In dit artikel kunt u de instructies voor het gebruik van het medicijn Daptomycin lezen. Gepresenteerde beoordelingen van bezoekers aan de site - de consumenten van dit geneesmiddel, evenals de mening van medisch specialisten over het gebruik van Daptomycin in hun praktijk Een groot verzoek om uw feedback over het medicijn actiever toe te voegen: het geneesmiddel heeft geholpen of niet geholpen om van de ziekte af te komen, welke complicaties en bijwerkingen werden waargenomen, misschien niet door de fabrikant vermeld in de annotatie. Analoga van Daptomycine in aanwezigheid van de beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van steenpuisten, abcessen, pyodermie en stafylokokken endocarditis bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. De samenstelling van het medicijn.
Daptomycine is een antibioticum, een cyclisch natuurlijk lipopeptide. Alleen actief tegen grampositieve bacteriën. Het werkingsmechanisme van Daptomycine is gebaseerd op het feit dat het, in aanwezigheid van calciumionen, bindt aan het celmembraan (zowel in de groeifase van een bacteriële cel als in rusttoestand), de depolarisatie veroorzaakt, wat leidt tot een snelle remming van eiwitsynthese, DNA en RNA en celdood met lichte lysis.
Daptomycine vertoont snel bactericide activiteit (afhankelijk van de concentratie) op gevoelige gram-positieve micro-organismen. De groep bestaat uit zeer micro-organismen: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, coagulase negatieve Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus groep G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. De groep van resistente micro-organismen omvat natuurlijk-resistente gram-negatieve micro-organismen.
Daptomycine is effectief bij patiënten met gecompliceerde huid- en weke delen infecties (wondinfecties, subcutane abcessen), met bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus (staphylococcus), inclusief methicilline-resistente stammen (infectieuze endocarditis, inclusief vroege postoperatieve endocarditis)
structuur
Daptomycine + hulpstoffen
farmacokinetiek
In experimentele onderzoeken wordt daptomycine vrijwel niet door orale toediening in het bloed opgenomen. Bij een enkele of herhaalde inname wordt daptomycine voornamelijk gedistribueerd in goed gevasculariseerde weefsels en in mindere mate door de bloed-hersenen en placentabarrière. Daptomycine bindt reversibel aan menselijke plasma-eiwitten, ongeacht de concentratie. Bij gezonde vrijwilligers is de eiwitbinding ongeveer 90%, inclusief die met verminderde nierfunctie. Uitscheiden voornamelijk door de nieren. Bij een enkele toepassing wordt 78% van daptomycine uitgescheiden in de urine en 5% in de feces. Ongeveer 50% van de medicatiedosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
getuigenis
- abces van de huid en zachte weefsels (beperkte etterige ontsteking);
- phlegmon (diffuse purulente ontsteking);
- furuncle (purulente ontsteking van het haarzakje, talgklier en aangrenzend bindweefsel);
- carbuncle (de opeenhoping van verschillende steenpuisten in een deel van de huid);
- folliculitis (geïsoleerde ontsteking van verschillende haarzakjes);
- sycosis (chronische ontsteking van de haarzakjes);
- impetigo (chronische pustuleuze huidziekte);
- septicemie veroorzaakt door Staphylococcus aureus (sepsis);
- acute en subacute infectieuze endocarditis (ontsteking van de binnenwand van het hart);
Vormen van vrijgave
Lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor infusies van 350 mg in een fles.
Lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor infusies van 500 mg in een fles.
Instructies voor gebruik en doseringsregime
Daptomycine wordt toegediend via intraveneuze infusie gedurende ten minste 30 minuten.
Voor gecompliceerde infecties van de huid en zachte weefsels is de aanbevolen dosis voor volwassenen 4 mg / kg eenmaal daags gedurende 7-14 dagen of totdat de infectie verdwijnt. Met de ontwikkeling van bacteremia veroorzaakt door Staphylococcus aureus, wordt 6 mg / kg van het medicijn 1 keer per dag voorgeschreven.
Voor bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus, inclusief vastgestelde of vermoedelijke infectieuze endocarditis, is de aanbevolen dosis voor volwassenen 6 mg / kg 1 keer per dag gedurende 2-6 weken naar goeddunken van de behandelende arts.
Patiënten ouder dan 65 jaar in afwezigheid van ernstige nierfunctiestoornissen moeten het geneesmiddel met voorzichtigheid worden voorgeschreven in een dosis van 4 of 6 mg / kg 1 keer per dag. Omdat de ervaring met het gebruik van Daptomycine bij patiënten ouder dan 65 jaar beperkt is, moet bij het gebruik van het geneesmiddel in deze categorie patiënten voorzichtig worden omgegaan.
Aangezien de werkzaamheid en veiligheid van Daptomycine bij kinderen en adolescenten (jonger dan 18 jaar) niet is vastgesteld, wordt het medicijn niet aanbevolen voor gebruik in deze categorie patiënten.
Voorwaarden voor bereiding en toediening van de Daptomycine-oplossing
1. Om een oplossing voor intraveneuze toediening te verkrijgen met een daptomycineconcentratie van 50 mg / ml:
- 350 mg van het lyofilisaat wordt opgelost in 7,0 ml van een 0,9% oplossing van natriumchloride of steriel water voor injectie;
- 500 mg van het lyofilisaat wordt opgelost in 10,0 ml van een 0,9% oplossing van natriumchloride of steriel water voor injectie.
Daptomycine-oplossing wordt bereid onder aseptische omstandigheden.
U moet de polypropyleen "flip of" dop verwijderen om het centrale deel van de rubberen stop te detecteren. 7 of 10 ml van een 0,9% oplossing van natriumchloride of steriel water voor injectie wordt in de flacon ingebracht door het midden van de rubberen stop en richt de naald naar de wand van de ampul. Het flesje moet voorzichtig worden gedraaid om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel volledig wordt opgelost en laat het gedurende 10 minuten staan. Vervolgens wordt het flesje gedurende 5 minuten voorzichtig geschud om de vereiste heldere gereconstitueerde oplossing te verkrijgen. Om schuimvorming van een preparaat te voorkomen, kan de fles niet intensief worden geschud. Volledige oplossing van het lyofilisaat vindt gewoonlijk binnen 15 minuten plaats.
Voorafgaand aan de toediening van Daptomycine moet de kwaliteit van de oplossing van het geneesmiddel en de kleur van de oplossing visueel worden gecontroleerd. De Daptomycine-oplossing moet van lichtgeel tot lichtbruin van kleur zijn. Wanneer de kleur verandert of het uiterlijk van onopgeloste zichtbare deeltjes, kan het medicijn niet worden gebruikt.
De chemische en fysische stabiliteit van het opgeloste geneesmiddel in de flacon wordt gedurende 4 uur op een temperatuur van maximaal 30 graden Celsius gehandhaafd; 12 uur bij temperaturen tot 25 graden Celsius; tot 48 uur - bij een temperatuur van 2-8 graden Celsius.
2. De resulterende Daptomycine-oplossing wordt verdund met 50 ml van een 0,9% natriumchlorideoplossing en gedurende 30 minuten intraveneus (in druppelaars) geïnjecteerd.
De chemische en fysische stabiliteit van de verdunde oplossing in infuuszakken wordt 12 uur gehandhaafd bij temperaturen tot 25 graden Celsius of 24 uur bij temperaturen tot 25 graden Celsius.
Vanuit microbiologisch oogpunt moet een verdunde oplossing van het medicijn voor intraveneuze toediening onmiddellijk na de bereiding worden gebruikt. Als de voorbereide oplossing voor infusie niet onmiddellijk wordt gebruikt, mag de opslagtijd niet langer zijn dan 24 uur bij een temperatuur van 2-8 graden Celsius.
De totale houdbaarheid van de daptomycine-oplossing in de injectieflacon en de verdunde oplossing van het geneesmiddel in de infuuszak mag niet langer zijn dan 12 uur bij een temperatuur van 25 graden Celsius of 24 uur bij een temperatuur van 2-8 graden Celsius.
3. Na een enkele injectie met daptomycine kan de ongebruikte oplossing van het geneesmiddel die in de injectieflacon achterblijft niet opnieuw worden gebruikt.
4. Na gebruik van het product moeten alle materialen op de juiste manier worden verwijderd.
Meng Daptomycin niet met glucosehoudende oplossingen.
Bijwerkingen
- schimmelinfecties;
- urineweginfecties;
- trombocytose (een toename van het aantal bloedplaatjes in het bloed);
- bloedarmoede (afname van de hemoglobineconcentratie in het bloed);
- eosinofilie (een toename van eosinofielen in het bloed);
- anorexia (eetstoornis);
- hyperglycemie (verhoogde bloedglucose);
- angst;
- slapeloosheid;
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- paresthesie (schending van huidgevoeligheid);
- smaakverstoring;
- supraventriculaire tachycardie (hartkloppingen);
- extrasystole (hartritmestoornis);
- opvliegers;
- verlaging of verhoging van de bloeddruk;
- misselijkheid;
- braken;
- diarree;
- constipatie;
- buikpijn;
- dyspepsie (zwaarte in de buik, vroege verzadiging);
- glossitis (ontsteking van de tong);
- geelzucht;
- urticaria (uitslag);
- jeuk;
- myositis (ontsteking van skeletspieren);
- spierzwakte;
- myalgie (spierpijn);
- artralgie (pijn in de gewrichten);
- rabdomyolyse (spiercelvernietiging);
- verminderde nierfunctie;
- vaginitis;
- eosinofiele infiltraten in de longen;
- vesicle-bulleuze uitslag (blaasjes);
- zwelling in de oropharynx;
- anafylaxie;
- reacties na de infusie;
- koorts;
- rillingen;
- piepende ademhaling;
- systemische hyperemie;
- flauwvallen;
- metaalachtige smaak in de mond;
- angio-oedeem;
- DRESS-syndroom (uitslag + eosinofilie + systemische manifestaties);
- de reactie op de injectieplaats;
- hoesten;
- verhoogde activiteit van leverenzymen (ALT, AST, ALP);
- elektrolyt onbalans;
- verhoogde plasmacreatinine;
- myoglobine verhogen.
Contra
- kinderen en adolescenten tot 18 jaar;
- overgevoeligheid voor daptomycine.
Niet gebruikt om longontsteking te behandelen.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding
Gebruik tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in gevallen waarin het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Het is niet bekend of Daptomycine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gebruik indien nodig tijdens de periode van borstvoeding dat borstvoeding moet worden gestaakt.
In experimentele studies heeft Daptomycine geen nadelig effect op het verloop van de zwangerschap, het embryo, de foetus, de bevalling of de postnatale ontwikkeling.
Gebruik bij kinderen
De veiligheid en werkzaamheid van daptomycine bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet onderzocht.
Gebruik bij oudere patiënten
Met de nodige voorzichtigheid is Daptomycine voorgeschreven aan patiënten ouder dan 65 jaar.
Speciale instructies
Daptomycine wordt met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 80 ml per minuut), obesitas, ernstige gestoorde leverfunctie (meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal), patiënten ouder dan 65 jaar.
Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring minder dan 30 ml per minuut) wordt alleen gebruikt in gevallen waarin het verwachte voordeel van de therapie opweegt tegen het mogelijke risico. Dit vereist een correctiedoseringsregime.
Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is een verhoging van de plasmaconcentratie van Daptomycine mogelijk, wat leidt tot een verhoogd risico op myopathie.
Als een gemengde infectie wordt vermoed (inclusief gram-negatieve en anaerobe micro-organismen), moet Daptomycine worden gecombineerd met geschikte antibiotica.
Voor diep gelokaliseerde infecties moet onmiddellijk een geschikte chirurgische ingreep worden uitgevoerd om een klinisch effect te bereiken (inclusief debridement, verwijdering van prothesen, vervanging van de klep).
Aangezien het gebruik van met antibiotica geassocieerde colitis en pseudomembraneuze colitis van matige tot ernstige (levensbedreigende omstandigheden) werd opgemerkt bij het gebruik van bijna alle antibacteriële geneesmiddelen, de mogelijkheid om deze bijwerkingen te ontwikkelen en Daptomycine te gebruiken en de toestand van patiënten met diarree tijdens de behandeling of kort erna te controleren het einde.
Tijdens de behandelingsperiode moet het niveau van creatinefosfinekinaseactiviteit zorgvuldig worden gecontroleerd. Bij patiënten met spierklachten met onbekende etiologie en een significante toename van de activiteit van dit enzym, dient de behandeling met Daptomycine te worden gestaakt.
Bij gebruik van Daptomycin samen met geneesmiddelen die myopathie veroorzaken, is het noodzakelijk om de activiteit van creatinefosfokinase meer dan eens per week te controleren en ervoor te zorgen dat patiënten worden gemonitord om tijdig symptomen te ontdekken die de ontwikkeling van myopathie aangeven.
Als zich symptomen van perifere neuropathie ontwikkelen, moeten de patiënten worden onderzocht en moet het staken van de behandeling met daptomycine worden overwogen.
Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen
Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het werken met mechanismen is niet onderzocht. Gezien het veiligheidsprofiel van daptomycine is een onwaarschijnlijk negatief effect op het vermogen om potentieel gevaarlijke activiteiten uit te voeren waarvoor verhoogde concentratie en psychomotorische snelheid vereist is.
Geneesmiddelinteractie
Daptomycine wordt niet gemetaboliseerd of licht gemetaboliseerd met de deelname van CYP450-iso-enzymen.
Ervaring met het gelijktijdige gebruik van daptomycine met geneesmiddelen waarvan het gebruik gepaard kan gaan met myopathie is beperkt. Er zijn echter verschillende gevallen geweest van een toename van de activiteit van creatinefosfokinase en de ontwikkeling van rabdomyolyse bij patiënten die daptomycine kregen, samen met geneesmiddelen die myopathie veroorzaken. Daptomycine dient te worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die myopathie veroorzaken, alleen in gevallen waarin de voordelen van de therapie opwegen tegen het mogelijke risico.
Omdat Daptomycine hoofdzakelijk wordt geëlimineerd door renale filtratie, kan de plasmaconcentratie ervan toenemen bij gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de nierfiltratie verminderen (inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen). Als bovendien Daptomycine met deze geneesmiddelen wordt gebruikt, kan farmacodynamische interactie optreden vanwege het cumulatieve effect op de nierfunctie.
Daptomycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt samen met mogelijk nefrotoxische geneesmiddelen, waarmee aanvullende regelmatige monitoring van de nierfunctie bij alle patiënten wordt geboden (ongeacht de initiële nierfunctie).
Analogons van het medicijn Daptomycin
Structurele analogen van de werkzame stof:
Analoga voor farmacologische groep (antibacteriële geneesmiddelen voor systemisch gebruik):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobactin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidine C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- colistine;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polymyxine B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Phosphoral rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu zuur;
- Fuzidine-natrium;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cycloserine;
- Ekofomural.
Chirurg dokter beoordeling
Van de positieve aspecten van daptomycine moet een snelle bacteriedodende werking worden waargenomen tegen de meeste gram-positieve bacteriën (stafylokokken, streptokokken, enterokokken), die vaak resistent zijn tegen andere antibiotica. In het bijzonder, als Vancomycine 10 jaar geleden met succes werd gebruikt om pyodermie en furunculosis in het ziekenhuis te behandelen, is het nu niet effectief en vervangt Kubitsin (de handelsnaam Daptomycin) het volledig. Het grootste nadeel is een uitgesproken nefrotoxisch effect, daarom worden we met de grootste zorg voorgeschreven als er problemen zijn met de nieren en ouderen. Frequente en allergische reacties zijn daarom gecontra-indiceerd bij allergieën.
Daptomycin - de eerste vertegenwoordiger van een nieuwe klasse antibiotica
In de afgelopen drie decennia is het aantal nosocomiale infecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus en antimicrobieel resistente enterokokken aanzienlijk toegenomen. Bovendien veroorzaakt methicilline-resistente S. aureus (MRSA), samen met nosocomiaal, in toenemende mate door de gemeenschap verworven infecties. Gedurende vele jaren is het glycopeptide-antibioticum vancomycine het voorkeursmedicijn gebleven voor de behandeling van infecties veroorzaakt door MRSA, maar het overmatige gebruik van vancomycine heeft geleid tot de recente opkomst van de eerste gevallen van resistentie. Andere geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt voor het behandelen van infecties veroorzaakt door MRSA omvatten het glycopeptide teicoplanine, de combinatie van streptograminen, inupristine / dalfopristine en oxazolidinon linezolid. De klinische waarde van elk van deze geneesmiddelen wordt echter beperkt door een of meer factoren, waaronder het spectrum van antibacteriële activiteit, de complexiteit van het toedieningsregime, bijwerkingen en de toename in de prevalentie van resistente stammen. Het is daarom niet verrassend dat de zoektocht naar nieuwe antibacteriële geneesmiddelen die werkzaam zijn tegen gram (+) infecties een prioriteit blijft op het gebied van geneesmiddelontwikkeling. Tegenwoordig worden verschillende geneesmiddelen ontwikkeld, waaronder ceftobiprol, dalbavancin, daptomycin, oritavancin, telavancin en tigecycline. Veel van deze antibiotica behoren echter tot de bestaande klassen van geneesmiddelen, en daarom is een snelle vorming van resistentie als gevolg van kruisresistentie met bestaande geneesmiddelen mogelijk.
Daptomycine (daptomycine) is het eerste medicijn van een nieuwe groep antibiotica, geclassificeerd als cyclische lipopeptiden.
Geneesmiddelontwikkeling
Daptomycine werd oorspronkelijk verkregen uit Streptomyces roseosporus als onderdeel van een microbieel screeningsprogramma op de bodem. De ontwikkeling van het medicijn werd uitgevoerd in Eli Lilly sinds 1985. Het initiële ontwikkelingsprogramma werd stopgezet na het identificeren van gevallen van myopathie, mogelijk veroorzaakt door daptomycine, bij vrijwilligers in de eerste fase van klinische onderzoeken. Na enige tijd werd, met de accumulatie van gegevens over de frequentie, effecten en behandeling van geneesmiddel-geïnduceerde myopathie, evenals de noodzaak om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen, in het bijzonder actief tegen MRSA, acuut, de potentiële klinische waarde van daptomycine werd herzien. In 1997, Cubist Pharmaceuticals Inc. kocht een patent op daptomycine bij Lilly en startte klinische proeven opnieuw met een nieuw doseringsregime ?? 1 keer per dag ?? om het antimicrobiële effect te behouden en potentiële toxiciteit te verminderen. Chiron BioPharmaceuticals heeft een vergunning van Cubist om het medicijn in Europa en enkele andere regio's buiten de VS te testen. Daptomycin is sinds 2003 in de Verenigde Staten goedgekeurd voor gebruik bij gecompliceerde huid- en weke delen infecties veroorzaakt door Gram (+) pathogenen. Begin 2006 wordt toestemming voor daptomycine verwacht voor Gram (+) gecompliceerde huid- en weke delen infecties in Europa.
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme van daptomycine verschilt van dat van alle momenteel bekende antibiotica. Het molecuul is een cyclisch lipopeptide dat bestaat uit 13 aminozuurresiduen, met een hydrofiele kern en een hydrofobe staart. De hydrofobe staart door het calciumafhankelijke mechanisme bindt onomkeerbaar aan het celmembraan van gram (+) bacteriën. Een kanaal wordt gevormd, wat leidt tot snelle depolarisatie van het celmembraan vanwege de afgifte van kalium en mogelijk andere ionen die zich in het cytoplasma bevinden. Als gevolg van een grove schending van de syntheseprocessen van macromoleculen, vindt de dood van een bacteriële cel plaats. In tegenstelling tot bèta-lactam-antibiotica, is het bacteriedodende effect van daptomycine niet geassocieerd met celbeschadiging.
farmacokinetiek
Daptomycine heeft een relatief lange halfwaardetijd van 8-9 uur, wat het mogelijk maakt om het eenmaal per dag toe te dienen. De farmacokinetiek van het geneesmiddel in doses van 4, 6 en 8 mg / kg per dag is stabiel en voorspelbaar (maximale concentratie (Cmax) is 58, 99 en 133 mg / l, het 24-uurs gebied onder de farmacokinetiekcurve (PFC) is respectievelijk 494, 747 en 1130 mg / u per liter). Het lage distributievolume (0,1 l / kg) geeft aan dat het medicijn voornamelijk in het plasma en de intercellulaire vloeistof achterblijft. Daptomycine wordt voornamelijk uitgescheiden in de urine (78%), terwijl ongeveer 50% van de werkzame stof onveranderd in de urine wordt uitgescheiden binnen 24 uur. Een klein deel van het geneesmiddel (6%) wordt uitgescheiden in de feces.
De binding van daptomycine aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine, is ongeveer 92%. De associatie met plasma-eiwitten is echter zwakker dan de onomkeerbare binding met het bacteriële membraan en daarom is de biologische beschikbaarheid van daptomycine veel hoger dan men zou verwachten, te oordelen naar de mate van eiwitbinding.
Aangezien daptomycine cytochroom P450-enzymen niet remt of induceert en geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen op dit moment niet bekend zijn, kan daptomycine worden gebruikt in combinatie met verschillende andere geneesmiddelen.
In vitro-activiteit
Daptomycine heeft een hoge activiteit tegen gram (+) pathogenen, inclusief gevoelige en multi-resistente stafylokokken en enterokokken. In vitro werden daptomycine, vancomycine, linezolid en quinupristine / dalfopristine vergeleken met stammen (n = 203) van verschillende gram (+) pathogenen, waaronder MRSA, vancomycine-resistente enterococci en S. aureus met intermediaire gevoeligheid voor vancomycine. Over het algemeen was daptomycine actiever tegen alle geteste micro-organismen, met uitzondering van Enterococcus faecium, waartegen het dezelfde activiteit vertoonde als quinupristin / dalfopristine. Opgemerkt moet worden dat daptomycine ook in vitro actief is in relatie tot de nieuw geïsoleerde stammen Michigan en Pennsylvania (Hershey) van vancomycine-resistente S. aureus (respectievelijk BMD 1,0 en 0,5 mg / l).
Bacteriedodende activiteit
Daptomycine vertoont snel in vitro bactericide activiteit. Bij een concentratie van 4 maal de MIC, daptomycine geleid tot de dood van 99,9% MRSA 8 uur, het bactericide effect sneller dan linezolid en quinupristine / dalfopristine (p 32 mg / l, een met IPC E.faecalis ontwikkeld 16 mg / l en vijf S.aureus met IPC 2-8 mg / l.
Geen van de daptomycine-resistente mutanten verkregen in vitro waren resistent tegen vancomycine of ampicilline, wat verklaard wordt door het verschil in werkingsmechanismen van deze drie geneesmiddelen. De ontwikkeling van kruisresistentie tussen daptomycine, glycopeptiden en beta-lactam-antibiotica is onwaarschijnlijk vanwege het unieke karakter van het werkingsmechanisme van daptomycine.
Klinische proeven
Gecompliceerde infecties van huid en weke delen
De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft het gebruik van daptomycine goedgekeurd voor de behandeling van gram (+) gecompliceerde huid- en weke delen infecties op basis van de resultaten van twee klinische onderzoeken. In totaal namen 1092 patiënten van 18 tot 85 jaar oud met abcessen, wondinfecties en geïnfecteerd met diabetische ulcera van de voet deel aan hen. Daptomycine 4 mg / kg intraveneus 1 keer per dag gedurende 30 minuten, vergeleken met vancomycine 1 g intraveneuze toediening 2 maal daags gedurende 60 minuten antistaphylococcal penicilline (cloxacilline, flucloxacilline, oxacilline en nafcillin), intraveneus toegediend in een dosis van 4-12 g eenmaal daags gedurende 7-14 dagen. In beide onderzoeken werd aangetoond dat daptomycine niet inferieur is in vergelijking met de effectiviteit van antibiotica. Analyse in overeenstemming met de intentie om de behandeling toe te passen, toonde aan dat de frequentie van klinische werkzaamheid respectievelijk 71,5% en 71,1% was voor daptomycine en comparatorgeneesmiddelen (95% betrouwbaarheidsinterval van -5,8 tot 5,0). Bij de patiënten die volledig werden behandeld, bedroeg de frequentie respectievelijk 83,4% en 84,2%.
Andere klinische onderzoeken
Daptomycine momenteel goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van gecompliceerde huid- en weke delen infecties veroorzaakt door S. aureus (waaronder MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis en E.faecalis (alleen vancomycine gevoelige stammen). Momenteel overweegt het Europees Bureau voor de Beoordeling van Geneesmiddelen het gebruik van daptomycine voor de behandeling van gram (+) gecompliceerde huid- en weke delen infecties. Daptomycin is ook onderzocht op andere infecties. In een recente internationale, multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie van de derde fase, werd de werkzaamheid van daptomycine bij patiënten met endocarditis en bacteriëmie veroorzaakt door S.aureus geëvalueerd. Patiënten met bacteriëmie (MSSA of MRSA) werden willekeurig toegewezen aan een van de behandelingsgroepen. Binnen 2-6 weken werd daptomycine intraveneus toegediend in een dosis van 6 mg / kg per dag, semi-synthetische penicilline in een dosis van 2 g 6 keer per dag, of vancomycine in standaarddoses 2 maal per dag. MRSA werd geïsoleerd van respectievelijk 37% en 38% van de patiënten in de daptomycinegroep en in de vergelijkingsgroep. Patiënten in de vergelijkingsgroep ontvingen intraveneus gentamicine gedurende de eerste 4 dagen van de behandeling. Volgens de resultaten van de studie was daptomycine niet minderwaardig in termen van de effectiviteit van vergelijkende preparaten.
De werkzaamheid van daptomycine bij de behandeling van in de gemeenschap verworven pneumonie werd geëvalueerd in twee internationale klinische onderzoeken naar de derde fase, die bijna 1000 patiënten omvatte. De klinische werkzaamheid van daptomycine was lager in vergelijking met ceftriaxon, wat kan worden verklaard door een significante afname van de activiteit van daptomycine in de aanwezigheid van oppervlakteactieve stof. Daarom wordt daptomycine niet gebruikt voor de behandeling van pneumonie.
Veiligheid en draagbaarheid
In twee onderzoeken naar de werkzaamheid van daptomycine bij gecompliceerde infecties van de huid en zachte weefsels, werd het medicijn gekenmerkt door een goede verdraagbaarheid. De frequentie en distributie van bijwerkingen bij de behandeling van daptomycine (n = 534) en vergelijkende geneesmiddelen (n = 558) waren vergelijkbaar. De meeste bijwerkingen werden beschouwd als niet gerelateerd aan de therapie en hadden een milde tot matige ernst. Een of meer bijwerkingen werden opgemerkt bij 18% van de patiënten die daptomycine kregen en bij 21% van de patiënten in de vergelijkingsgroep. De meest frequente bijwerkingen waren een verstoring van de gastro-intestinale kanaalfunctie, reacties op de injectieplaats en hoofdpijn, en de frequentie was vergelijkbaar of lager dan in de vergelijkingsgroep. Het totale aantal patiënten dat de behandeling stopzette in elke groep was 2,8%.
Gezien de mogelijkheid van spierschade bij het gebruik van daptomycine, dat werd gerapporteerd in de vroege stadia van de studie, wanneer het medicijn meerdere keren per dag werd toegediend, werd het niveau van creatinefosfokinase (CPK) tijdens alle onderzoeken nauwlettend gevolgd. CPK-waarden waren vergelijkbaar bij patiënten van alle groepen vóór, tijdens en na afloop van de behandeling. In een onderzoek naar de werkzaamheid van daptomycine bij gecompliceerde infecties van de huid en zachte weefsels, werd een stijging van het CPK-niveau waargenomen bij 9,3% van de patiënten in de daptomycine-groep en 8,9% van de patiënten in de vergelijkingsgroep. Slechts bij twee (0,2%) patiënten die daptomycine kregen, ging een verhoogde CPK gepaard met myalgie en / of spierzwakte. In beide gevallen verdwenen de klinische symptomen en laboratoriumafwijkingen volledig na het stoppen met de behandeling met daptomycine.
bevindingen
Daptomycin ?? De eerste vertegenwoordiger van een nieuwe klasse antibiotica, cyclische lipopeptiden. Het preparaat wordt gekenmerkt door een snel geopenbaard bactericide werking tegen een breed spectrum van gram (+) pathogenen, waaronder MRSA, S. aureus met matige gevoeligheid voor vancomycine, vancomycine-resistente S. aureus en vancomycine-resistente enterococci. Het heeft een hoge activiteit tegen bacteriën, zowel in de groeifase als in de stationaire fase. In klinisch onderzoek vertoonde daptomycine een goed veiligheids- en werkzaamheidsprofiel vergelijkbaar met standaardtherapie voor gecompliceerde huid- en weke delen infecties. De waarschijnlijkheid van de vorming van resistentie tussen bacteriën is laag vanwege het unieke karakter van het werkingsmechanisme van het medicijn.
Daptomycin is sinds 2003 in de klinische praktijk in de Verenigde Staten gebruikt en is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van gecompliceerde huid- en weke delen infecties; de verwachting is dat het geneesmiddel beschikbaar zal zijn in Europa in het begin van 2006. De resultaten van de onlangs uitgevoerde en lopende klinische proeven zal helpen bij het vaststellen van een scala aan klinische toepassing van daptomycine als een mogelijk alternatief drugs die vandaag beschikbaar zijn, zoals glycopeptiden, in de behandeling van andere Gram (+) infecties.
De eerste antibiotica voor Gram-positieve bacteriën.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomycine
De inhoud
Latijnse naam [bewerken]
Farmacologische groep [bewerken]
Daptomycin - een antibacterieel medicijn voor systemisch gebruik.
Kenmerken van de stof [bewerken]
Lyofilisaat van lichtgeel tot lichtbruin.
Farmacologie [bewerken]
Daptomycine is een van nature voorkomend cyclisch lipopeptide dat alleen actief is tegen gram-positieve bacteriën.
Daptomycine bij aanwezigheid van calciumionen bindt aan het celmembraan (zoals in de groeifase van de bacteriële cel en in rust), veroorzaakt depolarisatie, wat resulteert in een snelle remming van de eiwitsynthese, DNA, RNA en celdood met verwaarloosbare lysis.
In vitro vertoont daptomycine snel bactericide activiteit (afhankelijk van de concentratie) op gevoelige gram-positieve micro-organismen. In vivo bij eenmalig gebruik (bij een dosis gelijk aan 4 en 6 mg / kg 1 keer per dag bij mensen) de verhouding van de AUC / MIC (oppervlakte onder de concentratie / tijd-curve / minimale remmende concentratie) en Cmax/ MIC (maximale bloedconcentratie / minimale remmende concentratie) gecorreleerd aan werkzaamheid en voorspeld bacteriedodend effect.
De groep zeer gevoelige micro-organismen waarvoor de MIC (volgens het Europees Comité voor de bepaling van de vatbaarheid van antibiotica - de anatomie) van de schorten van de hervormde, Streptococcus groep G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
De groep resistente micro-organismen waarvoor MIC (volgens EUCAST) van daptomycine> 1 mg / l is, omvat natuurlijk resistente gram-negatieve micro-organismen.
Daptomycine is effectief bij patiënten met gecompliceerde infecties van de huid en weke delen (wondinfecties, subcutane abcessen) en bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus, incl. methicilline-resistente stammen (infectieuze endocarditis, inclusief vroege postoperatieve endocarditis).
Bij gebruik van daptomycine in doses van 4-12 mg / kg 1 keer per dag gedurende 14 dagen, is de farmacokinetiek van daptomycine meestal lineair; evenwichtsconcentratie wordt bereikt na 3 dagen.
In experimentele onderzoeken wordt daptomycine vrijwel niet door orale toediening in het bloed opgenomen.
Bij gezonde vrijwilligers is het distributievolume van daptomycine in de evenwichtstoestand ongeveer 0,1 l / kg, wat overeenkomt met de verdeling van het geneesmiddel voornamelijk in de extracellulaire ruimte. In experimenteel onderzoek met een enkele of herhaalde toediening wordt daptomycine voornamelijk gedistribueerd in goed gevasculariseerde weefsels en in mindere mate doorboort de BBB- en placentabarrière.
Daptomycine bindt reversibel aan menselijke plasma-eiwitten, ongeacht de concentratie. Bij gezonde vrijwilligers is de eiwitbinding ongeveer 90%, incl. in overtreding van de nierfunctie.
In in-vitro-onderzoeken wordt daptomycine niet gemetaboliseerd of licht gemetaboliseerd door microsomale oxidatie waarbij het cytochroom P450-enzymsysteem (CYP450) betrokken is.
Bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan mensen met een dosis van 6 mg / kg (volgens plasma-analyse), evenals bij gebruik van radioactief gelabeld daptomycine, werd de vorming van zijn metabolieten niet gedetecteerd, wat de afwezigheid van systemisch metabolisme impliceert. Van de 4 inactieve metabolieten die in de urine werden gevonden, waren 2 metabole producten van de oxidatieve fase I in lage concentraties aanwezig.
Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Gelijktijdige toediening van probenecid heeft geen invloed op de farmacokinetiek van daptomycine, wat duidt op de afwezigheid van actieve tubulaire secretie van daptomycine in de nieren.
Na iv toediening was plasma Cl daptomycine ongeveer 7-9 ml / uur / kg. Nier-Cl - 4 - 7 ml / u / kg.
Bij een enkele toepassing wordt 78% van daptomycine uitgescheiden in de urine en 5% in de feces. Ongeveer 50% van de medicatiedosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden.
Toepassing [bewerken]
- gecompliceerde huid- en weke delen infecties bij volwassenen;
Daptomycin: Contra-indicaties [bewerken]
Overgevoeligheid voor daptomycine of hulpstoffen.
Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding [bewerken]
Daptomycine tijdens de zwangerschap dient alleen te worden voorgeschreven als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Als u tijdens de borstvoeding daptomycine nodig heeft, moet u stoppen met borstvoeding.
Daptomycin (Daptomycin)
De inhoud
Structuurformule
Russische naam
Naam van de stof Daptomycin
Chemische naam
Bruto formule
Farmacologische groep van substantie Daptomycin
Nosologische classificatie (ICD-10)
CAS-code
Kenmerkende stoffen Daptomycin
Cyclisch lipopeptide van natuurlijke oorsprong.
Cyclisch lipopeptide antibacterieel middel verkregen door fermentatie van Streptomyces roseosporus.
farmacologie
Daptomycine is actief tegen aerobe gram-positieve bacteriën, waaronder antibiotica-resistente stammen (methicilline, vancomycine-resistente en linezolid-resistente stammen). Het in vitro spectrum van daptomycineactiviteit omvat de meeste klinisch significante gram-positieve bacteriën.
Daptomycine bindt zich aan het celmembraan van een bacteriële cel en veroorzaakt zijn depolarisatie, wat leidt tot een snelle remming van de synthese van DNA, RNA, eiwit en celdood veroorzaakt.
Momenteel is het mechanisme van ontwikkeling van resistentie tegen daptomycine niet volledig begrepen. Ook zijn er geen mogelijke veranderingen in het genoom van de bacteriecel vastgesteld die de ontwikkeling van resistentie bevestigen. Er was geen ontwikkeling van kruisresistentie tegen daptomycine, gebaseerd op de mechanismen van resistentieontwikkeling inherent aan andere klassen van antibiotica.
Bij gebruik van daptomycine waren er meldingen van behandelingsfalen bij patiënten met infectieziekten veroorzaakt door stammen van Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis en Enterococcus faecium. Wanneer daptomycine werd gebruikt in in vitro en in vivo studies, oefende het een snel, dosisafhankelijk bacteriedodend effect uit.
In vitro daptomycine een synergistisch antibacterieel effect bij gebruik samen met aminoglycoside, beta-lactam antibiotica en rifampicine tegen een aantal Staphylococcus stammen (waaronder enkele methicilline-resistente stammen) en Enterococcus (waaronder enkele vankomitsinrezistentnye stammen). Daptomycine had geen antagonistisch effect bij interactie met andere antibiotica.
Gevoelige micro-organismen: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (coagulase-negatieve stammen), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. groepen G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Natuurlijk resistente micro-organismen: gram-negatieve micro-organismen.
* Soorten met bewezen gevoeligheid voor daptomycine, op basis van klinische onderzoeken.
Bij gebruik van daptomycine in doses van 4-12 mg / kg 1 keer per dag door middel van IV-infusie gedurende 30 minuten gedurende 14 dagen, is de farmacokinetiek meestal lineair dosisafhankelijk; Css wordt bereikt na toediening van 3 dagelijkse doses daptomycine.
Wanneer daptomycine werd toegediend in doses van 4-6 mg als een 2 minuten durende intraveneuze injectie, was de farmacokinetiek dosisafhankelijk. Vergelijkbare belichting (Cmax en AUC) werd aangetoond bij gezonde vrijwilligers met behulp van daptomycine IV als een infusie gedurende 30 minuten en als een injectie van 2 minuten.
Distribution. Bij gezonde vrijwilligers Vss daptomycine is ongeveer 0,1 l / kg, ongeacht de dosis.
In experimenteel onderzoek bij dieren met een enkel of herhaald gebruik van daptomycine was de penetratie door de BBB en GPB minimaal.
Daptomycine bindt reversibel aan menselijke plasma-eiwitten, ongeacht de concentratie ervan. Bij gezonde vrijwilligers en patiënten met milde en matig verminderde leverfunctie (2) en ernstige (BMI> 40 kg / m2) obesitas was er een toename van de AUC met respectievelijk 28 en 42% vergeleken met patiënten met een normaal lichaamsgewicht.
Paul. Er werd geen klinisch significant effect van geslacht op de farmacokinetiek van daptomycine waargenomen.
Gebruik van de stof Daptomycin
Gecompliceerde infecties van de huid en zachte weefsels bij volwassenen veroorzaakt door gevoelige aerobe grampositieve bacteriën; bacteriëmie veroorzaakt door Staphylococcus aureus, waaronder rechtszijdige infectieuze endocarditis bij volwassenen.
Contra
Overgevoeligheid voor daptomycine; leeftijd onder de 18 jaar (het gebruik van daptomycine bij patiënten in deze categorie is niet onderzocht).
Beperkingen op het gebruik van
Milde en matige nierstoornissen (Cl creatinine 30-80 ml / min), obesitas, ernstige leverfunctiestoornissen (> 9 op de Child-Pugh-schaal), evenals patiënten ouder dan 65; gelijktijdig gebruik met potentieel nefrotoxische geneesmiddelen (het is noodzakelijk om extra regelmatige monitoring van de nierfunctie te bieden bij alle patiënten, ongeacht de initiële nierfunctie).
In de volgende situaties mag daptomycine alleen worden gebruikt als het verwachte voordeel het potentiële risico overschrijdt:
- patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinine Cl 1/10); vaak (≥1 / 100-4 × VGN (200 U / l) Symptomen verdwenen binnen 3 dagen en de CPK-waarden keerden terug binnen 7-10 dagen na het staken van de behandeling (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Veranderingen in het CPK-niveau die werden waargenomen bij patiënten die daptomycine of de comparator kregen, vertoonden geen significante klinische of statistische verschillen.
De test volgens de getuigenis "Veroorzaakte S.aureus bacteriëmie / endocarditis." In de klinische studie voor deze indicatie, bij gebruik van daptomycine bij een dosis van 6 mg / kg bij 11 van de 120 patiënten (9,2%), waaronder twee patiënten met een aanvankelijk CPK-niveau van meer dan 500 U / l, werd een stijging van het CPK-niveau> 500 U / l waargenomen vergeleken met 1 van de 116 patiënten (0,9%) in de vergelijkingsgroep. 4 van deze 11 patiënten die daptomycine kregen, hadden een voorafgaand of gelijktijdig voorschrift van een HMG-CoA-reductaseremmer. Drie van hen stopten met de behandeling vanwege een verhoging van de CPK-waarden, terwijl de patiënt de therapie voortzette met een verhoging van de CPK-waarden in de vergelijkingsgroep (zie 'Voorzorgsmaatregelen').
In de periode na de registratie bij het gebruik van daptomycine worden de volgende nevenreacties geïdentificeerd. Aangezien deze reacties op vrijwillige basis en uit een populatie van onbekende grootte werden gerapporteerd, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie realistisch te beoordelen of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Immuunsysteem: anafylaxie, overgevoeligheidsreacties waaronder angioneurotisch oedeem, drug met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS-syndroom), jeuk, urticaria, inconsistent adem, moeite met slikken, erythema (romp erythema) en pulmonaire eosinofilie (zie "Maatregelen. voorzorgsmaatregelen ").
Infecties en invasies: diarree geassocieerd met Clostridium difficile (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Aan de zijde van het bewegingsapparaat: verhoogde myoglobine, rhabdomyolyse (sommige door patiënten die beide daptomycine en HMG-CoA-reductaseremmers ontvangen berichten) (zie "voorzorgsmaatregelen", "interactie.").
Van de kant van het ademhalingssysteem, organen van de borstkas en mediastinum: hoest, eosinofiele pneumonie (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Aan de kant van het zenuwstelsel: perifere neuropathie (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: ernstige huidreacties, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson en vesiculaire-bullae uitslag (met of zonder betrokkenheid van het slijmvlies).
Aan de kant van het spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken.
Van de zintuigen: visuele beperking.
wisselwerking
Aangezien daptomycine de invloed op het cytochroom P450 (CYP450) -systeem niet induceert of remt, is de ontwikkeling van SUR450-afhankelijke interacties bij mensen onwaarschijnlijk.
Bij gebruik van daptomycine samen met aztreonam, warfarine en probenecide was er geen significante verandering in de farmacokinetische parameters van het geneesmiddel.
Ervaring met gelijktijdig gebruik van daptomycine met warfarine is beperkt. De studie naar de interactie van daptomycine met andere anticoagulantia werd niet uitgevoerd. Bij gebruik van daptomycine met warfarine is het nodig om de bloedstolling onder controle te houden tijdens de eerste dagen van gebruik.
Bij gebruik van daptomycine (in een dosis van 2 mg / kg) samen met tobramycine door intraveneuze infusie gedurende 30 minuten, waren er kleine veranderingen in de farmacokinetische parameters (statistisch niet significant). De ervaring met gelijktijdig gebruik van daptomycine in therapeutische doses (4 en 6 mg / ml) en tobramycine is dat echter niet. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van daptomycine met tobramycine.
De ervaring met het gebruik van daptomycine met andere geneesmiddelen die myopathie kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld HMG-CoA-reductaseremmers - hypolipidemische geneesmiddelen) is beperkt. Ondanks de beperkte ervaring met dergelijk gebruik, zijn er meldingen geweest van verhoogde CPK-activiteit en gevallen van rabdomyolyse bij patiënten die gelijktijdig met daptomycine werden behandeld met een van deze geneesmiddelen. Indien mogelijk dienen patiënten die met daptomycine worden behandeld het gebruik van geneesmiddelen die myopathie kunnen veroorzaken tijdelijk te schorsen, behalve in gevallen waarin het verwachte voordeel van een dergelijke therapie het potentiële risico overschrijdt. Als het niet mogelijk is om gelijktijdig gebruik te voorkomen, moet de activiteit van CPK vaker 1 keer per week worden bepaald, terwijl zorgvuldige controle van de patiënt moet worden gegeven om tekenen of symptomen te identificeren die op de ontwikkeling van myopathie kunnen wijzen (zie "Voorzorgsmaatregelen").
Bij gelijktijdig gebruik met NPVS, inclusief TsOG-2-remmers, is een verhoogde concentratie van daptomycine in bloedserum mogelijk. In de klinische praktijk zijn er gevallen geweest van interactie van daptomycine met een specifiek reagens dat werd gebruikt bij het bepalen van de PV / INR, recombinant tromboplastine. Deze interactie resulteerde in een uitgesproken dosisafhankelijke verlenging van PV en een toename van de INR. Bij het identificeren van afwijkingen van PV / INR bij patiënten die behandeld worden met daptomycine, dient de mogelijkheid van in vitro daptomycine-interactie met een laboratoriumreagens in overweging te worden genomen. De kans op een fout bij het bepalen van de PV of INR kan worden geminimaliseerd als bloed wordt verzameld bij Cmin daptomycine in het bloedplasma.
Als een patiënt een uitgesproken toename van PV / INR heeft tijdens de behandeling met daptomycine, moet men:
1. Om de PV / INR opnieuw te bepalen en bloed moet bij C worden afgenomenmin daptomycine in het bloedplasma. Als, wanneer opnieuw bepaald, de waarden van PV en INR hoger zullen zijn dan de verwachte waarde, is het noodzakelijk de PV / INR op een andere manier te bepalen (zonder het gebruik van recombinant tromboplastine).
2. Om alle andere gevallen van toename van de PW en INR te beoordelen.
Bij gezonde vrijwilligers had gelijktijdig gebruik van daptomycine en simvastatine geen invloed op Cmin simvastatine in het bloedplasma en er waren geen meldingen van skeletmyopathie.
HMG-CoA-reductaseremmers kunnen echter myopathie veroorzaken, die optreedt als spierpijn of -zwakte geassocieerd met een verhoging van het CPK-niveau. In een fase III-onderzoek ontwikkelden enkele patiënten die een eerdere of gelijktijdige behandeling met een HMG-CoA-reductaseremmer kregen, volgens de indicaties "Caused S.aureus bacteremia / endocarditis" verhoogde CPK-waarden (zie "Bijwerkingen"). Ervaring gelijktijdige toediening van een HMG-CoA reductase en daptomycine bij patiënten is beperkt, dus het noodzakelijk om het gebruik van inhibitoren van HMG-CoA reductase bij patiënten die daptomycine tijdelijk op te schorten.
overdosis
In het geval van een overdosis van daptomycine, worden medisch toezicht en symptomatische therapie aanbevolen.
Daptomycine langzaam uitgescheiden door hemodialyse (ongeveer 15% van de dosis wordt na 4 uur) of peritoneale dialyse (ongeveer 11% van de toegediende dosis wordt verwijderd na 48 uur).
Route van toediening
Voorzorgsmaatregelen voor de stof Daptomycin
Als een gemengde etiologie-infectie wordt vermoed (inclusief gram-negatieve en / of anaerobe micro-organismen), moet daptomycine worden gebruikt in combinatie met geschikte antibacteriële geneesmiddelen die effectief zijn tegen gram-negatieve en / of anaërobe bacteriën.
Met het gebruik van daptomycine zijn anafylactische reacties / overgevoeligheidsreacties waargenomen. In het geval van de ontwikkeling van allergische reacties met het gebruik van daptomycine, dient de behandeling te worden gestopt en dient een geschikte behandeling te worden uitgevoerd.
Het gebruik van daptomycine is niet effectief bij patiënten met community-acquired pneumonia, omdat daptomycine zich bindt aan en inactiveert pulmonaire surfactant in de longblaasjes.
Bij gebruik van bijna alle antibacteriële geneesmiddelen, waaronder daptomycine, werd Clostridium difficile diarree waargenomen. In geval van ontwikkeling van diarree veroorzaakt door Clostridium difficile, terwijl gebruik wordt gemaakt van daptomycine, moet de behandeling worden gestopt en moet, indien nodig, een geschikte behandeling worden voorgeschreven. In dergelijke gevallen moet het gebruik van geneesmiddelen die intestinale peristaltiek onderdrukken worden vermeden.
Diarree geassocieerd met Clostridium difficile
In de aanvraag systeem bijna alle antibacteriële geneesmiddelen, met inbegrip van daptomycine, gemelde gevallen van diarree geassocieerd met Clostridium difficile (DSKD), die in ernst kan variëren van mild tot fatale colitis (zie "Bijwerkingen"). Behandeling met antibacteriële geneesmiddelen verandert de samenstelling van de normale flora van de dikke darm, wat leidt tot overmatige groei van Clostridium difficile.
Clostridium difficile produceert toxines A en B, die bijdragen aan de ontwikkeling van DSCD.
Hypertoxin-producerende stammen van Clostridium difficile veroorzaken sindsdien een toename in morbiditeit en mortaliteit infecties die door hen worden veroorzaakt, kunnen resistent zijn tegen antimicrobiële therapie en vereisen colectomie. De mogelijkheid om DSCD te ontwikkelen moet worden overwogen bij alle patiënten met diarree die het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen vergezellen. Zorgvuldig onderzoek van de medische geschiedenis is noodzakelijk, aangezien het werd gemeld over de ontwikkeling van DSCD meer dan 2 maanden na het gebruik van antibacteriële geneesmiddelen. Als DSD wordt vermoed of DSKD wordt bevestigd, kan het nodig zijn om de antibioticumtherapie te annuleren, die niet rechtstreeks tegen Clostridium difficile is gericht. Volgens klinische indicaties kan een overeenkomstige aanpassing van de water- en elektrolytenbalans, het gebruik van extra eiwitbronnen, antibacteriële behandeling van infecties veroorzaakt door Clostridium difficile en chirurgische evaluatie nodig zijn.
Als tegen de achtergrond van daptomycine een verergering of herhaling van bacteriëmie / endocarditis veroorzaakt door Staphylococcus aureus wordt waargenomen of een lage klinische werkzaamheid wordt opgemerkt, moet de pathogeen opnieuw worden geïsoleerd uit het bloed van de patiënt. Als de re-gedetecteerde Staphylococcus aureus, die nodig zijn om de gevoeligheid van de ziekteverwekker tegen antibiotica te vestigen (om de minimale remmende concentratie te bepalen) en aan de patiënt examen voor latente ontstekingshaarden vast te houden. Om een klinisch effect te bereiken, kunnen passende chirurgische ingrepen nodig zijn (inclusief revalidatie van de wond, verwijdering van prothesen, prothetische hartkleppen) of het gebruik van andere antibacteriële geneesmiddelen.
Patiënten die een antibioticabehandeling krijgen, waaronder daptomycine, kunnen resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelen. Met de ontwikkeling van antibioticaresistentie tegen daptomycine moeten passende maatregelen worden genomen.
Overtredingen van het bewegingsapparaat
Bij gebruik van daptomycine waren er gevallen van verhoogde activiteit van CPK, de ontwikkeling van spierpijn, zwakte en / of rabdomyolyse en daarom moeten de volgende aanbevelingen worden gevolgd.
Patiënten die met daptomycine worden behandeld, moeten op de hoogte worden gebracht van de noodzaak om de arts onmiddellijk op de hoogte te brengen van de ontwikkeling van spierpijn of spierzwakte, vooral in de benen.
Plasma-CK-activiteit moet voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de behandeling met daptomycine met regelmatige tussenpozen (minstens 1 keer per week) bij alle patiënten worden bepaald.
Bij patiënten met een hoog risico op myopathie moet de bepaling van plasma-CK-activiteit vaker worden uitgevoerd (bijvoorbeeld elke 2-3 dagen gedurende ten minste de eerste twee weken van de behandeling). Deze categorie omvat bijvoorbeeld patiënten met een gestoorde nierfunctie van elke ernst (Cl creatinine®