 50% van het geneesmiddel gedurende 24-56 uur. Reductie sulfalena therapeutische concentratie optreedt bij 50% na 65 uur en bewaard in bacteriostatische concentratie gedurende 7 dagen. Geneesmiddelen worden ook gebruikt in combinatie met antibiotica bij de behandeling van purulente ziekten van zacht weefsel, glandulair organen, osteomyelitis, septische wonden. Sulfapyridazin en sulfapyridazin-natrium worden oraal toegediend volgens het schema, het verloop van de behandeling is 5-7 dagen. Sulfapyridazine-natrium in de vorm van een 3-10% oplossing wordt gebruikt voor het wassen van wonden; 10% oplossing van het medicijn op polyvinylalcohol wordt topisch gebruikt voor de revalidatie van purulente foci. Sulfalen wordt oraal toegediend, intraveneus toegediend in dezelfde doses (speciale ampullen van 0,5 g). Sulfanilamide-preparaten in combinatie met diaminopyrimidine-derivaten (Bactrim, Biseptol) hebben een actief antibacterieel effect. Van nitrofuranen derivaten voor de behandeling van ontstekingsziekten intraveneus toegepast kalium- furagin 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% werd gebruikt in de loop van 3 injecties 7. Lokaal gebruikt voor de revalidatie van etterende holtes.
Chemische antiseptica worden topisch toegepast, ze laten je toe om een hoge concentratie te creëren, direct in de focus van purulente ontsteking. Geneesmiddelen zijn meer resistent tegen de effecten van ontsteking of necrose dan antibiotica. Antibacteriële activiteit van antiseptica verhoogt fysieke factoren - drainage, ultrageluid, laserenergie, plasma; necrotisch - proteolytische enzymen, natriumhypochloriet; biologische agentia (bacteriofagen), enz.
Antiseptica hebben een breed antibacterieel werkingsspectrum, geven een bacteriedodend of bacteriostatisch effect. De weerstand van micro-organismen is relatief laag, de verspreiding van deze vormen is klein. Geneesmiddelen worden slecht geabsorbeerd, maar stabiel tijdens langdurige opslag en vertonen zelden bijwerkingen (irriterend of allergisch). De meest effectieve antiseptica die in de chirurgische praktijk worden gebruikt, zijn oppervlakteactieve stoffen (oppervlakteactieve stoffen): • chloorhexidine digluconaat. Werkconcentraties zijn 0,02-0,5%; • katapool, werkconcentratie 0,1-0,4%; • Miramistin - in een concentratie van 0,01%; Het werkingsspectrum van oppervlakteactieve stoffen - aeroben, anaëroben, paddenstoelen.
• Povidon-jood (jodopyrone, betadine). De werkconcentratie is 0,1 - 1,0%; • jodium-oplosbare oplossing. Het werkingsspectrum van jodium-medicijnen - aeroben, anaëroben, paddenstoelen.
Chinoline en Quinoxaline Derivaten:
• rivanol (ethacridalactaat) - 0,05-0,2%; • dioxidine - 0,5-1,0%. De voorbereidingen zijn van invloed op de aërobe en anaerobe flora.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidime) - 1:13 000. Werkingsspectrum - aeroben en anaëroben.
• Natrium-ripochloriet 0,03-0,12%. Werkingsspectrum - aeroben, anaëroben, paddestoelen. Deze geneesmiddelen geven een uitgesproken antibacterieel, voornamelijk bacteriedodend effect bij topicale toepassing in de behandeling van wonden (wassen, bevochtigen van tampons), saneren van slijmvliezen. Dergelijke medicijnen worden gebruikt om de handen van de chirurg te behandelen. De preparaten worden gebruikt voor intracavitaire toediening, met empyeem, maar voor de rehabilitatie van grote purulente holten, waarvan het sereuze membraan een uitgesproken sorptiecapaciteit (peritoneum) heeft, is het mogelijk om alleen preparaten te gebruiken die geschikt zijn voor intraveneuze toediening (kaliumfuragine, dioxidine, natriumhypochloriet). Flow-through, flow-lekkende drainage, peritoneale dialyse maakt het mogelijk om het algemene toxische effect van geneesmiddelen te vermijden vanwege hun opname in het bloed. De pyogene flora heeft geen absolute gevoeligheid voor antiseptica, hoewel deze voor sommigen vrij hoog is. Dus, volgens G.E. Afinogenov en M.V. Krasnov (2003), chloorhexidine, dioxidine, catapole, jodopyrine, S. aureus is gevoelig in 69-97% van de stammen. De hoogste gevoeligheid wordt genoteerd voor catapole (97%). E. coli is het meest gevoelig voor dioxidine en katapool (78%) en voor chloorhexidine en jodopyron voor 55-58%. Proteus spp. meest gevoelig voor chloorhexidine en dioxidine (90 en 84%), en voor jodopyron - slechts 35% voor katapole - voor 40%. Ps. aeruginosa is het meest gevoelig voor dioxidine (92%), chloorhexidine en jodopyron (52-62%). De effectiviteit van antiseptica neemt toe wanneer ze samen worden gebruikt of in combinatie met fysische antiseptica. De activiteit van antibiotica wordt bepaald door hun accumulatie in de laesie focus. De concentratie van het medicijn moet behoorlijk hoog zijn en de blootstelling lang. De werking van het antibioticum wordt ook gekenmerkt door "antibacteriële titer", d.w.z. de verhouding van de concentratie van het antibioticum in het bloed (weefsels) en de minimale concentratie ervan, die een antibacterieel effect heeft. Bij praktisch werk is het voldoende om de concentratie van het antibioticum in het bloed te bepalen. In het ideale geval zou de concentratie van peparata in de laesie een bactericide effect moeten hebben. Tussen de concentraties van antibiotica in het bloed en de weefsels bestaat in de regel een bepaalde relatie, die wordt bepaald door het totale diffusievermogen van het geneesmiddel. Dergelijke geneesmiddelen zoals chlooramfenicol, erythromycine, oleandomycine hebben een hoge diffusiecapaciteit. Voor tetracycline is dit 50%, voor aminoglycosiden - ongeveer 30%, voor penicillines - 10-30%. Dus, als de concentratie in het bloed van erytromycine 1-3 μg / ml is, is het gehalte in de longen 30%, in de botten - tot 15%. Wanneer de concentratie van penicilline in het bloed van 0,5-3 U in de buikholte, bereikt het 30-50%, in de pleurale - 20-30%, in de botten - 30-50%. De accumulatie van het geneesmiddel bij het uitbreken van ontstekingen wordt ook bepaald door de neiging van antibiotica om organen en weefsels te gebruiken. Penicillines, macroliden, tetracyclines, aminoglycosiden, monobactams, fluoroquinolonen hebben een hoge affiniteit voor longweefsel. De gemiddelde graad van tropisme wordt genoteerd in lincosaminen, fuzidina. Rifampicine, monobactams vertonen een hoog tropisme voor het borstvlies, het vermogen om zich te verzamelen in het pleurale exsudaat, de fluoroquinolonen, tetracyclines, fuzidine, macroliden en het lage tropisme van polymyxinen en linkosaminen hebben een gematigd tropisme. Fluoroquinolonen hebben een gemiddeld tropisme voor de mediastinale cellulose. Linkosamines, cefalosporines, fusidine, fluoroquinolonen vertonen een hoog tropisme voor botweefsel; medium - tetracyclines (monobactam hebben een tropisme in het botweefsel van het sternum, fuzidine - in kraakbeenweefsel), lage penicillines, macroliden. Hoog tropisme naar spierweefsel in cefalosporines, macroliden, monobactams, fluoroquinolonen; medium - in lincosamines, rifampicine, low - in macroliden. Aan lymfoïde weefsels vertonen lymfeknopen, macroliden en fluoroquinolonen een hoog tropisme. Het gemiddelde tropisme voor borstweefsel wordt weergegeven door fusidine, dat wordt uitgescheiden in melk. Penicillines hebben een hoge affiniteit voor leverweefsel en gal. fluoroquinolonen, macroliden, medium - aminoglycosiden, cefalosporinen, macroliden. Voor pancreatisch weefsel vertonen carbopenems een hoge graad van tropisme, medium - aminoglycosiden, fluoroquinolonen, rifampicine. VK Gostishchev
Ecologie-gids
Door de aard van de werking van antibiotica zijn onderverdeeld in bacteriedodende en bacteriostatische. Bacteriedodende werking wordt gekenmerkt door het feit dat onder invloed van een antibioticum de dood van micro-organismen optreedt. Het bereiken van een bactericide effect is vooral belangrijk bij de behandeling van verzwakte patiënten, evenals bij ernstige infectieziekten zoals algemene bloedinfectie (sepsis), endocarditis, enz., Wanneer het lichaam niet in staat is om de infectie op eigen kracht te bestrijden. Antibiotica zoals verschillende penicillines, streptomycine, neo-mycine, kanamycine, vancomycine, polymyxine hebben een bactericide effect. ]
Wanneer bacteriostatische werking van de dood van micro-organismen niet optreedt, is er alleen een stopzetting van hun groei en voortplanting. Met de eliminatie van het antibioticum uit de omgeving kunnen micro-organismen zich weer ontwikkelen. In de meeste gevallen, bij de behandeling van infectieziekten, zorgt de bacteriostatische werking van antibiotica in combinatie met de beschermende mechanismen van het lichaam voor herstel van de patiënt. ]
Het is interessant op te merken dat penicillinase nu praktische toepassing heeft gevonden als een tegengif - een medicijn dat de schadelijke effecten van penicilline verwijdert wanneer het ernstige allergische reacties veroorzaakt die het leven van de patiënt bedreigen. ]
Micro-organismen die resistent zijn tegen één antibioticum zijn ook resistent tegen andere antibiotische stoffen die vergelijkbaar zijn met de eerste in het werkingsmechanisme. Dit fenomeen wordt kruisresistentie genoemd. Micro-organismen die resistent zijn geworden tegen tetracycline, krijgen tegelijkertijd resistentie tegen chloortetracycline en oxytetracycline. ]
Al deze feiten suggereren dat, voor een succesvolle behandeling met antibiotica, het noodzakelijk is de antibioticumresistentie van pathogene microben te bepalen vóór hun recept - en ook om de geneesmiddelresistentie van microben te overwinnen. ]
Er zijn veel controversiële theorieën die proberen de oorsprong van resistentie tegen geneesmiddelen te verklaren. Ze betreffen vooral vragen over de rol van mutaties en adaptatie bij het verwerven van resistentie. Blijkbaar spelen tijdens het proces van ontwikkeling van geneesmiddelresistentie, waaronder antibiotica, zowel adaptieve als mutationele veranderingen een zekere rol. ]
Tegenwoordig, als antibiotica op grote schaal worden gebruikt, zijn vormen van micro-organismen die resistent zijn tegen antibiotica heel gewoon. ]
antibiotica
Antibiotica zijn verbindingen van microbiële, plantaardige, dierlijke en synthetische oorsprong die selectief de groei, ontwikkeling en reproductie van micro-organismen kunnen remmen.
De term "antibiotica" verscheen in 1942 en komt van het woord "antibiose" - antagonisme tussen micro-organismen. Sommige micro-organismen onderdrukken de vitale activiteit van anderen met behulp van specifieke afgescheiden stoffen - antibiotica (van het Grieks, anti-tegen, bios - leven).
In 1929 publiceerde microbioloog A. Fleming een rapport dat groene schimmel de groei van stafylokokken remt. De kweekvloeistof van deze vorm, die een antibacteriële substantie bevatte, werd A. Fleming penicilline genoemd. In 1940 ontvingen H. Flory en E. Chein pure penicilline. In 1942 ontving Z.V. Yermolova de eerste binnenlandse penicilline (krustozin). Momenteel zijn er enkele duizenden antibiotische stoffen.
Antibiotica worden ingedeeld volgens drie hoofdkenmerken: chemische structuur, mechanisme en werkingsspectrum.
De chemische structuur van antibiotica is onderverdeeld in b-lactam-antibiotica, macroliden, aminoglycosiden, tetracyclines, enz.
Antibiotica met bactericide (b-lactam, polymyxinen, glycopeptiden) en bacteriostatische (macroliden, lincosamiden, tetracyclines, chlooramfenicol) onderscheiden zich door het type antimicrobiële werking.
Antibiotica die het meest effectief zijn in een bepaalde infectie, waarbij het pathogeen het meest gevoelig is, worden basisch of antibiotica naar keuze genoemd (b-lactams, aminoglycosiden, tetracyclines, levomycetine). Reserve-antibiotica (macroliden, lincosamiden) worden gebruikt in gevallen waarin de belangrijkste antibiotica niet effectief zijn, wanneer de weerstand van micro-organismen optreedt of wanneer de belangrijkste antibiotica niet verdraagzaam zijn (figuur 32).
De resistentie van micro-organismen voor antibiotica is te wijten aan:
1) de vorming van specifieke enzymen die het antibioticum inactiveren of vernietigen (sommige stammen van stafylokokken produceren bijvoorbeeld het enzym penicillinase (b-lactamase) dat penicilline en andere antibiotica vernietigt; 2) de doorlaatbaarheid van de microbiële wand voor antibiotica verminderen; 3) veranderingen in metabolische processen in de cel.
Fig. 32 Classificatie van antibiotica door het werkingsmechanisme
Deze verbindingen hebben een b-lactamstructuur met een bacteriedodende werking. b-lactam-antibiotica schenden de synthese van de celwand van micro-organismen. Ze kunnen worden vernietigd door b-lactamase. Deze omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams, enz.
Momenteel wordt de penicillinegroep vertegenwoordigd door een groot aantal geneesmiddelen. Er zijn natuurlijke en semi-synthetische penicillines.
Biosynthetische (natuurlijke) penicillines worden geproduceerd door enkele stammen van de groene schimmel van het geslacht Penicillum. Ze zijn allemaal vergelijkbaar in chemische structuur. De basis van hun moleculen is 6-aminopenicillaanzuur, dat in kristallijne vorm kan worden geïsoleerd uit de kweekvloeistof.
Het mechanisme van de antimicrobiële werking van penicillines hangt samen met hun specifieke vermogen om de biosynthese van de celwand van micro-organismen (bacteriedodende werking) die zich in de groei- of deelfase bevinden te remmen en lysis van bacteriën te veroorzaken. Penicillines hebben geen invloed op de rustende microbe. Het werkingsspectrum van natuurlijke penicillines is hetzelfde: cocci, pathogenen van gasgangreen, tetanus, botulisme, anthrax, difterie, spirocheten, leptospira. Natuurlijke ziekteverwekkers hebben geen invloed op andere pathogenen.
Penicillines dringen alle organen en weefsels binnen (behalve voor botten en hersenen). Uitscheiden in de urine, onveranderd.
Gebruikt voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door ziekteverwekkers daarvoor gevoelige angina, roodvonk, longontsteking, bloedvergiftiging, wondinfecties, osteomyelitis, syfilis, meningitis, gonorroe, erysipelas, urineweginfecties en anderen.
Momenteel worden penicillinegeneesmiddelen beschouwd als de minst toxische geneesmiddelen, maar in sommige gevallen kunnen ze bijwerkingen veroorzaken: hoofdpijn, koorts, urticaria, bronchospasme en andere allergische reacties, tot anafylactische shock.
Penicillinegeneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid en allergische aandoeningen.
Als geneesmiddel van natuurlijke penicillines worden verschillende zouten van benzylpenicilline gebruikt. Ze worden alleen parenteraal voorgeschreven, sindsdien in de zure omgeving van de maag wordt het vernietigd.
Benzylpenicilline natriumzout is goed oplosbaar in water, het wordt voornamelijk in de spier geïnjecteerd, opgelost in een isotone oplossing van natriumchloride. Het medicijn wordt snel door de spier geabsorbeerd, waardoor een maximale concentratie in het bloed ontstaat, 15-30 minuten na de infectie, en na 4 uur wordt het bijna volledig uitgescheiden uit het lichaam, daarom moeten intramusculaire injecties van het medicijn om de 4 uur worden gemaakt. In ernstige septische toestanden oplossingen intraveneus toegediend en bij meningitis - onder ruggenmerg behuizing, pleuritis, peritonitis - in de lichaamsholte. Kan ook oplossingen gebruiken in de vorm van oog, oordruppels, neusdruppels, aerosolen.
Het benzylpenicilline-kaliumzout heeft dezelfde eigenschappen als het natriumzout, maar kan niet endolyumbaal en intraveneus worden toegediend, omdat Kaliumionen kunnen convulsies en een depressie van de hartactiviteit veroorzaken.
Benzylpenicilline procaïne zout heeft een lagere oplosbaarheid in water en een langere (tot 12-18 uur) werking. Het medicijn vormt een suspensie met water en wordt alleen in de spier geïnjecteerd.
De benzylpenicillinegeneesmiddelen met verlengde werking omvatten benzathinpenicillinederivaten. Ze bevatten oplosbare (natrium en kalium) en onoplosbare (novocaïne) zouten van benzylpenicilline.
Bicilline-1 (retarpen) heeft een antimicrobieel effect gedurende 7-14 dagen, het effect begint 1-2 dagen na toediening.
Bicilline -3 heeft een effect van 4-7 dagen en Bicilline-5 - tot 4 weken.
Bicillines met suspensies in watervorm worden alleen aan de spier toegediend. Ze worden gebruikt als langdurige behandeling van syfilis nodig is, ter voorkoming van reuma, enz.
Fenoxypenicilline (V-penicilline, pokken) verschilt enigszins van benzylpenicilline door zijn chemische structuur en zuurbestendigheid, waardoor het geschikt is voor orale toediening. Onder de actie van penicillinase, is het vernietigd. Het is voorgeschreven voor longinfecties en matige ernst, voornamelijk in de pediatrische praktijk.
Semisynthetische penicillinen worden verkregen op basis van 6-aminopenicillaanzuur door de waterstof van de aminegroep te vervangen door verschillende radicalen. Ze hebben de belangrijkste eigenschappen van benzylpenicillines, maar zijn penicillineresistent, zuurbestendig en hebben een breed werkingsspectrum (behalve voor ziekteverwekkers waarvoor natuurlijke penicillines actief zijn). Een aantal geneesmiddelen hebben een nadelig effect op een aantal gram-negatieve micro-organismen (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, etc.).
Oxacilline natriumzout (oxacilline) actief tegen Gram-positieve bacteriën, vooral stafylokokken, niet werkzaam tegen de meeste Gram-negatieve microorganismen, rickettsia, virussen, schimmels. Bestand tegen β-lactamase. Het wordt voorgeschreven voor infecties veroorzaakt door gram-positieve bacteriën die penicillinase produceren (abcessen, tonsillitis, longontsteking, enz.). Solliciteer 4-6 keer per dag binnen, in de spier, in de ader.
Ampicilline (roscilline, pentartzine) is een breed-spectrum antibioticum. Actief tegen grampositief (met uitzondering van stammen die penicillinase produceren) en gramnegatieve micro-organismen. Ampicilline wordt vernietigd door penicillinase. Verkrijgbaar in de vorm van trihydraat (tabletten, capsules, suspensies voor orale toediening), natriumzout (droge stof voor injectie). De frequentie van toediening is 4-6 keer per dag.
Gebruikt in bronchitis, longontsteking, dysenterie, salmonellose, kinkhoest, pyelonefritis, endocarditis, meningitis, sepsis en andere infecties veroorzaakt door gevoelige micro-organismen aan het geneesmiddel. Lage toxiciteit.
Amoxicilline (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) heeft, zoals ampicilline, een breed spectrum van antimicrobiële werking. Micro-organismen die penicillinase produceren zijn daar resistent tegen. Zuurbestendig, effectief bij orale inname. Wijs 2-3 keer per dag toe. Indicaties: bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media, amandelontsteking, pyelonefritis, gonorroe en anderen goed verdragen..
Carbenicilline-dinatriumzout (carbenicilline) is een breed-spectrum antibioticum. Het is zeer actief tegen Gram-negatieve micro-organismen, waaronder de Pseudomonas aeruginosa, proteus en sommige anaerobe micro-organismen. Actief tegen gram-positieve stafylokokken en streptokokken. Breng aan met infecties veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, pyocyaninestokjes, gemengde infecties. De frequentie van toediening - 4 maal per dag. Antibiotica Piperacilline, Azlocilline, Dicarcilline en anderen hebben hetzelfde effect.
Ampioks (oxamp) is een gecombineerd medicijn bestaande uit een mengsel van natriumzouten van ampicilline en oxacilline in een 2: 1-verhouding. Intramusculair en van binnen aanbrengen. Ontvangstfrequentie - 4-6 keer per dag. Toegepast met infecties van de luchtwegen, galwegen, urinewegen, huidinfecties, gonorroe, etc.
Clavulaanzuur en Sulbactam zijn b-lactamverbindingen met een lage antibacteriële activiteit, maar een hoge affiniteit voor het grootste deel van het b-lactamase, waarmee ze onomkeerbaar binden. Bij toediening in combinatie met amoxicilline en ampicilline, clavulaanzuur en sulbactam, het onderscheppen van b-lactamase, waardoor antibiotica worden beschermd.
Gecombineerde geneesmiddelen - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - zijn geïndiceerd voor infecties veroorzaakt door micro-organismen waarvan de resistentie tegen amoxicilline en ampicilline door hen wordt veroorzaakt b-lactamase-activiteit.