Gewone antibacteriële medicijnen van minder dan een eeuw geleden zorgden voor een ware revolutie in de geneeskunde. De mensheid heeft een krachtig wapen ontvangen om infecties te bestrijden, die eerder als dodelijk werden beschouwd.
De eerste waren antibiotica-penicillines, die tijdens de Tweede Wereldoorlog vele duizenden levens hebben gered en actueel zijn in de moderne medische praktijk. Het tijdperk van antibioticatherapie begon bij hen en dankzij hen werden alle andere antimicrobiële geneesmiddelen verkregen.
Penicilline-antibiotica: een lijst met geneesmiddelen, een korte beschrijving en analogen
Deze sectie biedt een volledige lijst van momenteel relevante antimicrobiële geneesmiddelen. Naast de kenmerken van de basische verbindingen worden alle handelsnamen en analogen gegeven.
De verstrekte informatie is alleen voor informatieve doeleinden en is geen handleiding voor actie. Alle afspraken worden uitsluitend gemaakt door een arts en de therapie is onder zijn controle.
Ondanks de lage toxiciteit van penicillines leidt hun ongecontroleerd gebruik tot ernstige gevolgen: de vorming van resistentie in het pathogeen en de overgang van de ziekte naar een chronische vorm die moeilijk te genezen is. Het is om deze reden dat de meeste stammen van pathogene bacteriën vandaag resistent zijn tegen ABP van de eerste generatie.
Gebruik voor antibiotische therapie moet precies het medicijn zijn dat door een specialist is aangewezen. Onafhankelijke pogingen om een goedkope analoog te vinden en op te slaan kunnen leiden tot verslechtering.
De dosering van de actieve substantie in een generiek geneesmiddel kan bijvoorbeeld naar boven of naar beneden verschillen, wat het verloop van de behandeling nadelig beïnvloedt.
Wanneer het nodig is om het geneesmiddel te vervangen vanwege een acuut tekort aan financiën, is het noodzakelijk om de arts te vragen, omdat alleen een specialist de beste optie kan kiezen.
Penicillines: definitie en eigenschappen
Deze structurele component is van doorslaggevend belang bij de behandeling van bacteriële infectieziekten: het voorkomt dat bacteriën een speciaal biopolymeer van peptidoglycaan produceren dat nodig is voor het bouwen van de celwand. Als gevolg hiervan kan het membraan zich niet vormen en sterft het micro-organisme. Er is geen destructieve invloed op menselijke en dierlijke cellen omdat ze geen peptidoglycaan bevatten.
Medische preparaten op basis van de producten van schimmels worden op grote schaal gebruikt in alle medische gebieden vanwege de volgende eigenschappen:
- Hoge biologische beschikbaarheid - geneesmiddelen worden snel opgenomen en verspreid door de weefsels. De verzwakking van de bloed-hersenbarrière tijdens ontsteking van de bekleding van de hersenen draagt ook bij tot de penetratie in de hersenvocht.
- Uitgebreid antimicrobieel spectrum. In tegenstelling tot de eerste generatie chemische preparaten, zijn moderne penicillines effectief tegen de overgrote meerderheid van gram-negatieve en positieve bacteriën. Ze zijn ook bestand tegen penicillinase en de zure omgeving van de maag.
- Laagste toxiciteit bij alle ABP. Ze mogen zelfs tijdens de zwangerschap gebruiken, en de juiste ontvangst (zoals voorgeschreven door de arts en volgens de instructies) elimineert de ontwikkeling van bijwerkingen bijna volledig.
In het proces van onderzoek en experimenten werden veel medische preparaten met verschillende eigenschappen verkregen. Als penicilline en ampicilline bijvoorbeeld tot een gemeenschappelijke reeks behoren, zijn ze niet hetzelfde. Alle penicilline ABP is goed compatibel met de meeste andere geneesmiddelen. Wat de complexe therapie met andere soorten antibacteriële geneesmiddelen betreft, verzwakt het gezamenlijke gebruik met bacteriostatische middelen de effectiviteit van penicillines.
classificatie
Een grondige studie van de eigenschappen van het eerste antibioticum toonde zijn imperfectie. Ondanks het vrij brede spectrum van antimicrobiële werking en lage toxiciteit, bleek natuurlijke penicilline gevoelig te zijn voor een speciaal destructief enzym (penicillinase) geproduceerd door sommige bacteriën. Bovendien verloor het zijn eigenschappen volledig in een zure maagomgeving en daarom werd het uitsluitend in de vorm van injecties gebruikt. Op zoek naar effectievere en stabielere verbindingen zijn verschillende semi-synthetische geneesmiddelen gemaakt.
Tot op heden zijn penicilline-antibiotica, waarvan een volledige lijst hieronder wordt gegeven, onderverdeeld in 4 hoofdgroepen.
biosynthetische
Geproduceerd door de schimmel schimmels Penicillium notatum en Penicillium chrysogenum, benzylpenicilline is een zuur in moleculaire structuur. Voor medische doeleinden combineert het chemisch met natrium of kalium om zouten te vormen. De verkregen verbindingen worden gebruikt voor de bereiding van injectie-oplossingen, die snel worden geabsorbeerd.
Het therapeutische effect wordt waargenomen binnen 10-15 minuten na toediening, maar duurt niet meer dan 4 uur, wat frequent herhaalde injecties in spierweefsel vereist (in speciale gevallen kan natriumzout intraveneus worden toegediend).
Deze medicijnen dringen goed door tot in de longen en de slijmvliezen en in de hersen- en synoviale vloeistoffen, het myocardium en de botten - in mindere mate. Bij ontstekingen van de hersenvliezen (meningitis) neemt de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière echter toe, wat het mogelijk maakt om met succes te genezen.
Om het effect van het geneesmiddel te verlengen, combineert natuurlijk benzylpenicilline met novocaïne en andere stoffen. De verkregen zouten (Novocainic, Bitsillin-1, 3 en 5) na intramusculaire injectie vormen een medicijndepot op de injectieplaats, van waaruit de actieve substantie continu en met lage snelheid het bloed binnendringt. Met deze eigenschap kunt u het aantal injecties tot 2 keer per dag verminderen, terwijl u het therapeutische effect van kalium- en natriumzouten handhaaft.
Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de langdurige antibioticabehandeling van chronische reuma, syfilis, focale streptokokkeninfectie.
Fenoxymethylpenicilline is een andere vorm van benzylpenicilline bedoeld voor de behandeling van matige infectieziekten. Het verschilt van de hierboven beschreven resistentie tegen het zoutzuur van maagsap.
Met deze kwaliteit kunt u het medicijn in de vorm van tabletten voor oraal gebruik (4 tot 6 keer per dag) vrijgeven. De meeste pathogene bacteriën, behalve spirocheten, zijn resistent tegen biosynthetische penicillines.
Semisynthetische antistaphylococcen
Natuurlijke benzylpenicilline relatief inactief aureus stammen die penicillinase (het enzym vernietigt de bèta-lactamring actief bestanddeel).
Gedurende lange tijd werd penicilline niet gebruikt voor de behandeling van stafylokokkeninfectie, terwijl in 1957 oxacilline niet op basis daarvan werd gesynthetiseerd. Het remt de activiteit van het bèta-lactamase van het veroorzakende middel, maar is niet effectief tegen ziekten veroorzaakt door stammen die gevoelig zijn voor benzylpenicilline. Deze groep omvat ook cloxacilline, dicloxacilline, methicilline en andere, die bijna niet worden gebruikt in de moderne medische praktijk vanwege de verhoogde toxiciteit.
Penicillinegroep-antibiotica in breedspectrumtabletten
Deze omvat twee subgroepen van antimicrobiële middelen die geschikt zijn voor orale toediening en die een bactericide werking tegen de meeste pathogene micro-organismen (zowel Gram + en Gram-).
aminopenicilline
In vergelijking met de vorige groepen hebben deze verbindingen twee belangrijke voordelen. Enerzijds zijn zij werkzaam tegen een breder scala van pathogenen, en ten tweede in tabletvorm, waarbij gebruik vergemakkelijkt. Nadelen zijn gevoeligheid voor beta-lactamase, namelijk aminopenicilline (ampicilline en amoxicilline) zijn ongeschikt voor de behandeling van staphylococcen infecties.
In combinatie met oxacilline (Ampioks) resistent worden.
Geneesmiddelen worden goed geabsorbeerd en werken lang, wat de frequentie van gebruik tot 2-3 keer na 24 uur vermindert.
De belangrijkste indicaties voor gebruik zijn:
Een veel voorkomende bijwerking van aminopenicillines is een karakteristieke niet-allergische uitslag die onmiddellijk na het stoppen verdwijnt.
pseudomonas
Vertegenwoordig een afzonderlijke penicilline-reeks van antibiotica, waarvan de naam duidelijk wordt. Antibacteriële activiteit is vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van pseudomonads) en wordt uitgesproken in relatie tot de pyocyanische stick.
Volgens de mate van efficiëntie zijn onderverdeeld in:
- Carboxypenicillines, waarvan de klinische betekenis recent is afgenomen. Carbenicilline, dat de eerste van deze subgroep werd, is ook effectief tegen proteïne ampicilline-resistent. Momenteel zijn bijna alle stammen resistent tegen carboxypenicillines.
- Ureidopenicillines zijn effectiever in relatie tot Pseudomonas aeruginosa, kunnen ook worden voorgeschreven voor ontstekingen veroorzaakt door Klebsiella. De meest effectieve zijn Piperacilline en Azlocilline, waarvan alleen de laatste relevant blijft in de medische praktijk.
Tot op heden zijn de overgrote meerderheid van de stammen van Pseudomonas aeruginosa resistent tegen carboxypenicillines en ureidopenicillines. Om deze reden is hun klinische betekenis verminderd.
Inhibitor-beschermde combinatie
Ampitsilinovaya groep antibiotica, een zeer actief tegen de meeste pathogenen, penitsillinazoobrazuyuschih bacteriën vernietigd. Omdat de bacteriedodende werking van oxacillin weerstand tegen hen is veel zwakker dan die van ampicilline en amoxicilline werden gesynthetiseerd gecombineerde medikakmenty.
In combinatie met sulbactam clavulanaat en tazobactam antibiotica krijgen een tweede p-lactam ring en derhalve weerstand tegen beta-lactamasen. Bovendien hebben remmers hun eigen antibacteriële werking, waardoor het belangrijkste werkzame bestanddeel wordt versterkt.
Met remmers beschermde geneesmiddelen behandelen met succes ernstige nosocomiale infecties, waarvan spanningen resistent zijn tegen de meeste geneesmiddelen.
Penicillines in de medische praktijk
Een uitgebreid spectrum van actie en een goede tolerantie door patiënten maakte penicilline de beste manier om infectieziekten te behandelen. Aan het begin van het tijdperk van antimicrobiële geneesmiddelen benzylpenicilline en de zouten zijn de drugs van keuze, maar op het moment dat het merendeel van de ziekteverwekkers resistent zijn tegen hen. Niettemin, moderne semi-synthetische penicilline antibiotica pillen, injecties en andere toedieningsvormen te bezetten een leidende positie in antibiotische therapie op verschillende gebieden van de geneeskunde.
Longziekten en Otolaryngologie
De ontdekker merkte ook de specifieke werkzaamheid van penicilline tegen respiratoire pathogenen op, dus het medicijn wordt het meest gebruikt in dit gebied. Bijna alle van hen een verwoestende uitwerking op de bacteriën die sinusitis, meningitis, bronchitis, longontsteking en andere aandoeningen van de onderste en bovenste luchtwegen veroorzaken.
Met remmers beschermde middelen behandelen zelfs bijzonder gevaarlijke en aanhoudende nosocomiale infecties.
geslachtsziekten
Spirocheten - een van de weinige microorganismen bleven hun gevoeligheid voor benzylpenicilline en zijn derivaten. Benzilpenitsilliny effectief en met betrekking tot gonokokken die met succes syfilis en gonorroe kan behandelen, met een minimale negatieve impact op het lichaam van de patiënt.
gastro-enterologie
Intestinale ontstekingen veroorzaakt door pathogene microflora reageren goed op de behandeling met zuurbestendige geneesmiddelen.
Van bijzonder belang zijn aminopenicillinen, die deel uitmaken van de complexe uitroeiing van Helicobacter.
gynaecologie
In de verloskundige en gynaecologische praktijk worden veel penicillinepreparaten uit de lijst gebruikt om bacteriële infecties van het vrouwelijke voortplantingssysteem te behandelen en om infectie van de pasgeborene te voorkomen.
oogheelkunde
Hier penicilline antibiotica nemen ook een waardige plaats: oogdruppels, zalven en oplossingen voor injectie worden behandeld keratitis, abcessen, gonokokkenconjunctivitis en andere oogziekten.
urologie
Ziekten van het urinestelsel, met een bacteriële oorsprong, reageren goed op therapie alleen met middelen die door een inhibitor worden beschermd. De overblijvende subgroepen zijn niet effectief, omdat de stammen van pathogenen zeer resistent voor hen zijn.
Penicillines worden in bijna alle gebieden van de geneeskunde gebruikt voor ontstekingen veroorzaakt door pathogene micro-organismen, en niet alleen voor de behandeling. In de chirurgische praktijk worden ze bijvoorbeeld aangesteld om postoperatieve complicaties te voorkomen.
Kenmerken van therapie
Behandeling met antibacteriële medicijnen in het algemeen en penicillines in het bijzonder mogen alleen op recept worden uitgevoerd.
Ondanks de minimale toxiciteit van het medicijn zelf, beschadigt het misbruik ervan het lichaam ernstig. Om te zorgen dat antibiotische therapie tot herstel leidt, moet u de medische aanbevelingen volgen en de kenmerken van het medicijn kennen.
getuigenis
De omvang van penicilline en verschillende bereidingen die daarop zijn gebaseerd in de geneeskunde is te wijten aan de activiteit van de stof met betrekking tot specifieke pathogenen. Bacteriostatische en bacteriedodende effecten manifesteren zich in relatie tot:
- Gram-positieve bacteriën - gonokokken en meningokokken;
- Gram - diverse stafylokokken, streptokokken en pneumokokken, difterie, Pseudomonas en sibiroyazvennoy coli, Proteus;
- Actinomycetes en spirocheten.
Lage toxiciteit en breed werkingsspectrum maakt de antibiotica penicilline groepen optimale behandeling van keelpijn, longontsteking (zowel focale lobaire), roodvonk, difterie, meningitis, bloedvergiftiging, sepsis, pleuritis, Pius, osteomyelitis bij zowel acute als chronische vormen, bacteriële endocarditis, verschillende purulente infecties van de huid, slijmvliezen en zachte weefsels, erysipelas, miltvuur, gonorroe, actinomycose, syfilis, oogontsteking en oogziekten en KNO aandoeningen.
Contra
Onder de strikte contra-indicaties is alleen individuele intolerantie voor benzylpenicilline en andere geneesmiddelen in deze groep. Ook endolyumbalnoe (injectie in het ruggenmerg) toediening van geneesmiddelen aan patiënten met epilepsie is niet toegestaan.
Tijdens de zwangerschap moet een antibioticatherapie met penicillinepreparaten uiterst voorzichtig worden behandeld. Ondanks het feit dat ze minimale teratogene effecten hebben, is het noodzakelijk om tabletten en schoten alleen voor te schrijven in geval van dringende noodzaak, waarbij de mate van risico voor de foetus en de meest zwangere wordt beoordeeld.
Aangezien penicilline en zijn derivaten vrijelijk uit de bloedbaan in de moedermelk kunnen binnendringen, is het raadzaam om tijdens de therapie borstvoeding te weigeren. Het medicijn kan een ernstige allergische reactie bij zuigelingen veroorzaken, zelfs bij het eerste gebruik. De lactatie is niet gestopt, melk moet regelmatig worden gedecanteerd.
Bijwerkingen
Onder andere antibacteriële middelen onderscheiden penicillines zich op gunstige wijze door lage toxiciteit.
De ongewenste effecten van consumptie zijn onder andere:
- Allergische reacties. Meestal gemanifesteerd door huiduitslag, jeuk, urticaria, koorts en zwelling. Het is uiterst zeldzaam in ernstige gevallen mogelijke anafylactische shock, die de onmiddellijke toediening van een tegengif (adrenaline) vereist.
- Dysbacteriosis. De onbalans van de natuurlijke microflora leidt tot spijsverteringsstoornissen (winderigheid, opgeblazen gevoel, obstipatie, diarree, buikpijn) en de ontwikkeling van candidiasis. In het laatste geval worden de slijmvliezen van de mondholte (bij kinderen) of de vagina aangetast.
- Neurotoxische reacties. De negatieve impact van penicilline op het centrale zenuwstelsel tot uiting komt door de toegenomen reflex prikkelbaarheid, misselijkheid en kokhalzen, convulsies, soms - coma.
Om de ontwikkeling van dysbacteriose te voorkomen en allergieën te voorkomen, kan dit helpen bij tijdige medische ondersteuning van het lichaam. Het is raadzaam om antibiotische therapie te combineren met het gebruik van pre- en probiotica, evenals desensitizers (als de gevoeligheid wordt verhoogd).
Penicilline-antibiotica voor kinderen: kenmerken van gebruik
Kinderpillen en -injecties moeten zorgvuldig worden voorgeschreven, gezien de mogelijke negatieve reactie, en de keuze voor een bepaald medicijn moet met opzet worden benaderd.
In de eerste levensjaren wordt benzylpenicilline gebruikt in het geval van sepsis, pneumonie, meningitis, otitis. Voor de behandeling van luchtweginfecties, keelpijn, bronchitis en sinusitis worden de veiligste antibiotica geselecteerd uit de lijst: Amoxicilline, Augmentin, Amoxiclav.
Het lichaam van het kind is veel gevoeliger voor drugs dan een volwassene. Daarom moet u de toestand van de baby van nabij volgen (penicilline wordt langzaam geëlimineerd en accumulerend, kan stuiptrekkingen veroorzaken) en tevens preventieve maatregelen nemen. Deze laatste omvatten het gebruik van pre- en probiotica om de darmmicroflora, voeding en volledige versterking van het immuunsysteem te beschermen.
Historische informatie
De ontdekking die een echte medische revolutie van het begin van de 20e eeuw heeft gemaakt, werd toevallig gemaakt. Het moet gezegd dat de antibacteriële eigenschappen van schimmel schimmels werden opgemerkt door mensen in de diepe oudheid.
Alexander Fleming - de ontdekker van penicilline
De Egyptenaren bijvoorbeeld, zelfs 2500 jaar geleden, genazen ontstoken wonden met kompressen van beschimmeld brood, maar wetenschappers namen pas de theoretische kant van de vraag in de 19e eeuw aan. Europese en Russische onderzoekers en artsen, die antibiose (het vermogen van sommige micro-organismen om anderen te vernietigen) te bestuderen, probeerden er praktische voordelen aan te ontlenen.
Alexander Fleming, een Britse microbioloog die in september 28 september 28 schimmel in de petrischalen met kolonies vond, slaagde. Haar geschillen, die op de gewassen vielen als gevolg van de nalatigheid van laboranten, kiemden en vernietigden pathogene bacteriën. Geïnteresseerde Fleming heeft dit fenomeen zorgvuldig bestudeerd en een bacteriedodende stof genaamd penicilline geïsoleerd. Jarenlang werkte de ontdekker aan een chemisch zuivere, duurzame verbinding die geschikt was voor de behandeling van mensen, maar anderen vonden het uit.
In 1941 konden Ernst Chain en Howard Florey onzuiverheden uit penicilline verwijderen en klinische proeven met Fleming uitvoeren. De resultaten waren zo succesvol dat de VS tegen het jaar 43 massaproductie hadden georganiseerd van een medicijn dat zelfs tijdens de oorlog vele honderdduizenden levens redde. De verdiensten van Fleming, Cheney en Flory voor de mensheid werden in 1945 geëvalueerd: de ontdekker en ontwikkelaars werden Nobelprijswinnaars.
Vervolgens werd de initiële chemische bereiding constant verbeterd. Dit is hoe moderne penicillines, resistent tegen de zure omgeving van de maag, resistent tegen penicillinase en effectiever in het algemeen, verschenen.
Op onze site kunt u kennismaken met de meeste groepen antibiotica, complete lijsten van hun medicijnen, classificaties, geschiedenis en andere belangrijke informatie. Om dit te doen, maakt u een sectie "Classificatie" in het bovenste menu van de site.
Penicilline-antibiotica
Penicilline-antibiotica worden gekenmerkt door lage toxiciteit, uitgebreid werkingsspectrum. Penicilline-antibiotica hebben een bacteriedodend effect op de meeste stammen van gram-positieve, gram-negatieve bacteriën, Pseudomonas bacillus.
Penicillin-serie
Het effect van geneesmiddelen uit de lijst van penicilline-antibiotica wordt bepaald door hun vermogen om de dood van pathogene microflora te veroorzaken. Penicillines werken bacteriedodend, in wisselwerking met bacteriële enzymen, en verstoren de synthese van de bacteriële wand.
Doelen voor penicillines zijn het kweken van bacteriële cellen. Voor mensen zijn penicilline-antibiotica veilig, omdat de membranen van menselijke cellen geen bacterieel peptidoglycaan bevatten.
classificatie
Volgens de productiemethode en eigenschappen zijn er twee hoofdgroepen van penicilline-antibiotica:
- natuurlijk - ontdekt in 1928 door Fleming;
- semi-synthetisch - gemaakt voor de eerste keer in 1957, toen de actieve kern van het antibioticum 6-AIC werd geïsoleerd.
Een aantal natuurlijke penicillines afgeleid van Penicillum microgrib is niet resistent tegen bacteriële penicillinase-enzymen. Om deze reden is het activiteitenspectrum van de natuurlijke penicilline-reeks versmald vergeleken met de groep semi-synthetische geneesmiddelen.
Penicillin Classification:
- natuurlijke;
- fenoxymethylpenicilline - Osp en analogen;
- benzathine benzylpenicilline - Retarpen;
- benzylpenicilline - procaïne penicilline;
- semi;
- aminopenicillinen - amoxicillinen, ampicillinen;
- anti-staphylococcen;
- antipsevdomonadnye;
- karboksipenitsilliny;
- ureidopenitsilliny;
- beschermd tegen inhibitie;
- gecombineerd.
Onder invloed van het wijdverspreide gebruik van antibiotica, hebben bacteriën geleerd om beta-lactamase-enzymen te produceren die penicillines in de maag vernietigen.
Om het vermogen van bèta-lactamase-producerende bacteriën om antibiotica te vernietigen te overwinnen, creëerden ze een combinatie van remmer-beschermde middelen.
Spectrum van actie
Natuurlijke penicillines zijn actief tegen bacteriën:
- Gram-positief - Stafylokokken, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gramnegatief - meningokokken, gonococci, Haemophilus ducreyi - veroorzaakt zachte kans, Pasteurella multocida - veroorzaakt pasteurellose;
- anaeroben - clostridia, fusobacteria, actinomycetes;
- spirochete - leptospira, borrelia, bleke spirocheten.
Het werkingsspectrum van semi-synthetische penicillines is breder dan dat van natuurlijke.
Semi-synthetische groepen antibiotica uit de lijst van penicilline-reeksen worden ingedeeld volgens het werkingsspectrum, als:
- niet actief voor de pseudomonas aeruginosa;
- anti-pesticide medicijnen.
getuigenis
Als eerstelijnsgeneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties worden antibiotica uit de penicilline-reeks gebruikt bij de behandeling van:
- aandoeningen van de luchtwegen - longontsteking, bronchitis;
- KNO-ziekten - otitis, tonsillitis, tonsilofaryngitis, roodvonk;
- ziekten van het urinewegstelsel - cystitis, pyelonephoritis
- gonnoroea, syfilis;
- huidinfecties;
- osteomyelitis;
- neonatale pasgeborenen;
- bacteriële lesies van de slijmvliezen, bindweefsel;
- leptospirose, actinomycosis;
- meningitis.
Natuurlijke penicillines
Natuurlijke benzylpenicillines worden vernietigd door bètalactamasen en maagsap. De preparaten van deze groep worden geproduceerd als geneesmiddelen voor injecties:
- langdurige werking - analogen met de namen Bicillines genummerd 1 en 5, novocaïnezout van benzylpenicilline;
- kortwerkend natrium, kaliumzouten van benzylpenicilline.
Langdurige secretie in het bloed bij toediening van intramusculair depotvormen van penicillines, die na de injectie langzaam uit de spier in het bloed worden afgegeven:
- Bicelline 1 en 5 - worden 1 keer per dag aangesteld;
- Benzylpenicilline novocaine zout - 2 - 3 p./ Dag.
aminopenicilline
Antibiotica uit de lijst met aminopenicillinen zijn effectief tegen de meeste infecties die worden veroorzaakt door bacteriën Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus en andere namen, overwegend Gram-negatieve bacteriën.
De lijst van antibiotica aminopenicillines penicilline-serie omvat medicijnen:
- ampicilline-reeks;
- Ampicilline trihydraat;
- ampicilline;
- amoxicilline;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamoks;
- Amosin;
- Ekobol.
De activiteit van antibiotica uit de lijst van ampicillines en amoxicillines, de actiespectra van geneesmiddelen van deze penicilline-groepen zijn vergelijkbaar.
Ampicilline-antibiotica hebben een zwakker effect op pneumokokken, maar de activiteit van Ampicilline en de analogen ervan met de namen Ampicilline Akos, Ampicilline-trihydraat is hoger in verhouding tot shigella.
Antibiotica van de groep zijn voorgeschreven:
- ampicillines - binnentabletten en injecties in / m, in / in;
- Amoxicillines - voor orale toediening.
Amoxicilline is effectief tegen Pseudomonas aeruginosa, maar sommige leden van de groep worden vernietigd door bacteriële penicillinases. Penicillines van de groep ampicilline-antibiotica zijn resistent tegen penicillinase-enzymen.
Antistaphylococcal penicillines
De anti-staphylococcal penicillinegroep omvat antibiotica van de namen:
De medicijnen zijn resistent tegen stafylokokkenpenicillinases, die andere penicilline-antibiotica vernietigen. De meest bekende van deze groep is het anti-staphylococcen-medicijn Oxacillin.
Antisexpous penicillines
Antibiotica van deze groep hebben een groot werkingsspectrum dan aminopenicillines, zijn effectief tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), die ernstige cystitis, etterende tonsillitis en huidinfecties veroorzaakt.
De groep van anti-panicilli penicillines omvat:
- carboxypenicillines - geneesmiddelen;
- Karbetsin;
- Piopi;
- Carbenicilline dinatrium;
- timentin;
- een groep ureidopenicillinen;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- piperacilline-picilline.
Carbenicilline is alleen beschikbaar als poeder voor de / m, in / in de injectie. Antibiotica van deze groep zijn voorgeschreven voor volwassenen.
Timentine wordt voorgeschreven voor ernstige infecties van het urogenitale ademhalingssysteem. Azlotsilline en analogen worden voorgeschreven in injecties met purulent-septische condities:
- peritonitis;
- septische endocarditis;
- sepsis;
- longabces;
- ernstige urineweginfecties.
Piperacilline wordt voornamelijk voorgeschreven voor infecties met Klebsiella.
Inhibitorbeschermend, gecombineerd betekent
Voor remmerbeschermde penicillines zijn gecombineerde geneesmiddelen, waaronder een antibioticum en een stof die de activiteit van bacteriële bèta-lactamase blokkeert.
Als remmers van bèta-lactamase, waarvan er ongeveer 500 soorten zijn, zijn:
- clavulaanzuur;
- tazobactam;
- sulbactam.
Voor de behandeling van luchtweginfecties, urineweginfecties, voornamelijk penicilline-beschermde antibiotica met de volgende namen worden gebruikt:
- amoxicilline + clavunaat;
- augmentin;
- amoxiclav;
- Amoxil;
- ampicilline + sulbactam - Unazin.
Van infecties die zich voordoen tegen een achtergrond van verzwakte immuniteit, schrijven voor:
- ticarcilline + clavunaat - Timentine;
- piperacilline + tazobactam - Tazotsin.
De geneesmiddelen met gecombineerde werking omvatten het antibacteriële middel Ampioks en het analoge Ampiox-natrium, inclusief ampicilline + oxacilline.
Ampioks is beschikbaar in tabletten en in poedervorm voor injectie. Ampioks wordt gebruikt bij de behandeling van kinderen en volwassenen tegen ernstige sepsis, septische endocarditis en postpartum-infectie.
Penicillines voor volwassenen
De lijst van semi-synthetische penicillines, die veel worden gebruikt voor keelpijn, otitis, faryngitis, sinusitis, longontsteking, omvat geneesmiddelen in pillen en injecties:
- Hikontsil;
- Ospamoks;
- amoxiclav;
- Amoksikar;
- ampicilline;
- augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- amoxiclav;
- piperacilline;
- ticarcilline;
Tegen purulente, chronische pyelonefritis, bacteriële cystitis, urethritis, endometritis, salpingitis, worden vrouwen penicillines voorgeschreven:
- augmentin;
- amoxiclav;
- Ampicilline + sulbactam;
- Medoklav;
- Piperacilline + tazobactam;
- Ticarcilline met clavulanaat.
Penicillines worden niet gebruikt tegen prostatitis, omdat ze niet in het prostaatweefsel doordringen.
Als de patiënt allergisch is voor penicillines, zijn urticaria en anafylactische shock mogelijk in het geval van behandeling met cefalosporines.
Om een allergische reactie te voorkomen, worden allergieën voor bètalactamantibiotica, die penicillines en cefalosporines zijn, macrolide-antibiotica voorgeschreven.
Exacerbatie van chronische pyelonefritis bij zwangere vrouwen behandelt:
- ampicilline;
- Amoxicilline + clavulanaat;
- Ticarcilline + clavulanaat;
- Oxacilline - met stafylokokkeninfectie.
De lijst van niet-penicilline-antibiotica die een arts kan voorschrijven voor keelpijn, bronchitis of longontsteking tijdens de zwangerschap, omvat de volgende medicijnen:
Penicillines voor de behandeling van kinderen
Penicillines zijn laag-toxische antibiotica, daarom worden ze vaak voorgeschreven voor kinderen met infectieziekten.
Bij de behandeling van kinderen wordt de voorkeur gegeven aan door penetilline beschermde penicillines bedoeld voor inname.
Penicilline-antibiotica voor de behandeling van kinderen zijn Amoxicilline en de analogen daarvan, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin en Flemoklav Solyutab.
Gebruikt om kinderen en vormen van het antibioticum Solutab te behandelen, niet van de penicilline-reeks, de lijst bevat analogen met de namen:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Medicijnen in de vorm van dispergeerbare solutab-tabletten werken niet minder effectief dan injecties en veroorzaken minder kinderlijk verdriet en tranen tijdens het behandelingsproces. Lees over antibiotica in de vorm van dispergeerbare bruistabletten kunt u vinden op de pagina "Antibioticum Solyutab."
Vanaf de geboorte worden het medicijn Ospamox en een aantal analogen ervan, die worden geproduceerd in oplosbare tabletten, korrels en poeder voor suspensie, gebruikt om kinderen te behandelen. De benoeming van de dosering maakt de arts op basis van de leeftijd en het gewicht van het kind.
Bij kinderen kunnen penicillines zich in het lichaam ophopen als gevolg van de onvolgroeidheid van het urinewegstelsel of de nierziekte. Een verhoogde concentratie van antibioticum in het bloed heeft een toxisch effect op zenuwcellen, wat zich manifesteert door convulsies.
Wanneer deze symptomen optreden, wordt de behandeling gestopt en wordt het antibioticum uit de penicilline-reeks vervangen door een kind van een andere groep.
Contra-indicaties, bijwerkingen van penicillines
Contra-indicaties voor penicilline gebruik omvatten allergieën voor penicillines en cefalosporines. Als er uitslag optreedt tijdens de behandeling, stop dan met het innemen van de medicijnen en raadpleeg een arts.
Allergieën voor penicillines kunnen angio-oedeem, anafylaxie manifesteren.
De lijst met bijwerkingen in penicillines is klein. De belangrijkste negatieve manifestatie is de onderdrukking van nuttige darmmicroflora.
Diarree, candidiasis, huiduitslag - dit zijn de belangrijkste bijwerkingen van penicillinegebruik. Minder vaak manifesteren de bijwerkingen van deze reeks geneesmiddelen zich:
- misselijkheid, braken;
- hoofdpijn;
- pseudomembraneuze colitis;
- oedeem.
Het gebruik van sommige penicillinegroepen - benzylpenicillines, carbenicillines, kan een verstoorde elektrolytenbalans veroorzaken met het begin van hyperkaliëmie of hypernatriëmie, wat het risico op een hartaanval, hoge bloeddruk verhoogt.
Een bredere lijst van ongewenste reacties in oxacilline en analogen:
- leukocytenstoornis - laag hemoglobine, afgenomen neutrofielen;
- van de nieren bij kinderen - het verschijnen van bloed in de urine;
- koorts, braken, misselijkheid.
Om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen, moet u de gebruiksaanwijzing volgen en het geneesmiddel innemen volgens de door de arts voorgeschreven dosering.
Lees de rubriek 'Preparaten' voor meer informatie over elke groep penicilline-antibiotica.
Kinderarts
Medische site voor studenten, stagiairs en praktiserende kinderartsen uit Rusland, Oekraïne! Wiegjes, artikelen, lezingen over kindergeneeskunde, notities, boeken over medicijnen!
Beschermde penicillines
- Ben je een student geneeskunde? Intern? Kinderarts? Voeg onze site toe aan sociale netwerken!
Beschermde penicillines omvatten sulbactam / ampicilline, amoxicilline / clavulaanzuur, ticarcilline / clavulaanzuur, piperacilline / tazobactam, enz.
Beschermde penicillines zijn vaste combinaties van breed-spectrum penicilline met B-lactamase-remmers. Dientengevolge worden microbiële stammen die resistent zijn tegen ampicilline en amoxicilline gevoelig voor de combinatie van deze geneesmiddelen met bèta-lactamaseremmers. Aldus wordt het antimicrobiële spectrum van inhibitor-beschermde aminopenicillinen (amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam) geëxpandeerd vanwege dergelijke gramnegatieve bacteriën als Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus, evenals anaëroben van de groep F. fragilis, die chromium synthetiseren, die worden gesynthetiseerd door de chromus, chromus, etc. klasse A.
Daarnaast zijn door remmers beschermde aminopenicillinen actief tegen microflora met verworven resistentie als gevolg van de productie van B-lactamase uit stafylokokken, gonokokken, hemofilie en Escherichia coli.
Wat betreft micro-organismen waarvan de resistentie tegen penicillines niet gerelateerd is aan de productie van B-lactamase, hebben inhibitor-beschermde aminopenicillines geen voordelen.
Ticarcilline-afgeleide ticarcilline / clavulanaat-remmer heeft een breder antimicrobieel spectrum vanwege de werking van Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus en B.fragilis. Resistentie van andere Gram-negatieve bacteriën en stafylokokken komt minder vaak voor.
Piperacilline / Tazobactam heeft een breder werkingsspectrum (inclusief anaëroben) en het hoogste niveau van antibacteriële activiteit bij alle penicillines.
Verwante medische artikelen
- Eigenschappen van penicillines (farmacokinetiek)Benzylpenicilline is beschikbaar in de vorm van natrium- en kaliumzouten voor parenterale [...]
- Interactie van penicillines met medicijnen van andere groepenPenicillines kunnen niet worden gemengd in één spuit of in één infusiesysteem met [...]
- Natuurlijke penicillinesHet is bekend dat natuurlijke penicillines actief zijn tegen gram-positieve bacteriën [...]
Beschermde penicillines
- Ben je een student geneeskunde? Intern? Kinderarts? Voeg onze site toe aan sociale netwerken!
De vermelding "Beschermde penicillines" werd gepubliceerd in de rubriek Farmacologie op woensdag 7 augustus 2013 om 17:08 uur. Tags toegevoegd aan de record: antibioticum, medicijnen, medicijnen, penicillines
Farmacologische groep - Penicillines
Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen
beschrijving
Penicillines (penicillina) is een groep antibiotica die wordt geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, die werkzaam zijn tegen de meeste gram-positieve, evenals sommige gram-negatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. bèta-lactam-antibiotica (bèta-lactams).
Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica waarvoor de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gebruikelijk is. Beta-lactamen omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Beta-lactams zijn de meest talrijke groep van antimicrobiële geneesmiddelen die worden gebruikt in de klinische praktijk, die een leidende positie bekleedt bij de behandeling van de meeste infectieziekten.
Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze schimmel van groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in de celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die een antibacteriële werking heeft, noemde A. Fleming penicilline. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers geleid door Kh.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde in zuivere vorm significante hoeveelheden van de eerste penicilline uit de cultuur van Penicillium notatum. In 1942, de uitstekende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de penicillium crustosum-paddestoel. Sinds 1949 zijn praktisch onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar voor klinisch gebruik.
De penicillinegroep omvat natuurlijke verbindingen geproduceerd door verschillende soorten schimmel schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines (zoals andere bèta-lactams) hebben een bacteriedodend effect op micro-organismen.
De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, een breed scala aan doseringen, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.
Het antibacteriële effect van bèta-lactams hangt samen met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.
De celwand in bacteriën heeft een starre structuur, geeft vorm aan micro-organismen en biedt bescherming tegen vernietiging. Het is gebaseerd op heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte maasstructuur geeft de celwandsterkte. De samenstelling van polysacchariden omvat dergelijke aminosuikers als N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt gevonden. Korte peptideketens, waaronder sommige L- en D-aminozuren, zijn geassocieerd met aminosuikers. In gram-positieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycan, in gram-negatieve bacteriën, 1-2 lagen.
Ongeveer 30 bacteriële enzymen zijn betrokken bij het proces van peptidoglycan biosynthese, dit proces bestaat uit 3 stadia. Van penicillinen wordt aangenomen dat ze de late stadia van de celwandsynthese schenden, waardoor de vorming van peptidebindingen wordt voorkomen door het transpeptidase-enzym te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bèta-lactam-antibiotica een wisselwerking hebben. Penicilline-bindende eiwitten, enzymen die betrokken zijn bij de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (zo heeft Staphylococcus aureus er 4, Escherichia coli - 7). Penicillines binden aan deze eiwitten met verschillende snelheden om een covalente binding te vormen. Wanneer dit gebeurt, treedt inactivatie van penicilline-bindende eiwitten op, de sterkte van de bacteriële celwand wordt verbroken en de cellen ondergaan lysis.
Farmacokinetiek. Bij inname worden penicillines door het lichaam opgenomen en gedistribueerd. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar therapeutische concentraties snel worden bereikt. De uitzonderingen zijn de hersenvocht, de interne media van het oog en het geheim van de prostaatklier - hier zijn de concentraties van penicillines laag. De concentratie van penicillines in de hersenvocht kan variëren afhankelijk van de omstandigheden: in normale - minder dan 1% serum, met ontsteking kan toenemen tot 5%. Therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof worden gecreëerd met meningitis en de toediening van geneesmiddelen in hoge doses. Penicillines worden snel uitgescheiden uit het lichaam, voornamelijk door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 minuten), de concentratie in de urine is hoog.
Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de penicillinegroep behoren: door moleculaire structuur, per bron, per activiteitenspectrum, enz.
Volgens de classificatie verschaft door D.A. Kharkevich (2006), zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de manieren om te verkrijgen):
I. Bereidingen van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):
I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):
benzylpenicilline (natriumzout),
benzylpenicilline (kaliumzout);
benzylpenicilline (Novocain-zout)
I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
fenoxymethylpenicilline (penicilline V).
II. Semisynthetische penicillines
II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):
- bestand tegen de werking van penicillinase:
oxacilline (natriumzout),
- breed spectrum:
II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)
- breed spectrum, inclusief Pseudomonas aeruginosa:
carbenicilline (dinatriumzout),
II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):
carbenicilline (indanyl-natrium),
Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I. B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:
1. Natuurlijke penicillinen (benzylpenicillinen, bicillinen, fenoxymethylpenicilline).
2. Isoxazievenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).
3. Amidinopenitilline (amdinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocylline).
4. Aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline, talampicilline, bacampicilline, pivampicilline).
5. Carboxypenicillinen (carbenicilline, carbecilline, carindacilline, ticarcilline).
6. Ureidopenitsilline (azlotsilline, mezlocilline, piperacilline).
De bron van ontvangst, het werkingsspectrum en de combinatie met bèta-lactamasen werden in aanmerking genomen bij het creëren van de classificatie gegeven in de Federal Manual (formulariumsysteem), uitgave VIII.
benzylpenicilline (penicilline G),
fenoxymethylpenicilline (penicilline V),
3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):
4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (met remmers beschermd):
Natuurlijke (natuurlijke) penicillines - Dit zijn smalspectrum-antibiotica die van invloed zijn op gram-positieve bacteriën en coccen. Biosynthetische penicillinen worden verkregen uit het kweekmedium waarop bepaalde stammen schimmelschimmels (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en resistente daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.
Alle natuurlijke penicillines hebben vergelijkbare antimicrobiële activiteit. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bètalactamasen en daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken beta-lactamase. Ze zijn effectief in hoofdzaak tegen grampositieve bacteriën (waaronder Streptococcus spp., Met inbegrip van Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegatieve coccen (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bepaalde anaëroben (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve micro-organismen zijn meestal resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van influenza, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, veroorzaker van amebiasis, rickettsia, schimmelspenicillines zijn niet effectief.
Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen gram-positieve kokken. De spectra van de antibacteriële werking van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline voor gevoelige Neisseria spp. en enkele anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor infecties met matige ernst. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. Voer per eenheid van werking (1 U) een activiteit uit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.
Belangrijke nadelen benzylpenicilline is de instabiliteit beta-lactamasen (door enzymatische splitsing van de bèta-lactamring van beta-lactamase (penicillinase) het vormen van de penicillaanzuur antibioticum verliest zijn antimicrobiële werking), kleine absorptie in de maag (vereist toediening injecteren wegen) en relatief lage activiteit tegen de meeste gram-negatieve micro-organismen.
Onder normale omstandigheden penetreren benzylpenicillinepreparaten slecht in de hersenvocht, maar met ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.
Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van sterk oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een korte duur van 3-4 uur, omdat snel uitgescheiden uit het lichaam, en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (waaronder novocaïnezout) en benzathine benzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk.
Langdurige vormen ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam geabsorbeerd vanaf de injectieplaats en creëren een depot in het spierweefsel. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed voor een aanzienlijke tijd handhaven en zo de frequentie van toediening van geneesmiddelen verminderen.
Alle zouten van benzylpenicilline worden parenteraal gebruikt, sinds ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines bezit alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuur-stabiele eigenschappen, hoewel in een zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt in chemische structuur van benzylpenicilline door de aanwezigheid van een fenoxymethylgroep in het molecuul in plaats van een benzylgroep.
Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door Streptococcus, met inbegrip van Streptococcus pneumoniae (gemeenschap verworven longontsteking, hersenvliesontsteking), Streptococcus pyogenes (streptokokken tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) met meningokokken infectie. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek voor de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose, de ziekte van Lyme.
Bicillines worden in de eerste plaats getoond, indien nodig, langdurig onderhoud van effectieve concentraties in het lichaam. Ze worden gebruikt in syfilis en andere ziekten veroorzaakt door Treponema pallidum (framboesia), streptokokken infecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door streptokokken groep B) - acute amandelontsteking, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.
In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en de ontwikkeling van semisynthetische bereidingen werd op basis daarvan gestart.
6-aminopenicillaanzuur - de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicilline kern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidinic en beta-lactam. Met een bèta-lactamring is een zijradicaal bevestigd, dat de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de radicale structuur af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp.
Semisynthetische penicillinen worden geproduceerd door chemische modificatie, waarbij verschillende radicalen aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul worden verbonden. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:
- bestand tegen de werking van penicillinases (beta-lactamase);
- zuurvast, effectief bij afspraak binnen;
- bezit een breed werkingsspectrum.
Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicillinen, penicilline-stabiele, antistafylococcale penicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym, beta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van Staphylococcus aureus-stammen zijn penicilline-vormend).
Het belangrijkste geneesmiddel tegen stafylokokken is oxacilline. De groep penicillineresistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hun hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik vonden.
Spectrum antibacteriële activiteit van oxacillin soortgelijke actiespectrum penicilline, maar oxacillin resistente penicilline werkzaam tegen penitsillinazoobrazuyuschih stafylokokken resistent benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, alsmede resistent zijn tegen andere antibiotica.
Door activiteit tegen gram-positieve coccen (waaronder stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren), isoxazievenicillines, inclusief oxacilline, significant slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze voor ziekten waarvan de pathogenen gevoelig zijn voor benzylpenicilline micro-organismen, minder effectief in vergelijking met de laatste. Oxacilline is niet werkzaam tegen gram-negatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaeroben. In dit opzicht worden geneesmiddelen van deze groep alleen getoond in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicilline-vormende stafylokokkenstammen.
De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazievenicillines en benzylpenicilline:
- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maag-darmkanaal. U kunt deze antibiotica parenteraal (in / m, in / in) en binnen, maar 1-1,5 uur vóór de maaltijd gebruiken, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;
- een hoge mate van plasma-albuminebinding (90-95%) en het onvermogen om isoxazievenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;
- niet alleen de renale, maar ook de hepatische excretie, geen correctie van het doseringsregime met milde nierinsufficiëntie.
De belangrijkste klinische waarde oxacillin - behandeling van staphylococcen infecties veroorzaakt door penicilline-resistente Staphylococcus aureus (met uitzondering van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus, MRSA). Er moet rekening worden gehouden met het feit dat in ziekenhuizen stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacilline en methicilline (methicilline, de eerste penicilline-resistente penicilline die niet wordt geproduceerd) veel voorkomen. Nosocomiale en gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus, resistent tegen oxacillin / methicilline, meestal multiresistente - ze zijn resistent tegen alle andere bèta-lactams, maar vaak ook tegen macroliden, aminoglycosiden, fluoroquinolonen. De geneesmiddelen bij uitstek voor infecties veroorzaakt door MRSA zijn vancomycine of linezolid.
Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicillinase-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline penetreren de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof voldoende voor het behandelen Staphylococcus meningitis), afgeleid voornamelijk uit de gal (maximale serumconcentratie gal ver boven) in mindere mate - de nieren. Kan oraal en parenteraal worden toegediend.
Amidinopenitsilliny - Dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met overheersende activiteit tegen gram-negatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amidinocilline, pivamdinocilline, bakamdinocilline, acidocyllin) zijn niet geregistreerd in Rusland.
Penicillines met een breed spectrum van activiteit
In overeenstemming met de classificatie gepresenteerd door D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:
I. Geneesmiddelen die de blauwe vlekken niet beïnvloeden:
- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.
II. Geneesmiddelen actief tegen Pseudomonas aeruginosa:
- Carboxypenicillinen: carbenicilline, ticarcilline, carbecilline;
- Ureidopenitsilline: piperacilline, azlotsilline, mezlotsilline.
aminopenicilline - breedspectrumantibiotica. Allemaal worden ze vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën.
In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de voorouder van de groep aminopenicillinen. Wat gram-positieve bacteriën betreft, is ampicilline, net als alle semisynthetische penicillines, inferieur qua activiteit ten opzichte van benzylpenicilline, maar is superieur aan oxacilline.
Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. Vergeleken met natuurlijke penicillinen antibacterieel spectrum ampicilline en amoxicilline strekt gevoelige stammen van Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Beter dan natuurlijke penicillines werken op Listeria monocytogenes en gevoelige enterococci.
Van alle orale bèta-lactams is amoxicilline het meest werkzaam tegen Streptococcus pneumoniae dat resistent is tegen natuurlijke penicillines.
Ampicilline is niet effectief tegen penitsillinazoobrazuyuschih stammen van Staphylococcus spp., Stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indolpozitivny).
Combinatiedrugs zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampioks (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het spectrum van actie met deze combinatie wordt breder.
Amoxicilline verschil (dat is een van de belangrijkste orale antibiotica) uit ampicilline is zijn farmacokinetisch profiel: opname amoxicilline sneller en goed geabsorbeerd uit de darm (75-90%) dan ampicilline (35-50%), de biobeschikbaarheid onafhankelijk van de maaltijd. Amoxicilline penetreert beter in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.
De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillinen uit benzylpenicilline:
- de mogelijkheid van benoeming binnen;
- verwaarloosbare binding aan plasmaproteïnen - 80% aminopenicillinen in het bloed in een vrije vorm blijven - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij concentraties van meningitis in de cerebrospinale vloeistof kan 70-95% bloedconcentratie omvatten);
- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.
De belangrijkste indicaties voor het toewijzen aminopenitsilllinov - bovenste luchtwegen en de bovenste luchtwegen, nieren en urinewegen, maagdarmkanaal infectie, eradicatie van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.
Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een niet-allergische maculopapulaire uitslag, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt geannuleerd.
Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.
Deze omvatten carboxypenicillinen (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillinen (azlocilline, piperacilline).
Karboksipenitsilliny - Dit zijn antibiotica met een antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met aminopenicillines (met uitzondering van de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline is de eerste anti-etterende penicilline, slechter dan andere pseudomonaspenicillines. Karboksipenitsilliny handelen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) en indolpolozhitelnye Proteus species (Proteus spp.), Bestand tegen ampicilline en andere aminopenicillinen. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze hebben een breed spectrum van activiteit, maar inactief tegen de meeste van de stammen Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Bijna niet passeren door de BBB. Het veelvoud aan afspraken - 4 keer per dag. De secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.
Ureidopenitsilliny - het is ook anti-plaag antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn waarde in de medische praktijk.
Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines voor Pseudomonas aeruginosa. Ze worden gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp.
Alle penicillines tegen pesticiden worden vernietigd door bètalactamasen.
Farmacokinetische eigenschappen van ureidopenicillines:
- voer alleen parenteraal in (in / m en / in);
- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;
- gebruiksfrequentie - 3 keer per dag;
- de secundaire resistentie van bacteriën ontwikkelt zich snel.
Vanwege de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antisexpuse penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antisexaginaal-penicillines praktisch hun betekenis verloren.
De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen.
Penicillines en andere bčtalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar velen van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.
Deze weerstand is te wijten aan het vermogen van micro-organismen enzymen produceren - beta-lactamase (penicillinase), waarbij vernietigen (hydrolyseren) de bèta-lactamring van penicillinen, waardoor hun antibacteriële activiteit verhindert en leidt tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen.
Sommige semisynthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamase. Om de verworven resistentie te overwinnen zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen remmen. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt bij het maken van remmende penicillines.
Beta-lactamaseremmers, zoals penicillines, zijn bèta-lactamverbindingen, maar hebben op zichzelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden onomkeerbaar beta-lactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bèta-lactam-antibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Beta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamase gecodeerd door plasmide-genen.
Inhibitor Penicillins Ze vormen een combinatie van penicilline-antibiotica met een specifieke remmer van P-lactamase (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Beta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie kan de stabiliteit van het antibioticum en de activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen (beta-lactamases) produceren verbeteren: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaërobe i... h. Bacteroides fragilis. Dientengevolge worden stammen van micro-organismen die resistent zijn tegen penicillines gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Spectrum antibacteriële activiteit van beta-lactamen ingibitorozaschischennyh overeen met het spectrum in hun structuur van penicilline, het enige verschil is het niveau van verworven resistentie. Inhibitor penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor peri-operatieve profylaxe bij abdominale chirurgie.
Door ingibitorozaschischennym penicilline bevatten amoxicilline / clavulaanzuur, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarcilin / clavulanate heeft antiseptische activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële activiteit tegen gram-negatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de niet-fermentatieve familie Acinetobacter.
Indicaties voor gebruik van penicillines
Penicillines worden gebruikt voor infecties veroorzaakt door ziekteverwekkers die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt bij infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, otitis, sepsis, syfilis, gonorroe, gastro-intestinale infecties, infecties van de urinewegen, enz.
Penicillines dienen alleen te worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts. Men moet niet vergeten dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (dit geldt met name voor natuurlijke penicillines). Als de resistentie optreedt, ga dan door met de behandeling met andere antibiotica.
Het gebruik van penicillines in de oogheelkunde. In de oogheelkunde worden penicillines topisch aangebracht in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren niet goed door de hematoftalmische barrière. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces, neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en de concentraties daarin bereiken therapeutisch significant. Dus, wanneer ingebed in de conjunctivale zak, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies, wanneer plaatselijk aangebracht, dringt de voorste kamer praktisch niet door. Wanneer subconjunctivale toediening van geneesmiddelen wordt bepaald in het hoornvlies en vocht van de voorste oogkamer, in het glaslichaam - is de concentratie lager dan therapeutisch.
Oplossingen voor topicale toediening worden ex tempore bereid. Penicilli worden gebruikt voor de behandeling van enz.) en andere oogziekten. Bovendien worden gebruikt penicillines infectieuze complicaties trauma oogleden en baan te voorkomen, vooral wanneer de penetratie van een vreemd lichaam in het weefsel van de baan (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, etc.).
Penicilline wordt gebruikt in de urologische praktijk. In de urologische praktijk van antibiotica-penicillines worden door remmers beschermde geneesmiddelen op grote schaal gebruikt (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als geneesmiddelen naar keuze wordt als ongerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen.
Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit onder antibiotica en een breed scala aan therapeutische actie (vooral natuurlijk). De meest ernstige bijwerkingen zijn geassocieerd met overgevoeligheid voor hen. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken, vaker dan geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen, allergieën voor medicijnen. Bij patiënten die allergische reacties op penicillines in de geschiedenis hebben gehad, werd het gebruik van deze reacties in 10-15% van de gevallen waargenomen. Bij minder dan 1% van de mensen die niet eerder soortgelijke reacties hebben ervaren, treedt bij herhaalde toediening een allergische reactie op penicilline op.
Penicillines kunnen een allergische reactie veroorzaken in elke dosis en in elke doseringsvorm.
Bij gebruik van penicillines zijn zowel allergische reacties van het directe type als vertraagde mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines vooral geassocieerd is met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloine-groep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. De kleine antigene determinanten van penicilline omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillinen, benzylpenicillaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook bepaald in penicillineoplossingen die zijn bereid voor toediening. Men gelooft dat vroege allergische reacties op penicillines hoofdzakelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria), gewoonlijk IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.
Overgevoeligheidsreacties zijn te wijten aan de vorming van antilichamen in het lichaam en treden meestal enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (menstruatie kan variëren van enkele minuten tot meerdere weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich als huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door zwelling van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierschade en andere aandoeningen. Anafylactische shock, bronchospasme, buikpijn, zwelling van de hersenen en andere manifestaties zijn mogelijk.
Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor de introductie van penicillines in de toekomst. Het is voor de patiënt noodzakelijk om uit te leggen dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline, ingenomen met voedsel of tijdens een huidtest dodelijk kan zijn voor hem.
Soms is het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines koorts (van nature is het constant, remitterend of intermitterend, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt meestal binnen 1-1,5 dagen na het staken van het medicijn, maar kan soms enkele dagen aanhouden.
Alle penicillines worden gekenmerkt door kruis-sensitisatie en cross-allergische reacties. Alle penicilline-bevattende preparaten, inclusief cosmetica en voedsel, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.
Penicillines kunnen verschillende ongunstige en toxische effecten van niet-allergische aard veroorzaken. Deze omvatten: ingestie - irriterend, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m toediening - pijn, infiltratie, aseptische spiernecrose; met een / in de inleiding - flebitis, tromboflebitis.
Misschien een toename van de reflexexcitabiliteit van het centrale zenuwstelsel. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, wanen, ontregeling van de bloeddruk, toevallen. Convulsieve aanvallen zijn waarschijnlijker bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties, kunnen penicillines niet endolyumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om levensredenen zeer zorgvuldig wordt toegediend).
Bij de behandeling van penicillines kan superinfectie, orale candidiasis, vagina, intestinale dysbiose ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibioticageassocieerde diarree veroorzaken.
Het gebruik van ampicilline leidt tot een "ampicilline-uitslag (bij 5-10% van de patiënten), gepaard gaand met jeuk, koorts. Deze bijwerking treedt meestal op op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.
Specifieke bijwerkingen met het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van één syndromen (ischemie en gangreen van de ledematen met een willekeurige injectie in de ader) of nicolau (long- en cerebrale vasculaire embolie).
Bij gebruik van oxacilline, hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis zijn mogelijk. Het gebruik van anti-pelagische penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Met het gebruik van carbenicilline is hemorrhagisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.
Gebruik tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en strikt gecontroleerde veiligheidsstudies zijn bij mensen, zijn penicillines, incl. remmer, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties geregistreerd.
In onderzoeken met proefdieren met penicillines in doses van 2-25 (voor verschillende penicillines) werden de therapeutische, vruchtbaarheidsstoornissen en effecten op de voortplantingsfunctie niet gedetecteerd. Teratogene, mutagene, embryotoxische eigenschappen bij de introductie van penicilline-dieren werden niet geïdentificeerd.
In overeenstemming met de algemeen aanvaarde wereldwijde aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid van het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap bepalen, vallen geneesmiddelen van de penicillinegroep op het effect op de foetus onder categorie FDA (de studie van reproductie van dieren heeft het nadelige effect van geneesmiddelen op de foetus niet onthuld en er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd).
Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (zoals voor alle andere middelen) rekening worden gehouden met de duur van de zwangerschap. Tijdens het therapieproces is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te controleren.
Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines dringen door in de moedermelk. Hoewel er geen significante menselijke complicaties zijn geregistreerd, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de darmmicroflora, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen.
Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen worden geen specifieke pediatrische problemen geregistreerd. Houd er echter rekening mee dat een onvoldoende ontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (daarom is er een verhoogd risico op neurotoxische actie bij de ontwikkeling van convulsies).
Geriatrie. Specifieke geriatrische problemen bij de toepassing van penicillines worden niet geregistreerd. Er dient echter te worden bedacht dat oudere mensen meer kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierdisfunctie en daarom mogelijk een aanpassing van de dosis nodig hebben.
Verminderde nierfunctie en lever. In geval van nier- / leverfalen is cumulatie mogelijk. Bij matige en ernstige nier- en / of leverfalen is dosisaanpassing en een verlenging van de periode tussen toediening van het antibioticum vereist.
De interactie van penicillines met andere medicijnen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporinen, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (waaronder macroliden, chlooramfenicol, linkosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van penicillines die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico van verhoogde bloedingen). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bactericide effect verminderen. Orale penicillines kunnen de werkzaamheid van orale anticonceptiva als gevolg van een verstoorde enterohepatische circulatie van oestrogenen verminderen. Penicillines kunnen de eliminatie van methotrexaat uit het lichaam vertragen (de tubulaire secretie ervan remmen). De combinatie van ampicilline en allopurinol verhoogt de kans op huiduitslag. Het gebruik van hoge doses van het kaliumzout van benzylpenicilline in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumpreparaten of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.
Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica intestinale microflora kan worden onderdrukt, waardoor vitamine B wordt geproduceerd1, de6, de12, PP, patiënten voor de preventie van hypovitaminosis, is het raadzaam vitamines van groep B voor te schrijven.
Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep van natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn die een bacteriedodend effect hebben. Antibacteriële werking is geassocieerd met verminderde synthese van het peptidoglycan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivatie van het enzym transpeptidase, een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, die betrokken is bij de latere stadia van de synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de kenmerken van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van ongewenste effecten.
Gedurende verscheidene decennia van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen met betrekking tot hun incorrect gebruik. De profylactische toediening van penicillines met een risico op een bacteriële infectie is daarom vaak onredelijk. Het verkeerde behandelingsregime - de verkeerde dosiskeuze (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde efficiëntie en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.
Dus op dit moment zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. In de afgelopen jaren is de frequentie van detectie van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae toegenomen.
Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines is geassocieerd met de productie van bèta-lactamase. Om de verworven resistentie die gebruikelijk is onder micro-organismen te overwinnen, zijn er verbindingen ontwikkeld die de activiteit van deze enzymen, de zogenaamde, onomkeerbaar kunnen onderdrukken. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (met inhibitor beschermde) penicillinen te maken.
Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een antibacterieel medicijn, inclusief penicilline, moet in de eerste plaats veroorzaakt worden door de gevoeligheid van het pathogeen ervoor, die de ziekte veroorzaakte, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor het doel.
Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk zijn gebruikt. Ondanks de diversiteit van moderne antimicrobiële middelen, waaronder cefalosporinen, macroliden, fluoroquinolonen, penicillines zijn tot op heden nog steeds een van de belangrijkste groepen van antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.