Farmacologische groep - Penicillines

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Penicillines (penicillina) is een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, die werkzaam zijn tegen de meeste gram-positieve, evenals sommige gram-negatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams).

Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica waarvoor de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gebruikelijk is. Beta-lactamen omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Beta-lactams zijn de meest talrijke groep van antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in de klinische praktijk, die een leidende positie bekleedt bij de behandeling van de meeste infectieziekten.

Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze schimmel van groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in de celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die een antibacteriële werking heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers geleid door Kh.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde in zuivere vorm significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de cultuur van Penicillium notatum. In 1942, de uitstekende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de penicillium crustosum-paddestoel. Sinds 1949 zijn praktisch onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar voor klinisch gebruik.

De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (zoals andere bèta-lactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.

De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.

Het antibacteriële effect van bèta-lactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.

De celwand in bacteriën heeft een starre structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. Het is gebaseerd op heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte maasstructuur geeft de celwandsterkte. De samenstelling van polysacchariden omvat dergelijke aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt gevonden. Korte peptideketens, waaronder sommige L- en D-aminozuren, zijn geassocieerd met aminosuikers. In gram-positieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycan, in gram-negatieve bacteriën, 1-2 lagen.

Ongeveer 30 bacteriële enzymen zijn betrokken bij het proces van peptidoglycan biosynthese, dit proces bestaat uit 3 stadia. Van penicillinen wordt aangenomen dat ze de late stadia van de celwandsynthese schenden, waardoor de vorming van peptidebindingen wordt voorkomen door het transpeptidase-enzym te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bèta-lactam-antibiotica een wisselwerking hebben. Penicilline-bindende eiwitten, enzymen die betrokken zijn bij de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (zo heeft Staphylococcus aureus er 4, Escherichia coli - 7). Penicillines binden aan deze eiwitten met verschillende snelheden om een ​​covalente binding te vormen. Wanneer dit gebeurt, treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, de sterkte van de bacteriële celwand wordt verbroken en de cellen ondergaan lysis.

Farmacokinetiek. Bij inname worden penicillines door het lichaam opgenomen en gedistribueerd. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar therapeutische concentraties snel worden bereikt. De uitzonderingen zijn de hersenvocht, de interne media van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties van penicillines laag. De concentratie van penicillines in de hersenvocht kan variëren afhankelijk van de omstandigheden: in normale - minder dan 1% serum, met ontsteking kan toenemen tot 5%. Therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof worden gecreëerd met meningitis en de toediening van geneesmiddelen in hoge doses. Penicillines worden snel uitgescheiden uit het lichaam, voornamelijk door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 minuten), de concentratie in de urine is hoog.

Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de penicillinegroep behoren: door moleculaire structuur, per bron, per activiteitenspectrum, enz.

Volgens de classificatie verschaft door D.A. Kharkevich (2006), zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de manieren om te verkrijgen):

I. Bereidingen van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):

I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):

benzylpenicilline (natriumzout),

benzylpenicilline (kaliumzout);

benzylpenicilline (Novocain-zout)

I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

fenoxymethylpenicilline (penicilline V).

II. Semisynthetische penicillines

II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):

- bestand tegen de werking van penicillinase:

oxacilline (natriumzout),

- breed spectrum:

II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)

- breed spectrum, inclusief Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilline (dinatriumzout),

II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

carbenicilline (indanyl-natrium),

Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I. B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:

1. Natuurlijke penicillinen (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).

2. Isoxazievenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopenitilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocylline).

4. Aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carbecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, mezlocilline, piperacilline).

De bron van ontvangst, het werkingsspectrum en de combinatie met bèta-lactamasen werden in aanmerking genomen bij het creëren van de classificatie gegeven in de Federal Manual (formulariumsysteem), uitgave VIII.

benzylpenicilline (penicilline G),

fenoxymethylpenicilline (penicilline V),

3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):

4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (met remmers beschermd):

Natuurlijke (natuurlijke) penicillines - Dit zijn smalspectrum-antibiotica die van invloed zijn op gram-positieve bacteriën en coccen. Biosynthetische penicillinen worden verkregen uit het kweekmedium waarop bepaalde stammen schimmelschimmels (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en resistente daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.

Alle natuurlijke penicillines hebben vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken beta-lactamase. Ze zijn effectief in hoofdzaak tegen grampositieve bacteriën (waaronder Streptococcus spp., Met inbegrip van Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatieve coccen (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bepaalde anaëroben (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve micro-organismen zijn meestal resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, veroorzaker van amebiasis, rickettsia, schimmelspenicillines zijn niet effectief.

Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen gram-positieve kokken. De spectra van de antibacteriële werking van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline voor gevoelige Neisseria spp. en enkele anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor infecties met matige ernst. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. Voer per eenheid van werking (1 U) een activiteit uit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.

Belangrijke nadelen benzylpenicilline is de instabiliteit beta-lactamasen (door enzymatische splitsing van de bèta-lactamring van beta-lactamase (penicillinase) het vormen van de penicillaanzuur antibioticum verliest zijn antimicrobiële werking), kleine absorptie in de maag (vereist toediening injecteren wegen) en relatief lage activiteit tegen de meeste gram-negatieve micro-organismen.

Onder normale omstandigheden penetreren benzylpenicillinepreparaten slecht in de hersenvocht, maar met ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.

Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een korte duur van 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden uit het lichaam, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (waaronder novocaïnezout) en benzathine benzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.

Langdurige vormen ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren een depot in het spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed voor een aanzienlijke tijd handhaven en zo de frequentie van toediening van geneesmiddelen verminderen.

Alle zouten van benzylpenicilline worden parenteraal gebruikt, sinds ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines bezit alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuur-stabiele eigenschappen, hoewel in een zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van een benzylgroep.

Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door Streptococcus, met inbegrip van Streptococcus pneumoniae (gemeenschap verworven longontsteking, hersenvliesontsteking), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) met meningokokken infectie. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek voor de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose, de ziekte van Lyme.

Bicillines worden in de eerste plaats getoond, indien nodig, langdurig onderhoud van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt in syfilis en andere ziekten veroorzaakt door Treponema pallidum (framboesia), streptokokken infecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door streptokokken groep B) - acute amandelontsteking, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en de ontwikkeling van semisynthetische bereidingen werd op basis daarvan gestart.

6-aminopenicillaanzuur - de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicilline kern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidinic en beta-lactam. Met een bèta-lactamring is een zijradicaal bevestigd, dat de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de radicale structuur af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp.

Semisynthetische penicillinen worden geproduceerd door chemische modificatie, waarbij verschillende radicalen aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul worden verbonden. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:

- bestand tegen de werking van penicillinases (beta-lactamase);

- zuurvast, effectief bij afspraak binnen;

- bezit een breed werkingsspectrum.

Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicillinen, penicilline-stabiele, antistafylococcale penicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym, beta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van Staphylococcus aureus-stammen zijn penicilline-vormend).

Het belangrijkste geneesmiddel tegen stafylokokken is oxacilline. De groep penicillineresistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik vonden.

Spectrum antibacteriële activiteit van oxacillin soortgelijke actiespectrum penicilline, maar oxacillin resistente penicilline werkzaam tegen penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokken resistent benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, alsmede resistent zijn tegen andere antibiotica.

Door activiteit tegen gram-positieve coccen (waaronder stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren), isoxazievenicillines, inclusief oxacilline, significant slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze voor ziekten waarvan de pathogenen gevoelig zijn voor benzylpenicilline micro-organismen, minder effectief in vergelijking met de laatste. Oxacilline is niet werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaeroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicilline-vormende stafylokokkenstammen.

De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazievenicillines en benzylpenicilline:

- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maag-darmkanaal. U kunt deze antibiotica parenteraal (in / m, in / in) en binnen, maar 1-1,5 uur vóór de maaltijd gebruiken, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;

- een hoge mate van plasma-albuminebinding (90-95%) en het onvermogen om isoxazievenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;

- niet alleen de renale, maar ook de hepatische excretie, geen correctie van het doseringsregime met milde nierinsufficiëntie.

De belangrijkste klinische waarde oxacillin - behandeling van staphylococcen infecties veroorzaakt door penicilline-resistente Staphylococcus aureus (met uitzondering van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Er moet rekening worden gehouden met het feit dat in ziekenhuizen stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacilline en methicilline (methicilline, de eerste penicilline-resistente penicilline die niet wordt geproduceerd) veel voorkomen. Nosocomiale en gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacillin / methicilline, meestal multiresistente - ze zijn resistent tegen alle andere bèta-lactams, maar vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden, fluoroquinolonen. De geneesmiddelen bij uitstek voor infecties veroorzaakt door MRSA zijn vancomycine of linezolid.

Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillinase-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline penetreren de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof voldoende voor het behandelen Staphylococcus meningitis), afgeleid voornamelijk uit de gal (maximale serumconcentratie gal ver boven) in mindere mate - de nieren. Kan oraal en parenteraal worden toegediend.

Amidinopenitsilliny - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gram-negatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amidinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocyllin) zijn niet geregistreerd in Rusland.

Penicillines met een breed spectrum van activiteit

In overeenstemming met de classificatie gepresenteerd door D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die de blauwe vlekken niet beïnvloeden:

- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Geneesmiddelen actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillinen: carbenicilline, ticarcilline, carbecilline;

- Ureidopenitsilline: piperacilline, azlotsilline, mezlotsilline.

aminopenicilline - breedspectrumantibiotica. Allemaal worden ze vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.

In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de voorouder van de groep aminopenicillinen. Wat gram-positieve bacteriën betreft, is ampicilline, net als alle semisynthetische penicillines, inferieur qua activiteit ten opzichte van benzylpenicilline, maar is superieur aan oxacilline.

Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillinen antibacterieel spectrum ampicilline en amoxicilline strekt gevoelige stammen van Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterococci.

Van alle orale bèta-lactams is amoxicilline het meest werkzaam tegen Streptococcus pneumoniae dat resistent is tegen natuurlijke penicillines.

Ampicilline is niet effectief tegen penitsillinazoobrazuyuschih stammen van Staphylococcus spp., Stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).

Combinatiedrugs zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het spectrum van actie met deze combinatie wordt breder.

Amoxicilline verschil (dat is een van de belangrijkste orale antibiotica) uit ampicilline is zijn farmacokinetisch profiel: opname amoxicilline sneller en goed geabsorbeerd uit de darm (75-90%) dan ampicilline (35-50%), de biobeschikbaarheid onafhankelijk van de maaltijd. Amoxicilline penetreert beter in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.

De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillinen uit benzylpenicilline:

- de mogelijkheid van benoeming binnen;

- verwaarloosbare binding aan plasmaproteïnen - 80% aminopenicillinen in het bloed in een vrije vorm blijven - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij concentraties van meningitis in de cerebrospinale vloeistof kan 70-95% bloedconcentratie omvatten);

- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.

De belangrijkste indicaties voor het toewijzen aminopenitsilllinov - bovenste luchtwegen en de bovenste luchtwegen, nieren en urinewegen, maagdarmkanaal infectie, eradicatie van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.

Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een niet-allergische maculopapulaire uitslag, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt geannuleerd.

Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.

Deze omvatten carboxypenicillinen (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).

Karboksipenitsilliny - Dit zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is de eerste anti-etterende penicilline, slechter dan andere pseudomonaspenicillines. Karboksipenitsilliny handelen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indolpolozhitelnye Proteus species (Proteus spp.), Bestand tegen ampicilline en andere aminopenicillinen. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze hebben een breed spectrum van activiteit, maar inactief tegen de meeste van de stammen Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Bijna niet passeren door de BBB. Het veelvoud aan afspraken - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.

Ureidopenitsilliny - het is ook anti-plaag antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn waarde in de medische praktijk.

Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines voor Pseudomonas aeruginosa. Ze worden gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp.

Alle penicillines tegen pesticiden worden vernietigd door bètalactamasen.

Farmacokinetische eigenschappen van ureidopenicillines:

- voer alleen parenteraal in (in / m en / in);

- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;

- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;

- de secundaire resistentie van bacteriën ontwikkelt zich snel.

Vanwege de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antisexpuse penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antisexaginaal-penicillines praktisch hun betekenis verloren.

De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen.

Penicillines en andere bčtalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar velen van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.

Deze weerstand is te wijten aan het vermogen van micro-organismen enzymen produceren - beta-lactamase (penicillinase), waarbij vernietigen (hydrolyseren) de bèta-lactamring van penicillinen, waardoor hun antibacteriële activiteit verhindert en leidt tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen.

Sommige semisynthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamase. Om de verworven resistentie te overwinnen zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt bij het maken van remmende penicillines.

Beta-lactamaseremmers, zoals penicillines, zijn bèta-lactamverbindingen, maar hebben op zichzelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar beta-lactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bèta-lactam-antibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Beta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamase gecodeerd door plasmide-genen.

Inhibitor Penicillins Ze vormen een combinatie van penicilline-antibiotica met een specifieke remmer van P-lactamase (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie kan de stabiliteit van het antibioticum en de activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen (beta-lactamases) produceren verbeteren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaërobe i... h. Bacteroides fragilis. Dientengevolge worden stammen van micro-organismen die resistent zijn tegen penicillines gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Spectrum antibacteriële activiteit van beta-lactamen ingibitorozaschischennyh overeen met het spectrum in hun structuur van penicilline, het enige verschil is het niveau van verworven resistentie. Inhibitor penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor peri-operatieve profylaxe bij abdominale chirurgie.

Door ingibitorozaschischennym penicilline bevatten amoxicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilin / clavulanate heeft antiseptische activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële activiteit tegen gram-negatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de niet-fermentatieve familie Acinetobacter.

Indicaties voor gebruik van penicillines

Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt bij infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, otitis, sepsis, syfilis, gonorroe, gastro-intestinale infecties, infecties van de urinewegen, enz.

Penicillines dienen alleen te worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts. Men moet niet vergeten dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (dit geldt met name voor natuurlijke penicillines). Als de resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.

Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines topisch aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren niet goed door de hematoftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces, neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en de concentraties daarin bereiken therapeutisch significant. Dus, wanneer ingebed in de conjunctivale zak, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, wanneer plaatselijk aangebracht, dringt de voorste kamer praktisch niet door. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glaslichaam - is de concentratie lager dan therapeutisch.

Oplossingen voor topicale toediening worden ex tempore bereid. Penicilli worden gebruikt voor de behandeling van enz.) en andere oogziekten. Bovendien worden gebruikt penicillines infectieuze complicaties trauma oogleden en baan te voorkomen, vooral wanneer de penetratie van een vreemd lichaam in het weefsel van de baan (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, etc.).

Penicilline wordt gebruikt in de urologische praktijk. In de urologische praktijk van antibiotica-penicillines worden door remmers beschermde geneesmiddelen op grote schaal gebruikt (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als geneesmiddelen naar keuze wordt als ongerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen.

Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit onder antibiotica en een breed scala aan therapeutische actie (vooral natuurlijk). De meest ernstige bijwerkingen zijn geassocieerd met overgevoeligheid voor hen. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken, vaker dan geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen, allergieën voor medicijnen. Bij patiënten die allergische reacties op penicillines in de geschiedenis hebben gehad, werd het gebruik van deze reacties in 10-15% van de gevallen waargenomen. Bij minder dan 1% van de mensen die niet eerder soortgelijke reacties hebben ervaren, treedt bij herhaalde toediening een allergische reactie op penicilline op.

Penicillines kunnen een allergische reactie veroorzaken in elke dosis en in elke doseringsvorm.

Bij gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagde mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines vooral geassocieerd is met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloine-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. De kleine antigene determinanten van penicilline omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillinen, benzylpenicillaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicillineoplossingen die zijn bereid voor toediening. Men gelooft dat vroege allergische reacties op penicillines hoofdzakelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria), gewoonlijk IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.

Overgevoeligheidsreacties zijn te wijten aan de vorming van antilichamen in het lichaam en treden meestal enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (menstruatie kan variëren van enkele minuten tot meerdere weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich als huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, zwelling van de hersenen en andere manifestaties zijn mogelijk.

Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. Het is voor de patiënt noodzakelijk om uit te leggen dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest dodelijk kan zijn voor hem.

Soms is het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines koorts (van nature is het constant, remitterend of intermitterend, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1-1,5 dagen na het staken van het medicijn, maar kan soms enkele dagen aanhouden.

Alle penicillines worden gekenmerkt door kruis-sensitisatie en cross-allergische reacties. Alle penicilline-bevattende preparaten, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.

Penicillines kunnen verschillende ongunstige en toxische effecten van niet-allergische aard veroorzaken. Deze omvatten: ingestie - irriterend, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m toediening - pijn, infiltratie, aseptische spiernecrose; met een / in de inleiding - flebitis, tromboflebitis.

Misschien een toename van de reflexexcitabiliteit van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, ontregeling van de bloeddruk, toevallen. Convulsieve aanvallen zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties, kunnen penicillines niet endolyumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om levensredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).

Bij de behandeling van penicillines kan superinfectie, orale candidiasis, vagina, intestinale dysbiose ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibioticageassocieerde diarree veroorzaken.

Het gebruik van ampicilline leidt tot een "ampicilline-uitslag (bij 5-10% van de patiënten), gepaard gaand met jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt meestal op op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.

Specifieke bijwerkingen met het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van één syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen met een willekeurige injectie in de ader) of nicolau (long- en cerebrale vasculaire embolie).

Bij gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pelagische penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorrhagisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.

Gebruik tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies zijn bij mensen, zijn penicillines, incl. remmer, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.

In onderzoeken met proefdieren met penicillines in doses van 2-25 (voor verschillende penicillines) werden de therapeutische, vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gedetecteerd. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicilline-dieren werden niet geïdentificeerd.

In overeenstemming met de algemeen aanvaarde wereldwijde aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid van het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap bepalen, vallen geneesmiddelen van de penicillinegroep op het effect op de foetus onder categorie FDA (de studie van reproductie van dieren heeft het nadelige effect van geneesmiddelen op de foetus niet onthuld en er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (zoals voor alle andere middelen) rekening worden gehouden met de duur van de zwangerschap. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te controleren.

Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines dringen door in de moedermelk. Hoewel er geen significante menselijke complicaties zijn geregistreerd, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de darmmicroflora, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen.

Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen worden geen specifieke pediatrische problemen geregistreerd. Houd er echter rekening mee dat een onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (daarom is er een verhoogd risico op neurotoxische actie bij de ontwikkeling van convulsies).

Geriatrie. Specifieke geriatrische problemen bij de toepassing van penicillines worden niet geregistreerd. Er dient echter te worden bedacht dat oudere mensen meer kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierdisfunctie en daarom mogelijk een aanpassing van de dosis nodig hebben.

Verminderde nierfunctie en lever. In geval van nier- / leverfalen is cumulatie mogelijk. Bij matige en ernstige nier- en / of leverfalen is dosisaanpassing en een verlenging van de periode tussen toediening van het antibioticum vereist.

De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporinen, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (waaronder macroliden, chlooramfenicol, linkosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico van verhoogde bloedingen). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bactericide effect verminderen. Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva als gevolg van een verstoorde enterohepatische circulatie van oestrogenen verminderen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (de tubulaire secretie ervan remmen). De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt de kans op huiduitslag. Het gebruik van hoge doses van het kaliumzout van benzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.

Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica intestinale microflora kan worden onderdrukt, waardoor vitamine B wordt geproduceerd₁, de₆, de₁₂, PP, patiënten voor de preventie van hypovitaminosis, is het raadzaam vitamines van groep B voor te schrijven.

Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn die een bacteriedodend effect hebben. Antibacteriële werking is geassocieerd met verminderde synthese van het peptidoglycan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivatie van het enzym transpeptidase, een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die betrokken is bij de latere stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van ongewenste effecten.

Gedurende verscheidene decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen met betrekking tot hun incorrect gebruik. De profylactische toediening van penicillines met een risico op een bacteriële infectie is daarom vaak onredelijk. Het verkeerde behandelingsregime - de verkeerde dosiskeuze (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde efficiëntie en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.

Dus op dit moment zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. In de afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen.

Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bèta-lactamase. Om de verworven resistentie die gebruikelijk is onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen onderdrukken. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.

Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een antibacterieel medicijn, inclusief penicilline, moet in de eerste plaats veroorzaakt worden door de gevoeligheid van het pathogeen ervoor, die de ziekte veroorzaakte, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor het doel.

Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk zijn gebruikt. Ondanks de diversiteit van moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporinen, macroliden, fluoroquinolonen, penicillines zijn tot op heden nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.

Penicilline - instructies voor gebruik, indicaties, samenstelling, afgiftevorm, dosering en prijs

Per definitie is penicilline een geneesmiddelcomponent en de werkzame stof van een grote groep antibiotica, die penicillines worden genoemd. Tegenwoordig worden natuurlijke, halfsynthetische, aminopenicillinen en geneesmiddelen met een breed antibacterieel effect onderscheiden. Alle fondsen zijn verdeeld in pillen en injecties, geproduceerd door veel bedrijven.

Samenstelling en vrijgaveformulier

Penicilline (penicilline) is verkrijgbaar in de vorm van tabletten en injecties. Hun samenstelling:

Poeder om de oplossing te bereiden

Witte ronde pillen

Amorf wit poeder zonder smaak en geur

Penicillinegehalte, IU

5.000, 50.000, 10.000 per stuk

5000 oplossing per ml klaar voor gebruik

10, 20, 30 tabletten in blisters of doordrukstrips

Ampullen van 1, 2, 3 ml, compleet met oplosmiddel of zonder

Farmacologische werking

Penicilline is het eerste antibioticum dat werd verkregen door de vitale activiteit van microben. In 1928 werd hij uitgekozen door Fleming van een stam van de schimmel Penicillium notatum. Het antibacteriële middel werd voor het eerst gebruikt in 1941. In de Sovjet-Unie werden in 1942 preparaten op basis van penicillines verkregen en aan het eind van de jaren vijftig werd massaproductie gestart. Gebruik tot op heden beschermde penicillines met een breed werkingsspectrum.

Het actieve ingrediënt is het zuur waaruit de zouten worden verkregen. De samenstelling van antibiotica kan fenoxymethylpenicilline, benzylpenicilline omvatten. Biosynthetic penicillines zijn effectief tegen neisseria, staphylococcus, sticks, rickettsia. De effectiviteit van het hulpmiddel is niet bewezen tegen pathogenen van dysenterie, tyfus, tularemie, brucellose, cholera, pest, tuberculose, schimmels, virussen en protozoa.

De meest effectieve methode om penicilline-antibiotica te gebruiken, is intramusculaire injecties. Na een half uur wordt de maximale concentratie in het bloed gedetecteerd. Het actieve ingrediënt doordringt de spieren, gewrichten, wondexsudaat. Penicilline wordt in kleine hoeveelheden aangetroffen in de hersenvocht, pleuravocht en buikholte. Het middel penetreert de placenta, uitgescheiden door de nieren, met urine en gal. Tabletten worden slecht geabsorbeerd, omdat een deel van de dosis wordt vernietigd door maagsap en bètalactamasen afgegeven door de darmmicroflora.

Indicaties voor gebruik

Antibiotica op basis van penicilline worden voorgeschreven voor ziekten die door daarvoor vatbare bacteriën worden veroorzaakt. De instructie verwijst er als volgt naar:

• croupous, focale longontsteking;
• pleuraal empyeem;
• acute en subacute vormen van septische endocarditis;
• sepsis;
• bloedvergiftiging;
• pyemia;
• meningitis;
• acute en chronische osteomyelitis;
• aandoeningen van de gal, urinewegen, huid, weke delen, slijmvliezen met purulente manifestaties;
• dieprode koorts;
• keelpijn;
• miltvuur;
• erysipelas;
• difterie;
• actinomycose;
• purulent-inflammatoire gynaecologische ziekten;
• oogziekten, KNO-organen;
• syfilis, gonorroe, blenorroe.

Dosering en toediening

Instructies voor gebruik Penicilline verschilt afhankelijk van de vorm van vrijgave van middelen. Tabletten worden dus oraal ingenomen, intramusculair worden injecties gegeven. Met een overdosis medicijnen kunnen misselijkheid, diarree en braken optreden. In geval van nierfalen en intraveneuze toediening van penicilline-kaliumzout kan hyperkaliëmie ontstaan. Bij het ontvangen van doses van meer dan 50 miljoen eenheden, treedt epilepsie op. Barbituraten, benzodiazepines zullen helpen om het te elimineren.

Penicillinetabletten

Afhankelijk van de ziekte en de ernst van de penicilline is het pilregime anders. De standaarddosis is 250-500 mg om de 8 uur. Indien nodig, adviseert de instructie om de dosering te verhogen naar 750 mg eenmaal. Tabletten worden een half uur voor de maaltijd ingenomen of twee uur erna. De loop van de behandeling is afhankelijk van de aanwezigheid van complicaties.

Penicilline in ampullen

Penicilline-oplossing kan intraveneus, intramusculair of subcutaan worden toegediend. Ook wordt het medicijn gebruikt voor directe injectie in het wervelkanaal. Voor effectieve therapie wordt de dosis zo berekend dat 1-0 ml bloed 0,1-0,3 eenheden van het geneesmiddel bevat. Middelen worden toegediend met een interval van 3-4 uur. Behandelschema's verschillen voor pneumonie, cerebrospinale meningitis, syfilis. Ze worden bepaald door de arts.

Speciale instructies

Vóór het gebruik van penicilline is het noodzakelijk om tests uit te voeren om de gevoeligheid voor een antibioticum te bepalen. Andere speciale instructies uit de instructies:

1. Fondsen worden met voorzichtigheid voorgeschreven bij overtreding van de nierfunctie, acuut hartfalen, gevoeligheid voor allergieën, ernstige gevoeligheid voor cefalosporines.
2. Als na 3-5 dagen behandeling de patiënt niet beter wordt, is het belangrijk om een ​​arts te raadplegen voor een herziening van de therapie ten gunste van een combinatie of het voorschrijven van andere antibiotica.
3. Schimmel-superinfectie kan zich tijdens de behandeling ontwikkelen. Schimmeldodende medicijnen zullen helpen om ermee om te gaan. Bij het nemen van subtherapeutische doses medicatie of een onvolledig beloop, kunnen pathogenen resistentie verwerven (resistentie).
4. De tabletten worden weggespoeld met een grote hoeveelheid vloeistof. Therapie mag niet afwijken van het schema, vergezeld gaan van een onafhankelijke verandering in dosering en weglating van doses. Wanneer u de pil overslaat, moet u de volgende zo snel mogelijk nemen.
5. De verlopen houdbaarheid van een medicijn betekent dat het giftig is geworden.
6. Tijdens de behandeling met penicillines is alcohol ten strengste verboden.
7. Het gebruik van antibiotica tijdens de zwangerschap is toegestaan ​​wanneer het voordeel voor de moeder groter is dan het risico voor het kind. Tijdens borstvoeding is penicilline verboden.

Penicilline voor kinderen

Antibiotica op basis van penicilline worden alleen bij kinderen volgens strikte medische indicaties met de grootste zorg gebruikt. Tijdens de behandeling is constante monitoring van het bloedbeeld, lever en nierwerk vereist. Het risico van medicatie wordt geassocieerd met onvoldoende onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van werk bij patiënten van jongere kinderen en adolescenten.

Geneesmiddelinteractie

Penicilline-antibiotica kunnen worden gecombineerd met een beperkte hoeveelheid geneesmiddelen. Dit staat in de instructies:

1. Probenecid verlaagt de tubulaire secretie van benzylpenicilline, waardoor de concentratie in het plasma stijgt en de halfwaardetijd toeneemt.
2. Tetracycline, sulfonamiden verminderen het bacteriedodende effect van benzylpenicilline, Cholestyramine vermindert de biologische beschikbaarheid.
3. Het hulpmiddel is niet compatibel met aminoglycosiden, trombolytica.
4. De combinatie van het kaliumzout van benzylpenicilline met kaliumpreparaten, angiotensine-converterende enzymremmers of kaliumsparende diuretica bedreigt de ontwikkeling van hyperkaliëmie.
5. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines tegen Pseudomonas aeruginosa met anticoagulantia en trombocytenaggregatieremmers, omdat zich bloeding ontwikkelt.
6. De medicijnen verminderen de effectiviteit van anticonceptiva voor orale contraceptiva, omdat de oestrogeencirculatie in de lever wordt verstoord.
7. Het antibioticum vertraagt ​​de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam en remt de tubulaire secretie.

Bijwerkingen

Tijdens het proces van behandeling lijken middelen verschillende bijwerkingen. De meeste van hen zijn geassocieerd met overgevoeligheid van het lichaam als gevolg van vroegtijdige inname van geneesmiddelen of langdurig gebruik. De instructie benadrukt mogelijke bijwerkingen:

• allergieën, huiduitslag, urticaria, zwelling van de slijmvliezen, eosinofilie;
• anafylactische shock (geëlimineerd door intraveneuze infusie van adrenaline);
• koorts;
• misselijkheid, braken, diarree;
• mond- of vaginale candidiasis;
• meningisme, neurotoxiciteit, convulsies, coma.

Contra

Tabletten en schoten zijn gecontra-indiceerd bij een hoge gevoeligheid voor de componenten van de samenstelling van geneesmiddelen, borstvoeding. In het geval van zwangerschap en kindertijd worden ze met de nodige voorzichtigheid gebruikt. Contra-indicaties zijn urticaria, bronchiale astma, pollinose, hoge gevoeligheid of intolerantie voor sulfonamiden, cefalosporines en andere antibiotica.

Voorwaarden voor verkoop en opslag

Penicilline-antibiotica zijn geneesmiddelen op recept die gedurende maximaal vijf jaar bij kinderen tot maximaal 25 graden uit de buurt van kinderen worden bewaard.

Penicilline is een antibioticum dat de wereld heeft veranderd

Penicilline is 's werelds eerste antibioticum, dat voor miljoenen mensen een echte redding is geworden. Met zijn hulp konden artsen de oorlog verklaren aan ziektes die op dat moment als dodelijk werden beschouwd: longontsteking, tuberculose, sepsis. De behandeling van pathologieën met het gebruik van antibiotica mag echter alleen worden uitgevoerd nadat een juiste diagnose is gesteld en strikt is voorgeschreven door een arts.

Ontdekkingsgeschiedenis

De ontdekking van de antibacteriële eigenschappen van penicilline vond plaats in 1928. Alexander Fleming, een bekende wetenschapper, als resultaat van het uitvoeren van een gewoon experiment met stafylokokken kolonies, vond plekken van gewone schimmel in sommige cultuurschotels.

Zoals later bleek, waren er geen schadelijke bacteriën in de cups met schimmelvlekjes. Vervolgens was het van de gebruikelijke groene schimmel dat het molecuul werd verwijderd dat de bacteriën kon doden. Zo verscheen het eerste moderne antibioticum, Penicillin.

Penicillium-groep

Tegenwoordig zijn penicillines een hele groep antibiotica die wordt geproduceerd door bepaalde soorten schimmels (genus Penicillium).

Ze kunnen actief zijn tegen hele groepen van gram-positieve micro-organismen, evenals enkele gram-negatieve micro-organismen: gonokokken, streptokokken, stafylokokken, spirocheten, meningokokken.

Penicillines behoren tot een grote groep van bètalactamantibiotica, die in hun samenstelling een bepaalde molecule van bèta-lactamring hebben.

getuigenis

Penicilline-antibiotica worden gebruikt bij de behandeling van een groot aantal infectieziekten. Ze zijn voorgeschreven voor de gevoeligheid van pathogene micro-organismen voor het medicijn voor de behandeling van de volgende pathologieën:

• veel soorten longontsteking;
• sepsis;
• septische endocarditis;
• osteomyelitis;
• keelpijn;
• bacteriële faryngitis;
• meningitis;
• infecties van het urogenitale systeem, het grootste deel van het spijsverteringskanaal;
• dieprode koorts;
• difterie;
• miltvuur;
• gynaecologische ziekten;
• ziekten van KNO-organen;
• syfilis, gonorroe en vele anderen.

Ook wordt dit type antibioticum gebruikt bij de behandeling van met bacteriën geïnfecteerde wonden. Als preventie van etterende complicaties wordt het medicijn in de postoperatieve periode voorgeschreven.

Het geneesmiddel kan worden gebruikt bij kinderen met navelstrengbloedingen, longontsteking, otitis media bij pasgeborenen en zuigelingen en jonge kinderen. Penicilline is ook effectief bij purulente pleuritis en meningitis.

Het gebruik van penicilline in de geneeskunde:

Contra

Het gebruik van penicilline voor de behandeling van infecties is niet altijd mogelijk. Het is ten strengste verboden om het medicijn te gebruiken voor mensen met een hoge gevoeligheid voor het medicijn.

Formulier vrijgeven

Moderne farmacologische bedrijven produceren penicillinepreparaten voor injecties of in de vorm van tabletten. Middelen voor intramusculaire injectie worden geproduceerd in flessen (gemaakt van glas), afgesloten met rubberen stoppers en bovenaan met metalen doppen. Vóór de introductie van het substraat wordt verdund met natriumchloride of water voor injectie.

Tabletten zijn verkrijgbaar in een cellulaire verpakkingsdosis van 50 tot 100 duizend IE. Het is ook mogelijk om ecmoline-tabletten te produceren om te zuigen. De dosering bedraagt ​​in dit geval niet meer dan 5 duizend eenheden.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van penicilline is de remming van enzymen die betrokken zijn bij de vorming van de celwand van micro-organismen. De celwand beschermt de bacteriën tegen blootstelling aan de omgeving, verstoring van de synthese leidt tot de dood van pathogene agentia.

Dit is het bacteriedodende effect van het medicijn. Het werkt op bepaalde variëteiten van gram-positieve bacteriën (streptokokken en stafylokokken), evenals op verschillende soorten gramnegatieve bacteriën.

Het is vermeldenswaard dat penicillines alleen broedbacteriën kunnen beïnvloeden. Schelpen worden niet opgebouwd in inactieve cellen, dus sterven ze niet als gevolg van enzymremming.

Instructies voor gebruik

Het antibacteriële effect van penicilline wordt bereikt door intramusculaire injectie, door ingestie en door lokale actie. Gebruik de injectievorm vaker voor behandeling. Bij intramusculaire toediening wordt het medicijn snel in het bloed opgenomen.

Na 3-4 uur verdwijnt het echter volledig uit het bloed. Daarom wordt aanbevolen om regelmatig medicijnen toe te dienen met gelijke tussenpozen van 4 keer per dag.

Het medicijn kan zowel intraveneus, subcutaan als in het wervelkanaal worden toegediend. Voor de behandeling van complexe pneumonie, meningitis of syfilis wordt een speciale regeling voorgeschreven die alleen door een arts kan worden voorgeschreven.

Bij het nemen van penicilline in tabletvorm, moet de arts ook de dosering bepalen. In de regel worden 250-500 mg om de 6-8 uur voorgeschreven voor bacteriële infecties. Indien nodig kan een enkele dosis worden verhoogd tot 750 mg. Neem de pil moet een half uur vóór de maaltijd of 2 uur na. De duur van de cursus zal de arts vertellen.

Bijwerkingen

Omdat penicillines een natuurlijk medicijn zijn, hebben ze een minimale toxiciteit onder andere groepen antibiotica, kunstmatig verkregen. Het optreden van allergische reacties is echter nog steeds mogelijk.

Ze manifesteren zich als roodheid, huiduitslag op de huid, soms kan een anafylactische shock optreden. Het optreden van dergelijke pathologieën is mogelijk vanwege individuele gevoeligheid voor het medicijn of in overtreding van instructies.

Tegen de achtergrond van het gebruik van penicillines kunnen andere bijwerkingen optreden:

Waarom een ​​allergie voor antibiotica kan verschijnen, zegt Dr Komarovsky:

overdosis

Bij het nemen van doses penicilline, veel hoger dan voorgeschreven door een arts, kan een overdosis optreden. De eerste tekenen: misselijkheid, braken, diarree. Dergelijke omstandigheden zijn niet gevaarlijk voor het leven van de patiënt. Patiënten met onvoldoende nierfunctie kunnen hyperkaliëmie ontwikkelen.

Grote doses van het geneesmiddel, intraveneus of intraventriculair toegediend, kunnen epileptische aanvallen veroorzaken. Dergelijke symptomen kunnen alleen optreden bij de introductie van een enkele dosis van meer dan 50 miljoen eenheden. Om de toestand van de patiënt te vergemakkelijken, worden benzodiazepines en barbituraten voorgeschreven.

Speciale instructies

Voordat penicilline wordt gebruikt, zijn testen verplicht om de gevoeligheid voor het antibacteriële geneesmiddel te bepalen. Het is raadzaam om dit medicijn voor te schrijven aan patiënten met stoornissen van de nierfunctie, evenals aan patiënten met hartfalen.

Het is noodzakelijk om de tabletvorm van penicilline af te spoelen met een grote hoeveelheid vloeistof. In het proces van behandeling met penicilline-antibiotica is het belangrijk om de aanbevolen doses niet te missen, omdat het effect van het medicijn kan worden verzwakt. Als dit gebeurt, moet u de overgeslagen dosis zo snel mogelijk innemen.

Regels voor het gebruik van antibiotica:

Geneesmiddelinteractie

Bij de benoeming van penicilline moet aandacht worden besteed aan de interactie met andere gebruikte middelen. U kunt dit antibioticum niet combineren met de volgende geneesmiddelen:

1. Tetracycline vermindert de effectiviteit van penicilline-antibiotica.
2. Aminoglycosiden kunnen met penicilline in een chemisch aspect conflicteren.
3. Sulfonamiden verminderen ook het bacteriedodende effect.
4. Trombolytica.

Penicillineprijs

Penicilline wordt beschouwd als een van de meest goedkope antibacteriële geneesmiddelen. De prijs van 50 flessen poeder om een ​​oplossing te maken, varieert van 280 tot 300 roebel. De kosten van tabletten 250 mg nummer 30 zijn iets meer dan 50 roebel.

analogen

Als vervanging voor conventionele penicilline kunnen artsen de volgende geneesmiddelen aanbevelen in de lijst: Cefazoline, Bicilline-1, 3 of 5, evenals Ampicilline, Amoxicilline, Azithromycine, Amoxiclav.

Al deze geneesmiddelen hebben een brede bacteriedodende werking en zijn tamelijk effectief. Om echter allergische reacties te voorkomen, moeten huidtesten vóór gebruik worden uitgevoerd.

goedkoop

Ampicilline en bicilline kunnen worden toegeschreven aan goedkope penicilline-analogen. Hun kosten in tabletvorm zijn ook niet hoger dan 50 roebel.

Synoniemen van medicatie

Synoniemen van het geneesmiddel Procain-benzylpenicilline, benzylpenicilline-natrium, kalium, novokainovuyu-zout.

Natuurlijke analogen

Natuurlijke medicinale penicillines omvatten:

• Fenkoksimetilpenitsillin;
• Benzatine benzylpenicilline;
• Benzylpenicillinezouten (natrium, kalium, novocaïnezuur).

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Opslagcondities en houdbaarheid

Houd het medicijn niet aanbevolen bij temperaturen boven 25 graden en in direct zonlicht. Houdbaarheid van het geneesmiddel is 5 jaar.